Imunologia Aplicada

à Enfermagem
Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

Responsável pelo Conteúdo:

Prof.ª Dr.ª Viviane Rodrigues Esperandim Sampaio

Revisão Técnica:
Prof. Dr. Julio Cesar

Revisão Textual:
Prof. Me. Luciano Vieira Francisco
 Resposta Inflamatória, Reações
de Hipersensibilidade e Vacinas

• Inflamação;
• Reações de Hipersensibilidade;
• Imunidade Ativa e Passiva;
• Princípios da Vacinação.

OBJETIVOS

DE APRENDIZADO
• Compreender a diferença entre inflamação aguda e crônica;
• Descrever os tipos de resposta de hipersensibilidade (tipos I, II, III, IV) e suas ­
principais diferenças;
• Descrever a memória imunológica e respostas de segunda exposição;
• Diferenciar imunização passiva e ativa e os processos desencadeados pelo organismo
pela imunização.
UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

Inflamação
Após o rompimento das barreiras protetoras do nosso organismo, os patógenos
produzem uma resposta inicial denominada resposta inflamatória.

A inflamação é uma resposta do tecido a uma lesão, que neste caso poderia ser
a presença dos patógenos. Esta resposta pode ser desencadeada pela presença de
microrganismos, substâncias químicas, agentes físicos, tecidos de necrose ou qual-
quer tipo de invasor, ou seja, agressões exógenas (físicas, químicas e biológicas) ou
endógenas (estresse metabólico).

Inflamação ou flogose (do grego phlogos e do latim inflamare) significa pegar fogo,
sendo considerada uma reação dos tecidos a agentes agressores com saída de líquidos e
células do sangue para o interstício.

A função da inflamação é conter e isolar a lesão, destruir o microrganismo que

invadiu o tecido e posteriormente iniciar as ações de reparo. É o componente mais
importante da resposta imunitária.

Então, a inflamação é considerada um mecanismo que nos auxilia na eliminação do pa-

tógeno. Mas será que ele é somente benéfico ao nosso organismo? Será que em alguns
momentos ela pode trazer prejuízos?

A resposta é sim. A inflamação pode trazer prejuízos ao nosso organismo. Apesar

de ser um eficiente mecanismo de defesa do nosso sistema imunológico, a inflama-
ção pode ser prejudicial devido ao desenvolvimento de reações de hipersensibilidade
e pelo tempo de duração, quando se torna crônica, podendo lesionar o tecido de
forma permanente e progressiva.

A seguir discutiremos algumas características gerais da inflamação: a inflamação

possui dois componentes principais, a reação vascular que acontece nos vasos san-
guíneos e uma reação celular, cuja células de defesa são ativadas. Possui também
efeitos que são mediados por proteínas plasmáticas e por fatores que são produzidos
pelas paredes dos vasos. O processo inflamatório finaliza quando o agente agressor
é destruído e os mediadores da resposta inflamatória são eliminados.

Existem dois tipos de inflamação: aguda e crônica. A inflamação aguda se inicia

rapidamente após a lesão ou invasão do agente agressor (segundos ou minutos) com
uma duração curta (minutos até alguns dias). Produz exsudação de líquidos (edema)
e as células desta resposta são os neutrófilos. Já a inflamação crônica se inicia
mais tardiamente (dias) e termina mais tarde (de semanas até anos). As células desta
inflamação são os linfócitos e os macrófagos e induzirá à fibrose e proliferação de
vasos sanguíneos.

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 Existem algumas definições importantes para os processos inflamatórios:
• Edema: excesso de líquido no interstício ou nas cavidades. Pode ser de dois tipos: exsudato
ou transudato;
• Exsudato: líquido extracelular inflamatório com alta concentração de proteínas e frag-
mentos de células com densidade maior que 1.020;
• Transudato: líquido extracelular com pequena quantidade de proteínas e densidade me-
nor que 1.012. É resultante de pressões elevadas ou forças osmóticas reduzidas no plasma;
• Pus: é um tipo de exsudato rico em neutrófilos e fragmentos de células.

Os sinais clínicos da inflamação são calor, rubor, edema, dor e perda da função.
Discutiremos estes sinais e porque acontecem na inflamação aguda.

