Dr.

Dennis Sansanovicz
Junho, 2011
Ooenas Osteometabo|icas e
Endocrino|oqicas
lntroduoo
P ncluem um grupo extenso de afeces que alteram o
metabolismo sseo.
P Resultam em:
- ou generalizada da massa ssea
- Produo anormal de tecido osteide
- Distrbios de mineralizao ssea
- Armazenamento incomum na estrutura esqueltica
Recentemente:
P Biologia Molecular Deteco das alteraes genticas
* Correo do Erro Bioqumico Primordial
oenoas Abordadas nesta Aula
P scorbuto
P Raquitismo
P Osteodistrofia RenaI
P Hiperparatireoidismo Primrio
P Hiperparatireoidismo Secundrio
P MucopoIissacaridoses
P Osteognese Imperfeita
soorbuto
P Afeco metablica causada pela
deficincia de cido ascrbico (Vit C)
P Vit C uma Vitamina Essencial (no
sintetizada pelo corpo humano)
P Principais fontes: vegetais e frutas
(princ. ctricas)
soorbuto
P Atualmente = doena rara
P Regies desrticas e isoladas e em populaes
carentes de pases subdesenvolvidos
P Pases desenvolvidos: moradores de rua, idosos, pacientes
psiquitricos, pacientes com dentio inadequada, dietas
radicais, alcoolistas, doenas gastrointestinais e internao
hospitalar prolongada (Ortopedia CHS)
soorbuto
P isiopatologia:
- O cido Ascrbico tem funo na hidroxilizao
de aminocidos e como agente anti-oxidante.
- Prolina Hidroxiprolina
- Lisina Hidroxilisina
- Hidroxiprolina e Hidroxilisina so responsveis por
ligaes cruzadas que estabilizam o colgeno.
- ogo, a deficincia de Vit C Ieva sntese de
fibras coIgenas defeituosas.
cido Ascrbico
cido Ascrbico
soorbuto
P isiopatologia:
- As fibras colgenas defeituosas resultam em
repercusses sistmicas e no esqueleto sseo.
- No esqueleto:
* Alterao na estrutura e permeabilidade dos
capilares, levando a formao de tecido sseo de
m qualidade com baixa resistncia s foras de
tenso.
soorbuto
P Caractersticas Clnicas:
Doena de Barlow (Escorbuto Infantil):
rritabilidade, Hiperestesia e Hipotonia muscular (princ. MM,
obrigando fletir os membros), febre, hemorragias gengivais e do
subcutneo, lceras orais, dificuldades de cicatrizao em
ferimentos da pele. Dor ssea/articular e o aumento do dimetro
dos membros e articulaes so freqentes na fase aguda,
decorrentes dos hematomas.
* Se a ingesto materna de Vit C foi adequada, os sintomas s
aparecero ente os 6 e 9 meses de idade
soorbuto
P Caractersticas Laboratoriais:
cido Ascrbico PIasmtico < 2 mg/ Dficit
Vitamnico.
ntretanto, o resuItado do exame pode ser de
difciI interpretao.
A mensurao do cido Ascrbico nos euccitos
considerada um teste mais confiveI .
soorbuto
P Caractersticas Radiogrficas:
Vistas em geral nos ossos longos
Adelgaamento das corticais.
A Osteopenia Generalizada contrasta com a linha
metafisria densa na zona de calcifico, essa
linha chamada:
* Linha Branca de rankel (que tb aparece nas
intoxicaes por metais pesados, Sfilis e
Raquitismo em fase de cura).
Densidade ssea lembra vidro esmirilhado
soorbuto
P Caractersticas Radiogrficas:
- Sinal de Pelken: ostefitos laterais
na regio justafisria da metfise.
- Quando ocorrem fraturas, estas
costumam ser tb na regio
justafisria da metfise.
- ragilidade Capilar Hemorragias
Subperiosteais Calcificam
magem em "antasma
(envolvendo o osso)
soorbuto
P %ratamento
- Se tratado no incio, toda sintomatologia
pode desaparecer.
- Responde bem ingesto de Vit C
- OMS : Necessidade mnima diria:
25mg/dia para R.N
70mg/dia para as mulheres lactantes
* Dose teraputica inicial recomendada:
200mg/dia
#aquitismo
P Raquitismo
* ncapacidade de mineralizao da matriz ssea
recm formada acmulo do tecido
osteidediminui a resistncia ssea
* Ocorre no indivduo em crescimento
* Atinge mais reas em que a velocidade de
produo de osteide maior, ou seja, a fise.
* Essas alteraes na zona metafisria
caracterizam os achados radiogrficos da doena
P Osteomalcia (Raquitismo do Adulto)
* ncapacidade de mineralizao ssea com acumlo de
osteide e diminuio da resistncia do osso ao final do
crescimento esqueltico (exclusivamente no osso lamelar)
#aquitismo
P Vitamina D:
Pode ser:
1- ngerida (leo de fgado de bacalhau, peixes, gema de
ovo, fgado, queijos, produtos com suplementao).
