*Tireoide - parte 1

sexta-feira, 23 de setembro de 2022 15:40

Tireoide (parte 1): biologia celular e fisiologia

Hormônios tireoidianos (HT) - parte 1:
• estão relacionados a diferenciação celular, a termogênese e peso/massa corporal, a processos
metabolicos, ao desenvolvimento fisico e ao crescimento longitudinal
• a glandula tireoide produz principalmente tiroxina (T4); T3 é convertido nas celulas foliculares
e nos tecidos extratireoidianos
• 70 % do T4 produzido é convertido a T3; os 20% restantes são metabolizados
• Há 2 formas diferentes de T3: T3r (reverso), não tem atividade e tem um átomo de iodo ligado
ao anel interno da tironina
• a transformação de T4 a T3 se dá por uma ação enzimática de desiodase
• há 3 desiodases: D1 (Dio1), D2 (Dio2) e D3 (Dio3)
• o T4 é alvo dessas 3 desiodases, as quais o transformam em T3 ou T3r; O T3 ou T3r são alvos
dessas desiodases que o transformam em T2
• as modificações do T4 podem resultar em compostos que não têm atividade: T3r ou T2
• as desiodades tem localizações distintas: a D1 e D3 estão na membrana celular, enquanto a D2
está no citoplasma das celulas
• D1: converte T4 a T3; transforma T3r em T2; transforma T4 em T3r (menor quantidade) -> a
função da D1 é produzir T3 e fazer o clearance do T3r
• D2: produz T3 (converte T4 a T3)
• D3: inativa T3 e T4; e produz T3r
• D1 e D2 tem ação principalmente sobre T4
• D3 tem ação principalmente sobre T3
• D1 e D2 produzem T3, mas D1 faz uma produção que comporá a quantidade de T3
circulante(ação endócrina), enquanto a produção da D2 tem efeito no local da produção (ação
autocrina ou paracrina)
• D3 degrada os hormonios tireoidianos
• Eixo hipotalamo hipofise tireoide (HHT)
- começa com a liberação do TRH por neuronios hipotalamicos especificos que liberam esse
tripeptideo na eminencia mediana para atingir a microvasculatura que compoe a circulação
porta hipotalamo hipofise
- o TRH na hipofise estimula a produção de TSH (hormonio glicoproteico); o TSH estimula a
tireoide a produzir T4 e T3
- no sangue, os hormonios tireoidianos estão em 2 formas: uma porção grande associada a ptns
plasmaticas e uma porção pequena livre (que tem efeito metabolico e podem sofrer a ação do
clearance e serem excretadas)
○ as ptns plasmaticas que transportam os hormonios tireoidianos são: TBG, TBPA e TTR
○ o eixo HHT pode ser estimulado e inibido por fatores neurais e hormonais; alem disso,
sua regulação está relacionada ao ciclo dia/noite, ao estado de alimentado ou não do
indivíduo e ao estado de inflamação e doenças críticas
○ os HT tem efeito inibitorio sobre TRH
○ CCk, insulina e leptina aumentam a liberação de TRH
○ a grelina inibe a secreção de TRH
○ as citocinas inflamatorias inibem a secreção final de TRH
○ o TRH tem como alvo os tireotrofos; os receptores de TRH presentes nos tireotrofos são
dependentes de ptn G; uma vez ativado, ele aumenta segundos mensageiros (IP3, DG) e
aumenta a liberação de calcio intracelular, culminando com a atividade da PKC; os
efeitos biologicos a partir dessa ativação são a síntese de TSH e a indução da secreção
de TSH que já está sintetizado e estocado nas vesículas intracelulares dos tireotrofos
○ a somatostatina e a dopamina liberadas na eminencia mediana agem nos tireotrofos
inibindo a secreção de TSH
○ o TSH tem efeito positivo sobre a glândula tireoide, estimulando a produção de T3 e T4 e
um efeito negativo sobre sua propria secreção

