Tiroide Farmacologia 2016 - 2017

HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
•Glândula tiróidea
•Hormonas da tiróide
•Fármacos antitireóideos
Rui Pinto
Glândula Tiróidea: Síntese e libertação de hormonas

Tiroxina ou 3,5,3’,5’ tetraiodotironina (T4)
Liotironina ou 3,5,3’ tri-iodotironina (T3)
T3 e T4: Amino-ácidos iodados derivados da tirosina

Dados Históricos
Parry (1825), Graves (1835) e Basedow (1840)
Descrição do bócio hipertiróideo
Murray (1891)
Obtenção de extractos glandulares que permitiram a

terapêutica de substituição em situação de défice hormonal
Kendall (1915) e Harington (1926)
Isolamento e estrutura química da tiroxina

Síntese das Hormonas Tiróideas
É a única via metabólica onde intervém o iodo
Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro

Fases sequências:
1º - Transporte activo de iodeto do plasma para dentro da célula

folicular. Fontes de iodo: Peixe, Leite, Sal iodada. Iodo
plasmático: 0,4 g/dL. [ I ] tiroide > 50 x [ I ] plasma
2º - Oxidação do iodeto por uma peroxidase com utilização de

H2O2.

Fases sequências (cont.):
3º - Captação do iodo pelos resíduos tirosil da tiroglobulina

(Proteína de 670 kd constituída por 5000 aa e responsável pela
maior parte da substância coloide das vesículas tiróideas).
Formam-se deste modo, a monoiodotirosina (MIT) e a

diiodotirosina (DIT).
Por reacção de copulação as iodotirosinas ligam-se por um

processo oxidativo, catalisado por uma peroxidase, formado-se
as iodotironinas (T3: união MIT + DIT, T4: união de dois resíduos
DIT)

Fases sequências (cont.):
4º - Libertação das hormonas para a circulação.
Consiste na endocitose do colóide folicular na superfície apical da

célula, formando-se gotículas coloidais intracelulares.
Proteases e peptidases vão hidrolisar a tiroglobulina, libertando T3

e T4.
A hidrólise da tiroglobulina liberta MIT e DIT – desionizadas

intracelularmente pela iodotirosina-desalogenase – iodo libertado
reutilizado na síntese de hormonas.
T4 – Tem origem apenas na tiróide
T3 – 20% Segregado pela glândula

80% Forma-se por monodesionização da posição 5’ do anel mais
externo da T4, nos tecidos periféricos
Fígado
Rim
A monodesionização da posição 5 do anel mais interno da T4 dá
origem á T3 reversa ou RT3.
T3 é aproximadamente quatro vezes mais activa que a T4.
Proporção normal T4 : T3 100 : 1

Regulação da secreção das hormonas tiróideas
Regulação feita por:
Hormona estimulante da tiróide (h. Tireotrófica) ou tirotrofina

TSH
Hormona libertadora da tirotrofina

TRH
TRH
Tripeptídeo sintetizado no hipotálamo
Estimula a síntese e a libertação da TSH

TSH
Cadeia peptídica dupla com várias pontes dissulfídricas (5 ou 6), PM 28 kD.

Sintetizada na hipófise anterior
Os níveis plasmáticos da T4 livre controlam a libertação hipofisária da TSH
TSH
Actua sobre os receptores das células foliculares tiróideas activando a

adenilciclase AMPc Biossíntese da T3 e T4
AMPc Activa a endocitose celular da substância colóide

