Sessão 6

Tireoide

1. Descrever a anatomia e a histologia da glândula tireoide.

2. Explicar a síntese e a ação dos hormônios tireoidianos pelas células foliculares.
3. Discorrer sobre as principais desordens tireoidianas

Introdução
A tireoide é uma glândula que regula a função de órgãos importantes como o coração, o cérebro, o fígado e os rins.
Ela produz os hormônios T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina). Dessa forma, garante o equilíbrio do organismo. A
glândula possui forma de borboleta (com dois lobos) e se localiza na parte anterior do pescoço, logo abaixo do
Pomo de Adão.

Anatomia
- Em forma de borboleta
- Coloração entre vermelho e marrom
- Possui 2 lobos e um istmo logo abaixo da cartilagem cricoidea (parte do meio que une os dois lobos)
- Localiza-se na parte antero-inferior do pescoço na 5º vertebra cervical e no 2 – 3 anel traqueal
- Ápice dos lobos chega a cartilagem tireóidea e as bases ficam no 4 e 5 anel traqueal
- Às vezes pode haver um terceiro lobo

Relações anatômica
- Anterior: Coberta pelo esternohiode e esternotireoide
- Superior: margem inferior da laringe
- Posterior: Aa. Carótidas e esôfago
- Posterior: Temos também duas glândulas chamadas paratireoides em cada lobo

Vascularização
- Artéria Tireoide superior (ramo da carótida interna)
- Artéria Tireoide inferior (ramo da artéria subclávia)
- A tireoide inferior tem relação com o nervo laríngeo recorrente (muito importante
para cirurgias)

Drenagem venosa
- Veias tireoides superiores
- Veias tireóideas medias
- Veias tireóideas inferiores

Inervação
- Gânglios simpáticos cervicais superiores, médio e inferiores
- São vasomotoras

Histologia
- Revestida externamente por uma cápsula fibrosa de tecido conjuntivo que envia
septos para dentro da glândula dando seu aspecto lobulado
- Glândula endócrina derivada do endotélio
- Formada por milhares de folículos tireoidianos
- Os folículos tem epitélio simples formado por células chamadas de tirocitos ou
folículos.
- No interior do folículo há o coloide (substancia formada por tiroglobulina)
- Entre os folículos há capilares fenestrados para facilitar o transporte dos
hormônios
- Há também, em pouca quantidade, células parafoliculares ou C, e secretam
calcitonina
Explicar a síntese e a ação dos hormônios tireoidianos pelas células foliculares

- T3 e T4
- O Iodo é uma importante substância para produção dos hormônios, sendo necessário 50 mg de iodeto por ano (1
mg por semana)
- Uma parte do iodo é reutilizada
- Atualmente, é obrigatório que haja iodo no sal de cozinha para impedir o bócio

Fisiologia da formação dos hormônios T3 e T4

1) O iodo ingerido entra na célula por captação de iodeto
2) Um cotransporte ocorre do iodeto com o sódio por meio de uma bomba.
3) A energia para a bomba de iodeto e sódio é pega do ATP advindo
da bomba de sódio e potássio.
4) Aumento da concentração de iodeto celular 30x maior
5) Para o iodeto sair para o coloide ele utiliza a proteína pendrina
6) A pendrina troca o iodeto pelo cloruro por antiporte.

Enquanto isso... ao mesmo tempo...

1) O T3 e T4 são sintetizados a partir da tirosina que está dentro da

célula.
2) A tirosina no reticulo endoplasmático é sintetizada
3) A tirosina então vai para o complexo de Golgi sendo empacotada
em vesículas, tornando-se precursor de tiroglobulina.
4) Dentro da vesícula cada tiroglobulina tem 70 aminoácidos de tirosina
5) A vesícula também vai para o coloide

