HEMATOPOIESE

Luis Carlos Aro

HEMATOPOIESE
A hematopoiese o processo pelo qual o
organismo atravs da medula ssea e dos
rgos linfides produz e repe as clulas do
sangue (hemcias, leuccitos e plaquetas).
Caractersticas:
Processo dinmico.
Fenmeno permanente.
Inicia-se no 19 dia de vida intrauterina.

HEMATOPOIESE
A formao do sangue comea desde a fase
intrauterina.
VIDA
INTRAUTERINA

APS O
NASCIMENTO

LINHAGEM
PRIMITIVA

LINHAGEM
DEFINITIVA

HEMATOPOIESE
Fases da Hematopoiese:
Fase mesoblstica (7 semana ao 4 ms)
vascular com aparecimento apenas de hemcias.
Fase hepato-esplnica (4 ao 6 ms).
Fase medular (6 ms em diante) definitiva.

FASE MESOBLSTICA
Embriognese:
No final do 1 ms de gestao, o ovo tem:
Parede com vilosidades.
Cavidade amnitica.
Saco vitelino

Em torno do saco
vitelino, se formam:
Endoderma.
Ectoderma.
Mesoderma.

FASE MESOBLSTICA
Etapas no Mesoderma:
Formao das ilhotas de Wolf rgos e
sistemas.
Em algumas ilhotas as clulas perifricas
permanecem e as do centro se liquefazem.
Formao de uma rede canalicular (unicelular).
Observa-se apenas a eritropoese vascular.

FASE MESOBLSTICA
Eritropoese vascular:

FASE HEPATOESPLNICA
A partir do 3 ms de gestao algumas
ilhotas se diferenciaro em fgado, bao e
linfonodos.
Esses rgos assumem o papel
hematopoitico.
Eventualmente, fgado e bao podem
reassumir o papel hematopoitico em caso
de leso grave da medula ssea, mas no
to eficientemente quanto esta ltima.

FASES DA HEMATOPOIESE

FASE MEDULAR
Medula ssea:
Matriz medular
linhagens
celulares.
Endotlio
medular
reveste a MO,
isolando-a do
tecido sseo.

FASE MEDULAR
Como surge uma clula sangunea?
Uma nova linhagem celular surge quando, por
algum estmulo, uma clula do endotlio
medular cai na matriz medular e se diferencia
a partir de uma clula totipotente at uma
clula diferenciada e madura como as
hemcias, as plaquetas e os leuccitos.

FASE MEDULAR
Tipos de Medula ssea:
Medula ssea cinza: sem funo hematopoitica.
Medula ssea amarela: sem funo
hematopoitica e formada por tecido adiposo.
Medula ssea vermelha: muito ativa ao
nascimento, sendo, gradativamente, substituda
pela medula amarela.

FASE MEDULAR
Incio da fase medular 5 ou 6 ms de
gestao.
Aps o nascimento hematopoiese em
todos os ossos.
A partir do 3 ano de vida
hematopoiese apenas nos ossos chatos e
nas epfises sseas (extremidades) do fmur,
tbia e mero.

MEDULA SSEA
Ossos com Medula ssea vermelha:
Ossos chatos de localizao central.

MEDULA SSEA
Epfises de ossos longos:

MEDULA SSEA
Funes da Medula ssea:
Produo de clulas sangneas.
Funo retculo-endotelial (limpeza, fagocitose).
Processamento de antgenos.
Sntese de anticorpos.
Regulao do volume sanguneo.

HEMATOPOIESE
Terminologia utilizada:
Stem-cell clula inicial primitiva pluripotente.
Clula tronco.
Clula me hematopoitica.

UFC

(unidade

formadora

agrupamentos de stem-cell.

de

clulas)

HEMATOPOIESE
CLULA RETICULAR INDIFERENCIADA
TOTIPOTENTE
CLULA
ENDOTEL
IAL

CLULAS
SSEAS

LIPCIT
OS

FIBRCI
TOS

CLULA
RETICULAR
INDIFERENCIAD
A
PLURIPOTENTE

MIELIDE
ERITRCITOS, PLAQUETAS,
GRANULCITOS,
MONCITOS

LINFIDE

LINFCITOS

HEMATOPOIESE
A hematopoiese depende de:
Microambiente medular.
Fatores estimuladores (fatores de crescimento,
interleucinas).
Fatores inibidores (IFN-, prostaglandinas, etc).