Inflamação Aguda
A forma mais utilizada pelo sistema inato para conter a infecção e qualquer lesão
tecidual é o estímulo da inflamação aguda. Esta resposta consiste no acúmulo de
células de defesa, proteínas plasmáticas e líquido extravasado do sangue. A inflamação
aguda possui três componentes que explicam os sinais clínicos:
• Alterações no calibre dos vasos que aumentam o fluxo sanguíneo que elevam a
temperatura (calor) e a vermelhidão (rubor);
• Alterações na microcirculação que permite que proteínas plasmáticas e leucóci-
tos deixem a circulação, produzindo os exsudatos (edema);
• Migração dos leucócitos da circulação e acúmulo no local lesionado (dor e edema).

Alterações Vasculares
Nos vasos sanguíneos normais as trocas de líquidos acontecem por forças opostas:
a pressão hidrostática faz com que o líquido deixe a circulação e a pressão coloi-
dosmótica da parte líquida do sangue (plasma). Durante o processo inflamatório a
vasodilatação aumentará o fluxo sanguíneo na área da lesão e aumentará a pressão
hidrostática enquanto o aumento da permeabilidade do vaso causará o extravasa-
mento de líquido rico em proteínas que ocasionará a diminuição da pressão osmótica
no plasma.

Essa combinação da diminuição da pressão osmótica e o aumento da pressão

hidrostática, levará à saída do líquido e formação de edema. Estas diferenças entre
as pressões que acontecem em respostas normais e inflamatórias são mostradas na
Figura 1.

Esta perda do líquido no interior dos vasos levará a uma maior concentração de
hemácias chamada estase, que deixa o fluxo sanguíneo mais lento, os leucócitos
acumulados ao longo do endotélio vascular e principalmente os neutrófilos migram
através da parede celular, devido ao aumento da permeabilidade vascular (espaço
entre as células do endotélio do vaso sanguíneo).

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Figura 1 – Pressão hidrostática e pressão coloidosmótica

na circulação normal e durante a inflamação
Fonte: Adaptado de ROBBINS; COTRAN, 2016, p. 31

Eventos Celulares
Uma etapa importante da inflamação é o direcionamento dos leucócitos presentes
no sangue para o local da lesão. Este evento é denominado extravasamento, sendo
dividido em três etapas:
• Marginação, rolamento e adesão dos leucócitos a parede do endotélio vascular;
• Transmigração através do endotélio (conhecida também como diapedese);
• Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo quimiotático.

Endotélio é o nome que se dá ao epitélio simples pavimentoso que reveste o lúmen dos
vasos sanguíneos, dos vasos linfáticos e do coração. Durante o evento da inflamação onde
os leucócitos são encaminhados para a lesão, estes devem sair da corrente sanguínea e atra-
vessar esta camada de endotélio vascular, antes de atingir outros tecidos. Veja, na Figura 2,
como é constituída esta camada vascular:

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 Figura 2 – Endotélio vascular
Fonte: Adaptado de Wikimedia Commons

A adesão dos leucócitos e a transmigração acontecem pela ligação dos leucócitos

com o endotélio vascular. Estas ligações são mediadas por moléculas de adesão
denominadas selectinas e integrinas.

Na inflamação aguda a adesão acontece pela ativação endotelial inicialmente, onde

mediadores no local da infecção provocam o aumento da expressão de P-selectina e
E-selectina nas células endoteliais.

Na primeira etapa os leucócitos antes presentes na corrente sanguínea em movi-

mentação, começam a “rolar” sobre o endotélio vascular. Isto acontece pois os vasos
estão mais permeáveis e o sangue em estase (reduzida movimentação), permitindo que
os leucócitos saiam do fluxo sanguíneo e rolem ao longo da superfície endotelial. As
selectinas expressas no endotélio vascular, ligam-se aos seus ligantes para carboidratos
na superfície dos leucócitos (por exemplo sialil-Lewis X) e como esta é uma ligação
frouxa e rápida, os leucócitos vão se ligando e desligando, propiciando o rolamento
sobre o endotélio vascular. A interação selectina-ligante de selectina é considerada de
baixa afinidade, sendo rompida pela força do sangue. Como resultado os leucócitos re-
petidamente se destacam e se ligam novamente e assim rolam ao longo da superfície.

Os leucócitos expressam uma família de moléculas de adesão, as integrinas, que

estão em um estado de baixa afinidade. As quimiocinas aumentarão a afinidade das
integrinas, que sofrem mudanças conformacionais e mudam para um estado de alta
afinidade. Estas integrinas se ligam aos ligantes de integrinas no endotélio vascu-
lar (ligantes de integrinas: Icam-1 – moléculas de adesão intercelular 1 e Vcam-1 –
molécula de adesão da célula vascular 1), formando uma ligação firme do leucócito
ao endotélio.

