Hematopoiese

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 Hematopoiese

o células sanguíneas (eritrócitos,

leucócitos, plaquetas e
SISTEMA
respetivos precursores)
HEMATOPOIÉTICO
o medula óssea –local de síntese

o tecidos linfóides, onde algumas

células sanguíneas circulam à
medida que se desenvolvem e
amadurecem.

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 Hematopoiese

Como se produzem as células do sangue?

▪Eritrócitos
▪Leucócitos
▪Plaquetas

Passam por vários estádios de diferenciação e

maturação até atingirem a circulação sanguínea
onde exercem a sua função.
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 Hematopoiese

Objetivo: processo fisiológico que garante a renovação das células

do sangue e que ocorre diariamente no organismo.

Classifica-se em três tipos:

Eritropoiese – produção de glóbulos vermelhos
Leucopoiese – produção de leucócitos
Trombocitopoiese – produção de plaquetas

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ISABEL JÚLIO/UALG 5
Hematopoiese

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 Hematopoiese

MEDULA ÓSSEA
mieloide
Origina todas as células sanguíneas:
• Eritropoiese megacarocítica
• Granulopoiese granulocítica
• Linfoiopese
• Monocitopoiese linfoide
• Megacariocitopoiese

monocítica

Multiplicação, diferenciação e maturação dos

ORGÃOS LINFÁTICOS linfócitos antes de atingirem a circulação

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Hematopoiese
MEDULA ÓSSEA
(M.O.)
Localiza-se no canal medular
dos ossos longos e nas
cavidades dos ossos
esponjosos
M.O. Hematogénica
(vermelha)- presença
de GV em diversas
M.O. amarela – rica fases de maturação
células adiposas e não
produz células sg
Com o avanço da idade, a
M.O. Vermelha transforma-
se em M.O.amarela

Hematopoiese extramedular? Fígado e baço

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 Hematopoiese
conjunto de mecanismos envolvidos na produção de várias células
sanguíneas da célula-tronco hematopoiética, incluindo:
✓ as estruturas específicas para o crescimento de células da
hematopoiese (microambiente específico fornecido pelas cel do estroma
dos org hematopoiéticos: Ex: atmosfera rica em CO2)
✓ a auto-renovação das células estaminais da hematopoiese
✓ a diferenciação para os vários tipos de células do sangue
✓ a intervenção de
• moléculas extracelulares (fatores de crescimento- CSF e/ou citoquinas)
• intracitoplasmáticas (recetores e vias de transdução de sinal)
• moléculas intranucleares (fatores de transcrição e genes
específicos)

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 Hematopoiese

▪ Células Progenitoras
responsáveis pelas Células fonte pluripotentes
▪ todas as células sg derivam de um
único tipo celular, originando 2
linhagens:
• mieloide
• linfoide

▪ Células Precursoras
• dão origem à diferenciação
morfológica das células (blastos)
• são monopotentes
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 FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICO (CSF)
São glicoproteínas que regulam os processos através da ligação a
recetores:
◦ a proliferação e diferenciação das células hematopoiéticas
progenitoras
◦ a função das células sg maduras
◦ Esta ação é complementada pela eritropoietina que intervém também
na regulação da atividade eritropoética
Atuam:
◦ localmente onde são produzidos e entram na circulação
Células produtoras:
◦ Linfócitos T, monócitos (e macrófagos), células endoteliais e
fibroblastos (exceto a eritropoietina: 90% da qual é produzida nos
rins)

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ISABEL JÚLIO/UALG 12
ISABEL JÚLIO/UALG 13
 CFU-GEMM, célula
progenitora que dá
origem aos granulócitos,
eritrócitos, monócitos e
macrófagos.

▪ CFU-E
▪ CFU-MEG
▪ CFU-GM (CFU-G e
CFU-M)
▪ CFU-EO
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▪ CFU-B
Hematopoiese

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Hematopoiese

ISABEL JÚLIO/UALG 16
 Eritropoiese

Consoante o grau de maturação

▪ Proeritroblasto
▪ Eritroblasto
▪ Basófilo
▪ Policromático
▪ Ortocromático
▪ Reticulócito
▪ Eritrócito

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Proeritroblasto

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 Eritroblasto
Basófilo

Policromatófilo

Ortocromático

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Reticulócito

▪ Sem núcleo
▪ Célula ligeiramente > que o
eritrócito maduro
▪ 0,5-2% no sg periférico
▪ Citoplasma
▪ Facilmente comparável ao
eritroblasto ortocromático
▪ Pigmento predominante-Hb (do
azul ao salmão)
▪ RNA residual
▪ Visualização por coloração
supra-vital (RNA precipitado)
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 Eritrócito
▪ Sem núcleo

