Roteiro da aula

1. Anatomia e histologia da tireoide

2. Síntese e secreção de hormônios da tireóide
3. Ações sistêmicas dos hormônios da tireóide
4. Disfunções da tireóide (hiper e hipotireoidismo)
5. Terapêutica do hipotireoidismo
6. Terapêutica do hipertireoidismo
Características da glândula tireóide
 HISTOLOGIA DA
TIREÓIDE

T3 e T4

Calcitonina
Folículos Tireoideanos de Rato

normal hipo hiper

Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos

extraído, enquanto disponível, de: http://www.biosbcc.net/barron/physiology/endo/thyr.htm

 TSH
receptor membrana plasmática

cAMP

Ca++ Fosfoinositídeos Fatores de crescimento

(+) (+) (+)

(+)
DNA Tamanho da célula Captação de iodo
Oxidação da glicose
RNA Número de células Iodação
Geração de NADPH
Proteínas Formação de folículos Acoplamento
Fosfolipídios Endocitose do colóide
Proteólise da tireoglobulina

Crescimento Síntese de hormônio

 Síntese de Hormônios
Tireoideanos (HT)
Principal elemento para a
IODO síntese de HT.
O iodo ingerido é reduzido a
iodeto no trato digestivo e
absorvido pelo intestino delgado.

Glicoproteína (660 KDa) que

TIREOGLOBULINA apresenta 2 subunidades.
(TG) Expressa apenas na tireóide.
Representa 70 a 80% do
conteúdo protéico glandular.
2 moléculas de tirosinas unidas por
uma ligação éter

90%

1%

9%
 Transporte Plasmático de HT

T4 T3
5% Albumina
15% TBPA 35% Albumina

27% TBPA
80% TBG
38% TBG
Transporte Plasmático de HT
 Hormônios Tireoidianos
Crescimento
➢ Importância Desenvolvimento normal
Temperatura corporal

Metabolismo energético

➢ Sintetizados à partir do iodo

➢ 90 % da produção T4, 10 % T3 ( T3 3 x mais ativa que T4)
➢ Necessidade de iodo – mínimo de 150 g/dia
✓Utilização de iodo pela tireóide – 70-80 g/dia
Mecanismo de Ação Hormonal


RNA POL II
T3
h RNA

mRNA
T4 T3
PROTEÍNA
Localização dos hipófise, fígado, rins, coração, pulmão, músculo
receptores T3 esquelético, intestino e no cérebro.
 Ações dos HT

Tireóide

T4 Mecanismo de Ação Efeitos Biológicos

tecidos
periféricos Regulação da
expressão gênica Crescimento
5’desiodase T3 Enzima málica
alfa Miosina
Desenvolvimento
Metabolismo

Spot-14
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina
 Ações dos HT
Metabolismo
 Ativação de ciclos fúteis C
⚫ síntese e degradação de lipídeos; A
L
⚫ neoglicogênese e glicogenólise; O
⚫ síntese e degradação de proteínas; R
⚫ ciclo de Cori
I
G
Ê
 Efeito direto sobre: N
⚫ bomba de Na+/K+; E
⚫ bomba de Ca++ S
⚫ ATPase miofibrilar E
 Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:

a) Sistema Nervoso
Período embrionário: multiplicação celular
(NGF, IGF) sinaptogênese
mielinização
vascularização

Fase adulta: manutenção dos processos cognitivos

circulação
 Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:

b) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos: força e velocidade de contração
frequência cardíaca
débito cardíaco

Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos

(potencialização dos efeitos
de catecolaminas)
vasodilatação periférica
 Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

c) Sistema Respiratório

Período Fetal: Surfactante

Fase Adulta: manutenção da frequência respiratória

volume corrente (efeito reflexo)
 Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

d) Sistema Muscular

* estímulo do turnover protéico

➔ eutireoidismo: predomínio da síntese
➔ hipertireoidismo: predomínio do catabolismo

* diferenciação da fibra muscular

 SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO

T3 e T4: velocidade de contração

muscular e o relaxamento.

Estimulam o metabolismo ósseo,

Especialmente a reabsorção

OSTEOPENIA.
 HORMÔNIOS DA TIREÓIDE NA REMODELAGEM
ÓSSEA NA VIDA ADULTA

Efeitos indiretos do T3:

diferenciação dos osteoclastos
por sinalização dos osteoblastos

Efeitos diretos do T3:

proliferação e
diferenciação dos
osteoblastos
HIPOTIREOIDISMO E A FORMAÇÃO ÓSSEA
Disfunções da Tireóide
Hipotireoidismo
 Hipotireoidismo
➢ Deficiência de hormônios tireoidianos
✓ Acompanhado de bócio ou não
➢ Causas do Hipotireoidismo
✓ Congênita (cretinismo);
✓ Doença auto-imune (tireoidite de Hashimoto);
✓ Após cirurgia de retirada da tireóide por bócio nodular ou
neoplasia;
✓ Por medicamentos que interferem na síntese e liberação dos
hormônios da tireóide (amiodarona, lítio, iodo);
✓ (mais raramente) por bócio endêmico decorrente de deficiência
de iodo na alimentação;