Após a firme adesão ao endotélio, os leucócitos sofrem a transmigração ou diape-

dese pela parede do vaso, espremendo-se nas junções intracelulares.

O tipo de leucócitos que atravessam o endotélio vascular em direção à infecção

depende da duração da resposta inflamatória e o tipo de estímulo. Na maioria das

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

vezes na inflamação aguda, predomina os neutrófilos nas 6 a 24 horas iniciais e

posteriormente este é substituído pelos monócitos depois de 24 a 48 horas. Os neu-
trófilos predominam, pois são as mais abundantes células de defesa na corrente san-
guínea, respondem rapidamente à ação das quimiocinas e se ligam mais firmemente
ao endotélio do vaso (Figura 3).

Figura 3 – Migração dos neutrófilos do vaso sanguíneo

para o tecido onde removem os patógenos pela fagocitose
Fonte: Wikimedia Commons

Ao atravessar as junções interendoteliais, os leucócitos migram em direção ao

local da lesão seguindo o gradiente de um agente quimiotático, que para os neutró-
filos podem ser os produtos bacterianos exógenos ou mediadores endógenos como
metabólitos do ácido aracdônico, fragmentos do sistema complemento e quimiocinas
– estas etapas são ilustradas na Figura 4.

Uma vez recrutados para os locais da infecção ou da necrose tecidual, os leucó-

citos devem ser ativados. A fagocitose e a liberação de enzimas pelos neutrófilos e
macrófagos são benefícios no local da inflamação. Estando presentes neste local, os
leucócitos têm a função de eliminar o agente causador da infecção através da fagoci-
tose, esta que acontece em três etapas:
• Reconhecimento e fixação da partícula ao leucócito fagocítico;
• Engolfamento com formação de um vacúolo fagocítico;
• Destruição e degradação do material ingerido.

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 No reconhecimento os receptores de membrana específicos que reconhecem os
componentes do microrganismo ou células mortas ou proteínas do hospedeiro (IgG)
que revestem os microrganismos e os torna alvos para a fagocitose pela opsoniza-
ção. No engolfamento os pseudópodes se estendem em torno do objeto, formando
o fagossomo e no interior do neutrófilo ou macrófago o fagolisossomo. A destruição
e degradação do microrganismo são mediadas por substâncias microbicidas como
espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio (ERO e NO) e por enzimas lisossômicas.

Figura 4
Fonte: Adaptado de ROBBINS; COTRAN, 2006, p. 33

Etapas dos processos de migração dos leucócitos dos vasos sanguíneos para
o local da lesão. Os leucócitos rolam na superfície do endotélio, depois são
ativados e se aderem a ele, ocorrendo então a transmigração.

Agora que você já sabe como acontece a saída dos leucócitos da corrente sanguínea para o
local da infecção, assista ao vídeo que ilustra este processo.
Disponível em: https://youtu.be/_tUy0-6dCQI

Resultados da Inflamação Aguda

A inflamação aguda pode ser alterada dependendo da intensidade da lesão, o
tecido que foi afetado e a resposta do hospedeiro. Este processo de resolução pode
ter três resultados gerais:
• Resolução completa com regeneração das células lesionadas e restauração
da normalidade;
• Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo – fibrose, que ocorre por
uma destruição tecidual maior ou quando a destruição acontece em tecidos que
não podem se regenerar;
• Progressão para inflamação crônica.

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

Inflamação Crônica
A inflamação crônica é caracterizada pela longa duração, semanas ou meses, na
qual ocorre simultaneamente a inflamação ativa, a destruição tecidual e tentativa de
reparar danos. A inflamação crônica acontece:

Após a inflamação aguda, quando os estímulos permanecem ou se a cicatrização

foi interrompida;
• Devido a surtos repetidos de inflamação aguda;
• Como uma resposta de baixo espectro sem inflamação aguda devido a:
» Infecções persistentes por microrganismos com baixa toxicidade, mas que
­desencadeiam resposta imunológica (bacilo da tuberculose);
» Exposição prolongada a agentes exógenos tóxicos (sílica, causando silicose) ou
a componentes endógenos (lipídios, causando aterosclerose);
• Reações imunológicas (doenças autoimunes).

Na inflamação crônica são observados eventos diferentes da inflamação agu-

da, como infiltrado de células inflamatórias mononucleares, destruição tecidual
devido à permanência do agente agressor ou pela presença das células inflama-
tórias e tentativa de cicatrização pela substituição por tecido conjuntivo e proli-
feração vascular.