Página 1 de Endocrinologia
 um efeito negativo sobre sua propria secreção
○ o jejum reduz a secreção de TSH
○ o frio aumenta a secreção de TSH
○ o TSH age nas suas células alvo que são as células foliculares
Hormônios tireoidianos (HT) - parte 2:
• os receptores dos hormônios tireoidianos pertencem à superfamília dos receptores nucleares;
eles são codificados por 2 genes diferentes denominados de HTR-alfa e HTR-beta; esse genes
codifica varias ptns diferentes, portanto há varias isoformas de receptores dos hormonios
tireoidianos; há 3 isoformas que tem função: TRalfa1, TRbeta1 e TRbeta2, eles são ligados pelo
T3 e são capazes de formar dimeros
• TRalfa1 está presente no coração, tecido musculoesqueletico e tecido adiposo
• TRbeta1 está presente no cerebro, tecido musculoesqueletico, no figado e nos rins
• TRbeta2 está presente na hipofise, no hipotalamo e no cerebro em desenvolvimento
• as ações de retroalimentação do HT no hipotalamo e na hipofise são mediados pelos
receptores beta, enquanto que as ações no cerebro, no coração, no trato gastrintestinal e no
musculo e tecido esqueletico são mediadas pelos receptores alfa1; no figado, as ações são
mediadas pelo beta1
• o HT T3 entra na celula ou ele é convertido a partir do T4 dentro da celula; o T3 entra na celula
por transportadores especificos chamados de MCT8; o T3 dentro da celula vai em direção ao
nucleo e se liga a um receptor especifico; eles já estão dimerizados e associados ao DNA em
uma região especifica chamada de elemento responsivo ao HT; alem disso, ha ptns associadas
que funcionam como coreceptores ou coativadores; a partir da ligação do hormonio ao seu
receptor é deflagrada a transcrição de genes
• o T3 regula a expressão de varios genes
• o mecanismo de ação do HT é a ação genomica (ocorre atraves da interação com o receptor
localizado no núcleo)
• os HT são metabolizados; esse processo ocorre em varias vias
• a regulação da síntese dos HT envolve o eixo HHT, o feedback negativo e a autorregulação
• autorregulação (efeito wolff-chaikoff): a medida que aumenta a concentração de iodo no meio
extracelular há uma redução da organificação do iodo; ao mesmo tempo há uma redução da
captação do iodo
• mecanismo proposto do efeito wolff-chaikoff: a medida que tem uma sobrecarga de iodo, esse
iodo entra na celula, a TPO faz a oxidação desse iodo; esse iodeto oxidado é incorporado a
outras substancias como lipidios, fosfolipidios de membrana e esses elementos tem efeito
inibitorio sobre a ação da TPO; com isso, há redução da organificação em MIT e DIT, redução
do acoplamento de MIT e DIT e, consequentemente, menor quantidade de T3 e T4 será
liberada dessa celula; esse mecanismo dura pouco tempo, pois há uma redução da atividade
de cotransportador sodio-iodeto, o que reduz a captação de iodo, fazendo com que haja
ativação da TPO, levando a organificação, reação de acoplamento e produção e liberação de
T3 e T4 em niveis normais
Hormônios tireoidianos (HT) - parte 3:
• os HT desempenham um papel vital no metabolismo celular
• os HT medeiam a transcrição da Na,K ATPase, levando ao aumento do consumo de oxigenio;
transcrição da ptn de desacoplamento aumentando a oxidação de acidos graxos e a geração
de calor sem produzir ATP; sintese e degradação de ptns, contribuindo para o crescimento e
diferenciação; glicogenolise e gliconeogênese induzidas pela adrenalina e noradrenalina
afetando a sintese do glicogenio e a utilização da glicose induzida pela insulina; sintese do
colesterol e do receptor de lipoproteinas de baixa densidade e de triacilglicerol
• os HT atuam na diferenciação celular neuronal; eles estimulam o aumento de população de
celulas neuronais e o crescimento dos dendritos e dos axônios
• no tecido muscular, o T3 garante a diferenciação das celulas precursoras ate o miotubo
maduro, por regular a expressão de fatores de transcrição essenciais
• os HT atuam junto com o GH no crescimento longitudinal na placa epifisaria
• são necessarios HT para garantir o desenvolvimento psicomotor, osseo e da aultura normais
no individuo
• se houver redução dos HT nos primeiros anos de vida das crianças haverá um grande impacto
no desenvolvimento normal; contudo se essa criança for tratada com reposição hormonal o
seu crescimento e desenvolvimento voltara ao normal