Promove a libertação de enzimas que hidrolizam a Tg.
Produz hiperplasia da glândula, com aumento da sua vascularização e de

captação de iodo.
Farmacocinética
As hormonas tiróideas não se degradam no tubo digestivo e são activas

por via oral.
As hormonas tiróideas encontram-se ligadas ás proteínas plasmáticas

numa % superior a 99,9% - TBG (Thyroxine binding globulin) e TBPA
(Thyroxine binding pre albumine).
A albumina pode ser usada como transportador perante a saturação

dos transportadores mais específicos.
Farmacocinética
A ligação ás proteínas protege as hormonas da tiróide do metabolismo

e excreção.
T4 semi-vida: 7 dias
T4 Hipertiroid. Semi-vida: 3-4 dias
T4 Hipotiroid. Semi-vida: 9-10 dias
T3 semi-vida: 2-3 dias
Só as hormonas livres entram nas células para produzirem o efeito

hormonal
FT4 = 0,03% T4
FT3 = 0,3% T3
Farmacocinética
A metabolização da T4 e T3 realiza-se principalmente por

desalogenação – iodotirosina desalogenase.
T3 sofre conjugação com sulfato.

T4 sofre conjugação com glucoronato.
Os conjugados e parte das hormonas livres são eliminados pela bilis,
hidrolisados no intestino, sendo o iodo reabsorvido em parte; o restante,
não hidrolisado é eliminado com as fezes.
Farmacocinética
Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:

Altos níveis de estrogénios (gravidez e anticonceptivos):
TBG
FT4
T4 secreção
T4 total
Farmacocinética
Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:

Metadona, 5-fluorouracilo e Tamoxifeno:
Ligação da T4 á TBG
Glicocorticóides, androgénios, Salicilatos, fenitoína, furosemida

cumarina, heparinas:
Ligação da T4 á TBG
Acções farmacológicas / Mecanismo de acção
As hormonas tiróideas actuam sobre todos os tecidos do organismo
Entre a T3 e a T4 as diferenças de acção são somente quantitativas –

a T3 produz efeitos mais rápidos e mais intensos mas mais fugazes.
Acções metabólicas:
Acções mediadas por receptores nucleares cuja activação aumenta a

síntese do RNAm e enzimas que regulam a actividade metabólica.
Estes receptores existem periféricamente e no SNC.
Consumo periférico da glucose
Absorção intestinal da glucose e da neoglucogénese
Estimulação da conversão Colesterol em Ác. biliares

Hipocolesterolémico
Nº de receptores das LDL no hepatócito
Acção calorigénica:
T3 e T4 aumentam o metabolismo basal na maioria dos tecidos

produzindo calor.
Órgãos c/ resposta Órgãos s/ resposta
Coração Cérebro
Musc. Esquelético Baço
Figado Útero
Rim Gónadas
Acção estimulante Simpática:
Hiperactivação simpática que afecta sobretudo o coração
Efeito directo sobre o sistema cardio-vascular
Receptores adrenérgicos  no miocárdio
Respostas aos agonistas adrenérgicos 
Efeito cronotrópico e inotrópico positivo
Pressão arterial
Fármacos bloqueadores adrenérgicos  (propranolol) constituem uma parte

importante do tratamento sintomático dos doentes com hipertiroidismo.
Alterações funcionais - Hipotiroidismo
Mixedema ou doença de Gull
Face inexpressiva, edemaciada e pálida, pele fria e seca, perda de

Cabelo e pêlos, unhas quebradiças, intolerância ao frio...
Causa: Tiroidectomia, Iodo radioactivo e radioterapia
Tratamento: Terapêutica de substituição
Cretinismo Coma Mixedematoso
Situação aguda e grave (Shock)

Administração IV de T4
Alterações funcionais - Hipertiroidismo
Bócio hipertiróideo ou doença de Graves
Aumento da glândula, associado a nervosismo, sudação,

hipersensibilidade ao calor, palpitações ...
Tratamento: Tiroidectomia subtotal; Irradiação; Medicamentos

antitiróideos; Iodo radioactivo 131I
Preparados Hormonais
Preparados hormonais
 Utilizam-se como terapêutica de substituição nos estados de

hipofunção da tiróide.
 Preparações de extractos ou de glândula seca consideram-se

obsoletos.
 Tiroxina sódica (levotiroxina sódica T4)
Absorção rápida
Semi-vida: 6 a 7 dias
Dose inicial: 100 g/dia
Doentes c/ problemas cardíacos: 25 – 50 g/dia
Dose única diária manutenção adulto: 100 – 200 g
Monitorização: Clínica e laboratorial
Preparados Hormonais
Preparados hormonais
 Liotironina
Acção terapêutica semelhante á tiroxina