Células da Inflamação Crônica

Os macrófagos são as células predominantes na inflamação e originam-se de
monócitos sanguíneos que migram para os tecidos induzidos pelas quimiocinas ou
outros agentes quimiotáticos. Ao atingir os tecidos, os monócitos se diferenciam em
macrófagos. Estes macrófagos são essenciais na inflamação crônica devido à varie-
dade de produtos que secretam depois de ativados por citocinas (IFN-γ) ou fatores
não imunes (endotoxinas).

Os linfócitos estão presentes na imunidade celular e humoral. Os linfócitos T ati-

vam macrófagos e monócitos. Os macrófagos ativados influenciam na função dos
linfócitos T e B. Os eosinófilos são característicos de reações inflamatórias mediadas
pela secreção de IgE e em infecções parasitárias. Já os mastócitos participam tanto­
da inflamação aguda quanto à crônica e estão distribuídos no tecido conjuntivo,
principalmente em reações anafiláticas a alimentos, picada de insetos e drogas, pela
desgranulação dos mastócitos.

Reações de Hipersensibilidade
A principal função das respostas imunes é a defesa contra infecções microbianas,
porém, estas respostas podem também causar lesões e doenças. Estes distúrbios são
chamados de doenças de hipersensibilidade.

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 As doenças de hipersensibilidade são classificadas de acordo com o tipo de res-
posta imune e o mecanismo responsável pela lesão celular ou tecidual. Alguns des-
ses mecanismos são mediados por anticorpos e outros por células T. Existem quatro
tipos de reações de hipersensibilidade.
• Hipersensibilidade imediata (tipo I): é a mais prevalente das doenças de hi-
persensibilidade agrupadas como alergias ou atopias. São causadas por anticor-
pos do tipo IgE específicos para antígenos ambientais, pela ativação de células
Th2 produtoras de IL-4, IL5 e IL-13, pela produção de anticorpos que ativam
eosinófilos e mastócitos;
• Hipersensibilidade mediada por anticorpos (tipo II): mediada por anticorpos
IgM e IgG específicos para antígenos de superfície celular que podem causar
lesão tecidual ativando o sistema complemento recrutando células inflamatórias;
• Hipersensibilidade mediada por imunocomplexos (tipo III): anticorpos IgG
e IgM específicos para antígenos sanguíneos formam complexos com antígenos
que se depositam nas paredes dos vasos, causando inflamação, trombose e lesão;
• Hipersensibilidade mediada por células T (tipo IV): lesões causadas por lin-
fócitos T que induzem à inflamação ou matam as células-alvo.

Importante!
Esta classificação de hipersensibilidades distingue as lesões que serão provocadas pelo
sistema imune, entretanto, em muitos casos a lesão pode resultar em combinações de
reações ou por células T ou mediadas por anticorpos, não sendo possível diferenciar o
tipo de reação de hipersensibilidade de forma específica.

Entenderemos como acontecem as reações de hipersensibilidade imediata e as

doenças causadas por anticorpos e complexos antígeno-anticorpo.

Hipersensibilidade Imediata
A hipersensibilidade imediata é mediada por anticorpos do tipo IgE e mastóci-
tos que causam extravasamento dos vasos sanguíneos, estimulam a secreção das
mucosas e desencadeiam reação inflamatória. Estes distúrbios são também conhe-
cidos como alergia ou atopia e os indivíduos com este tipo de hipersensibilidade
são atópicos. A renite alérgica, asma brônquica, alergias alimentares e anafilaxia
são os tipos mais comuns de hipersensibilidade imediata e afetam cerca de 10 a
20% das pessoas.

Os eventos da hipersensibilidade imediata iniciam com a ativação de Th2 e

de células T auxiliares que secretam IL-4 e estimulam a produção de IgE. Os
mediadores de mastócitos aumentam a permeabilidade vascular e contração da
musculatura lisa, explicando alguns dos sintomas desta reação, que é chamada
de imediata, pois as reações nos vasos sanguíneos e a contração do músculo liso
acontecem em minutos.

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

As citocinas também mediadoras de mastócitos encaminham os neutrófilos e eo-

sinófilos para o local da reação durante algumas horas, ocasionando a reação de
fase tardia, resultando na lesão do tecido (Figura 5).

