GLÂNDULA TIREOIDE

VISÃO GERAL
- está localizada no pescoço, abaixo da laringe e anterior à traqueia

- possui estruturas esféricas ➝ folículos tireoidianos

➥ formado por uma camada de células foliculares
➥ sintetizam os hormônios tireoidianos
➥ os hormônios tireoidianos podem:
- ser armazenados no interior destes folículos
- se ligar a proteínas específicas ➝ formam coloide

- possui células entre os folículos tireoidianos ➝ células C (parafoliculares)

➥ secretam o hormônio calcitonina ➝ atua na regulação de concentração
plasmática de íons cálcio no organismo

HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
- são produzidos e secretados pelas células foliculares

- 2 hormônios principais:
➥ T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina)
➥ são hormônios amínicos lipossolúveis derivados do aa tirosina + iodo

➥ tireoglobulinas (TG) ➝ são liberadas pelas células foliculares

➥ tirosina ➝ NÃO é um aa essencial ➝ é obtida pela dieta e pela síntese de
próprias células do organismo

➥ iodo é um mineral essencial ➝ deve ser obtido diariamente pela dieta

- fonte: alimentos do mar ➝ porém é adicionado ao sal de cozinha
SÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
- tirosina ➝ NÃO é um aa essencial ➝ é obtida pela dieta e pela síntese de próprias
células do organismo
1. proteína tireoglobulina (TG) é rica em tirosinas
2. TG é sintetizada no RER
3. é transportada por vesículas aos coloides dos folículos tireoidianos

- iodo é um mineral essencial ➝ deve ser obtido diariamente pela dieta

➥ fonte: alimentos do mar ➝ porém é adicionado ao sal de cozinha

1. quando ingerido ➝ chega ao TGI na forma de íons iodeto (I-) ➝

entram na circulação ➝ chegam à tireoide ➝ capta e armazena grande
quantidade de I-
2. I- entra na célula folicular através de transporte ativo secundário
3. I- entra na célula junto com Na+
4. tireoperoxidase (TPO) oxida o iodeto ➝ transforma em iodo
5. adiciona o iodo às tirosinas originadas da TG
6. formação de 1 MIT pela adição de um iodo + tirosina
7. formação de 1 DIT pela adição de um iodo ao MIT
8. formação de T3 pelo acoplamento de 1 MIT ao DIT
9. formação de T4 pelo acoplamento de 1 DIT ao DIT

- triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (tiroxinas ou T4):

➥ ficam armazenadas no coloide até as células foliculares receberem sinais de
um hormônio produzido e secretado pela adeno-hipófise
- TSH: hormônio estimulante da tireoide
➥ estimula a síntese e a secreção de T3 e T4

SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

- TSH se liga ao TSHR (receptor de TSH) presente nas células foliculares ➝ ocorre a
ativação de proteínas efetoras ➝ podem iniciar a endocitose das TG contendo T3 e
T4
1. membranas das células foliculares se projetam em direção ao coloide
2. englobam as TGs mais próximas
3. formam vesículas e levam para o interior das células
4. vesículas se ligam com os lisossomos que degradam as TGs
5. T3 e T4 são liberadas ➝ são lipossolúveis
6. se difundem pela membrana e deixam a célula
7. se difundem pelos capilares ➝ chegam à corrente sanguínea
8. T3 e T4 são lipossolúveis ➝ na circulação devem ser transportados
ligados a proteínas específicas (TBG)
CONCENTRAÇÃO DE T3 E T4
- dos hormônios tireoidianos secretados:
➥ T3 representa 7%
- porém é o mais potente
- é responsável pela maioria das ações dos hormônios nas células-alvo

➥ T4 representa 93%
- está em maior parte da circulação
- quando o T4 entra na célula-alvo, a enzima desiodase retira um iodo
do T4 para formar o T3

MECANISMOS DE AÇÃO DE T3 E T4
- mecanismo lento:
➥ é principal mecanismo de ação dos hormônios tireoidianos
➥ é mediado por receptores nucleares

1. após a entrada nas células-alvo, a T4 é convertida em T3 pela

desiodase
2. T3 e T4 entram nos núcleos das células-alvo e se ligam a receptores
nucleares específicos, receptores de hormônios tireoidianos (RHT)
3. esses receptores estão no citoplasma, mas quando ligados aos
hormônios, migram para o núcleo da célula
4. se ligam a sequências específicas de DNA, também descritos como
elementos de resposta a hormônios tireoidianos (TREs)
5. os TREs regulam a transcrição de genes específicos
6. resulta na síntese de proteínas que afetam o metabolismo, o
crescimento e o desenvolvimento

