Análises Clínicas e Saúde Pública - ISCISA

IMUNOLOGIA I

Aula 1 e 2
Prof.ª Sandra Marques

2016
1
Sumário

• Introdução sobre á História da Imunologia.

• Conceitos

• Imunidade Inata

• Imunidade Adaptativa

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 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

• O conceito de Imunologia foi criado por Elie Metchnikoff em 1882.

• Após espetar uma larva transparente de estrela-do-mar com o

acúleo de uma roseira, Metchnikoff verificou um acumulo de
células cercando a ponta afiada, 24 horas após a injúria.

• Antes, o sistema imune estava integrado na Microbiologia.

3
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

1ª Vacinação (vacina contra a varíola)

Edward Jenner - 1796 4
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Robert Kock - Teoria dos Germes – 1877

(Carbúnculo, Bacilo de Koch, Cólera)
5
 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Teoria microbiológica da doença

 1878- Pasteur trabalhava na cólera das

galinhas e, posteriormente, comseguiu
isolar a bactéria que provocavas que
causam cólera em galinhas.
 Criador das vacinas atenuadas contra
cólera, carbúnculo e raiva.
 Criou o conceito de que o nosso
organismo, quando devidamente
estimulado, podia defender-se das
doenças infecciosas.
Louis Pasteur
1822-1895
6
 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

1885 – Vacinação de Joseph Meister

(Foi o 1º ser humano imunizado contra a raiva, por Louis Pasteur)
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HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Os anticorpos

Emil von Behring

e
Shibasaburo Kitasato
1890

 Antitoxina da difteria.
 Imunidade humoral.

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HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Os anticorpos
Max von Gruber
e
Herbert E. Durham
1890

 Descreveram o efeito
aglutinante de antissoros
sobre algumas bactérias,
propriedade que lhes permitiu
admitir a existência nesses
soros de aglutininas.

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 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Os anticorpos

Estabeleceu-se um grande debate entre os cientistas até

cerca de 1930, altura em que acabou por ser aceite um
conceito unificador, considerando que todas essas
substâncias tinham algo em comum- muito embora
manifestando-se de forma diferentes consoante as
condições experimentais- passando a ser designadas por
anticorpos, usada pela primeira vez por Karl Landsteiner
em 1900.
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 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Os anticorpos

Hans Bϋchner
 Verificou que alguns antissoros, quando aquecidos a 56ºC durante 30 a 50
minutos perdiam a sua propriedade de lisar bactérias, o que não acontecia
quando utilizados sem aquecimento.

Jules Bordet (1870- 1961)

 Completou com novas experiências: quando adicionava soro fresco ao soro
imune aquecido este recuperava a sua capacidade de lisar as bactérias.

11
 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Os anticorpos

Jules Bordet (1870- 1961)

 Concluiu que este soro continha dois tipos de substâncias:
 Termoestável (resistente ao aquecimento) representada pelo
anticorpo e responsável pela actividade bacteriolítica específica.
 Termolábil (inactivada pelo aquecimento) indispensável para a lise
das bactérias, a que deu o nome de alexina, e a que mais tarde foi
designada de complemento.
Novo conceito
 Qualquer substância, desde que introduzida no organismo em
determinadas condições, pode gerar a formação de anticorpos actuando
como antigénio (geragor de anticorpos).

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 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Paul Ehrlich
1854-1915

Primeira teoria de
formação dos
anticorpos
(Teoria da cadeia lateral)

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 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Teoria da Cadeia Lateral – Paul Ehrlich - 1898

O microrganismo se ligava a
receptores pré-formados em células,
levando então essa célula a produzir
mais receptores (anticorpos), portanto
a especificidade era determinada
antes do encontro com o agente
patogénico.

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 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898

15
 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Celularistas Humoralistas

LOUIS PASTEUR, PAUL EHRLICH,

1822-1895 1854-1915
França Alemanha
14
 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

Descrevera os antigénios dos

grupos sanguíneos do
sistema ABO (classificação
dos grupos sanguíneos), bem
como a existência de
anticorpos naturais
aglutinantes.

Karl Landsteiner
1900
17
 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA

 Admitia que as células

deveriam ter um papel
prioritário na luta contra
micorganismos invasores.

 Teoria dos fagócitos

 Fagocitose

 Teoria da imunidade celular

Elie Metchnikoff
1845-1916
18
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Burnet
1959

Teoria da Selecção Clonal:

Os linfócitos existem
antes do contacto com o
antigénio e são
específicos.

19
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Zinkernagel
1974

Descoberta da
especificidade das
respostas imunes
mediadas por células T
(restrição das células T)

20
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Tonegawa
1978

Descoberta do mecanismo
genético (recombinação
somática) que produz a
imensa variabilidade das
imunoglobulinas.

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 Conceitos
Imunologia

Imunidade Estudo

É o ramo das ciências biológicas que estuda o

Sistema Imunológico (SI) e dos mecanismos
fisiológicos que os seres humanos e outros
animais usam para defender seu organismo de
invasores, potencialmente patogénicos.