Neste caso, ela absorvida diretamente pelo %G na sua
forma de Vit D2 (Calciferol) ou Vit D 3 (Colecalciferol)
2 Convertida a partir de precursores presentes na peIe:
* 7-desidrocolesteterol Colecalciferol(Vit D3)
* Ergosterol Calciferol (Vit D2)
Absoro
pelo TGI
!r-vitamina D3)
!r-vitamina D2)
#aquitismo
P Vit D:
Colecalciferol (D3)
Calciferol (D2)
J,/o
25-hidroxivitamina D
ou 25-hidroxicolecalciferol)
* No fgado ocorre a primeira hidroxilizao da vitamina D
* No rim ocorre a converso final 2 Hidroxilizao):
25-hidroxivitamina D
Rim
1,25-/ii/roxivit,min, D
ou 1,25-diidroxicolecalciferol)
ou C,lcitriol)
* orm, Ativ, /, Vit D
#aquitismo
P Stios de Ao do Calcitriol:
1) ntestino Delgado: promove aumento da absoro
de clcio e fosfato
2) Paratireides: Produo do P%H
3) %ecido sseo: em doses altas aumenta a
reabsoro de clcio do osso
4) Rim : Aum absoro de Ca e P. eedback
negativo para produo de Calcitriol
ausas tioloeioas de #aquitismo
P Raquitismos causados peIa deficincia de vitamina D:
Esse grupo inclui 2 tipos:
1) %ipo Carencial (Baixa ingesto de Vit D, Baixa Exposio
Solar ou Pele Negra e , mais raramente, por baixa ingesto de
clcio ou fsforo)
2) Ligado a Disturbios G (Doena Gstrica, Sndromes de M
Absoro e Disfunes Hepatobiliares)
P Raquitismos vitamina D-dependentes (RVDD):
Ocasionados por erros inatos do metabolismo da Vit D
ncluem:
1) RVDD %ipo (Pseudodeficincia de Vit D)
2) RVDD %ipo (Resistncia Perifrica ao Calcitriol)
ausas tioloeioas de #aquitismo
P Raquitismos Vitamina D-resistentes Hipofosfatmicos:
Caracterizados pelo Hipofosfatemia
ncluem:
1) Raquitismo Hipofosfatmico Ligado ao Cromossomo X (RHX)
2) Raquitismo Hipofosfatmico Autossmico Dominante (RHAD)
P Outras Formas de Raquitismo:
Outros tipos que no se encaixam nos grupos anteriores
Entre eles destaca-se a Osteodistrofia Renal
Abordada no final
da apresentao
#aquitismo
P Caractersticas Clnicas:
- Apatia, rritabilidade, Hipotonia
Muscular, fraqueza e, nos casos
de Hipocalcemia grave, tetania e
convulses.
- Crnio (Bossa rontal, aput
Quadratum e Achatamento
Parietal
- Baixa Estatura + diversas
alteraes esquelticas
#aquitismo
P Caractersticas CInicas:
%rax:
- Rosrio Raqutico (proeminncia
da juno costo-condral)
- Sulco de Harrison (endentao
das costelas inferiores)
- !ectus carinatum (em "peito de
pombo)
Coluna:
* Cifoses e Escolioses,
geralmente em grau leve.
Abdome:
* Distendido, associado a
obstipao ou diarria
#aquitismo
P Caractersticas CInicas:
Membros:
- Graus variados de arqueamento
(varo/valgo)
- raqueza muscular
- Marcha Oscilante
- Articulaes de aspecto
alargado (comprometimento da
regio epifisiometafisria)
oelhos "em ventania
#aquitismo
P Caractersticas Radiogrficas:
- Casos leves: alteraes sutis
- Adelgaamento da cortical
- Rarefao do trabeculado sseo (borrado)
- Metfise alargada (em forma de taa)
- Linhas de Looser ou Pseudofraturas de
Milkman
* Linhas radioluscentes transversais o
eixo longo do osso. Correspondem a
reas de enfraquecimento com acmulo
de Osteide.
*Linha de Looser ou !seudofratura de Milkman
#aquitismo
P Caractersticas aboratoriais:
Padro Laboratorial varia muito dependendo do tipo de
Raquitismo
Exames iniciais a serem pedidos: Ca, P e FA
A: em todos tipos de Raquitismo (%urn Over sseo)
Ca: normal ou
P: em todos os casos, exceto na Osteodistrofia RenaI (),
devido ao PTH
* Outros exames:
P%H: em todos os casos, excetos nos tipos Hipofosfatmicos
Dosagem das formas hidroxilada e diidroxilada da Vit D:
p/ diagn de Erro nato do Metabolismo
Dosagem do G23 (ator de Crescimento ibroblstico
implicado na gnese dos Raquitismos Hipofosfatmicos)
#aquitismos arnoiais
P Deficincias de Vit D ou Ca (frica)
P Gestao e RNP%: maior susceptibilidade
P RN em Aleitamento Materno exclusivo deve
receber suplementao (Ad-til ) pois o LM no
possui Vit D suficiente.