Figura 5 – Hipersensibilidade imediata

Fonte: Adaptado de Abbas, 2017, p. 235

(A) comparação em horas da reação imediata e a reação de fase tardia. (B)

Vasodilatação, edema e mastócitos. (C) Reação tardia caracterizada por um
infiltrado de eosinófilos
Existem vários tipos de reações de hipersensibilidade com diferentes característi-
cas clínicas, sendo atribuídas pelos mediadores dos mastócitos nos tecidos. Na rinite
alérgica são comuns sintomas leves como a rinite alérgica e sinusite, em reação à
inalação de um alérgeno como o pólen. Os mastócitos que estão presentes na muco-
sa nasal produzem histaminas e as células Th2 produzem IL-13, que provocarão um
aumento de produção de muco.

Alérgenos: substâncias de origem natural, que podem induzir uma reação de hipersensibi-
lidade em pessoas suscetíveis.

Já nas reações alérgicas alimentares, os alérgenos que forem ingeridos ocasiona-

rão a desgranulação dos mastócitos e a liberação de histamina. A histamina aumenta
o peristaltismo intestinal e resulta em diarreia e vômitos. Na asma brônquica, que se
trata de uma alergia respiratória, os mastócitos liberam mediadores que estimulam a
constrição dos brônquios e obstrução das vias aéreas. Na asma crônica os eosinófilos
se acumulam na mucosa brônquica, acumulando excesso de muco e provocando a
hipertrofia na sua musculatura lisa.
A forma grave da hipersensibilidade imediata é a anafilaxia, caracterizada pela forma-
ção de edema nos tecidos, como a laringe. Esta forma é acompanhada pela queda da
pressão arterial e broncoconstrição; como exemplos de desencadeadores desta reação
podemos citar a ingestão de nozes e mariscos, picada de abelha e ­medicamentos como a
penicilina. Tais eventos são desencadeados pela desgranulação­sistêmica dos mastócitos.

Estes processos de reação de hipersensibilidade imediata mais graves, como é o caso da anafilaxia,
podem até levar à morte. São sérios. Mas será que existem tratamentos para estas reações?

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 Sim, existem medicamentos para as reações de hipersensibilidade imediata. Tais
medicamentos têm a função de relaxar a musculatura lisa nos brônquios, para renite
alérgica os anti-histamínicos e a epinefrina para a anafilaxia. Os medicamentos de-
vem inibir a desgranulação dos mastócitos e a liberação de seus mediadores, além de
reduzir a inflamação.

Segundo a classificação de hipersensibilidades, este tipo de reação é denominado hipersensi-

bilidade de tipo I. Aprofundaremos os nossos conhecimentos assistindo ao vídeo que explica
um pouco mais sobre esta hipersensibilidade, disponível em: https://youtu.be/PSNEYnx_JkI

Doenças Causadas por Anticorpos e

Complexos Antígeno-Anticorpo
Anticorpos de IgE podem causar doenças se ligando a antígenos em células ou
formando complexos antígenos-anticorpo que se depositam nos vasos sanguíneos.
Os anticorpos que causam essas doenças são autoanticorpos contra autoantígenos
resultantes de uma falha de autotolerância. Existem duas doenças causadas por anti-
corpos contra antígenos por infecções de estreptococos (bactéria). A febre reumática
é uma dessas doenças, onde os anticorpos formados contra a bactéria se depositam
nos tecidos cardíacos. Acontece esta deposição de anticorpos antiestreptocos tam-
bém nos glomérulos renais, causando a glomerulonefrite.
Muitas das hipersensibilidades crônicas estão relacionadas a anticorpos contra
células e com complexos imunes. A doença do soro é um exemplo que acontece em
pessoas que recebem soro de animais para tratamento de infecções. Lúpus eritema-
toso também é um exemplo de doença de deposição de complexo imune.
A terapia para tais condições seria o uso de corticosteroides para limitar a infla-
mação e suas consequências que causam prejuízo ao tecido.

Doenças Causadas por Linfócitos T

As doenças mediadas por linfócitos T são causadas por autoimunidade e respos-
tas exageradas a antígenos ambientais. Estas reações acontecem, na maioria das
vezes, de forma restrita a um tecido onde a lesão tecidual é provocada pelo processo
inflamatório induzido pelas células T CD4+ e CTL CD8+.
O Quadro 1 mostra algumas doenças humanas causadas por reações de hiper-
sensibilidade dos quatro tipos:

Quadro 1 – Principais exemplos de doenças de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata (Tipo I)
Hipersensibilidade mediada por
anticorpos (Tipo II)
Síndrome clínica
Rinite alérgica, sinusite, alergias alimentares, asma brôn-
quica, anafilaxia.
Anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocito-
pênica autoimune, síndrome de Goodpasture, doença
de Graves (hipertireoidismo), Miastenia gravis, pênfigo
vulgar, anemia perniciosa, febre reumática.