- mecanismo rápido:
➥ são NÃO genômicos
➥ incluem a ativação de vias de sinalização intracelular, como a via da
proteína quinase A (PKA)
➥ pode modular a atividade de diversas enzimas e canais iônicos

➥ podem aumentar a atividade da bomba de sódio-potássio

- aumentam o consumo de energia na forma de ATP

➥ podem afetar a contratilidade cardíaca e a pressão arterial através da

ativação de receptores de membrana específicos
- resultam em respostas fisiológicas rápidas
EFEITOS FISIOLÓGICOS DE T3 E T4
- atuam sobre o metabolismo, crescimento e o desenvolvimento do sistema nervoso

- ações metabólicas no músculo esquelético:

➥ síntese de proteínas
➥ degradação de proteínas ➝ estímulo é maior ➝ perda de massa muscular

- ações metabólicas no tecido adiposo:

➥ síntese de lipídeos
➥ degradação de lipídeos ➝ estímulo é maior ➝ perda de gordura corporal

- sintetizam e degradam ao mesmo tempo, logo:

➥ aumentam o metabolismo
➥ aumentam o gasto de energia
➥ aumentam o consumo de oxigênio ➝ produção de ATP nas mitocôndrias

- medida do consumo de oxigênio:

➥ pode ser usada como medida da taxa metabólica basal (TMB)
- é o gasto energético quando estamos em repouso

➥ quanto maior a produção de hormônios tireoidianos ➝ maior a TMB

- aumentam os processos dependentes de ATP

➥ bomba de Na+/K+ e bomba de Ca2+
➥ ocorre principalmente nos músculos esqueléticos
➥ podem aumentar a TMB

- produção de calor:
1. hormônios tireoidianos podem agir sobre os seus receptores nucleares
2. estes receptores estão em adipócitos de tecido adiposo marrom
3. estes adipócitos possuem mais mitocôndrias

- contratilidade:
1. receptores de hormônios tireoidianos são ativados
2. aumentam a transcrição gênica da miosina
3. aumentam a contratilidade cardíaca
4. aumentam o número de receptores adrenérgicos na fibras cardíacas
5. estes receptores adrenérgicos potencializam os efeitos da noradrenalina e
adrenalina sobre o coração
6. noradrenalina e adrenalina aumentam a frequência cardíaca e força de
contração do coração

- na infância os hormônios tireoidianos atuam junto com GH e IGF-1

➥ atuam no crescimento ósseo e desenvolvimento do sistema nervoso
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
- a secreção dos hormônios tireoidianos está sob efeito do eixo hipotálamo-hipófise
1. neurônio hipotalâmicos secretam TRH (hormônio liberador do TSH)
2. TRH age nos tireotrofos da adeno-hipófise e estimula a secreção de TSH
(hormônio estimulante da tireoide)
3. TSH segue pela circulação sanguínea até chegar na tireoide
4. TSH age nas células foliculares via receptores de membrana ➝ estimula a
secreção de T3 e T4
5. quando T3 e T4 ultrapassam seus valores normais ➝ ocorre feedback
negativo de alça longa

6. altas concentrações de T3 e T4 inibem a secreção de TSH

- de forma direta agindo nos receptores dos tireotrofos da
adeno-hipófise
- de forma indireta agindo nos receptores de neurônios hipotalâmicos
que sintetizam e secretam o TRH

7. inibe TRH ➝ inibe TSH ➝ T3 e T4 não são mais produzidos

- secreção do TRH pelos núcleos hipotalâmicos é pulsátil:

➥ possui variações ao longo do dia ➝ variações circadianas
➥ promove secreção pulsátil do TSH e dos hormônios tireoidianos
- TSH e T3 possuem pico de secreção à noite
➥ também podem ser secretados de dia, quando está frio
➥ podem ser inibidos por jejum e/ou doenças

AUTORREGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

- deficiência de iodo:
1. diminuição do consumo de iodo
2. mineral é diminuído na circulação
3. células foliculares da tireoide se adaptam
4. as células foliculares aumentam a captação de iodeto

