Fisiologia endócrina - Tireoide
produção de TRH (RH é sempre release
A tireoide é uma glândula. Formato de
borboleta, sendo composta de diversos
folículos os quais são constituídos de células
periféricas e de uma região interna de uma
substância gelatinosa chamada de coloide. O
coloide é onde vai ter o armazenamento da
substância produzida pela tireoide.
A tireoide assim como as demais glândulas
também vão receber estímulos oriundos do
hipotálamo e da hipófise, em relação a isso,
os hormônios provenientes da hipófise vão
cair na corrente circulatória e chegar até a
tireoide por capilares que permeiam a tireoide
assim os hormônios hipofisários atinjam a
tireoide e permitem que ela produza seu
hormônio próprio.
O hipotálamo está relacionado com a
hormone, ou seja, a hormônios produtores). O
TRH é sintetizado e liberado pelo hipotálamo o
qual libera o hormônio no sistema porta-
hipotalâmico-hipofisário e encaminhados para
a adeno-hipófise. Diante da presença de TRH
na adeno-hipófise os tireotrofos (células
próprias da adeno-hipófise, relacionadas com
a produção de tireotropina -TSH- o qual vai
cair na corrente circulatória e ir para a
tireoide). Na tireoide, os capilares vão
estimular as células do folículo a mudarem a
conformação delas e assim, vai haver a
síntese e liberação de T4 e T3, mas esses
hormônios que vão cair na corrente, tem um
motivo para serem 2 tipos de hormônio. O T3 é
biologicamente ativo, faz maior parte das
funções, modula metabolismo, mas o T4 é
mais estável, conseguindo ficar mais tempo
circulando, pois tem uma meia-vida
aumentada, sendo menos metabolizado do
que o T3. Por conta disso, o T4 será produzido,
sendo extremamente importante, já que ele
vai conseguir ser transformado em T3 para
que assim hajam os efeitos sistêmicos
relacionados aos hormônios da tireoide. É
muito comum que ao fazer exames para
avaliação desses hormônios, sejam solicitados
além das dosagens de T3 e T4, seja solicitado
dosagens de TSH, pois ele estimula a tireoide,
pois a partir disso, verifica-se onde está o
problema caso haja algum. Quando o
problema é na tireoide o nível de TSH está
alto, mas T3 e T4 estão baixos. A falta de
produção, pode ser pela carência na ingestão
de iodo, mau funcionamento da glândula,
morte celular da glândula. Quando tem pouco
TSH, a tireóide pode até estar funcionando,
mas não está chegando estímulo para que ela
funcione.