▪ Citoplasma
▪ Salmão
▪ Disco bicôncavo
▪ Anel branco no centro
▪ Possui Hb

▪vida média ± 120 dias em circulação

▪Envelhecem e são então retirados pelas células do baço e do fígado
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ISABEL JÚLIO/UALG 22
 Regulação da eritropoiese
✓A produção de eritrócitos varia consoante:
▪Tx de destruição de gv
▪Necessidade O2 pelos tecidos

✓As alterações na distribuição de O2 são pressentidas pels

cel. peritubulares intersticiais do rim que, quando
necessário, estimulam a produção de eritopoietina (EPO)

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 Eritropoietina (EPO)
▪ Estimula a libertação precoce
dos reticulócitos
▪ a Tx da síntese de Hb pela
mobilização do ferro
▪Acelera o processo de divisão
celular (potencial mitótico)
▪Pode estimular uma dupla
mitose na diferenciação dos
eritroblastos policromatófilos

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G.V. protege a Hb e o ferro de processos de oxidação; neutraliza
substâncias oxidantes que possam lesar a membrana
A membrana eritrocitária mantém a estabilidade osmótica
devido à presença de canais e bombas iónicas
90% de Hb
10% H2O

25
 Confere grande plasticidade e
deformabilidade ao gv

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Eritrócito
Esta morfologia facilita:
• a troca de gases
• o empacotamento
• a passagem através dos
capilares

ISABEL JÚLIO/UALG

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 Eritrócito
▪ O núcleo limita a deformabilidade dos gv.

▪ Após a sua expulsão, os gv atravessam o

endotélio sinusoide venoso medular e passam
para a circulação geral onde permanecem ±
120 dias.

▪ Não são capazes de sintetizar ácidos nucleicos

e proteínas, devido à ausência de núcleo.

▪ Possuem apenas uma maquinaria enzimática

que lhes permite metabolizar glicose e obter
energia necessária ao desempenho das suas
funções.
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Função: defesa
 Plaquetas
▪ São os menores elementos figurados do SP
▪ Derivam de cel maiores- megacariócitos
▪ Em repouso (não estimuladas), são
fragmentos em forma de disco, com
membrana plasmática lisa
▪ Tempo sobrevida-10 dias

Função
▪ Promoção da hemostase
▪ Adesão
▪ Agregação plaquetária (formação do
trombo)
▪ Libertação local de vasoconstritores para
diminuir o fluxo de sangue na área lesada
▪ Catálise das reações em cascata da
coagulação induzindo a formação de um
trombo de fibrina
▪ Início da reparação tecidular
▪ Regulação da inflamação e imunidade
local 30
Hematopoiese

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Punção medular

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 Metabolismo do ferro
Portas de entrada:
✓ Oral
▪ Dieta (contribui para a manutenção dos depósitos de ferro fisiológicos)
▪ Terapêutica
✓ Venosa
▪ Terapêutica

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ISABEL JÚLIO/UALG 34
 0,5 - 2 mg/ dia
Metabolismo do ferro
Dieta
(mioglobina) 300 mg

Perda de Ferro (Apenas ≈ 10% do Fe

é absorvido)
1-2mg/dia
1000 mg
3 mg
/hemosiderin
Heces

300 mg

Não há mec fisiológicos

específicos de excreção do ferro 600 mg
(Hb) 1800 mg

ISABEL JÚLIO/UALG 35
 Metabolismo do ferro
Dieta

Apenas ≈ 10% do Fe da
dieta é absorvido

A diminuição de vit C contribui para a diminuição do ferro absorvido pelo

intestino, porque o ferro proveniente da dieta permanece na forma férrica.

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 Absorção e Utilização do Ferro
ABSORÇÃO

SÍNTESE DE TRANSFERRINA

ERITROFAGOCITOSE

2
3

ERITROPOIESE

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 1 Absorção gastrointestinal do ferro

➢ No organismo, o Ferro pode apresentar-se:

- na forma reduzida ou ferrosa (Fe2+) – forma necessária para a
absorção (solúvel) a pH ótimo
- na forma oxidada ou férrica (Fe3+) – não adequada para a absorção
(insolúvel)
Absorção

Ferro hemínico Ferro inorgânico é absorvido

(ferroprotoporfirina) mediante mecanismo de T.A.
é absorvido no seu com o auxílio de várias proteínas
estado original

•A absorção do Ferro é feita de acordo com as necessidades

mediante mecanismos de regulação.
ISABEL JÚLIO/UALG 38
..
1 Absorção do ferro no enterócito