- deficiência de iodo extrema ou por período prolongado:

➥ o aumento da captação de iodeto das células foliculares NÃO é capaz de
promover iodo suficiente para sintetizar T3 e T4

1. secreção de T3 e T4 são reduzidas drasticamente

2. concentrações de T3 e T4 baixas
3. NÃO há feedback negativo
4. secreção de TRH e TSH aumentam bastante
5. TSH além de estimular secreção de T3 e T4, ausentes ➝ estimulam o
crescimento da tireoide ➝ pode causar o bócio
 - excesso de iodo (efeito Wolff-Chaikoff):
1. aumento do consumo de iodo
2. mineral é aumentado na circulação
3. células foliculares da tireoide se adaptam
4. as células foliculares diminuem a captação de iodeto
5. reduzem a síntese de T3 e T4
6. reduzem a secreção de T3 e T4
7. pode causar o hipotiroidismo
8. pode haver um escape do hipotiroidismo
9. quando há baixas concentrações de T3 e T4
10. as células foliculares aumentam a captação de iodeto

DISTÚRBIOS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

- excesso de hormônios: hipertiroidismo
- deficiência de hormônios: hipotiroidismo

- hipertireoidismo:
➥ excesso de hormônios tireoidianos no organismo ➝ tireotoxicose

➥ sintomas:
- aumento da taxa metabólica basal (TMB) ➝ aumento da degradação
de lipídeos e proteínas no tecido adiposo e no músculo esquelético
➥ aumento do gasto energético em repouso
➥ perda de gordura e de massa muscular
➥ perda de peso

- aumento da termogênese ➝ aumento da produção de calor

➥ sudorese excessiva
➥ aumento da ingestão de água
➥ dilatação dos vasos sanguíneos ➝ rubor

- fraqueza muscular
- taquicardia ➝ hormônios potencializam os efeitos da adrenalina
- aumento da contratilidade cardíaca

- aumento da atividade cerebral

➥ insônia, agitação e hipercinesia (movimentos corporais
excessivos)

- pode ser causada por:

➥ tumores na tireoide ou na adeno-hipófise
➥ doença de Graves
- doença de Graves:
➥ doença autoimune:
1. sistema imune produz anticorpo que se liga no receptor de TSH nas
células foliculares da tireoide
2. esse anticorpo mimetiza o TSH
3. ativa o receptor de TSH
4. ativa todos os efeitos do TSH nas células foliculares
5. aumenta a síntese e secreção dos hormônios tireoidianos

➥ o TSH também estimula o crescimento da tireoide, assim,

1. os anticorpos ativam o receptor de TSH
2. estimulam excessivamente o crescimento da tireoide
3. causando, assim, o bócio

➥ orbitopatia ou oftalmopatia de Graves:

- principal característica é a exoftalmia ➝ olhos saltados para fora
- ocorre devido à estimulação excessiva dos anticorpos sobre os
receptores de TSH que estão presentes nos fibroblastos orbitais

OBS.: doença de Graves e adenoma da tireoide:

➥ níveis de TSH na circulação são baixíssimos
➥ hormônios tireoidianos fazem feedback negativo
➥ inibe TRH e TSH no eixo hipotálamo-hipófise

OBS.: adenoma da adeno-hipófise:

➥ tumor secreta muito TSH
➥ níveis de TSH na circulação são altíssimos
➥ feedback negativo não consegue abaixar o TSH

➥ tratamentos para hipertireoidismo:

- drogas antitireoidianas ➝ diminuem a síntese e a secreção dos
hormônios tireoidianos
- iodo radioativo ➝ destrói as células foliculares da tireoide
- cirurgia de remoção da tireoide

- em caso de cirurgia de remoção ou uso de iodo radioativo:

➥ deve ser feita a reposição hormonal para evitar o
hipotireoidismo
- hipotireoidismo:
➥ deficiência de hormônios tireoidianos no organismo

➥ sintomas:
- diminuição da taxa metabólica basal (TMB) ➝ diminuição da
degradação de lipídeos e proteínas no tecido adiposo e no músculo
esquelético
➥ diminuição do gasto energético em repouso
➥ ganho de gordura e de massa muscular
➥ ganho de peso