FATORES ESTIMULADORES
Estmulos especficos para cada linhagem
hematopotica.

Principais fatores:
Fatores de crescimento celular.
Fatores estimulantes de colnias.
Citocinas interleucinas.
Eritropoetina - EPO.

ERITROPOETINA - EPO
Origem: clulas justaglomerulares renais e

macrfagos do fgado.
Clulas-alvo: clulas eritrocticas jovens.
Efeitos biolgicos: estimula a diferenciao

de eritroblastos e a produo de Hb no
citoplasma.
Produo ligada hipxia tecidual.

FATORES ESTIMULADORES DE COLNIAS - FEC

Podem ser de vrios tipos:

FEC-G (de granulcitos) estimula a
granulopoese.
FEC-GM (de granulcitos e moncitos) estimula
a formao de neutrfilos e moncitos.
FEC-M (de moncitos).

INTERLEUCINAS
Tipos

de

interleucinas

atuantes

na

hematopoese:
IL-1: produz neutrofilia.
IL-2: estimula a UFC de linfcitos.
IL-3: estimula a UFC de vrias linhagens celulares.
IL-4: produzida pelos linfcitos T para estimular a
formao de UFC-LB e ativao de Linfcitos T helper.
IL-5: estimula a sntese de eosinfilos e linfcitos B.
IL-6: estimula a diferenciao de linfcitos B em
plasmcitos.

INTERLEUCINAS
IL-7: estimula a sntese de clulas pr-B.
IL-8:

mediadora

da

resposta

inflamatria

da

quimiotaxia.
IL-9: estimula a UFC de vrias linhagens celulares.
IL-10: inibe a sntese de citocinas pelos linfcitos T.
IL-11: estimula a stem cell, as clulas B e os
megacaricitos.
IL-12: estimula clulas NK.
IL-13:

estimula

imunoglobulinas.

linfcitos

secreo

de

FATORES INIBIDORES
Principais fatores inibidores:
Prostaglandinas E PGE1 e PGE2.
Interferon.
Ferritinas.

CRITRIOS PARA DIFERENCIAR CLULAS JOVENS

Clulas

jovens

imaturas

indiferenciadas:
Volume celular aumentado.
Formato mais oval.
Cromatina frouxa.
Ncleo aumentado de tamanho.
Basofilia citoplasmtica.
Nuclolos visveis.

ERITROPOESE

ERITROPOESE
Etapas da Eritropoese:
Sntese do DNA.
Mecanismo de mitose.
Sntese de Hemoglobina.
Incorporao do Ferro.
Perda do ncleo.
Perda de organelas.

ERITROPOESE
Formao das clulas vermelhas:
(hemcias, eritrcitos, glbulos vermelhos)
Fases maturativas:
1) Proeritroblasto.
Na
Medula
ssea

2) Eritroblasto basfilo.
3) Eritroblasto
policromtico.
4) Eritroblasto
ortocromtico.
5) Reticulcito.

PROERITROBLASTO - PE
Dimetro de cerca de 18.
Relao N/C de aproximadamente 1,0.
Cromatina frouxa.
Nuclolos visveis (geralmente 2).
Citoplasma intensamente basfilo (azul
escuro).
Citoplasma se cora mais intensamente junto
membrana citoplasmtica.

PROERITROBLASTO - PE

PROERITROBLASTO - PE

ERITROBLASTO BASFILO - EB
Dimetro de cerca de 15
Relao N/C diminui em relao ao PE.
Cromatina no incio da condensao.
Nuclolos menos visveis.
Citoplasma ainda basfilo.
Citoplasma um pouco mais abundante que
no PE.

ERITROBLASTO BASFILO - EB

ERITROBLASTO BASFILO - EB

B
A

Eritroblastos em diversos estgios de maturao:

A Pr-eritroblasto
B Eritroblasto basfilo
C Eritroblasto ortocromtico

ERITROBLASTO POLICROMTICO EPC

Dimetro de cerca de 12
Ncleo redondo, ocupando metade do volume
celular.
Cromatina condensada.
Nuclolos no visveis.
Incio da sntese de hemoglobina policromasia.
Citoplasma abundante.
Citoplasma policromtico.