P Diversos distrbios G podem levar ao Raquitismo
Carencial (D. Crohn, RCU, Sarcoidose, Cirrgias
Baritricas, etc.)

#aquitismos arnoiais
P Preveno o melhor tratamento (Profilaxia):
* ngesto diria de Calciferol (D3):
Neonatos: 400 a 1000 U/dia
Adultos: 200 U/dia
51-65 anos: 400 U/dia
>65 anos: 600 U/dia
P %ratamento da Doena j nstalada:
* Calciferol (D3):
1500 5000 U/dia VO por 3 6 meses
200 000 U por VO repetida aps 3 meses
600 000 U por via M dose nica
#aquitismo vit ependentes
P Erros natos no metabolismo da Vit D
P RVDD %ipo :
- Alterao do gene que faz a 2 hidroxilizao (Rim)
- %ratamento: Calcitriol (1,25 (OH)2 Vit D)
P RVDD %ipo :
- Resistncia Perifrica ao Calcitriol
- Apresenta altos nveis de Calcitriol plasmtico
- Alopcia em 2/3 dos casos
- %ratamento: Altas doses de Calcitriol e Clcio
P RVDD %ipo :
- Protena anmala se liga no sitio do receptor do calcitriol,
impedindo a ao do mesmo nas clulas alvo.
#aquitismo vit--resistentes
hipofosfatmioos
P Causa= Hiposfatemia decorrente de uma Hiperfosfatria.
P Principal forma de Raquitismo em Pases desenvolvidos
P Principais tipos:
-Raquitismo Hipofosfatmico ligado ao X (RHX) (+comum)
-Raquitismo Hipofosfatmico Autossmico Dominante (figura)
* O FGF23 o
fator etiolgico +
implicado na
Fosfatria
#
P orma mais comum dentre os Hipofosfatmicos
P %rade Clnica:
- Hipofosfatemia
- Deformidade dos membros inferiores
- Atraso de Crescimento
P Ligado ao X: no sexo masculino tem quadro clnico mais
expressivo.
P Altura Mxima: 160 cm
P Clcio Srico tende a ser normal (P )
P Sistema sseo:
Arqueamento de MM, coxa vara e marcha anserina
No apresentam hipotonia ou fraqueza muscular
Escoliose
Pseudofraturas de Milkman
Artralgias
Dentio deficiente (nfeces Periodontais e Abscessos)
#
P Tratamento:
- Adm oral de osfato e Calcitriol.
- Complicao teraputica:
nduo de Hiperpara. secundrio devido ao excesso de
fosfato (eedback + p/ produo de P%H na Paratireides)
Deformidades sseas residuais:
Osteotomias
Hemiepefisiodeses
steodistrofia #enal
P Causa: RC
P Baixos nveis de Calcitriol (perda da 2 hidroxilizao da Vit D)
P Acmulo de 25-hidroxivitamina D (inativo)
P Ca srico
P P srico nduz ao Hiperpara. Secundrio
P Baixos nveis de Ca impedem a mineralizao do osteide
formado e o P%H induz a desmineralizao ssea:
P raturas patolgicas so relativamente comuns em renais crnicos
P %ratamento: Calcitriol (1,25 diidroxivitamina D)
iperparatireoidismo
Primario
P Apenas 20 25 % dos casos de hiperpara.
apresentam alteraes sseas detectveis
pelo Rx.
P Hiperpara. Primrio a causa + comum de
hipercalcemia.
P ncidncia: 1/500 a 1/1000 nasc. vivos
P 2-3% dos casos: ps-menopausa
P Mais freq. na 5 dcada de vida
P Mulheres:Homens = 3:1
iperparatireoidismo
Primario
P tioIogia
80 % = Adenoma Benigno Solitrio
< 20 % = Hiperplasias das glndulas
<0,5 % = Carcinoma
Casos raros hereditrios (aparecimento na infncia):
* NEM : Neoplasias Endcrinas Mltiplas
nas quais h hiperplasia das Paratireo.
iperparatireoidismo
Primario
P FisiopatoIogia:
O P%H um hormnio hipercalcemiante
Condies normais:
Ca P%H (eedback -)
P P%H (eedback +)
* unes do P%H:
1) Osso: Reabsoro de Ca
2) Rins: - Reabsorve Ca e excreta P
- Estimula produo de 1,25 diidroxivitamina D
3) %G: Absoro de Ca (agindo diretamente nas cels
intestinais e indiretamente ao estimular produo de
calcitriol nos rins) e de P (Guyton)
iperparatireoidismo
Primario
P "uadro CInico:
- 47% so assintomticos
- Alteraes clnicas decorrem da Hipercalcemia
- Mal-estar geral, sede, poliria, anorexia e
tremores.