- diminuição da termogênese ➝ diminuição da produção de calor

➥ intolerância ao frio
➥ constrição dos vasos sanguíneos ➝ palidez

- bradicardia
- diminuição da contratilidade cardíaca

- em casos prolongados ocorre edemas generalizados ➝ mixedema

➥ ocorre devido ao aumento generalizado de ácido
hialurônico no LEC
➥ causa edemas “bolsas” embaixo dos olhos

- diminuição da atividade cerebral

➥ sonolência, lentidão
➥ depressão, em alguns casos
➥ o caso mais grave ocorre nos primeiros dias de vida
- hipotireoidismo congênito

- hipotireoidismo congênito:
➥ defeito no desenvolvimento da tireoide
- bebê nasce sem tireoide ou com a tireoide mal-formada

➥ se NÃO for tratado:

- retardo do desenvolvimento do sistema nervoso ➝ cretinismo
- déficit no crescimento dos ossos longos

➥ cretinismo é detectado no teste do pezinho ➝ Teste de Guthrie

- mede os níveis de T4 e TSH na circulação
- hipotireoidismo primário:
➥ tireoide NÃO consegue secretar quantidade suficientes de hormônios, logo:
1. eixo hipotálamo-hipófise está normal
2. não ocorre o feedback negativo
3. ocorre o aumento dos níveis de TRH pelos neurônios hipotalâmicos
4. ocorre o aumento dos níveis de TSH na circulação pela adeno-hipófise

➥ pode causar bócio endêmico

➥ pode ser causada pela tireoidite de Hashimoto

- tireoidite de Hashimoto:
➥ doença autoimune:
1. sistema imune produz anticorpo que marca as células foliculares da
tireoide para serem destruídas
2. é causada uma inflamação na tireoide
3. pode causar o bócio

- hipotireoidismo secundário:
➥ muito raro

➥ a causa da deficiência de hormônios tireoidianos:

- é uma falha na secreção de TSH pelos tireotrofos da adeno-hipófise

- hipotireoidismo terciário:
➥ muito raro

➥ a causa da deficiência de hormônios tireoidianos:

- é uma falha na secreção de TRH pelos neurônios hipotalâmicos

OBS.: quando a o hipotireoidismo é causado pela ausência, remoção ou destruição da

tireoide, o bócio NÃO pode ser observado

➥ tratamentos para hipotireoidismo:

- reposição de hormônios tireoidianos ➝ levotiroxina
CALCITONINA
- células C da tireoide estimulam a síntese e secreção
- formada por 32 aa

- calcitonina ➝ é um hormônio proteico hidrossolúvel

1. síntese ocorre nas células C da tireoide
2. transcrição do DNA em RNAm
3. tradução nos ribossomos
4. vai para o RER
5. ocorre a síntese de pré-pró-calcitonina ➝ pró-calcitonina
6. sofre ação enzimática nos grânulos no complexo de Golgi
7. forma-se a calcitonina ativa
8. fica reservado nos grânulos secretores até que a concentração de cálcio no
LEC aumente

- secreção da calcitonina:
1. aumento de Ca2+
2. ligação de Ca2+ nos receptores de Ca2+
3. estimulação da exocitose da calcitonina

- quando a calcitonina é liberada por exocitose:

1. vai para a circulação
2. fica livre na circulação ➝ hormônio proteico hidrossolúvel
3. vão em busca de suas células-alvo ➝ células localizadas nos ossos
4. se liga e ativa os seus receptores associados à proteína G

- calcitonina NÃO apresenta receptores nos osteoblastos

➥ diminui a reabsorção óssea
➥ tem efeito oposto ao PTH

- calcitonina nos rins:

➥ reabsorção de cálcio é inibida
- ocorre o aumento da excreção deste íon na urina

➥ reabsorção de fosfato é inibida

- ocorre o aumento da excreção deste íon na urina
 GLÂNDULAS PARATIREOIDES

ESTRUTURA HISTOLÓGICA
- estão na face posterior da tireoide

- possuem:
➥ muitos capilares sanguíneos
➥ células principais ➝ sintetizam e secretam PTH (paratormônio)
➥ células oxifílicas

HORMÔNIOS PARATIREOIDIANOS
- PTH ➝ é um hormônio proteico hidrossolúvel
1. síntese ocorre nas células principais da paratireoide
2. transcrição do DNA em RNAm
3. tradução nos ribossomos
4. vai para o RER
5. ocorre a síntese de pré-pró-PTH ➝ pró-PTH
6. sofre ação enzimática nos grânulos no complexo de Golgi
7. forma-se o PTH ativo
8. fica reservado nos grânulos secretores até que sua secreção deixe de ser
inibida