Fusão
1) O iodeto jogado no coloide se junta com a
tiroglobulina (principalmente com a tirosina)
2) Para essa união ocorrer o iodeto é oxidado
pela enzima peroxidase
3) Junto com a peroxidase e com o peroxido
de hidrogênio, promove a oxidação do iodeto.
4) O iodeto oxidado se une aos aminoácidos
de tirosina (tiroglobulina), gerando a
organificação.
5) A peroxidase aumenta a velocidade da
reação.
6) Logo, ocorre a Iodização, união do iodeto
oxidado com a tirosina, formando iodotirosina
7) Surgem o MIT e o DIT (monoiodotirosina e
diiodotirosina precursores)

T3 e T4
1) MIT + DIT = Tri-iodotirosina T3
2) DIT + DIT = Tetraiodo, T4
3) Após a união eles são armazenados junto com a tiroglobulina, podendo durar até 2 a 3 meses, no coloide.

Secreção para circulação

1) Estimulo inicial pelo TSH (Adeno-hipofisario)
2) Na membrana apical há uma prolongação chamada de piseudopodo
3) O piseudopodo pega uma gotícula do coloide por pinocitose e traz o coloide para dentro da célula
4) Ele é fundido ao lisossomo onde várias enzimas proteases separaram a tiroglobulina do T3 e do T4
5) O T3 e o T4 não vão para circulação com a tiroglobulina
6) O T3 e o T4 são então secretados.
7) O MIT e o DIT sofrem ação de uma enzima chamada deiodinase, que separa os aminoácidos de tirosina do iodo
e logo são reutilizados.

Transporte
- Esses hormônios são transportados para vários lugares
- Não circulam livremente
- Utilizam proteínas para navegar pelo sangue
- Mais de 99% ficam unidas a proteínas plasmáticas
- A principal é a globulina de ligação de tiroxina
- Há também a pré-albumina de ligação da tiroxina e a própria albumina.

Liberação
- Lenta liberação de T3 e T4 para as células
- Basicamente metade de T4 é liberado a cada 6 dias.
- Metade do T3 é liberado a cada 1 dia porque T3 tem menor afinidade pela proteína plasmática
- Quando o T3 e T4 se soltam das proteínas plasmáticas e entram nas células, dentro das células, eles se ligam
novamente a proteínas intracelulares para serem armazenadas dentro das células por dias ou semanas

Ação dos hormônios

- Eles tem início lento de ação mas longa duração
- T4 tem início de 2 a 3 dias e atinge seu pico máximo de atividade no 10 a 12 dia possuindo meia vida de 15 dias.
Parte de sua atividade persiste por até 6 semanas até 2 meses
- T3 tem início mais rápido de 6 a 12 horas com pico ocorrendo nos 2 a 3 dias seguintes, agindo mais rapidamente
no corpo.

Funções dos hormônios

- Os seus receptores ficam no núcleo das células
- Tem a capacidade de aumentar a transcrição de grande número de genes
- Aumenta o número de enzimas
- Aumenta o número de proteínas (principal)
- Aumento da atividade funcional de todo o corpo por consequência
- Aproximadamente, 90% do hormônio que liga ao receptor é T3 ( maior parte de T4 é
convertido em T3)

Conversão de T4 a T3
1) Ambos entram na célula
2) O T4, contudo, sofre ação de uma iodinase tirando iodo dele
3) O T4 converte-se a T3
4) Tanto o T3 e pequena parte do T4 se liga ao receptor intracelular ligado ao receptor retinóide
5) Quando o receptor é ativado ele age sobre a transcrição gênica
6) Forma RNA mensageiro que leva informação ao ribossomo
7) Ocorre então a tradução com síntese de proteínas.

- Essa proteína age no crescimento, no SNC, no metabolismo e no sistema cardiorrespiratório

- O t3 e o t4 agem no metabolismo basal em até 60 a 80%

Onde eles atuam?