Nessa imagem, está mostrando a célula
folicular. Do lado esquerdo tem-se o capilar
que é muito importante, uma vez que ele faz
com que o iodeto seja internalizado para
dentro do folículo. O iodeto por meio de um
simport entra na célula (I- e Na+ entram para a
célula). O I- não fica dentro da célula, mas sim
levado para o interior do coloide, sofrendo
uma reação por meio da influência da
peroxidase transformando-se em indo (I2), o
qual é essencial para o processo de síntese
de hormônio tireoidiano. Simultaneamente a
essa captação de I-, também acontece o
processo de síntese de tireoglobulina pelas
células foliculares e também é mandada para
o coloide. Vai haver um processo de
organização de iodo com a tireoglobulina para
que sejam formados MIT (monoiodotirosina),
DIT (diodotirosina), T3 (triodotironina - MIT +
DIT), T4 (tirosina - DIT + DIT), fazendo com a
tireoglobulina fique acoplada aos substratos.
Para que o coloide saia da células folicular há
estímulo com o TSH, levando a uma
pinocitose, ou seja, engloba uma quantidade
do coloide e manda para fora. O coloide não
vai completo para a corrente circulatória, vai
ter que o coloide é reaproveitado, já que a
t i r e o g l o b u l i n a , M I T, D I T, l i g a d o s à
tireoglobulina que não tenham completado a
formação de T3 e T4, vão ficar dentro da célula
folicular para serem reaproveitados, mas T3 e
T4 são liberados para a corrente circulatória
para fazerem os efeitos fisiológicos.
As células foliculares que cercam o coloide
sintetizam uma glicoproteína, chamada de
tireoglobulina, e enzimas para a síntese dos
hormônios da tireoide (Fig. 23.4c 1 ). Essas
proteínas são empacotadas em vesículas e
secretadas no centro do folículo. As células
foliculares também concentram ativamente o
iodo da dieta, I-, usando o simporte sódio-iodo
(NIS, do inglês, sodium-iodi- de symporter) 2.
O transporte de para o coloide é mediado por
um transportador de ânions, chamado de
pendrina (SLC26A4). Conforme o Ientra no
coloide, a enzima tireoide peroxidase remove
um elétron do iodo e adiciona o iodo à tirosina
na molécula de tireoglobulina 3 . A adição de
um iodo à tirosina cria a monoiodotirosina
(MIT). A adição de um segundo iodo cria a di-
iodotirosina (DIT). MIT e DIT, então, sofrem
uma reação de acoplamento. Uma MIT e uma
DIT combinam-se para formar o hormônio da
tireoide tri-iodotironina, ou T3 (observe a
mudança de tirosina para tironina no nome).
Duas DIT unem-se para formar a
tetraiodotironina (T4, também conhecida como
tiroxina). Neste ponto, os hormônios ainda
estão ligados à tireoglobulina.
Quando a síntese hormonal está completa, o
complexo tireoglobulina-T3/T4 é recapturado
pelas células foliculares em vesículas 4 . As
enzimas intracelulares liberam os hormônios
T3 e T4 da proteína tireoglobulina 5. Por muitos
anos, os cientis- tas acreditavam que a
natureza lipofílica do T3 e do T4 permitia que
os hormônios de difundissem para fora das
células foliculares e então para o plasma, mas
evidências atuais indicam que os hormônios
da tireoide se movem através das membranas
por proteínas carreadoras 6. O transportador
da glândula tireoide que exporta T3 e T4 ainda
não foi completamente identificado, mas
parece ser uma isoforma do transportador
monocarboxilato (MCT8, do inglês,
monocarboxylate transporter).
T3 e T4 possuem solubilidade limitada no
plasma por serem moléculas lipofílicas.
Consequentemente, os hormônios da tireoide
ligam-se a proteínas do plasma, como a
globulina ligadora de tiroxina (TBG). Grande
parte dos hormônios da tireoi- de no plasma
estão na forma de T4.
Nos tecidos-alvo, os transportadores de
captação para os hormônios da tireoide
variam de tecido para tecido. Eles incluem os
transportadores de monocarboxilato MCT8 e
MCT10, assim como um membro da família de
transportadores de ânions orgâ- nicos (família
OAT, do inglês, organic anion transporter).
Por anos pensou-se que o T4 era o hormônio
ativo, porém, hoje, sabemos que o T3 é de 3 a
5 vezes biologicamente mais ativo, e que o T3
é o hormônio ativo nas células-alvo. As
células-alvo produzem cerca de 85% do T3
ativo por meio de enzimas, chama- das de
deiodinases, que removem um iodo do T4. A
ativação do hormônio no tecido-alvo
acrescenta outro nível de controle, pois os
tecidos-alvo individualmente podem controlar
a sua exposição ao hormônio ativo, regulando
sua síntese enzimática tecidual.
Os receptores dos hormônios da tireoide, com
múltiplas isoformas, estão no núcleo das
células-alvo. A ligação do hormônio inicia a
transcrição, a tradução e a síntese de novas
proteínas.