SECREÇÃO DO PTH (PARATORMÔNIO)

- secreção inibitória de PTH:
4. aumento de Ca2+
5. ligação de Ca2+ nos receptores de Ca2+
6. inibição da exocitose do PTH

- secreção excitatória de PTH:

1. diminuição de Ca2+
2. NÃO ocorre ligação de Ca2+ nos receptores de Ca2+
3. estimulação da exocitose do PTH

- quando o PTH é liberado por exocitose:

5. vai para a circulação
6. fica livre na circulação ➝ hormônio proteico hidrossolúvel
7. se liga aos seus receptores associados à proteína G
8. vão em busca de suas células-alvo ➝ ossos e rins
AÇÃO E FUNÇÃO DO PTH (PARATORMÔNIO)
- nos ossos:
➥ concentração de Ca2+ está baixa ➝ concentração de PTH está alta

➥ reabsorção óssea é estimulada pelos osteoclastos

- cálcio-fosfato sai do osso e vai para a circulação

➥ PTH ativa osteoclastos indiretamente pelos osteoblastos (fator parácrino)

- nos rins:
➥ concentração de Ca2+ está baixa ➝ concentração de PTH está alta

➥ reabsorção de cálcio é estimulada

- ocorre a diminuição da excreção deste íon na urina

➥ reabsorção de fosfato é inibida pelo PTH

- ocorre o aumento da excreção deste íon na urina

OBS.: infusão de PTH diretamente na circulação sanguínea:

➥ concentração de cálcio aumenta
➥ concentração de fósforo diminui

CALCITRIOL - FORMA ATIVA DA VITAMINA D

- PTH estimula a síntese da forma ativa da vitamina D nos rins, descrita também de:
➥ calcitriol
➥ 1,25-hidroxicolecalciferol
➥ 1,25-hidroxivitamina D

- secreção de PTH aumenta ➝ síntese de calcitriol aumenta

- calcitriol:
➥ no intestino delgado e nos rins:
- aumenta a absorção de cálcio e de fosfato

➥ nos ossos:
1. concentração de cálcio diminui
2. secreção de PTH aumenta
3. síntese de calcitriol aumenta
4. calcitriol + PTH estimulam a formação óssea junto com o

➥ deficiência de vitamina D:
➥ raquitismo, em crianças
➥ osteomalácia, em adultos
- vitamina D:
➥ NÃO é vitamina verdadeira ➝ pode ser sintetizada sob exposição
adequada ao sol:
1. é sintetizada na pele quando
2. o seu precursor 7-dehidrocolesterol sofre clivagem pela radiação UVB
3. forma a vitamina D3 ou colecalciferol

➥ caso NÃO haja exposição adequada ao sol:

- vitamina D3 ou colecalciferol pode ser adquirida na ingestão de
alimentos na dieta de origem animal
- vitamina D2 ou ergocalciferol pode ser adquirida na ingestão de
alimentos na dieta de origem vegetal

1. vitamina D3 e D2 podem ser convertidas à 25-hidroxivitamina D3 ou

D2, no fígado
2. 25-hidroxivitamina D3 ou D2 na corrente sanguínea se ligam
fortemente à VDBP (proteína de ligação a vitamina D)
3. no rins, é convertida em 1,25-dihidroxivitamina D3 ou D2 (calcitriol)
4. calcitriol na forma livre na corrente sanguínea se liga ao receptor
nuclear de vitamina D
5. é ativado e altera funcionamento celular

➥ alvos do calcitriol ➝ tecidos epiteliais do intestino delgado (enterócitos)

- ativa transcrição de genes
- aumenta absorção de cálcio e fosfato

➥ ação do calcitriol depende da sua concentração na circulação

1. concentração de cálcio baixa
2. estimula secreção de PTH
3. estimula síntese de calcitriol
4. estimula a reabsorção óssea ➝ eleva concentração de cálcio

1. concentração de cálcio normal

2. secreção de PTH em baixas quantidades
3. síntese de calcitriol em baixas quantidades
4. estimula a formação óssea ➝ eleva concentração de cálcio e fosfato
na circulação