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

Reações de hipersensibilidade Síndrome clínica

Hipersensibilidade mediada por
imunocomplexos (Tipo III)
Hipersensibilidade mediada por
linfócitos T (Tipo IV)
Lúpus eritematoso, poliartrite nodosa, glomerulonefrite pós-
-estreptocócica, doença do soro, reação de Arthus.
Esclerose múltipla, artrite reumatoide, diabetes Mellitus
tipo 1, doença de Crohn, sensibilidade por contato, hepati-
te viral, síndrome do choque tóxico.

Vimos todos os tipos de reações de hipersensibilidade. Assista ao vídeo e entenda um pouco

mais sobre estas reações, disponível em: https://youtu.be/lRYPulQyheI

Imunidade Ativa e Passiva

A imunização é considerada uma forma de promover a proteção específica contra
patógenos nocivos. Este mecanismo depende da localização do patógeno e a sua
­virulência. A imunidade protetora contra o patógeno pode ser fornecida pela resposta­
do hospedeiro contra o microrganismo ou pela transferência de anticorpos que o
defendam contra o microrganismo. Quando a doença é causada por exotoxinas, o
mecanismo eficiente contra ele seria neutralizá-lo com anticorpos que impedem a
ligação com o receptor e a sua posterior degradação e eliminação pelos fagócitos.
Por outro lado, caso o patógeno produza a doença por outros mecanismos, o
anticorpo deve reagir com o organismo e eliminá-lo por lise através do sistema
complemento ou fagocitose. Se o patógeno é localizado no interior de células, este
não é acessível aos anticorpos e, desta forma, a célula hospedeira do microrganismo
deverá ser destruída por componentes da imunidade celular. Por qualquer um destes
mecanismos é ativada uma resposta imune específica para o patógeno, ou seja, a
imunidade adaptativa, que pode resultar em imunização passiva ou ativa.
A imunidade induzida pela exposição a um antígeno é denominada imunidade
ativa, pois o indivíduo imunizado tem papel ativo na resposta ao antígeno. A imuni-
dade na qual anticorpos são transferidos de um indivíduo imunizado para outro que
nunca teve o contato com o antígeno é denominada imunidade passiva (Figura 6).

Imunidade Passiva
Tipo de imunidade adquirida sem que o sistema imunológico seja estimulado por
um antígeno realizada pela transferência de soro com anticorpos de um indivíduo
doador imunizado para um indivíduo não imune. A imunidade passiva pode ser
­natural ou artificial.

A imunidade passiva natural pode ser adquirida pela transferência da mãe para
o feto pela placenta de IgG ou para o bebê durante a amamentação com o colostro
pela IgA. Isto permite aos recém-nascidos o combate às infecções durante meses
antes que eles mesmos tenham a capacidade de produzir seus próprios anticorpos.

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 A imunidade passiva artificial é adquirida pela injeção com anticorpos de um
animal imunizado. Este tipo de imunização é uma prática útil na Medicina para con-
ferir resistência rapidamente, sem que seja necessário esperar o desenvolvimento da
resposta imune ativa. A transferência passiva de anticorpos pode ser utilizada em
situações agudas ou infecções (como tétano), em envenenamento (répteis, botulismo,
insetos) e como medida profilática. Esta imunização tem a vantagem de promover
uma proteção imediata.

Imunidade Ativa
Este é o tipo de imunidade produzida pelo organismo após a exposição a um
antígeno. Este tipo de imunização provoca uma imunidade protetora e memória
imunológica e se bem-sucedida em exposições posteriores provoca resposta imune
aumentada e capaz de eliminar o patógeno rapidamente ou prevenir a doença.
A imunidade ativa pode ser:
• Natural, refere-se a exposições aos antígenos levando a infecções clínicas ou
subclínicas que resulta em uma resposta protetora contra este patógeno;
• Artificial, pode ser adquirida ao se administrar vacinas com patógenos atenua-
dos ou mortos, ou ainda algum de seus componentes.

Figura 6 – Imunidades ativa e passiva

Fonte: Adaptado de ABBAS, 2019, p. 8

Importante!
Já diz o ditado: “melhor prevenir do que remediar”. Muitas doenças no Brasil e no mundo
já deixaram de ser um problema de saúde pública devido à vacinação massiva da popu-
lação. A vacinação é importante não só pela proteção individual, mas também pela pro-
teção coletiva, ajudando a diminuir os casos de determinada doença. Aprofundaremos
os nossos conhecimentos sobre as vacinas.