OBS: A tireoglobulina serve para juntar aos hormônios e proteger da exocitose,

por exemplo, funcionando como uma espécie de reservatório, ficando estável e
sendo liberado diante do estímulo do TSH. Já que depois que acontece quebra
e retirada do T3 e T4 não tem mais vesícula pela capacidade do T3 e T4
permearem facilmente a membrana celular
Há um processo de iodação do sal de cozinha
para enriquecer a dieta de iodo. Nem todos os
dias é necessário comer alimentos ricos em
iodo, pois no coloide ocorre um estoque de
hormônio tireoidiano e diante da necessidade
de exocitose, ocorre de forma lenta e gradual.
Tem-se gotículas secretoras, pinocitose, então
tem-se captação do coloide e consequente
liberação das gotículas secretoras na corrente
circulatória para que ocorra a influência na
metabolização corpórea.
Os hormônios tireoideanos são produzidos de
acordo com a demanda corpórea e vão ser
secretos na circulação sistêmica e são
transportados preferencialmente ligado a
proteínas sendo elas globulina de ligação a
tireoide (TBG), albumina, assim diversas
proteínas podem fazer o papel de
transportadores, ou seja, veículos do
hormônio, pois o hormônio ao sair da tireoide
não fica livre na corrente circulatório, mas sim
fica preso à proteína que protege o hormônio,
funcionando como reservatório de hormônio e
a ligação faz o transporte para permitir que os
hormônios cheguem ate o tecido e cumpra as
funções fisiológicas, com um transporte
extremamente eficaz.
O principal papel do T4, é ser transformado em
T3 que permite as ações tissulares. Além
disso, o T4 faz o feedback negativo, indo na
hipófise e no hipotálamo sinalizar que não
precisa liberar TSH, porque já tem hormônio o
suficiente.
Há uma quantidade de T4 total muito maior do
que T3 total, devido à tireoide sintetizar mais
hormônio que é mais estável e q vai ser
transformado no hormônio necessário para os
efeitos metabólicos.
O hormônio vai para o sistema periférico e vai
sinalizar para outra célula, tanto o T4 quanto o
T3 pela constituição conseguem ultrapassar a
membrana celular. No citoplasma. O T3
consegue alcançar no núcleo o receptor de
hormônio tireoidiano, mudando a transcrição
gênica, promovendo a resposta celular a qual
de forma geral vai ser o aumento das
mitocôndrias. O T4 é internalizado e existe
uma enzima nessas células que possuem o
receptor de hormônio tireoide que chama
iodinase que tira o iodo do T4 e assim, o T3
consiga se ligar ao receptor de hormônio
tireoidiano para promover os efeitos clássicos.
O efeito geral dos hormônios tireoidianos
consiste em ativar a transcrição nuclear de
grande número de genes (Figura 77-5). No
entanto, em praticamente todas as células do
organismo é sintetizado grande número de
enzimas, proteínas estruturais, transporte de
proteínas e outras substâncias. O resultado
final é o aumento generalizado da atividade
funcional de todo o organismo.
Assim, tivação de células-alvo por hormônios
tireoideanos. A tiroxina (T4) e a tri- iodotironina
(T3) entram na membrana celular através de
um processo de transporte mediado por
carregador, dependente de adenosina
trifosfato. Uma grande parte de T4 é deiodada
para formar T3, que interage com o receptor
de hormônio tireoidiano, ligado como um
heterodímero ao receptor de retinoide X, do
elemento genético de resposta ao hormônio
tireoideano. Essa ação aumenta ou reduz a
transcrição de genes que levam à formação
de proteínas, produzindo, assim, a resposta
celular ao hormônio tireoidiano. São
demonstradas as ações dos hormônios
tireoidianos nas células de diferentes
sistemas. Na + -K + . ATPase, adenosina
trifosfatase de sódio-potássio; mRNA, ácido
ribonucleico mensageiro; SNC, sistema
nervoso central; TMB, taxa metabólica basal.