Metabolização mais rápida
20 g equivalentes a 100 g tiroxina
Semi-vida: 2 dias
Resposta rápida – Útil situações graves hipotiroidismo
Fármacos antitiróideos
Controlar a excessiva secreção de hormonas tiróideas
 Tiroidectomia subtotal
 Radiação ionizante
 Administração fármacos antitiróideos
 Aniões inibidores iónicos – Sem grande uso clínico devido á sua

toxicidade: bloqueiam o mecanismo de captação de iodo (SCN- e ClO4-)
Carbimazol (Metabolizado origina metimazol)

AAT de Síntese
Tiamazol (metimazol)
Tioamidas
Propiltiouracilo
Iodo (altas concentrações)
Iodo radioactivo ( 131I ) – Lesão glândula devido a radiação ionizante

Derivados da tioureia = Tioamidas
Absorvidos por via oral

Concentram-se na tiróide
Metimazol e Carbimazol atravessam a placenta e passam para o leite
Semi-vida: 5 a 6 horas
Efeito antitiróideo: 1 a 2 semanas após início tratamento
Eliminação renal da forma activa e metabolizada (fígado e tiróide)
Tionamidas - Mecanismo acção
Inibição da formação das iodotironinas

Inibição da captação de iodo pelos residuos tirosil da Tg
Redução da oxidação do iodeto (inibição peroxidases)
Tionamidas – Reacções adversas
Erupção papulosa
Alterações gastrointestinais, mialgias...
Agranulocitose (R.adv. mais grave): < 2/1000
- Indicações terapêuticas
Alternativa á cirurgia
Deve estar associado a bloqueadores adrenérgicos 
Pode estar associada a terapêutica com iodo radioactivo
IODO
Utiliza-se por via oral uma solução de lugol

(5% iodo + 10% KI)
Efeito paradoxal:
autolimita-se a captação de iodo
diminuição da sintese das iodotirosinas e hormonas
(efeito Wolff-Chaikoff)
antagoniza efeitos da TSH e AMPc
inibe a endocitose do colóide e sua proteólise
Útil no tratamento pré-operatório

Vascularização reduzida associada ao facto da glândula
se tornar mais compacta, dura e pequena.
Útil nas crises tireotóxicas

IODO RADIOACTIVO
• 131I – emite raios X e partículas ; semi-vida: 8 dias
• Administração de NaI – incorpora-se nas moléculas T3 e T4 do colóide
• Partículas  ionizantes actuam ao nível do colóide
• Vantagens: Eficácia, custo, fácil administração
• Desvantagens: Elevada incidência hipotiroidismo
• Contra-indicação: Grávidas e lactentes
• Indicações: Recorrência pós-cirurgia; idosos e doentes cardíacos;

insucesso com tionamidas
HORMONAS DA TIRÓIDE
FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA
EFEITO FÁRMACO
Diminuição da secreção da TSH Dopaminomiméticos

Glucocorticoides
Octreotido
Citocinas
Diminuição da secreção da H. Tiróide Litio

Amiodarona
Iodeto
EFEITO FÁRMACO
Aumento da secreção da H. Tiróide Iodeto

Amiodarona
Diminuição da síntese das H. Tiróide Carbimazol

Propiltiouracilo
Tiamazol
EFEITO FÁRMACO
Diminuição das H. Tiróide das Prot. Plasm. Furosemida

Anti-inflamatórios não esteróides
Carbamazepina
Diminuição da conversão da T4 em T3 Bloqueadores beta adrenérgicos

Glucocorticóides
Amiodarona
Propiltiouracilo
EFEITO FÁRMACO
Aumento da TBG, T3 e T4 totais Estrogéneos