- Aumenta o número, tamanho e atividade das mitocôndrias, gerando mais ATP
- Aumenta a atividade celular
- Atua nos transportes ativos de membrana
- Aumenta a atividade da bomba de sódio e potássio ATPase
- Aumenta a utilização de energia
- Aumenta a produção de calor
Em relação ao crescimento
- Principalmente em crianças
- Hipo gera retardo no crescimento
- Hiper gera crescimento excessivo
- Crescimento e desenvolvimento do cérebro na vida fetal ou
nos 1ºs anos de vida

Em relação ao metabolismo dos carboidratos

- Aumenta a captação de glicose pelas células
- Aumenta a glicólise também (que estava armazenada)
- Aumenta a gliconeogênese
- Aumenta a absorção de glicose no TGI
- Aumenta a secreção e insulina indiretamente

Em relação ao metabolismo das gorduras

- Aumenta a mobilização de lipídios do tecido adiposo
- Aumenta a concentração de ácido graxo livre no plasma
- Aumenta a oxidação (beta)
- Diminuição no acumulo de gordura (A pessoa emagrece no hipertireoidismo)
- Diminui a concentração plasmática de colesterol/ fosfolipídios / triglicerídeos.
- Aumenta o número de receptores VLDL e remoção de lipoproteinas

- No hipotireoidismo por aumentar o colesterol no plasma (causando aterosclerose grave)

Vitaminas
- Aumenta a necessidade das vitaminas, por causa do aumento de enzimas
- As vitaminas são partes essências das enzimas

Peso corporal
- Diminuem o peso corporal

Aparelho cardiovascular
- Aumento do fluxo sanguíneo nos vasos
- Aumenta o debito cardíaco, porque aumentou o metabolismo e maior utilização de oxigênio e
maior produção de produtos metabólicos, levando a uma vasodilatação, aumentando fluxo.
- Aumento de fluxo grande na pele, aumentando a eliminação de suor
- Aumento do FC
- Aumenta a força cardíaca
- Excesso de T3 e T4 diminui a força de contração, por catabolismo proteico no coração, na
tireotoxicose, podendo leva a óbito por insuficiência cardíaca

Pressão arterial
- A pressão arterial média se mantem normal
- Em estados de hipertireoidismo pode haver aumento da PAS 10 a 15 mmHg e diminuição da PAD, havendo
aumento da pressão de pulso.

Respiração
- Aumenta o metabolismo, diminuindo o oxigênio corporal
- Aumenta o CO2
- Ativa o centro respiratório, hiperventilando

TGI
- Aumenta a motilidade pela peristalse
- Aumenta as secreções digestivas
- No hipotireoidismo pode haver constipação
- No hipertireoidismo pode haver diarreia
SNC
- Excita
- Aumenta a atividade cerebral
- Hipertireoidismo pode haver ansiedade, preocupação.

Músculos
- O aumento de T3 e T4 pode levar a uma reação vigorosa
- O excesso pode levar a um enfraquecimento muscular por causa do catabolismo
- No hipertireoidismo, leva a tremor muscular! Por causa das sinapses na medula espinal

Sono
- No Hiper há cansaço pela excitação muscular e dificulta o sono.
No hipo – temos uma sonolência muito grande, extrema! Até 12 a 14 horas por dia

Função sexual
- Perda de libido e impotência no excesso, no homem
- A falta leva a menorragia e polimensorreia
- Ou até amenorreia (ausência de menstruação)

Regulação da secreção de T3 e T4
- Regulado por feedback negativo pelo Hipotálamo e Adenohipofise
- Hipotálamo libera TRG que estimula a liberação de TSH pela adeno.

Passos para ativação

1) O TRH é secretado pelo hipotálamo e migra para a Adenohipofise
2) Se liga ao receptor na Adenohipofise nas células tirotropas (produtoras
de TSH)
3) Ativa mecanismo da fosfolipase C
4) Aumenta a secreção de TSH
5) O TSH vai para a tireoide
6) Quando o TSH chega na tireoide ele gera o aumento da proteólise de
tiroglobulina, o aumento da atividade da bomba de iodeto, aumenta a
iodização da tirosina, aumentando a atividade secretora da glândula e
aumenta o número de células tireoideanas
7) Quando o TSH se une ao receptor na tireoide, ele ativa a adenilciclase
8) O ATP é transformado em AMPc
9) O AMPc ativa as proteoquinases, aumentando a fosforilação e secreção
de T3 e T4.