ERITROBLASTO POLICROMTICO EPC

ERITROBLASTO POLICROMTICO EPC

A - Eritroblasto policromtico
B - Eritroblasto ortocromtico

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
EOC
Dimetro de cerca de 10
Ncleo redondo, ocupando menos da metade da
clula.
Cromatina condensada e grosseira.
Nuclolos no visveis.
Citoplasma repleto de hemoglobina.
Colorao do citoplasma semelhante s hemcias
maduras.
Ocorre ejeo do ncleo.

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
EOC

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
EOC

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
EOC

RETICULCITO - Rt
Dimetro de cerca de 8
Ausncia de ncleo.
Citoplasma acidfilo.
Reticulado basfilo aps colorao supravital
(ACB):
Resduos de polirribossomos, aparelho de golgi e
mitocndrias.

Encontro de policromatofilia no esfregao corado

por corantes de rotina.

RETICULCITO - Rt

HEMCIA - Hm
Aps 24 a 48 horas na circulao, o
reticulcito se transforma em eritrcito.
Dimetro de cerca de 7 a 7,5
Ausncia de ncleo.
Acidfila.
Forma de disco bicncavo.
Vida mdia de 120 dias.

HEMCIA - Hm
Vantagens da perda
do ncleo para a
hemcia:
Maior espao para
carrear a hemoglobina.
Menor consumo de O2.
Maior maleabilidade e
deformabilidade.
Menor chance de ruptura.

HEMCIA - Hm

A Eritrcitos ou hemcias.
B Linfcito atpico.

ERITROPOESE
Diferenciao e maturao das Hemcias

ERITROPOESE
Tempo total da eritropoese: 7 dias.
Tempo para cada fase maturativa: 20 horas.
Principal estmulo hipoxia eritropoetina:
Hemorragias.
Hemlise.

Ativao da MO encontro de clulas imaturas

no sangue perifrico Policromatofilia.

PLAQUETOPOESE

PLAQUETOPOESE
Fases maturativas:
1) Megacarioblasto.
Na
Medula
ssea
No
Sangue
Perifric
o

2) Promegacaricito.
3) Megacaricito agranular.
4) Megacaricito
plaquetognico.
5) Plaquetas.

MEGACARIOBLASTO
Clula grande.
Ncleo ocupando do citoplasma.
Basofilia citoplasmtica.
Cromatina frouxa.
Ploidia 2n.
Por sua semelhana com o proeritroblasto,
so geralmente chamados de Blastos.

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOBLASTO
Etapas da maturao e diferenciao do
megacario-blasto:
Duplicao do nmero de cromossomos 4n.
Divises sucessivas do ncleo sem diviso do
citoplasma.
O nmero de cromossomos pode chegar a 64n.
Aumento do volume celular.
Formao do promegacaricito, megacaricito
granular e megacaricito plaquetognico.

PROMEGACARICITO
Cromatina frouxa.
Ncleo dividido.
Volume celular aumentado em relao ao
megacario-blasto.
Citoplasma menos basoflico.
Ploidia 4n.

PROMEGACARICITO

MEGACARICITO AGRANULAR
Cromatina frouxa.
Ncleo dividido.
Volume celular aumentado em relao ao
megacario-blasto.
Citoplasma menos basoflico.
Ploidia 4n.

MEGACARICITO AGRANULAR

MEGACARICITO PLAQUETOGNICO
Presena de granulao citoplasmtica.
Ncleo dividido.
Ploidia que pode variar de 16n a 64n.
Volume celular aumentado em relao ao
megacario-blasto.
Citoplasma menos basoflico.
No final da maturao, a clula se rompe,
liberando essas estruturas granulares plaquetas.

PLAQUETAS

PLAQUETOPOESE
Diferenciao e maturao das Plaquetas

LEUCOPOESE

LEUCOPOESE
CLULA RETICULAR
INDIFERENCIADA
MIELIDE

MIELOBLASTO

Granulcitos

CLULA RETICULAR
INDIFERENCIADA
LINFIDE
MONOBLA
STO

LINFOBLAS
TO

Agranulcitos

LEUCOPOESE
Formao das leuccitos granulcitos:
(Neutrfilo, eosinfilo e basfilo)
Fases maturativas:
1) Mieloblasto.
Na Medula
ssea

2) Promielcito.
3) Mielcito.
4) Metamielcito.
5) Bastonete neutrfilo, eosinfilo e

basfilo.
No
5) Bastonete neutrfilo.
Sangue
6) Neutrfilo, eosinfilo e basfilo
Perifrico segmentados.