Tipos

➢ Primário - há um defeito ou uma destruição da própria tireóide

➢ Secundário - a causa é hipotalâmica ou hipofisária
 Fontes dietéticas de Iodo
Table 2-1. Some common sources of iodine in adults USA (1,2)

Dietary iodine Daily intake (µg)

Dairy products 52
Grains 78
Meat 31
Mixed dishes 26
Vegetables 20
Desserts 20
Eggs 10
Iodized salt 380
Other iodine sources (µg)
Vitamin/mineral prep (per tablet) 150
Amiodarone (per tablet) 75,000
Povidone iodine (per mL) 10,000
Ipodate (per capsule) 308,000
extraído, enquanto disponível, de: http://www.thyroidmanager.org/Chapter15/15-frame.htm
Como a deficiência de Iodo na
dieta resulta em bócio
endêmico
(hipotireoidismo com
hipertrofia da tireóide)

“Human Physiology”, Fox, 2004, 8th ed.

 HIPOTIREOIDISMO
CAUSA PRINCIPAL:
• Tireoidite de Hashimoto: doença
auto-imune. Presença de anticorpos
contra a glândula.
• Anti-Tireoperoxidase (TPO): mais
comum.
• É 5 a 8 vezes mais comum em
mulheres.
 Sintomas do Hipotireoidismo
➢ Diminuição reversível de todas as funções corporais
✓ Pele fria e pálida
✓ Pálpebras caídas
✓  do débito cardíaco e bradicardia
✓ Retenção de CO2
✓  do apetite
✓ Letargia
✓ Fadiga muscular
✓ Anemia
✓ Infertilidade, impotência,  libido
✓  metabolismo basal
 HIPOTIREOIDISMO
TSH: Alteração hipofisária

TRH: Alteração hipotalâmica

Funções da tireóide.
 HIPOTIREOIDISMO

Reposição T3 e T4.

Uso em procedi-
TSH e TRH mentos diagnósticos
Uso parenteral
Custo elevado
 Tratamento do Hipotireoidismo
➢ Reposição hormonal

➢ Preparação mais apropriada: levotiroxina (T4)

(tetroid, synthroid )
✓ Meia-vida prolongada – 1 administração ao dia

➢ Liotironina (T3) (Triostat) – mais ativa que a

tiroxina
✓ Meia-vida curta
✓ Usada para a supressão a curto prazo do TSH
 FARMACOCINÉTICA
Meia-vida:

T3 1 dia.

T4 7 dias: mais ligada às p.p.

 FARMACOCINÉTICA
Bem absorvidos por VO.

ÍLEO e CÓLON: absorção

Absorção afetada por alimentos: DESJEJUM!!

 FARMACOCINÉTICA
METABOLIZAÇÃO:

Fígado Conjugação ác.glicurônico.

Eliminação pela bile.
Reabsorvidas circulação
êntero-hepática ou eliminadas
pelas fezes.
 Requerimento aumentado
de Levotiroxina

1. Má absorção: Doenças intestinais

inflamatórias.
2. Gravidez
3. Drogas que reduzem absorção da L-T4:
hidróxido de alumínio, sulfato ferroso.
 Requerimento aumentado
de Levotiroxina
4. Drogas que aumentam o metabolismo
Hepático da L-T4: Rifampicina,
Fenobarbital, Carbamazepina.

5. Drogas ou situações que diminuem a

conversão de T4 em T3: Amiodarona e
deficiência de Selênio.
 Requerimento diminuído
de Levotiroxina

1. Envelhecimento: maior que 65 anos.

2. Terapia androgênica em mulheres.

 HIPOTIREOIDISMO
DOSE:

▪ O esquecimento da medicação por

1 ou 2 dias não ocasiona grandes
problemas Meia-vida longa
da tiroxina.
 USO DE T3 e T4 EM
SITUAÇÕES ESPECIAIS
GESTAÇÃO: Necessária manutenção
do equilíbrio.
Aborto espontâneo
Variação
Desenvolvimento fetal
anormal
-Estrógeno: TBG!!!
 Toxicidade da tiroxina
➢ Relacionada ao nível hormonal

Crianças

✓ Agitação, insônia, aceleração na maturação e crescimento dos

ossos

Adultos

✓ Nervosismo, intolerância ao calor, palpitação e perda de peso

inexplicável
Hipertireoidismo
 Hipertireoidismo
◼ Exposição a excesso de hormônios tireoidianos

➢ Bócio difuso tóxico (Doença de Graves)

➢ Bócio multinodular tóxico – proliferação dos folículo formando diversos nódulos.
➢ Bócio uninodular tóxico (Adenoma Tóxico) – apenas um nódulo
➢ tireoidite linfocítica e tireoidite pós-parto
➢ ingestão de hormônio tireoidiano em excesso

✓ As mulheres são afetadas pelo menos 5 X mais que os homens.