- Dores e fraqueza muscular.
- Nefrolitase comum, apresentando-se com
clicas renais.
- Casos de RA ps-renal
iperparatireoidismo
Primario
P Quadro Clnico:
- Osteoporose secundria pode levar a x
patolgicas.
- Dedos em "baqueta de tambor) (reabsoro das
falanges distais)
- Depresso, ansiedade e dficit cognitivo leve
- %G: acometimento incomum, lceras ppticas e
pancreatite (coledocolitase)
- Arritimias, HAS, Hipertrofia Ventricular e
Calcificaes de Valvas Cardacas
iperparatireoidismo
Primario
P AIteraes Radiogrficas
- No esqueleto, o excesso de P%H leva uma condio
denominada
Ostete ibrosa Cstica:
- Reabsoro do osso cortical (porm, apesar de delgada, a
cortical tem sua microestrutura ssea preservada)
- Preservao do osso esponjoso
- H um aumento do dimetro do osso por um mecanismo
compensatrio chamado de aposio periosteal
(espessamento do peristeo)
- Esses fatores contribuem para que a fragilidade ssea no
seja to acentuada.
iperparatireoidismo
Primario
P AIteraes Radiogrficas:
alanges distais: eroses do
osso subperiosteal.
Afilamento do 1/3 distal da
clavcula
%umores Marrons
(Pseudotumores formados
por clulas gigantes)
Reabsores pontilhadas na
calota craniana (em "sal e
pimenta)
iperparatireoidismo
Primario
P Densidometria ssea
Auxilia a definir a indicao
de tratamentos cirrgicos
de acordo com o grau de
perda da massa ssea
Alta sensibilidade p/
detectar ostete fibrosa
cstica em fase inicial
iperparatireoidismo
Primario
P Diagnstico aboratoriaI
- P%H srico elevado
- Hipofosfatemia ou osfatemia normal
- A se eleva quando h alteraes sseas
- 1,25 diidroxivitamina D
- 25 hidroxivitamina D
- Marcadores especficos de alto turn over sseo
podem estar elevados, mesmo sem alt. ssea
aparente (A ssea, C-telopeptdeo)
- Citocinas nflamatrias relacionadas ao
metabolismo sseo (L-6 e %N) podem
iperparatireoidismo
Primario
P Diagnstico aboratoriaI
- Urina: Hipercalciria
Deoxxipiridinolina
N-telopeptdeo
iperparatireoidismo
Primario
P Tratamento:
- Extirpao das glndulas hiperplsicas ou
adenomatosas
- Ps-cirrgico: Hipocalcemia = "Sindrome da ome
do Osso. enmeno de rpido depsito de clcio,
que deve ser tratada com altas doses de Vit D e
Ca. Pode-se prevenir esse quadro com o uso de
um Bisfosfonato no pr-op.
- Novo medicamento: Cinacalcet, atua sobre o
distrbio primrio promovendo reduo dos nveis
de P%H (evitando as complicaes ps-op.)
iperparatireoidismo
3eoundario
P Hipocalcemia estimulo p/ hipertrofia das glndulas
paratireides, levando um P%H.
P A Hipocalcemia seria originada pelo distrbio primrio
(Raquitismo, Osteomalcia, Doenas Renais e
Hepatobiliares, etc.)
P Se a doena primria for tratada, o Hiperpara. Secundrio
pode regredir.
P Nos casos em que o Hiperpara Secundrio fica refratrio ao
tratamento com altas doses de clcio, ele ento chamado
de tercirio.
uoopolissaoaridoses
uoopolissaoaridoses
P Grupo de doenas de depsito lisossomal.
P ncapacidade de metabolizar normalmente os
MUCOPOLSSACARDEOS (nome antigo do que se chamam
hoje de GLCOSAMNOGLCANOS)
P Essas macromolculas so degradadas por enzimas presentes
nos lisossomos.
P O heparam sulfato(HS), o queratam sulfato(QS) e o dermatam
sulfato(DS) so produtos de degradao das clulas defeituosas
e podem se acumular em diversos rgos, causando
deformidades sseas e alt. clnicas.
uoopolissaoaridoses
P As sndromes resultantes dependem do gene
envolvido.
P So conhecidos 7 tipos bsicos de MPS.
P %odas tm Herana Autossmica Recessiva,
exceto a Sndrome de Hunter (MPS %ipo ), que
ligada ao X.