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

Princípios da Vacinação
A primeira vacina humana foi desenvolvida por Edward Jenner em 1796, após
longos 20 anos de estudos com a varíola bovina. No século XVIII na Inglaterra, a
varíola foi responsável por um terço das mortes e, portanto, classificada, à época,
como a doença mais devastadora da humanidade. Somente em 1980 a Organização
Mundial da Saúde (OMS) considerou erradicada a varíola após a realização de um
programa de vacinação em massa da população mundial.

Em 1973 foi criado o Programa Nacional de Vacinação (PNI), regulamentado pela

Lei Federal n.º 6.259, de 30 de outubro de 2005, por determinação do Ministério
da Saúde. A partir desse programa foram desenvolvidos calendários de vacinação,
campanhas nacionais para vacinação de diferentes faixas etárias, que aumentou a
conscientização social a respeito da prevenção pela vacina.

Nesse sentido, o Brasil ganhou destaque mundial pela eficácia do controle e na

erradicação de doenças imunopreviníveis, justificado pela oferta gratuita das vacinas.
Esse destaque contribuiu para a criação do Sistema Nacional de Vigilância Epidemio-
lógica (SNVE), que é o órgão responsável pelas determinações de normas, metas e os
resultados das imunizações nacionais, garantindo a redução da desigualdade social e
dos princípios que regem o Sistema Único de Saúde (SUS), onde muitas v­ acinas são
distribuídas gratuitamente e seguindo um calendário de vacinação nacional (Figura 7).

Figura 7 – Vacinação em crianças

Fonte: Getty Images

Como resultados destas campanhas de vacinação temos, no Brasil, a eliminação

da poliomielite e a transmissão sustentada de rubéola e sarampo no País. Todas
as vacinas são testadas e monitoradas pelos seus fabricantes e o sistema de saúde,
assim como a comercialização desses imunobiológicos só é autorizada a partir da
aprovação de órgãos reguladores através de estudos clínicos e ensaios com voluntá-
rios credenciados (ensaios de fase I, II, III e IV)

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 Em Síntese
Estudamos até aqui diversos mecanismos nos quais o nosso sistema imunológico resiste
à entrada e multiplicação de microrganismos no nosso corpo. Um dos grandes avanços
da Medicina neste sentido é a capacidade de controlar os mecanismos imunes pelo pro-
cesso de vacinação, protegendo os indivíduos contra várias infecções.

As vacinas são eficazes, pois ativam a resposta imune adaptativa e produzem

memória imunológica. A memória de anticorpos existe de duas formas:

A primeira seria os anticorpos preexistentes nos tecidos e no sangue prontos

para atacar o antígeno sem que a resposta celular seja ativada. Estes anticorpos pre-
existentes são produzidos por plasmócitos de vida longa e mantidos em níveis altos
durante muitos anos.

A segunda forma está relacionada às células B de memória, onde o contato com

o antígeno estimula a diferenciação destas células a produzirem anticorpos.

Existe também a memória de células T, onde as células T de memória efetoras

permanecem em tecidos periféricos e respondem imediatamente quando em contato
com células infectadas. As células T de memória são encontradas em linfonodos
onde respondem ao contato com os antígenos, expandem-se e se diferenciam em
efetoras. Esta memória consta de células CD4+ e CD8+.

É importante destacar que os mecanismos da proteção pela administração de

vacinas variam de acordo com o patógeno, a dose deste patógeno, o indivíduo que
receberá a vacina e a via de exposição.

É necessário que a vacina, além de estimular a resposta imunológica, atenda a

várias condições para que seja considerada bem-sucedida. A vacina deve ser segura,
ou seja, não deve haver efeitos colaterais e erros durante a sua fabricação. Deseja-se
que seja de baixo custo para atingir todas as partes do mundo com altas taxas de
doenças e recursos baixos. Seria também ideal que a vacina pudesse ser mantida em
temperatura ambiente, uma vez que alguns locais possuem clima quente ou refrige-
ração limitada. Por último, é importante que sejam priorizadas vias de administração
facilitadas, principalmente em crianças, onde a via oral seria considerada a forma
mais adequada de administração.

