Capítulo 49 • A glândula tireoide 1051
Ao acelerar as taxas de produção de glicose, a síntese de pro-
teínas e sua degradação, bem como a lipogênese e a lipólise,
os hormônios da tireoide estimulam o consumo de energia.
Portanto, à medida que os hormônios da tireoide estimulam a
síntese e a degradação, promovem ciclos inúteis que contribuem
significativamente para o aumento do consumo de O2 observado
na tireotoxicose (hipertireoidismo).
Como, ao nível molecular, os hormônios da tireoide afetam
a TMB tanto em situações de excesso quanto de deficiência
de hormônios da tireoide, tanto espontâneos como induzidos
experimentalmente, tem sido uma questão difícil de responder.
As alterações na taxa metabólica não parecem ser determinadas
por alterações na expressão de um único gene. Vários exemplos
específicos dos efeitos dos hormônios da tireoide em tecidos-alvo
ilustram o seu mecanismo de ação geral.
Atividade da Bomba Na-K No músculo, no fígado e no rim,
aumentos no consumo de O2 induzidos pelo hormônio da tireoide
ocorrem paralelamente aos aumentos na atividade da bomba de
Na-K na membrana plasmática (Capítulo 5). Esse aumento no
transporte é o resultado, pelo menos em parte, de um aumento na
síntese de novas unidades transportadoras que são então inseridas
na membrana plasmática. Pelo menos em alguns tecidos, o blo-
queio do aumento da atividade de bomba de Na-K com ouabaína
também bloqueia o aumento do consumo de O2. O T3 estimula a
transcrição dos genes para ambas as subunidades, ! e ", da bomba
de Na-K. Além disso, o T3 aumenta a tradução, estabilizando o
RNAm que codifica a bomba de Na-K. Aumentos na atividade
desse transportador usam ATP adicional e, assim, consomem O2 e
geram calor. Como os estados de excesso de hormônio da tireoide
não são acompanhados por qualquer perturbação perceptível dos
níveis plasmáticos de eletrólitos, o aumento da atividade da bom-
ba Na-K é presumivelmente compensado de alguma maneira por
um vazamento de Na+ e K+, embora tais vias ainda não tenham
sido definidas. Em geral, o aumento da atividade da bomba de
Na-K (com um vazamento de cátion acompanhante) resultaria
em um ciclo fútil no qual a energia é consumida sem trabalho útil.
Termogênese Em roedores, os hormônios tireoidianos podem
afetar a taxa metabólica e a termogênese por meio de outro
mecanismo de ciclo metabólico inútil. O tecido adiposo marrom
nesses animais expressa uma proteína mitocondrial desaco-
pladora (UCP, do inglês uncoupling protein), ou termogenina,
que dissocia a fosforilação oxidativa da geração de ATP. Assim,
as mitocôndrias consomem O2 e produzem calor sem gerar ATP.
Tanto o T3 quanto a estimulação "-adrenérgica (por intermédio
do receptor "3) melhoram a respiração no tecido adiposo mar-
rom por meio do estímulo ao mecanismo de desacoplamento.
Discute-se, no Capítulo 57, o papel crucial da termogenina na
manutenção do aquecimento em humanos recém-nascidos.
Os hormônios tireoidianos também aumentam a TMB, aumen-
tando os efeitos termogênicos de outros processos. Um exemplo é
o efeito da estimulação adrenérgica sobre a termogênese, discutido
anteriormente. Nos seres humanos, as concentrações plasmáticas de
catecolaminas são normais tanto em estados de excesso quanto
de deficiência de T3 e T4. No entanto, o excesso de hormônio da
tireoide aumenta a sensibilidade dos tecidos à ação de hormônios
adrenérgicos. No coração, músculo esquelético e tecido adiposo, esse
efeito é o resultado, pelo menos em parte, do aumento da expres-
são de receptores ! adrenérgicos nesses tecidos. Em pacientes
que estão em tireotoxicose aguda, o tratamento com antagonistas
dos receptores " é uma das primeiras medidas a serem tomadas.