- O T3 e T4 são controlados pela concentração plasmática

- Quando a pessoa está exposta ao frio, há um estimulo de TRH e então TSH
e logo T3 e T4, pela hipófise, para manter o controle da temperatura
corporal

Inibição por feedback negativo

1) A tiroxina e o metabolismo são utilizados como inibidores
2) Quando a secreção de T3 e T4 aumenta 1,75 do seu normal no plasma é o necessário para inibição da produção.
3) A tiroxina vai na hipófise e a inibe
4) O aumento do metabolismo pode atuar inibindo tanto o hipotálamo quanto a hipófise, mas isto não é certo para
a ciência ainda.
Discorrer sobre as principais desordens tireoidianas

Hipotireoidismo
- Mais comum que o hiper
- Frequentemente subclínico e pode estar acompanhado do bócio
- T3 e T4 baixo e TSH alto.
- Congênito, autoimune (tireoidite de Hashimoto) ou iatrogênico
- Letargia
- Aumento de peso
- Fraqueza muscular
- Pulso lento
-Atrofia gástrica
- Menorragia
- Carência nutricional de iodo

Hipertireoidismo
- Dificuldade para dormir
- aceleração dos batimentos cardíacos
- intestino solto;
- agitação;
- muita energia, apesar de muito cansaço;
- queda de cabelos;
- calor e suor exagerados;
- menstruação irregular.

Clinica
- Diminui o metabolismo
- Ganha peso
- Fadiga, irritabilidade, perda de interesse
- Diminuição de acuidade auditiva
- Mixedema, edema ao redor dos olhos

Tireoidite de Hashimoto
- Destruição da glândula
- Doença autoimune: falência progressiva e gradual até a
destruição total da tireoide
- Causa mais comum de hipo, em locais onde os níveis de iodo
são suficientes
- Causa por falha na auto tolerância aos auto antígenos
tireoidianos (anticorpo anti-tireoglobulina e anti-peroxidase)
- Aumenta o risco de Linfomas, LES, Sd Sjogren.
- Tireoide aumenta toda
- Ocorre infiltração do parênquima por inflamação
mononuclear, linfócitos, plasmocitos principalmente,
- Folículos tireoidianos atróficos e revestidos por células de hurtle

Tireoidite granulomatosa
- Menos frequente que a de Hashimoto
- 40 a 50 anos
- Infecção viral como fator predisponente
- Autoimune autolimitada
- Dor, febre, disfagia
- Transitória
- Aumento assimétrico

Doença de Graves -
- Os níveis de TSH são baixos
- Aumento de Anticorpos que se ligam ao receptor do TSH, esse autoanticorpos se chama TSI
- Causa mais comum de hipertireoidismo endógeno (O MAIS COMUM)
- 20 a 40 anos
- Maiormente encontrado em mulheres
- Aumento difuso da glândula
- Dermopatia infiltrativa localizada
- Sinal de cacifo
- Relacionada pela ativação de autoanticorpos contra o receptor de TSH que diminui a ação de TSH
- Hipertrofia e hiperplasia na tireoide
- Aumento da célula e da sua multiplicação
- Olho arregalado! Hexofitalmia

Bócio difuso e multinodular

- Aumenta a tireoide ou bócio
- Causado por uma síntese prejudicada do hormônio
- Deficiência do iodo no sal
- Danifica a síntese do hormônio tireoidiano leva ao aumento compensatório no nível sérico do TSH,
que causa a hipertrofia e hiperplasia das células foliculares, causando nódulos.
- Quando grave, gera hipotireoidismo bocioso

Mixedema
- Bradicardia
- Hipoventilação alveolar
- Hipotermia
- Obnubilação grave
- Coma micedematoso

Cretinismo
- Déficit neurológico
- Papel essencial no desenvolvimento
- Sinpatogênese
- Mielinização
- Prejuízo no desenvolvimento ósseo e crescimento
- Pode ser pela falta de GH (hormônio do crescimento )