Tamoxifeno
Metadona
Raloxifeno
Diminuição da TBG, T3 e T4 totais Androgénios

Esteróides Anabolizantes
Glucocorticóides
EFEITO FÁRMACO
Aumento do metabolismo hepático da T4 Carbamazepina

Fenitoína
Rifampicina
Barbituricos
Diminuição da absorção ao nível G.I. Colestiramina

Colestipol
Hidróxido de Alumínio
Sulfato Ferroso
Sucralfato
Carbonato de Cálcio
Inibidores da bomba de protões

Tiroide Farmacologia 2016 - 2017

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HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS

Glândula Tiróidea: Síntese e libertação de hormonas

T3 e T4: Amino-ácidos iodados derivados da tirosina

Parry (1825), Graves (1835) e Basedow (1840)

Descrição do bócio hipertiróideo

Obtenção de extractos glandulares que permitiram a

Kendall (1915) e Harington (1926)

Isolamento e estrutura química da tiroxina

É a única via metabólica onde intervém o iodo

Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro

1º - Transporte activo de iodeto do plasma para dentro da célula

2º - Oxidação do iodeto por uma peroxidase com utilização de

Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro

3º - Captação do iodo pelos resíduos tirosil da tiroglobulina

Formam-se deste modo, a monoiodotirosina (MIT) e a

Por reacção de copulação as iodotirosinas ligam-se por um

Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro

4º - Libertação das hormonas para a circulação.

Consiste na endocitose do colóide folicular na superfície apical da

Proteases e peptidases vão hidrolisar a tiroglobulina, libertando T3

A hidrólise da tiroglobulina liberta MIT e DIT – desionizadas

T4 – Tem origem apenas na tiróide

T3 – 20% Segregado pela glândula

T3 é aproximadamente quatro vezes mais activa que a T4.

Proporção normal T4 : T3 100 : 1

Regulação feita por:

Hormona estimulante da tiróide (h. Tireotrófica) ou tirotrofina

Hormona libertadora da tirotrofina

Tripeptídeo sintetizado no hipotálamo

Estimula a síntese e a libertação da TSH

Cadeia peptídica dupla com várias pontes dissulfídricas (5 ou 6), PM 28 kD.

Actua sobre os receptores das células foliculares tiróideas activando a

AMPc Activa a endocitose celular da substância colóide

Produz hiperplasia da glândula, com aumento da sua vascularização e de

As hormonas tiróideas não se degradam no tubo digestivo e são activas

As hormonas tiróideas encontram-se ligadas ás proteínas plasmáticas

A albumina pode ser usada como transportador perante a saturação

A ligação ás proteínas protege as hormonas da tiróide do metabolismo

Só as hormonas livres entram nas células para produzirem o efeito

A metabolização da T4 e T3 realiza-se principalmente por

T3 sofre conjugação com sulfato.

Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:

Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:

Glicocorticóides, androgénios, Salicilatos, fenitoína, furosemida

As hormonas tiróideas actuam sobre todos os tecidos do organismo

Entre a T3 e a T4 as diferenças de acção são somente quantitativas –

Acções mediadas por receptores nucleares cuja activação aumenta a

Consumo periférico da glucose

Absorção intestinal da glucose e da neoglucogénese

Estimulação da conversão Colesterol em Ác. biliares

T3 e T4 aumentam o metabolismo basal na maioria dos tecidos

Órgãos c/ resposta Órgãos s/ resposta

Acção estimulante Simpática:

Hiperactivação simpática que afecta sobretudo o coração

Efeito directo sobre o sistema cardio-vascular

Receptores adrenérgicos  no miocárdio

Respostas aos agonistas adrenérgicos 

Efeito cronotrópico e inotrópico positivo

Fármacos bloqueadores adrenérgicos  (propranolol) constituem uma parte

Mixedema ou doença de Gull

Face inexpressiva, edemaciada e pálida, pele fria e seca, perda de

Causa: Tiroidectomia, Iodo radioactivo e radioterapia

Tratamento: Terapêutica de substituição