O nível de hormônio tireoidiano em gestantes,

por conta do desenvolvimento neural do feto.
Outra coisa são os níveis de hormônio
tireoidiano em crianças, podendo levar ao dé cit
de crescimento.
fi
Pode-se ter um aumento da tireoide em
consequência do hipotireoidismo ou diante do
ataque do sistema imune à tireoide.
Pode haver um aumento da glândula tireoide
por, imunoglobulina estimuladoras da tireoide,
por uma falha no sistema de defesa que
acaba atacando a tireoide a qual recebe
estímulo, também tem o aumento da tireoide,
mas como tem iodo normalmente, leva à
produção de T3 e T4, levando ao Feedback
negativo, diminuindo TRH e TSH.
Também a redução sustentada de iodo leva a
um menor nível de T3 e T4, já que o iodo é a
parte principal. Diante da redução dos níveis
haverá um estímulo para o aumento de TRH e
TSH, o qual tende a promover o estímulo da
glândula tireoide, mas como tem pouco iodo,
não tem de onde gerar p hormônio, levando
ao aumento da tireoide, ou seja, o bócio.
(Hipoteroidismo).
Distúrbios da tireoide
Diante de uma carência sustentada de
hormônio da tireóide tende a ter uma lentidão
psicomotora, já que o metabolismo está baixo,
por ter menos estímulo para multiplicação de
mitocôndria, menos estímulo para respiração,
lipólise, tendendo a dar uma flacidez, deixar o
cabelo quebradiço, letargia de estímulos
neurais e ganho de peso.
Pode ter também um excesso de hormônios
tireoidianos, que leva à projeção ocular a qual
tende a acontecer por edema de tecidos em
decorrência dos altos níveis de hormônios
tireoidianos, pode ter aceleração cardíaca
(arritmias), aumento da FR, perda de peso,
pelo aumento do metabolismo
Assim, temos que:
Hipertireoidismo
Uma pessoa cuja glândula tireoide secreta
hormônios em excesso sofre de
hipertireoidismo. Os hormônios da tireoide em
excesso causam alterações no metabolismo
no sistema nervoso e no coração.
1- O hipertireoidismo aumenta o consumo de
oxigênio e a produção metabólica de calor.
Devido ao calor interno gerado, os pacientes
têm pele quente e suada e podem queixar-se
de intolerância ao calor.
2- O excesso de hormônios da tireoide
aumenta o catabolismo das proteínas e pode
causar fraqueza muscular. Os pacientes
muitas vezes relatam perda de peso.
3- Os efeitos do excesso de hormônios da
tireoide sobre o sistema nervoso incluem
reflexos hiperexcitáveis (hiper-reflexia) e
transtornos psicológicos, desde irritabilidade e
insônia até psicose. O mecanismo dos
transtornos psicológicos não está claro, mas
alterações morfológicas no hipocampo e
efeitos nos receptores β-adrenérgicos têm
sido sugeridas.
4- Os hormônios da tireoide são conhecidos
por influenciar os receptores β-adrenérgicos
no coração, e esses efeitos se tornam
acentuados com a hipersecreção. Um sinal
comum de hipertireoidismo é o batimento
cardíaco rápido e o aumento da força de
contração devido à regulação para cima dos
receptores β1 no miocárdio.A causa mais
comum de hipertireoidismo é a doença de
Graves. Nessa condição, o corpo produz
anticorpos, chamados de imunoglobulinas
estimuladoras da tireoide (TSI, do inglês,
thyroid-stimulating immunoglobulins). Esses
anticorpos mi- metizam a ação do TSH por se
ligarem aos receptores de TSH na glândula
tireoide e os ativarem. O resultado é a
formação de bócio, hipersecreção de T3 e T4 e
sintoma do excesso desses hormônios.
A retroalimentação negativa exercida pelos
altos níveis de T3 e T4 diminui os níveis de
secreção de TRH e TSH, mas não possui
ação sobre a atividade semelhante ao TSH
exercida pelas TSI na glândula tireoide. A
doença de Graves é frequentemente
acompanhada por exoftalmia, uma aparência
de olhos saltados causada pelo aumento dos
músculos e tecidos na órbita mediado por
reação imune. O comediante inglês Marty
Feldman era conhecido pelos seus olhos
esbugalhados, causados pela exoftalmia.
Os tumores da glândula tireoide são outra
causa do hipertireoidismo primário. O
hipertireoidismo secundário ocorre nos
tumores hipofisários secretores de TSH.
Hipotireoidismo
A hipossecreção de hormônios da tireoide
afeta os mesmos sistemas alterados no
hipertireoidismo.
frequência cardíaca). O hipotireoidismo
primário é frequentemente causado por uma
deficiência de iodo na dieta. Sem iodo, a
glândula tireoide não é capaz de formar os
hormônios da tireoide (Fig. 23.7b). Baixos
níveis de T3 e T4 no sangue não são capazes
de exercer retroalimentação negativa no
hipotálamo e na adeno-hipófise. Na ausência
de retroalimentação negativa, a secreção do
TSH aumenta significativamente, e o estímulo
do TSH aumenta a glândula tireoide (bócio).
Apesar da hipertrofia, a glândula não pode
obter iodo para produzir hormônios, e, assim,
o paciente permanece com hipotireoidismo.
Esses pacientes apresentam os sinais de
hipotireoidismo previamente descritos. O bócio
apresentado na fotografia é provavelmente
devido à deficiência de iodo.
O tratamento para os distúrbios da tireoide
depende da causa do problema. O
hipotireoidismo é tratado com hormônios da
tireoide orais. O hipertireoidismo pode ser
tratado por remoção cirúrgica de toda ou parte
da glândula tireoide, por destruição das
células da tireoide com iodo radioativo ou por
fármacos que bloqueiam tanto a síntese
hormonal (tioureia) ou a conversão periférica
de T4 em T3 (propiltiouracila).