Esse tratamento bloqueia o estado de hipersensibilidade simpática
induzida pelo excesso de hormônios da tireoide. Os hormônios
da tireoide ainda podem exercer efeitos pós-receptor responsáveis,
também, pelo aumento do tônus adrenérgico. No coração, os hor-
mônios da tireoide também regulam a expressão de formas especí-
ficas de miosina de cadeia pesada. Especificamente em roedores, o
hormônio da tireoide aumenta a expressão da cadeia ! da miosina,
favorecendo, assim, a isoforma !/! de miosina de cadeia pesada
(Capítulo 9). Essa isoforma está associada a uma maior atividade
da actina e da ATPase ativada por Ca2+, gerando um encurtamento
mais rápido da fibra e, consequentemente, maior contratilidade.
Os hormônios tireoidianos são essenciais
para o crescimento e o desenvolvimento normais
Em anfíbios, o hormônio da tireoide regula o processo de meta-
morfose. A remoção da glândula tireoide de girinos provoca parada
de desenvolvimento na fase de girino. A administração precoce de
hormônio tireoidiano em excesso pode iniciar metamorfose prema-
tura. As iodotironinas estão presentes ainda mais abaixo na árvore
filogenética, ao menos até o nível dos cordados basais, embora
esses animais não tenham glândula tireoide. No entanto, as ações
biológicas das iodotironinas em muitas espécies não são conhecidas.
Os hormônios tireoidianos são essenciais para o desenvolvi-
mento humano normal, como nitidamente ilustrado pela infeliz
condição de cretinismo em regiões de deficiência endêmica de
iodo. O cretinismo é caraterizado por retardo mental profundo,
baixa estatura, atraso no desenvolvimento motor, pelos gros-
sos e abdome protuberante. A correção da deficiência de iodo
essencialmente eliminou o cretinismo endêmico em países desen-
volvidos. Casos esporádicos continuam a ocorrer, no entanto,
como um resultado de defeitos congênitos na síntese do hormônio
da tireoide. Se o hipotireoidismo é reconhecido e corrigido até
alguns dias após o nascimento, o desenvolvimento, incluindo-se o
desenvolvimento mental, pode prosseguir quase normalmente. Por
essa razão, muitas localidades iniciaram triagem laboratorial dos
recém-nascidos para o hipotireoidismo, pois o reconhecimento clí-
nico da síndrome completa ocorre muitas vezes somente depois de
as anormalidades do desenvolvimento do SNC serem irreversíveis.
Normalmente ofuscado pelo comprometimento do desenvol-
vimento cognitivo que ocorre no cretinismo, observa-se, também,
o nanismo que resulta dos efeitos da deficiência de hormônio
tireoidiano no crescimento humano (Fig. 49-7). Em crianças com
função tireoidiana normal ao nascimento, o desenvolvimento de
hipotireoidismo, a qualquer momento antes da fusão das epífises
dos ossos longos, leva a retardo de crescimento ou ao seu impe-
dimento. Grande parte da perda de altura que ocorre pode ser
recuperada após um tratamento com hormônio da tireoide, um
fenômeno chamado de recuperação do crescimento. Se o diagnós-
tico e o tratamento do hipotireoidismo não se derem a tempo, a
perda de potencial de crescimento pode ocorrer. Como indicado na
Figura 49-7, a retomada do crescimento pode não se aplicar para o
desenvolvimento mental, a menos que o tratamento seja iniciado
muito precocemente, certamente dentro de alguns dias após o nas-
cimento. Em geral, quanto mais tempo durar o estado de hipotireoi-
dismo congênito mais profundo será o atraso mental. A curva de
crescimento (ou seja, uma relação entre altura e peso da criança em
relação à sua idade) pode proporcionar um indicador precoce par-
ticularmente sensível para o hipotireoidismo. Uma tireoide hipe-
rativa é um problema muito menor do que uma tireoide hipoativa