P O depsito de mucopolissacarideos nas estruturas
periarticulares expressa-se por rigidez articular,
exceto na MPS V, em que h frouxido
ligamentar.
uoopolissaoaridoses
P Caractersticas
Ortopdicas
Maioria das MPSs:
coxa vara
Displasia da cabea
femoral
Encurtamento e
alargamento de
difises
uoopolissaoaridoses
P Caractersticas Ortopdicas
Metfises alargadas (punhos, joelhos e
quadris)
Obliqidade da radio-ulnar distal .
Dedos: Aspecto em "ponta de lpis
uoopolissaoaridoses
P Exame de Urina: importante para o
screening do tipo especfico da MPS.
P %ratamento para as MPS's est se
direcionando para as alteraes
enzimticas presentes.
P %erapia de Reposio Enzimtica e
%ransplante de Medula ssea podem ser
eficazes
P3 l (3indrome de urler)
P scies grotesca caracterstica.
P Deficincia da alfa-L-iduronidase
P Prevalncia: 1:100 000 nv
P 3 entipos diferentes:
1. orma Hurler (a mais grave)
2. orma Scheie (caract. menos
acentuadas e inteligncia normal)
3. orma Mista
P3 l (3indrome de urler)
P Achados Laboratoriais das 3 formas:
- Urina: presena de DS e HS
- Cultura de ibroblastos: acmulo de S-35
- Dficit de alfa-L-iduronidase nos leuccitos e
fibroblastos.
P3 l- (forma urler)
P A mais grave (prottipo clnico)
P Manifestaes clnicas somente aps os 6 meses de idade
P Lactentes: robustos, rinorria persistente, articulaes rgidas e cifose
toracolombar
P 12-24 meses: disostoses mltiplas (deformidades esquelticas),
hepatoesplenomegalia, opacificao da crnea, sopros cardacos,
hipertelorismo ocular, nariz em sela, baixa estatura.
P Apartir dos 2 anos: retardo mental.
P Outros: hirsutismo, disacusia e hidrocefalia
P SV = at os 10 anos
P3 l- (forma urler)
P CoIuna VertebraI (aIt. caractersticas)
- Cervical: 25 % tem anomalias (hipoplasia do odontide)
- Lactentes: Cifose acentuada e vrtebras em forma ovide
- Vrtebras acunhadas anteriormente na transio
toracolombar
P Tratamento Ortopdico
- Correo de deformidades, contraturas
articulares e desvios angulares.
- nstabilidade C1-C2: Artrodese cervical alta
P3 l-3 (lorma 3oheie)
P Antiga MPS V (no existe mais esse tipo)
P Achados Bioqumicos idnticos forma Hurler
P Estatura prxima do normal
P nteligncia preservada
P Opacificao da crnea e glaucoma
P Mos em garra.
P Sndrome do %nel do Carpo freqente.
P Valvulopatia Artica (causa do bito)
P3 ll (3indrome de unter)
P Deficincia de iduronato-2-sulfatase
P Manifestaes inciam-se aos 2 anos de idade
P Herana recessiva ligada ao X (Somente homens
so afetados)
P Mes e irms portadoras do gene so ss.
P ncidncia: 1:65 000 a 1:300 000.
P Variabilidade fenotpica (forma mais grave SV at
os 15 anos)
P QC semelhante Sndr. de Hurler.
P Mos em Garra
P Urina: tb Excreo de DS e HS
P3 ll (3indrome de unter)
P DiferenciaI entre MPS I (HuIer) e MPS II (Hunter)
1. MPS (Hunter) as crneas so transparentes
2. MPS (Hunter) s ocorre no sexo masculino (lig. ao X)
3. MPS (Hunter) pode ser mais brando e ter progresso
mais lenta, com indivduos chegando aos 50 anos de
idade.
P Tratamento da MPS II
Reposio enzimtica com idursulfase
%ransplante de medula ssea
Ortopedista: correo de deformidades e contraturas articulares
P3 lll (3indrome de 3anfilippo)
P A a mais comum das MPSs.
P 4 Subtipos:
%ipo A: Deficincia da Heparam N-sulfatase
%ipo B: Deficincia da N-acetil-alfa-D-glucosaminidase
%ipo C: Deficincia da acetil-Coa:alfa-glucosaminida acetiltranferase
%ipo D: Deficincia da N-acetilglucosamina-G-sulfatase
P A mais grave a %ipo A. Os tipos so semelhantes.
P ncio dos sintomas: 3-6 anos de idade
P Hiperatividade, dficit cognitivo, atraso de desenvolvimento,
Hirsurtismo, crnio aumentado, hepatoesplenomegalia.