1- A diminuição da secreção dos hormônios

da tireoide diminui a taxa metabólica e o
consumo de oxigênio. Os pacientes tornam-se
intolerantes ao frio, visto que eles produzem
menos calor interno.

2- O hipotireoidismo diminui a síntese

proteica. Em adultos, isso produz unhas
quebradiças, queda de cabelos e pele fina e
seca. O hipotireoidismo também causa o
acúmulo de mucopolissacarídeos sob a pele.
Essas moléculas atraem água e causam a
aparência inchada do mixedema. Crianças
com hipotireoidismo apresentam crescimento
atrasado dos ossos e dos tecidos e são mais
baixas do que o normal para a sua idade.

3- Alterações do sistema nervoso em adultos

incluem reflexos lentos, lentidão da fala e dos
processos do pensamento e sensação de
fadiga. A deficiência da secreção de
hormônios da tireoide na infância causa
cretinismo, uma condição marcada por
capacidade mental diminuída.
4- A alteração cardiovascular primária no
hipotireoidismo é a bradicardia (baixa
Obs: Em casos mais graves tem-se o iodo
radioativo em que emite radiação em que a
célula da tireoide vai achar que é um iodo
normal, mas ele possui radiação e
consequentemente mata a célula, levando à
menor produção de hormônios.
Artigos com novidades à respeito da
tireoide

Relação do eixo tireoide e TGI

Esse artigo fala que a alteração, por exemplo,

doença de Crhon ou doenças inflamatórias,
podem gerar alteração na absorção de
tirosina, iodeto e consequentemente,
influenciar funcionamento da tireoide. Então
há influência de TGI com tireoide. Outro ponto
é que alteração na microbiota também pode
levar a alterações no funcionamento da
tireoide.

Influência dos homônimos tireoidianos no

desenvolvimento crânio-facial

Isso ocorre pela estimulação da remodelação

óssea que acontece por conta desses
hormônios. Então níveis desse hormônios
precisam ser constantemente avaliados, pois
além de poromoverem alterações drásticas no
metabolismo, também causa alterações
cognitivas.

Em um relato de caso, uma paciente foi

tratada muito tempo como esquisofrênica,
depressão, bipolaridade e as estratégias
foram feitas de acordo com essas patologias.
No entanto, a paciente apresentava alterações
tireoideas. As paratireoides funcionam para produção
com interface dos níveis de cálcio plasmático
Paratireoide para produção do hormônio paratireoideo o
qual exerce funções relacionadas aos níveis
São glândulas (geralmente 4), que ficam atrás de cálcio e manutenção das funções
da tireoide e que produzem paratormônio corpóreas.
(PTH) o qual é importante para manter os
níveis de cálcio no líquido extracelular
sustentados. Isso ocorre, pois é necessário
cálcio para despolarização, contração
muscular, liberação de vesícula, sendo de
extrema importância. Esse hormônio é um dos
hormônios associados à manutenção desses
níveis de cálcio.