 Sintomas do hipertireoidismo
- Fome excessiva
- Aumento do ritmo intestinal
-Nervosismo, insônia, labilidade emocional
(Instabilidade Afetiva )
- tremores
- intolerância ao calor
- palpitações
- emagrecimento
- olhar vivo e brilhante
- pele quente e úmida
 Tratamento do Hipertireoidismo

➢ Terapia com Agentes Antitireoidianos

➢ Tireoidectomia cirúrgica

➢ Destruição da glândula com iodo radioativo

 Agentes
Antitireoidianos

➢Pacientes jovens com glândulas pequenas e doença

leve.

➢Compostos usados clinicamente

✓Tionamidas
✓Iodetos
✓Iodo radioativo
 Tionamidas
➢ Propiltiouracil e metimazol
➢ Bociógeno: Induzem TSH
➢ Reino Unido – Carbimazol

Farmacocinética

Propiltiouracil – rapidamente absorvido

Administração a cada 6 – 8 h

Metimazol – totalmente absorvido em taxas variáveis

Administração 1 x ao dia
Tionamidas atravessam a
barreira
placentária

Propiltiouracil – droga de escolha

na gravidez e lactação
 TIONAMIDAS
MECANISMO DE AÇÃO:
• Diminuição produção de hormônio
• Inibem a tireóide peroxidase (iodação
tirosinas e acoplamento MIT e DIT)
• A liberação dos hormônios não é
afetada , efeitos clínicos demoram a
aparecer Hormônio pré-formado
 TIONAMIDAS
INDICAÇÃO:
• Hiperfunção tireoidiana
• Doença de Graves: hipertireoidismo,
bócio difuso e oftalmopatia.
 Toxicidade das Tionamidas
➢ Ocorrem em 3-12 % dos pacientes

➢ Mais comuns
✓Erupção pruriginosa maculopapular
acompanhada de febre

➢ Raros
✓Erupção urticariforme, vasculite, artralgia, hepatite,
linfadenopatia
✓Agranulocitose (Fatal) → Realizar contagem basal
de leucócitos
 Inibidores Aniônicos

 Perclorato de potássio – bloquear captação de iodeto

em pacientes com hipertireoidismo induzido por
amiodarona.
◦ Raramente usado - causa anemia aplásica
 Iodetos
 Desde 1940 são raramente utilizados

 Mecanismo de Ação

➢ Inibem a organificação e liberação dos hormônios da

tireóide (retroalimentação negativa)
➢  tamanho e vascularização da glândula hiperplásica
(Importante na preparação pré-operatória)

➢ Melhora dos sintomas tireotóxicos em 2-7 dias

 Iodetos
Uso Clínico:

➢Devem ser iniciados após instituição da terapia com

tionamidas
➢Evitar o uso se houver necessidade do uso do iodo
radioativo

➢Evitar uso na gravidez

➢Não utilizar sozinho pelo risco de provocar exacerbação
da tireotoxicose
 Iodetos
 Toxicidade
Pouco freqüente

Aumento de volume das glândulas salivares

Ulceração das mucosas
Conjuntivite
Febre medicamentosa
Gosto metálico
Distúrbios hemorrágicos.

 Formulações Disponíveis
◦ Soluções de iodeto de potássio
Acidente nuclear de Chernobyl

As crianças receberam doses maciças de iodeto

para inibir temporariamente a síntese de
hormônios da tireoide
 Meios de Contraste Iodados

➢ Ipodato e Ácido iopanóico (via oral) e diatrizoato (via IV)

Inibem a Conversão de T4 a T3

Relativamente atóxicos

Terapia adjuvante na tempestade tireoidiana

(Hiperatividade extrema e súbita da tireoide)
Iodo Radioativo (131I)

➢ Administração oral

➢ Rapidamente absorvido e armazenado nos folículos –

destruição do parênquima tireoidiano
Fácil administração
➢ Vantagens: Baixo custo
Eficácia
Ausência de dor
➢ Não pode ser administrado na gravidez e lactação.
➢ Risco de desenvolver hipotireoidismo
 Agentes Bloqueadores dos
Receptores Adrenérgicos

Sintomas da tireotoxicose = sintomas da

estimulação simpática (sudorese, tremor e
taquicardia)

Uso de betabloqueadores (Propranolol)