HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

Prof. Richardt G Landgraf – Farmacologia II - 2013

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•TSH (h. estimulante da tireóide) – estimula síntese de T3 e T4

atuam sinergicamente com o hormônio do crescimento

(formação dos ossos), tx metabólica basal, produção de calor,
consumo de O2, fluxo sanguíneo, maturação do SNC

TRH – hormônio liberador tireotropina

TSH – hormônio estimulante tireóide

T3 – hormônio tireoidiano (triiodotironina)

T4 - hormônio tireoidiano (tetraiodotironina ou
tiroxina)

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 Constituição: folículos

T3 (triiodotironina) – 10%
T4 (tetraiodotironina ou tiroxina) – 90%

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Calcitonina Richardt G Landgraf
Tiroxina (T4)
+ abundante (90%)
< Potência de ação
Meia vida plasmática maior

5’- deiodinase

Triiodotironina (T3)
> Potência de ação

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 Hormônios tireoidianos (HT) – efeitos gerais

Crescimento

- Efeito em todos os tecidos

Desenvolvimento

- Estimulam o metabolismo, elevando o consumo de oxigênio

e taxa metabólica.

-Sua ausência reduz em 50% metabolismo normal

-A hipersecreção pode dobrar taxa metabólica normal

Influência direta na ação do GH 5

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 Alguns efeitos do TSH sobre a tireóide

1. Maior atividade da bomba de iodeto

2. Aumenta organificação (oxidação do iodeto e ligação a tireoglobulina)
3. Aumento do tamanho e da atividade secretora das
células da tireóide

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 Síntese dos hormônios tireoidianos

I I NH2
T4 HO O CH2CH
3,5,3’,5’-tetraiodotironina I I COOH

I I NH2

T3 HO O CH2CH

3,5,3’-triiodotironina I COOH

- Embora menos ativo que o T3, quase toda liberação 7

hormonal da tireóide é de T4. Richardt G Landgraf
 Síntese, armazenamento e secreção dos hormônios
tireoideanos

Principais etapas:

Captação do Iodo e conversão para iodeto

Organificação  oxidação do iodeto e ligação a tireoglobulina
 tirosina peroxidase  MIT (monoiodotirosina) e DIT

(diiodotirosina)

Acoplamento Formação da tiroxina (T4) e triiodotironina (T3)

Liberação  estimulação por TSH (horm. estimulante tireóide)
Conversão periférica (T4 para T3) 5’-deiodinase
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Síntese, armazenamento e secreção dos hormônios tireoideanos
Célula folicular

1
3 4

2
bomba 5
de iodo
6

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Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos –
deficiência do Iodo - bócio

O TSH leva a uma aumento do tamanho e da

atividade secretora das células da tireóide

O Bócio /hipotireoidismo pode

ser evitado, incluindo-se
pequenas quantidades de Iodo
na dieta, por exemplo, no sal
de cozinha

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 Transporte Plasmático de HT

T4 Circulação do HT T3
99,975% ligados
5% Albumina
35% Albumina
0,025% livres

80% TBG 38% TBG

reserva hormonal
TBG  globulina ligante de tiroxina
Fígado é o principal local de metabolização
Eliminação biliar e renal 11
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 Ativação do T4 nos tecidos

- Enzima 5’- deiodinase

- Converte T4 em T3, removendo um átomo de iodo

- Situações críticas como jejum prolongado, estresse,

doença (infecção)  Converte T4 em T3 reverso (rT3), que
é uma forma inativa.

finalidade: diminuir a perda energética e

desgaste do organismo. 12
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 Mecanismo de ação de HT
T - T4 é carreado para
interior da célula
R RXR
T

- T4 é convertido
Cromatina em T3

T
Transcrição de
- T3 liga-se ao sítio
mRNA
de ação
mRNA
maduro
T T

Proteína
Transcrição
Citoplasma gênica

Resposta
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 Alguns Efeitos dos Hormônios Tireoidianos

• Ações metabólicas

-  metabolismo basal
- consumo de O2 (taxa metabólica)
-  glicogenólise e gliconeogênese
- uso de glicose pelos músculos e tecido adiposo
-  lipólise
-  degradação e excreção do colesterol
-...

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 Alguns Efeitos dos Hormônios Tireoidianos

• Sistema cardiovascular

-  contratilidade cardíaca,  FC e  DC
- ação em receptores -adrenérgicos (vasodilatação)

- resultado final inotropismo e cronotropismo positivo

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 Alguns Efeitos dos Hormônios Tireoidianos

• Sistema nervoso central

- Desenvolvimento do cérebro durante a vida fetal e os

primeiros anos
- Hipotireoidismo congênito retardo mental

-Adultos: alterações nas HT

- HT – excitação, insônia
- HT – sonolência, depressão, perda de memória

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 Alguns Efeitos dos Hormônios Tireoidianos

• Termogênese

• Metabolismo ósseo
- reabsorção de cálcio
HT leva a osteopenia e hipercalciúria
-Osteopenia (redução densidade mineral dos ossos)

• Sistema endócrino :

- fertilidade
 ou HT leva a infertilidade
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FÁRMACOS UTILIZADOS EM