O paratormônio estimula por exemplo a

reabsorção de cálcio nos túbulos renais e
também vai promover a influência de
ressorção óssea para aumentar os níveis de
cálcio no líquido extracelular.

Então, diante de alterações nos níveis desse

hormônio tende a haver alterações dos níveis
de cálcio na corrente circulatória e líquido
extracelular levando a muitos riscos, bem
como alterações cardíacas
Diante do estímulo das células da
paratireoide, uma estimulação de receptores
dessas células da paratireoide para
transcrição gênica e formação do
paratormônio. A produção do paratormônio
está relacionada com vitamina D tem relação
com a a manutenção óssea, estímulo de
osteoblasto para fortalecimento ósseo, além
de estudos em relação à modulação
comportamental.
Na pele tem-se colecalciferol o qual é ativado
diante da radiação para que ocorra a
formação do hidroxicolecalciferal o qual
sofrerá ativação pelo paratormônio (produzido
pela paratireoide) para sua forma ativa, sendo
ele o 1,25-Di-hidroxicolecalciferol o qual
promove a absorção intestinal de cálcio, com
isso tem-se aumento dos níveis plasmáticos
de cálcio e assim, há uma menor ressorção
óssea (retirar cálcio do osso e colocar na
circulação), pois um dos estímulos para a
ressorção óssea são os baixos níveis
plasmáticos de cálcio. Assim, se a vitamina D
com o paratormônio está promovendo o
aumento da absorção de cálcio,
consequentemente terá uma menor ressorção.
Então osteoblasto trabalha para depositar o
cálcio no osso e o osteoclasto fica tranquilo.
Além do paratormonio ativar a vitamina D, a
vitamina D também faz o processo de
estimulação, por exemplo, de genes pré-Ca
que promovem influência na síntese de
paratormônio.
Além dessa influência, tem tamo;em uma
relação inversa, pois te sem aumento dos
níveis de cálcio, tem redução dos nível de
paratôrmonio. Tem-se também que a vitamina
D que foi sintetizada, também faz um
processo de inibição da transcrição gênica
para reduzir paratormônio ou também vai
acontecer estimulação de genes que vão
gerar o aumento da expressão de receptores
de cálcio que permitem a sensibilidade das
células da paratireoide a hormônio.
Vitamina D permite o aumento da absorção de
cálcio intestinal desde que ocorra uma
ativação pelo paratorônio o qual sofre
influência na sua secreção, síntese em função
dos níveis de cálcio, pois o paratormônio
funciona para aumentar níveis de cálcio no
líquido extracelular para manter o nível
corpóreo.
Pouco cálcio no plasma, paratireoide aumenta
PTH, com isso tem aumento da reabsorção de
cálcio nos rins e alem disso, tem-se aumenteo
da ativação da vitamina D3, pois se tem pouco
cálcio no plasma a D3 faz absorção intestinal
de cálcio. Além disso, tem-se redução da
excreção de cálcio, pois irá tender a promover
um aumento dos níveis de cálcio que estão
baixos, levando à restauração dos níveis de
cálcio.
Além disso, os baixos níveis de cálcio no
plasma fazem reabsorção do cálcio no osso,
pois o paratormônio precisa aumentar o nível
de cacaio extracelular. O uso de vitamina D
sintética em níveis elevados, tendem a
promover a estimulação dos osteoblastos e
aumento da reabsorção de cálcio e assim, o
excesso de cálcio na corrente circulatória faz
depósito, pois o osteoblasto não consegue
trabalhar no ritmo dessa vitamina D, dessa
reabsorção óssea, tendo deposição em
tecidos diversas.
Artigo - Deficiência de vitamina D
Tem sido um problema muito grande, pois tem
estudos relacionando o a vitamina a muitas
coisas. Aumento de fraturas, perda óssea,
aumento do risco de mortalidade, infecção,
outras doenças. Tem sido favorita nos estudos
e tem tomado muita atenção pela capacidade
de atuação em diversos tipos de sistemas e
tecidos, como via de sinalização, crises de
enxaqueca.