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 Conceitos
IMUNOLOGIA
• RESPOSTA IMUNOLÓGICA - conjunto integrado e regulado de acções
de defesa e ataque, executado pelo sistema imunológico dos
vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogénicos.

• SISTEMA IMUNOLÓGICO – constituído pelas células do nosso

organismo e que tem como função combater as doenças causadas
por microrganismo ou patogénicos. É o sistema que reconhece e
distingue o que é próprio do organismo (self) do que lhe é estranho
(not self) e/ou o que é perigoso do que é inócuo.

23
 Conceitos
O sistema imunológico dos vertebrados é constituído por:
1. ORGÃOS

a) Primários ou centrais:
 Timo
 Fígado
 Medula óssea
b) Secundários ou periféricos:
 Gânglios linfáticos
 Baço
 Tecido linfóide associado a mucosa

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 Conceitos
O sistema imunológico dos vertebrados é constituído por:
2. CÉLULAS
Linfócitos B e T
 Eosinófilos
 Neutrófilos
Macrófagos
 Mastócitos - mast cell
Basófilo
 Célula natural killer (NK cell)

3. FACTORES SOLÚVEIS
Factores do complemento
Anticorpos - Antibodies
Citoquinas ou citocinas - Cytokines
Quimioquinas ou quimiocinas - Chemokines
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 Conceitos
RESUMINDO

• Imunidade = resistência a infecções

latim immunis (Senado romano)

• sistema imune = Células, tecidos e moléculas que medeiam

resistência

• Resposta imune = É a reacção coordenada destas células,

tecidos e moléculas.

26
Dúvidas???

27
 Análises Clínicas e Saúde Pública - ISCISA

IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA

Profª. Sandra Marques

Aula 2

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TIPOS DE IMUNIDADE

Inata Adquirida
ou ou
Natural Adaptativa

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 TIPOS DE IMUNIDADE

• Imunidade inata = natural ou nativa

• Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de
micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em
tecidos.

• Imunidade adaptável = específica ou adquirida

• Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, i.e.,
adapta à presença de invasores microbianos.

30
 IMUNIDADE
INATA ADQUIRIDA

Barreiras físicas
Pele, vilosidades intestinais, cílios
do aparelho respiratório e outras… nenhumas

Inata Adquirida

Humoral Celular Humoral Celular

• Complemento • Macrófagos • Anticorpos • Linfócitos T

• Interferão • Neutrófilosb • Linfócitos B • Outras células
• TNF efectoras
• Outros • Citocinas 31
 Imunidade Natural e Adquirida

Imunidade do hospedeiro – Consiste na defesa inata e adaptativa

Imundidade Inata Imunidade Adaptiva

• Proteção inicial contra • Adaptável
infecções
• Mais lenta
• Mais rápida
• É especifica
• É inespecífica
• Tem memória
• Sem memória
• Resposta recente e mais
efectiva.

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 IMUNIDADE INATA OU NATURAL

 É composta por:
 Barreiras físicas, químicas e biológicas (glândulas sebáceas, enzimas,
secreções, meios ácidos, entre outras…)
 Células fagocitárias
 Células natural killer
 Células Dendríticas
 Factores ou moléculas solúveis
 Complemento (via alternativa)
 Citocinas
 Quiocinas
 Proteínas de fase aguda

 Não é afectada pelo contacto prévio com um antigénio ou agente

infeccioso.
 Não é mediada directamente pelos linfócitos.
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IMUNIDADE INATA - BARREIRAS FÍSICAS

• Pele: impermeável à maioria dos agentes

infecciosos (suor - ácido láctico e ácidos gordos -
pH baixo);

• Muco (cílios do aparelho respiratório, tosse,

espirros, enclausura bactérias e partículas
estranhas);

• Lágrimas (lisozima), Saliva, Urina – actividade

bactericida;

• vilosidades intestinais;

• outras… 34
 IMUNIDADE INATA - BARREIRAS FÍSICAS

Barreiras epiteliais

Antibióticos naturais

Se micróbios quebram barreiras e entram nos

tecidos ou circulação...
• Células Natural Killer (NK)/Macrófagos

• Proteínas do plasma e sistema de complemento.

35
IMUNIDADE INATA OU NATURAL

36
 IMUNIDADE INATA - FAGOCITOSE

Englobamento do agente
patogénico

Formação do fagossoma

Fusão do fagossoma com

o lisossoma formando o
fagolisossoma

Digestão do agente
patogénico

Libertação do material
digerido

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 IMUNIDADE ADAPTATIVA OU ADQUIRIDA

Mediada por linfócitos (B e T).