As vacinas convencionais seguem a mesma estratégia do trabalho de Jenner: usar

patógenos atenuados ou mortos, sendo o patógeno o principal alvo destas vacinas
com a produção de anticorpos. Nos últimos anos, o desenvolvimento das vacinas
tem empregado o uso da biologia molecular. Conheceremos como algumas vacinas
são desenvolvidas:
• Patógeno morto ou inativado: consiste em colocar o patógeno, neste caso os
vírus, em contato com o calor para que ele não seja mais infeccioso. Este tipo
de vacina estimula boas respostas imunológicas de produção de anticorpos, mas
como o vírus não é mais infeccioso não será estimulada a resposta para células

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

T CD8+. Esta estratégia é utilizada para as vacinas de raiva, influenza, pólio e

algumas bactérias;
• Patógeno atenuado: a atenuação do patógeno é conseguida pelo cultivo dos
organismos em células de outra espécie. Estes patógenos ainda são viáveis e
causam infecção, porém, não a doenças. Como estes patógenos podem causar
infecção às células, estimulam células T CD8+ e a produção de anticorpos. Este
tipo de estratégia é utilizado para as vacinas de sarampo, caxumba, tuberculose
e pólio (vacina de Sabin);
• Vacinas de subunidade: muitas vezes a resposta imunológica e a produção de an-
ticorpos são desencadeadas por um componente do antígeno. Algumas bactérias
possuem um polissacarídeo que induz resposta imunológica e produção de anti-
corpos. É o caso das bactérias Haemophilus influenza e Neisseria meningitidis­,
dado que os seus polissacarídeos são utilizados para a produção de vacinas;
• Toxoides: alguns patógenos causam doenças pela produção de toxinas e neste caso
é possível produzir vacinas somente com tais toxinas. Para evitar efeitos colaterais
com a toxina, esta é tratada com substâncias químicas para que perca a sua toxi-
dade e efeitos nocivos. Exemplo de vacinas produzidas com toxoides é a do tétano;

Você Sabia?
Estas vacinas foram desenvolvidas quando pouco se sabia sobre o sistema imune. Atual-
mente, com o desenvolvimento da Engenharia Genética, vacinas são produzidas usando
tecnologia de ácido desoxirribonucleico (DNA) recombinante.

• Vacinas de vetor recombinante: este tipo de vacina é produzido pela introdu-

ção dos genes que codificam antígenos importantes do patógeno no genoma
de um vírus ou bactéria atenuada. Este vírus com os genes do patógeno, além
de expressar seus próprios genes, expressa também o gene do antígeno do
­patógeno e estimula a imunidade com respostas para a produção de anticorpos
e células T CD8+;
• Vacinas de DNA: estão na forma de promotores que são introduzidos em um
plasmídeo e causam a produção da proteína do patógeno. Vacinas de DNA de
plasmídeos induzem à imunidade mediada por anticorpos e células T CD8+.
Muitos estudos clínicos são desenvolvidos com vacinas deste tipo e uma vanta-
gem é que são estáveis e não precisam ser armazenadas em refrigeradores;
• Vacinas de peptídeos: este é o tipo de vacina mais barato, seguro e fácil de
armazenar, sendo produzida por um peptídeo sintético que contém um epítopo
de célula CD4+. Para isto, o epítopo deve ser identificado corretamente para
produção de peptídeos antigênicos.

Nós, da Enfermagem, estaremos sempre em contato com os processos de vacinação. Por isso
é importante saber um pouco mais sobre este processo e as possíveis reações adversas locais
e sistêmicas de algumas vacinas. Assim, leia o artigo disponível em: https://bit.ly/3cMyeSt

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Material Complementar
Indicações para saber mais sobre os assuntos abordados nesta Unidade:

Vídeos
Adesão leucocitária
https://youtu.be/_tUy0-6dCQI
Imunologia 16 – Distúrbio de Hipersensibilidade Tipo 1 (imediata)
https://youtu.be/PSNEYnx_JkI
Imunologia 15 – Distúrbios de Hipersensibilidade Tipos 2, 3 e 4 (mecanismos de ação)
https://youtu.be/lRYPulQyheI

Leitura
Vacinas e suas reações adversas: revisão
https://bit.ly/3cMyeSt

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UNIDADE Resposta Inflamatória, Reações de Hipersensibilidade e Vacinas

Referências
ABBAS, A. K.; POBER, J. S.; LICHTMAN, A. H. Imunologia celular e molecular.
9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.

ROBBINS, S. L.; COTRAN, R. S. Patologia: bases patológicas das doenças. 9. ed.

Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

ROITT, I. M.; DELVES, P. J. Fundamentos de imunologia. 12. ed. Rio de Janeiro:

Guanabara, 2014.

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