P Eventualmente disostose mltipla e rigidez articular leves
P3 lll (3indrome de 3anfilippo)
P Entre 8-10 anos : Retardo Mental grave
P SV at os 20-30 anos
P Diagnstico:
- Dosagem de nveis enzimticos em
culturas de fibroblastos ou leuccitos
- Urina: HS
P %ratamento:
- No h tratamento especfico
- %erapia gnica est em estudo
P3 lv (3indrome de orquio-Brailsford)
P 2 %ipos:
- %ipo A: Deficincia da N-acetilgalactosamina-6-sulfatase
- %ipo B: Deficincia da beta-galactosidase
P mpossvel diferenciar clinicamente as
duas formas
P nicio da doena aos 2 anos
P Boca extensa, nariz achatado e alargado
e maxilares proeminentes.
P nteligncia normal
P Aos 6 anos inicia-se a turvao crnea
P3 lv (3indrome de orquio-Brailsford)
P CoIuna:
- Platispondilia (achatamento do corpo vertebral de
vrias vrtebras lombares que leva um dficit de estatura
acentuado e cifose).
- Vrtebras com proeminncia anterior
- Hipoplasia de odontide com instab. C1-C2
P3 lv (3indrome de orquio-Brailsford)
P Ossos longos arqueados e de menor
comprimento, epfises fragmentadas e metfises
alargadas.
P Joelhos Valgos e Ps Planos.
P rouxido Ligamentar (princ. no punho e
pequenas articulaes)
P3 lv (3indrome de orquio-Brailsford)
P Dentio espaada e escura
P Surdez, hrnias e hepatoesplenomegalia
P nsuficincia Artica
P Urina: excreo de QS
P SV at os 20 anos. Alguns at os 50 anos.
P Tratamento:
- No h terapia especfica
- Artrodese cervical alta muitas vezes necessria
devido a instab. C1-C2 (hipoplasia do odontide)
P3 vl (3indrome de aroteaux-Lamv)
P Deficincia de N-acetilgalactosamina-
4-transferase
P Semelhante MPS -H (antiga
MPS V), porm c/ SV mais longa
e inteligncia preservada.
P QC inicia-se entre 1 e 3 anos de
idade
P Dficit de estatura e Rigidez
articular
P Quadril: Semelhante a Perthes,
porm em faixa etria mais
precoce
P Urina: excreo de DS
P3 vl (3indrome de aroteaux-Lamv)
P MPS V subdividida em leve,
moderado e grave
P %ratamento
- H tratamento especfico:
Reposio enzimtica com galsulfase
parece melhorar o padro de marcha.
P SV at a 4 dcada de vida
P3 vll (3indrome de 3lv)
P Extremamente rara
P Deficincia da beta-gluronidase
P entipo semelhante Hurler
P Urina: Excreo de DS e HS
P orma leve: SV pode chegar at adolescncia
P orma Grave: manifesta-se no perodo pr-natal
(hidropsia fetal e hepatoesplenomegalia)
steoenese lmperfeita
P Conceito
Grupo de doenas hereditrias,
bem definidas, que apresentam
fragilidade ssea excessiva.
A fragilidade leva a fraturas de
repetio, deformando
progressivamente o esqueleto.
steoenese lmperfeita
P tioIogia:
- O defeito na sntese do colgeno o responsvel
bsico da expressividade da sndrome.
- A principal forma de colgeno do tecido sseo o
tipo (90% do colgeno corporal).
- Uma falha gentica causando uma substituio de
um aa por outro dentro das cadeias polipeptdicas
do colgeno, causar uma produo de colgeno
defeituoso ou em quantidade diminuda, levando
ao espectro de alteraes da O.
steoenese lmperfeita
P CIassificao de SiIence, 1981
- 4 %ipos de O, sendo cada uma
subdividida em A ou B.
- Logo, os %ipos , , e V podem ser
subdivididos em:
A: sem dentinognese imperfeita
B: com dentinognese imperfeita
steoenese lmperfeita
P Classificao de Silence, 1981
%ipo : H. autossmica dominante; escleras azuis;
forma leve, inicio das x's na idade pr-escolar.
%ipo (Doena de Vrolik): H. autossmica
recessiva; escleras azuis; forma letal no perodo
perinatal.
%ipo : H. autossmica recessiva; escleras
normais, forma grave, fragilidade ssea e audio
normal
%ipo V: H. autossmica dominante; escleras
normais, forma moderadamente grave, fragilidade
ssea e audio normal (?)
steoenese lmperfeita
P Recentemente foram descritos mais 3 novos tipos
de O (V, V e V) que no envolvem o colgeno
tipo .