Especificidade antigénica e memória.
 Memória imunológica: segundo encontro com um antigénio

 Resposta imunitária secundária: mais rápida, mais tempo de

duração (resposta imunitária primária)

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 IMUNIDADE ADAPTATIVA OU ADQUIRIDA

Consiste de...
• Linfócitos e os seus produtos - anticorpos.
• Reconhecem substâncias diferentes (microbianas ou não)
• Estas substâncias são chamadas antigénios.
• Só activadas se atravessam barreiras e podem ser
reconhecidas.
• Geram mecanismos que são especializados para combater
tipos diferentes de infecções.
 Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular
 Linfócitos T activados -> micróbios intra-celular.

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IMUNIDADE ADAPTATIVA OU ADQUIRIDA

Linfócitos

40
IMUNIDADE ADAPTATIVA OU ADQUIRIDA

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 TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

Imunidade Humoral -
Ac produzidos por
Linfócitos B - defesa
extra-celular.

Imunidade Celular -
diversas células e
moléculas - defesa
intra-celular.

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 TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

IMUNIDADE HUMORAL

Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B.

Secretados na circulação e mucosas
Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas
microbianas no sangue e no lúmen de órgãos
mucosos.
Funções dos anticorpo...
• Impedir que micróbios presentes na mucosa
ganhem acesso para colonizar células e
tecidos.
• Previnem infecções de se estabelecer.

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TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

Anticorpo

44
TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

45
 TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

IMUNIDADE CELULAR

 Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem e

dividem dentro de células infectadas.
 Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade
célular.
 Mediada por linfócitos T.
Linfócitos T...
• Activam fagócitos para destruir micróbios
• Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios
infecciosos no citoplasma.

46
TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

47
TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

48
 OUTROS TIPOS DE IMUNIDADE ADAPTATIVA

Imunidade Adquirida Activa e Passiva

• Imunidade pode ser induzida em um indivíduo por

infecção ou vacinação (imunidade activa).

• Ou conferida a um indivíduo por transferência de

anticorpos ou linfócitos de um indivíduo
activamente imunizado (imunidade passiva).

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 OUTROS TIPOS DE IMUNIDADE ADAPTATIVA

Imunidade activa

Um indivíduo exposto monta uma resposta activa e

desenvolve resistência.

É dito que o indivíduo é “imune”, em contraste ao

indivíduo “virgem”.

Iremos ver principalmente mecanismos de imunidade

activa.

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 OUTROS TIPOS DE IMUNIDADE ADAPTATIVA

Imunidade Passiva
 Um indivíduo virgem, recipiente de células ou
moléculas, combate uma infecção.
 Imunidade passiva é útil...
 Para conferir imunidade rapidamente,
 Mesmo antes de montar uma resposta activa
 Não induz resistência duradoura a infecção.
 Exemplos:
 Natural - Anticorpos (Ac) maternos (leite e
placenta).
 Não natural - Tratamentos médicos.

51
 Propriedades da Resposta Imune Adaptativa

1. Especificidade

2. Discriminação entre o próprio e o não-próprio

3. Memória

52
 Propriedades da Resposta Imune Adaptativa

1. Especificidade
• O SI potencial p/ distinguir um bilhão de antigénio
diferentes ou porções.

Exposição anterior para um antigénio não modifica a

resposta para outro.

• Especificidade = especificidade de linfócito = “repertório de

linfócitos”.

53
 Propriedades da Resposta Imune Adaptativa

2. Discriminação entre o próprio e o não – próprio

Receptores de linfócitos

3. Memória
Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, é a
capacidade de recordar um contacto prévio com uma
molécula e responder a este novo contacto de forma
mais rápida e ampla.

54
 Propriedades da Resposta Imune Adaptativa

Memória imunológica…
Aperfeiçoa a habilidade do SI p/ combater infecções
persistentes e reincidentes:
 Activa células de memória previamente geradas.

 Cada encontro gera mais células de memória.

Razões porque vacinas e/ou infecções conferem protecção

longa e duradoura.

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 Fases da resposta imune Adaptativa

Reconhecimento
de antigénio
Activação de
linfócitos
Eliminação do
antigénio
Declínio
Memória

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 Teoria da Selecção Clonal

Linfócito T e B de diferentes especificidades existem antes do

contacto com o antigénio.
Presença de receptores específicos.
Cada linfócito apresenta receptor contra um antigénio
específico.
Após a ligação com antigénio, o linfócito entra num processo
de activação.
Linfócitos auto-reactivos são eliminados.

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Teoria da Selecção Clonal

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 IMUNIDADE: INATA versus ADQUIRIDA

INATA ADQUIRIDA

 Resposta rápida (horas)  Resposta lenta (dias a semanas)

 Independente do antigénio  Dependente do antigénio
 Não específica  Específica (Apresentação antigénica)
 Constante durante a resposta  Evolui durante a resposta
 Sem memória imunológica  Desenvolve memória

59
CANSEI
!

60
 PARA A PRÓXIMA AULA…

- Rever a matéria dada nesta aula

- Estudar as células do sistema
imune
- Órgãos do sistema imune

Profª. Sandra Marques

Imunologia I 2016
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