DOENÇAS DA TIREÓIDE

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 Uso clínicos dos HT- Hipotireoidismo

• Indicação: Ex.: Hipotireoidismo de Hashimoto (reposição)

• Medicação: L-Tiroxina T4
• Via de administração: oral
• Posologia: Dose única diária matinal
• Absorção: melhor em jejum
• Interações: (absorção) leite, sulfato ferroso, hidróxido de
alumínio, carbonato de cálcio, dieta rica em fibras e vitamina C.
• Apresentações:
• Puran T4®, Tetroit®, Synthroid®, Levoid® Euthyrox®
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 Uso clínicos dos HT

IDADE Dose de tiroxina

(g/kg/dia)
0 a 28 dias 10 a 15
1 a 6 meses 8 a 10
7 a 11 meses 6a8
1 a 5 anos 5a6
6 a 10 anos 3a4
11 a 20 anos 2a3
Adulto 1a2

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 Efeitos adversos dos HT

Taquicardia e arritmia
Aumento da reabsorção óssea
Em casos de superdosagem, há mimetismo da situação de
hipertireoidismo

t½ T4 é mais longa  dose única e menor risco de

hipertireoidismo

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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS

 Tionamidas

 Iodo

 Perclorato

 Beta-bloqueadores

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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - TIONAMIDAS

 Propiltiouracil (PTU), Metimazol (Tapazol®)

 Mecanismo de ação

- inibem as tirosinas peroxidases, impedindo a organificação do

iodo e o acoplamento das iodotironinas (MIT e DIT)

- obs.: impede a formação de novo HT, mas não afeta hormônio

previamente formado – efeitos clínicos não são imediatos

- PTU: tb bloqueia conversão de T4 para T3 nos tecidos

 inibe 5’-deiodinase

Melhora após 2 semanas de tratamento (fraqueza,

palpitações, tremores e ganho de peso) 23
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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - TIONAMIDAS

inibem as tirosinas peroxidases Célula folicular

1
3 4
X
2
5 X X
6

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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - TIONAMIDAS
Efeitos adversos – 3 a 12% dos pacientes

- Mais comuns  rush, urticária,

- Efeitos menos comuns:

- artralgias, parestesias (formigamento, sensação de frio
ou calor), alterações dos testes de função hepática, hepatite,
icterícia

- Reações mais graves (0,3% casos)

- agranulocitose (idosos são mais susceptíveis)

 Atravessam a barreira placentária (PTU um pouco menos

porque se liga fortemente às proteínas plasmáticas)
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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - TIONAMIDAS

 Efeitos imunossupressores

• Diminuição de receptores de citocinas pró-

inflamatórias ( IL-2 e IL-6 )

 Indicações

• Doença de Graves; hipertireoidismo

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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - TIONAMIDAS
Metimazol
• Dose única diária VO
Duração da ação: 24h
• Dose inicial: 20 a 30mg/dia
• Ligação baixíssima a
proteínas
• Meia-vida:6h
• Leite materno: muito baixo
Propiltiouracil
• Três vezes/dia VO
• Dose inicial: 300 a 400mg/dia
• Ligação a proteínas: 70 a 80%
• Meia-vida: 1h
• Leite materno: muito baixo
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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - IODO
 Iodo (Solução de Lugol)

 Mecanismo de ação
- atividade bomba de iodo  secreção dos HT, pois inibe sua
síntese e liberação, além de reduzir a vascularização da glândula

 Indicações
- Hipertireoidismo (associar com propiltiouracil e -bloqueadores.)
- Preparo do paciente para cirurgia

 Toxicidade
- Reações adversas são raras (angioedema, lesões hemorrágicas
da pele em pacientes com vasculite) 28
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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS – IODO RADIOATIVO

 Iodo radioativo (I131 e I 125)

 Mecanismo de ação
- Emite radiação , que destrói parênquima tireoidiano 
inflamação intensa secundária à radiação, seguida por progressiva
fibrose intersticial e atrofia glandular

 Vantagens

-Administração fácil (oral, dose única), eficácia, baixo custo e

ausência de dor

 Resultados
- 6 a 18 semanas 29
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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - IODO
 Iodo radioativo

 Indicações
- Hipertireoidismo, Doença de Graves (na falha das tionamidas),
carcinoma .

 Efeitos adversos
- Hipotireoidismo (50% a 80%)
- Não deve ser administrado em gestantes

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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - PERCLORATO
Perclorato de potássio
 Mecanismo de ação
- Compete com o iodeto pelo transporte pela bomba de iodo;
transporte de iodo
X
 Indicações
- Hipertireoidismo

 Efeitos adversos
- agranulocitose e anemia aplásica com o uso crônico
(>1g/dia); nefrose
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 AGENTES ANTI-TIREOIDIANOS - -bloqueadores

 Mecanismo de ação (propranolol)

- Antagonista não seletivo de receptores beta-adrenérgicos

 Indicações
- Reduzir sinais e sintomas do hipertireoidismo  preparação para
cirurgia e tratamento do hipertireoidismo

 Efeitos adversos

- Broncoconstrição (ASMA, DPOC!), bradicardia, tolerância

exercício físico, complicações em quadros de hipoglicemia
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