P oram tambm definidos mais de 20 genes
desencadeadores e 30 variedades de alteraes
moleculares causadoras de fragilidade ssea.
voluo no stu/o /, Ultr,-estrutur, /o Coleno
steoenese lmperfeita
P Incidncia:
* Reino Unido (1981): 6/100 000 nv
* America Latina (1978-1983): 4,3/100 000 nv
* Brasil (1991), estudo de 25 casos:
- %ipo : 36%
- %ipo : 12%
- %ipo : 44%
- %ipo V: 4%
obs: a maioria no foi classificada.
steoenese lmperfeita
P "uadro CInico
- As manifestaes clnicas se dividem em
dois grupos:
1)Manifestaes Esquelticas:
* decorrentes da fragilidade ssea
2)Manifestaes Extra-esquelticas
* decorrentes do distrbio do colgeno em
outros rgos
steoenese lmperfeita
P Manifestaes squeIticas:
- ragilidade sseax's mltiplas por traumas
mnimos Deformidades no esqueleto axial e
perifrico
- No %ipo (Vrolik) ocorrem x's intra-tero,
com encurtamento acentuado dos membros.
Ossos e crnio tm formatos aberrantes.
Difises achatadas, com mltiplos pontos de
x e neoformao ssea.
steoenese lmperfeita
P Manifestaes squeIticas:
- %rax: alargamento do dim AP (%rax em quilha)
com mltiplos ndulos nas costelas e junes
condro-costais.
- Crnio: irregular e aumentado contrasta com a
face afilada.
steoenese lmperfeita
P CIassificao de Hanscom e coI (1992)
* Baseada na gravidade do comprometimento radiogrfico
%ipo A: forma leve de O; mantm os contornos vertebrais
%ipo B: encurvamento dos ossos longos, com cortical larga. A
pelve mantm seus contornos
%ipo C: encurv. dos ossos longos, com cortical fina e protuso
acetabular desenvolvida aps os 5 a 10 anos de idade
%ipo D: = %ipo C + cistos nas metfises dos ossos longos (joelho)
em torno dos 5 anos de idade. ises fecham precocemente aos
15 anos de idade
%ipo E: as deformidades resultam em incapacidade extrema. A
cifoescoliose precoce e muito grave. Praticamente no se v
corticais nos osso longos
%ipo : desabamento completo das costelas. ncompatvel com a
sobrevida.
*Os tipos C e D desenvolvem escoliose grave
steoenese lmperfeita
Densidometria ssea:
- Mtodo mais eficaz do q a radiografia p/
quantificar da massa ssea
- Acompanha pacientes submetidos ao
tratamento medicamentoso
steoenese lmperfeita
P Manifestaes xtra-esqueIticas:
- Surdez
- Defeito dentrio
- Defeitos do tecido conjuntivo:
* Hrnias inguinais e abdominais
* Esclera Azul: adelgaamento das
camadas da esclera, deixando
transparecer a cor azulada do plexo
coride. Sua presena no se
relaciona c/ a gravidade do quadro
sseo.
steoenese lmperfeita
P Diagnstico Pr-nataI:
A US identifica a O %ipo entre a 14 e 16 SG e
a O %ipo entre a 16 e a 18 SG
As formas mais leves so detectadas apenas ao
final da gravidez ou no perodo ps-natal.
steoenese lmperfeita
P Tratamento:
Medicamentoso:
- No existe medicamento de ao especfica.
- Pamidronato (bisfosfonato) se demonstrou eficaz
em crianas e adolescentes com O aps 2 a 4
anos de uso (melhora da massa ssea
mensurada na DMO)
- Existem vrios estudos experimentais envolvendo
terapia gnica e uso de clulas tronco
mesenquimais
steoenese lmperfeita
P Preveno de Fraturas e Deformidades:
Apoio familiar mximo para evitar x's
Arquitetura do ambiente familiar tambm importante nesta
preveno
rteses mais leves e mobilizaes pneumticas vm sendo
desenvolvidas procurando permitir o ortostatismo nos casos
graves
A melhora da massa muscular importante p/ combater a
osteopenia de desuso e fragilizar ainda mais (estimulo de
exerccios de baixo impacto natao)
steoenese lmperfeita
P Tratamento das Fraturas
O tempo de consolidao de x normal.
Logo, o tempo de imobilizao tb deve seguir os
padres normais.
Desvios angulares so mais tolerados, devido s
x de repetio.
ndicao Cirrgica: apenas quando angulaes
causem perdas funcionais incompatveis com as
necessidades individuais de cada paciente.
steoenese lmperfeita
P Tratamento das Fraturas:
Podem ser realizadas tcnicas de
osteotomias e fixaes intramedulares
para alinhamento dos membros.
A Haste ntramedular %elescpica
acompanha o crescimento sseo.
Snteses com placas devem ser evitadas
devida m qualidade do osso cortical
steoenese lmperfeita
P Diagnsticos Diferenciais
1- Leso No-acidental
*Abuso infantil : x mltiplas em diferentes
estgios de consolidao.
2 Raquitismo hifosfatmico
3 - Displasia camptomlica
4 Osteoporose idioptica juvenil
5 Sndrome da Osteoporose-pseudoglioma
"uestes
%A# 2008
90. Na mucopolissacaridose, o aspecto
tpico de platispondilia grave
caracterstico na sndrome de
A) HURLER.