Página 2 de Endocrinologia
 seu crescimento e desenvolvimento voltara ao normal
• os HT tambem tem efeito no SNAS (sistema nervoso autonomo simpatico), pois eles
aumentam a expressão dos receptores beta-adrenergicos, o que garante a ação das
catecolaminas nos sitios pos-receptor e a resposta de alerta adequada
• os HT tem efeitos neuromusculares: resposta reflexa profunda
• em casos de excesso de HT, há uma doença muscular, alem de aumentar a velocidade de
contração e relaxamento muscular, o que leva a uma hiperreflexia e um tremor fino das mãos
• em casos de redução dos hormonios tireoidianos, os efeitos são opostos
• HT mantem o ritmo metabolico basal (BMR), facilitam a termogenese facultativa, modulam o
apetite e ingestão alimentar e, consequentemente, regulam o peso corporal; o BMR é o
principal elemento no gasto energetico; a redução do BMR induz o aumento do peso corporal
• a termogenese é a produção de calor resultante da atividade metabolica das celulas e
consumo dos substratos energeticos; ela pode ser obrigatória (mantem o estado termoneutro
constante) ou facultativa (produção de calor alem de BMR, mediada pelo SNA); a termogenese
tambem pode ser induzida pela dieta
• 60 - 75% da energia gasta para realização dos processos corporais vitais estão relacionados ao
BMR; 20 - 30% corresponde a energia gasta durante a atividade fisica; 5 - 15% corresponde a
digestão, absorção, metabolização e armazenamento de reservas de glicogenio e gorduras
• a produção de calor ocorre pela síntese de ATP e pela hidrolise de ATP
• no hipotalamo a ação do T3 é a regulação negativa do TRH
• o T3 tambem está relacionado a uma resposta central que envolve a frequencia respiratoria e
a frequência cardiaca
• T3 tambem modula uma resposta adequada da atividade simpatica
• no tecido adiposo marrom, o T3 tambem atua na expressão dos receptores beta-adrenergicos
e na UCP; quando há ativação dos receptores beta-adrenergicos há geração de calor e redução
do peso corporal
• no tecido adiposo branco, o T3 tambem induz a expressão dos receptores beta-adrenergicos,
que quando é ativado pelo SNA simpático promove a lipolise e a redução da massa gorda
• no tecido hepatico, o T3 atua na sintese e degradação do colesterol e dos acidos graxos
• no tecido muscular, a ação do T3 favorece o gasto de energia do tecido muscular
• no pancreas, o T3 atua na proliferação e maturação das celulas beta, garantindo uma resposta
secretora de insulina adequada
• HT atua no metabolismo de carboidratos e lipidios
• HT atua no sistema cardiovascular
• HT tem efeitos pulmonares e no trato gastrointestinal

Tireoide e paratireoide: embriologia

• Desenvolvimento da glandula tireoide
• A tireoide é a primeira glandula endocrina a se desenvolver no embrião; começa a se formar a
partir da 3ª semana, a partir de espessamento endodermico mediano no assoalho da faringe
primitiva
- o diverticulo tireoidiano, inicialmente conectado ao assoalho da faringe pelo ducto
tireoglosso, migra caudalmente e, na 7ª semana, já alcançou sua posição definitiva na face
anterior da traqueia
- Com a atrofia do ducto tireoglosso, perde sua conexão com o ponto de origem para dar
origem ao parenquima que se desenvolve em lobos direito e esquerdo, unidos pelo istmo
- O local de origem embrionaria persiste como foramen cecum, na região posterior da lingua
- Há duas fases: organogenese e diferenciação celular (quando o tecido inicia a sintese
hormonal),
• Representação dos estagios de desenvolvimento da tireoide
- Com a expressão do receptores de TSH aos 60 dias de vida e a expressão de TG, TPO e NIS,
podemos detectar tiroxina já na 12ª semana da vida uterina
• A alteração na embriogenese da tireoide pode causar defeitos na organogenese (como
tireoide ectopica, persistencia do ducto tireoglosso) e defeitos de sintese de hormonios
tireoidianos (dishormoniogenese)
• A dishormoniogenese é causada pela mutação em genes envolvidos na produção dos
hormonios tireoidianos (HT)

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 hormonios tireoidianos (HT)
- Mutação de NIS
- carreadora de iodo para o interior da celula folicular tireoidiana
• Celula C ou celula parafolicular
- A relação da celula C com o tecido tireoidiano ocorre durante a embriogenese
• Ela tem origem no corpo ultimobranquial e se mistura ao parenquima da tireoide em migração
durante a sua descida para a posição definitiva na região cervical
• As glandulas paratireoides, tambem ligadas ao metabolismo do calcio, mantem relação
anatomica proxima da glandula tireoide
• As paratireoides são pequenas estruturas (são 4 estruturas), apoiadas na superficie posterior
da glandula tireoide

Tireoide: morfologia, síntese e secreção hormonal

• Sua principal função é sintetizar e secretar hormonios tireoidianos
- T4
- T3
• Atua sob a influencia do TSH (o TSH é secretado pela adenohipófise); o TSH é estimulado pelo
TRH hipotalamico, estabelecendo uma alça de retroalimentação negativa, assegurando um
fino controle na concentração de T3 e T4 no sangue
• Foliculo tireoidiano
- Local em que ocorre o processo de biossintese, armazenamento e secreção de HT
- Formado por uma camada única de celulas foliculares tireoidianas ou tirocitos, que delimitam
um espaço interno chamado lumen

Para essa parte: ler a apostila

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