DIETA Ferri-
redutase

reserva

reserva

1.DMT1 (transportador de metais bivalentes tipo 1)-transfere o Fe2+ da superfície apical dos
enterócitos para o seu interior
2. Parte desse Fe2+ liga-se à ferroportina- FP (transportador basolateral de Fe2+) e é
transportado para a CS com o auxílio da hefaestina (HP)
3..Ligação do Fe3+ à transferrina (TF)
39
2 ERITROPOIESE
fonte de produção do principal
transportador de ferro na circulação -
a transferrina

O Fe3+ é captado pelo

eritroblasto através do
recetor da transferrina
(TFR1) para a síntese de
Hb / eritrócitos

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 2 Ciclo da Transferrina (TF)
• Fe-transferrina liga-se ao recetor
TFR
• O complexo é internalizado nos
endossomas, sofre endocitose e no
interior do lisossoma (pH ácido)
ocorre a dissociação do ferro
ligado à TF. Síntese do heme

• O ferro dissociado deixa o

endossoma por ação do DMT1
sendo libertado no citoplasma.

A TF desliga-se de seu recetor (presente

em todas as cél) passa p/ o plasma e
capta mais ferro (reinicia-se o processo)

ISABEL JÚLIO/UALG 41
 Metabolismo do Ferro
2 Na M.O. (centro hematopoiético), o ferro vai ser integrado no grupo
heme para depois se ligar a um grupo proteico, a globina.

HEMOGLOBINA

HEME

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 3 ERITROFAGOCITOSE

ISABEL JÚLIO/UALG
43
3
Degradação do Heme

não conjugada

Baço/fígado

ISABEL JÚLIO/UALG 44
Hepcidina - Principal Regulador da Absorção e Utilização do Ferro
O ferro celular é libertado no plasma através da ferroportina que é
expressa em todos os tecidos envolvidos no metabolismo do ferro
◦ macrófagos, hepatócitos, enterocitos
A expressão de ferroportina nas superfícies celulares é proporcional
aos níveis séricos do ligando da ferroportina, a hepcidina (principal
regulador da absorção de ferro).

ISABEL JÚLIO/UALG
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 Hepcidina - Principal Regulador da Absorção e Utilização do Ferro

• péptido (25 aa) sintetizada no fígado e é libertado no sangue

• ao alcançar os tecidos, a hepcidina liga-se à ferroportina, causando a sua

internalização e degradação ("a hepcidina fecha a ferroportina")
• regula a absorção intestinal e a libertação de ferro pelos macrófagos (interação com
a ferroportina) porque não existe ferroportina disponível para transporte de ferro
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 Regulação da Absorção e Utilização do Ferro
• O ferro inorgânico acumula-se nas céls. da
mucosa intestinal ligado a uma proteína
intracelular (FERRITINA)
Qdo. a ferritina está saturada de
ferro, nenhuma molécula adicional de
ferro consegue entrar no enterócito

▪O ferro liga-se à TF no sangue,

• Qdo. a TRANSFERRINA (TF) está saturada de constituindo a Sideremia.
ferro, todas as moléculas que se acumulam ▪Em caso de deficiência de ferro, o
nas céls. da mucosa são perdidas por nível de saturação de transferrina
descamação celular (barreira da mucosa) (TIBC) parece ser um indicador
sensível da depleção de ferro.

2 átomos de ferro

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Depósitos de ferro no organismo

ISABEL JÚLIO/UALG 48
 Depósitos de ferro no organismo

FERRITINA

▪ Proteína hidrossolúvel
▪ 1 Core (concha) que envolve a ferritina (apoferritina)
▪ > componente de reserva de ferro (Fe3+)
▪ > reserva: fígado e baço; músculo esquelético, MO,
miocárdio, placenta, tecido tumoral

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• O ferro é libertado da ferritina sob a forma de Fe2+ com a ajuda da vitamina C
• No plasma, é novamente oxidado a Fe3+ pela ceruloplasmina (enzima)

• Lesões hepáticas resultam na libertação de grandes quantidades de ferritina

no plasma. ISABEL JÚLIO/UALG 50
 Depósitos de ferro no organismo
HEMOSSIDERINA
▪ Outra forma de armazenamento de ferro
▪ Insolúvel em soluções aquosas
▪ É parcialmente desproteinizada
▪ Quando a oferta de ferro ao SRE é muito grande, p. ex., nas
anemias hemolíticas, ou após transfusões de sangue, as moléculas
de ferritina podem saturar-se.
▪ Esse excesso de ferro é agregado e forma a hemossiderina

A % de ferro em relação à proteína > na

hemossiderina do que na ferritina, e a mobilização
do ferro é mais difícil, sendo, por isso, libertado
muito lentamente

▪ Existe no fígado, baço, músculos esqueléticos e MO

ISABEL JÚLIO/UALG 51