B) HUN%ER.
C) SANLPPO.
D) MORQUO.
%A# 2008
%ARO 2008
90. Na mucopolissacaridose, o aspecto
tpico de platispondilia grave
caracterstico na sndrome de
A) HURLER.
B) HUN%ER.
C) SANLPPO.
D) MORQUO.
%A# 2007
No raquitismo
a) por osteodistrofia renal, os nveis de fosfatase alcalina
no sangue esto normais.
b) por osteodistrofia renal, os nveis de clcio na urina
esto elevados.
c) por deficincia de vitamina D, os nveis de clcio e
fsforo no sangue esto diminudos
d) por deficincia de vitamina D, a reabsoro tubular de
fosfatos est aumentada.
%A# 2007
No raquitismo
a) por osteodistrofia renal, os nveis de fosfatase alcalina
no sangue esto normais.(elevados , por aum turn over sseo ,
em todos tipos de raquitismo a A est aum.)
b) por osteodistrofia renal, os nveis de clcio na urina
esto elevados. (calcitriol P%H rim: excreta Ca)
c) por deficincia de vitamina D, os nveis de clcio e
fsforo no sangue esto diminudos. (os de Clcio podem estar
normais ou no Raquitismo Carencial)
d) por deficincia de vitamina D, a reabsoro tubular de
fosfatos est aumentada. (Calcitriol Reabso de Ca e P
pelos rins e intestino)
%aro 2007
A osteognese imperfeita, de acordo com
SLLENCE, apresenta:
a) herana autossmica recessiva nos tipos VA e
VB.
b) prognstico favorvel no tipo .
c) esclera normal nos tipos VA e VB.
d) escoliose em mais de 40% dos casos nos tipos A
e B.
%A# 2007
A osteognese imperfeita, de acordo com
SLLENCE, apresenta:
a) herana autossmica recessiva nos tipos VA e
VB. (%ipo V H. Autossmica Dominante)
b) prognstico favorvel no tipo . (%ipo letal no
perodo perinatal
c) esclera normal nos tipos VA e VB. (%ipo V =
escleras normais)
d) escoliose em mais de 40% dos casos nos tipos A
e B. (no fao idia)
%aro 2006
14. O paratormnio (P%H) estimula os
osteoclastos, aumenta a absoro renal do
clcio e diminui a do fosfato.
( ) Certo ( ) Errado ( ) No sei
%aro 2006
14. O paratormnio (P%H) estimula os
osteoclastos, aumenta a absoro renal do
clcio e diminui a do fosfato.
(x) Certo ( ) Errado ( ) No sei
* unes do P%H:
Osso: Reabsoro de Ca
Rins: Reabsorve Ca e excreta P
Estimula produo de 1,25 diidroxivitamina D
%G: Absoro de Ca (agindo diretamente nas cels intestinais e
indiretamente ao estimular produo de calcitriol nos rins) e
de P (Guyton)
%A# 2006
2. So manifestaes do raquitismo:
alargamento das grandes articulaes,
baixa estatura e cifoescoliose.
( ) Certo ( ) Errado ( ) No sei
%A# 2006
2. So manifestaes do raquitismo:
alargamento das grandes articulaes,
baixa estatura e cifoescoliose.
(X) Certo ( ) Errado ( ) No sei
Raquitismo:
Coluna:
* Cifoses e Escolioses, geralmente em grau leve.
Esqueleto:
- Graus variados de arqueamento (varo/valgo)
- raqueza muscular
- Marcha Oscilante
- Articulaes de aspecto alargado (comprometimento da regio epifisiometafisria
- Baixa Estatura + diversas alteraes esquelticas
%A# 2006
. Na osteognese imperfeita, o defeito
bsico est no colgeno dos tipos e
.
( ) Certo ( ) Errado ( ) No sei
%A# 2006
. Na osteognese imperfeita, o defeito
bsico est no colgeno dos tipos e
.
( ) Certo (X) Errado ( ) No sei
O Defeito bsico est no colgeno %ipo
(90% do colgeno dos ossos)
%A# 2006
65. Os pacientes com sndrome de
MORQUO (mucopolissacaridose tipo
V) apresentam inteligncia normal.
( ) Certo ( ) Errado ( ) No sei
%A# 2006
65. Os pacientes com sndrome de
MORQUO (mucopolissacaridose tipo
V) apresentam inteligncia normal.
(X) Certo ( ) Errado ( ) No sei
Caractersticas Clnicas da MPS V (Morquio):
.........
nicio da doena aos 2 anos
Boca extensa, nariz achatado e alargado e maxilares
proeminentes.
nteligncia normal
Aos 6 anos inicia-se a turvao crnea
.........
ll