MIELOBLASTO
Clula grande dimetro de 20.
Ncleo ocupando do citoplasma.
Cromatina frouxa e delicada.
Nuclolos visveis.
Citoplasma escasso e basfilo.
Granulaes grosseiras azurfilas ou
primrias.

MIELOBLASTO

PROMIELCITO
Clula um pouco maior que o mieloblasto.
Cromatina discretamente mais condensada que a do
mielo-blasto.
Nuclolos ainda visveis.
Relao N/C = .
Presena de arcoplasma (pequena invaginao da
carioteca com regio mais clara no citoplasma).
Presena de granulaes azulfilas (vermelhas e
grosseiras) e inespecficas.

PROMIELCITO
Transformao de mieloblasto em
promielcito:

PROMIELCITO

PROMIELCITO

MIELCITO
Clula menor que o promielcito dimetro de 18.
Cromatina mais condensada e nuclolos no visveis.
Relao N/C = .
Ncleo em formato arredondado, de rim ou feijo.
Regio do arcoplasma evidente.
Ausncia da basofilia citoplasmtica.
Presena de granulaes especficas no citoplasma.

MIELCITO

MIELCITO

METAMIELCITO
Clula pouco menor que o mielcito
dimetro de 15.
Cromatina grosseira e condensada.
Ncleo reniforme com membrana mais ntida.
Ausncia de nuclolos visveis.
Chanfradura nuclear.
Granulaes especficas mais visveis.

METAMIELCITO

METAMIELCITO

BASTONETES
Perda da capacidade de diviso celular.
Volume celular menor dimetro de 12.
Ncleo alongado em forma de basto ou
ferradura.
Cromatina intensamente condensada.
Relao N/C < .
Citoplasma acidfilo.
Granulaes especficas mais evidentes.

BASTONETES

SEGMENTADOS
Tambm denominado PMN.
Fase mais madura desta linhagem.
Granulaes especficas.
Ncleo segmentado em lobos.
Cromatina intensamente condensada.
Neutrfilo: 2 a 5 segmentaes.
Basfilo e eosinfilo: 2 segmentaes.

SEGMENTADOS

SEGMENTADOS

SEGMENTADOS

SEGMENTADOS

LEUCOPOESE
Diferenciao e maturao dos
Granulcitos

LEUCOPOESE
Formao dos moncitos:
Fases maturativas:
1) Monoblasto.
Na Medula
ssea

2) Promoncito.

No Sangue
Perifrico

3) Moncito.

MONOBLASTO
Clula grande dimetro de 20.
Ncleo redondo e grande relao N/C =
.
Cromatina frouxa e delicada.
Nuclolos evidentes.
Citoplasma escasso e basfilo.

MONOBLASTO

PROMONCITO
Tamanho igual ao monoblasto.
Clula de contorno irregular com projees.
Ncleo mais oval.
Cromatina mais condensada que o
monoblasto.
Nuclolos visveis.
Citoplasma mais abundante.

PROMONCITO
Clula com caractersticas mais maduras que
o monoblasto.

MONCITO
Clula madura com tamanho grande

dimetro de 20.
Contorno celular irregular.
Ncleo irregular com chanfraduras

marcadas.
Cromatina delicada.
Nuclolos visveis.
Citoplasma abundante e levemente basfilo.

MONCITO
Membrana nuclear e celular pouco espessas
formas irregulares para o ncleo e para a
clula.
Clula caracterstica tecidual.
Nomes distintos em diferentes tecidos:
Macrfago / Clula de Kupffer / Micrglia /
Macrfagos alveolares / Osteoclastos / Clulas de
Langerhans / HIsticitos

MONCITO

MONCITO

LEUCOPOESE
Diferenciao e maturao dos Moncitos

LEUCOPOESE
Formao das Linfcitos:
Fases maturativas:
1) Linfoblasto T ou B.
Na Medula ssea

2) Prolinfcito T ou
B.

No Sangue Perifrico

Na Medula ssea

3) Linfcito T ou B.

4) Plasmcito.

Linfoblasto
- Relao N/C = .
- Cromatina frouxa.
- Basofilia
citoplasmtica.
- Nuclolos evidentes.

Prolinfcito

- Relao N/C < .

- Cromatina
mais
densa
que
no
linfoblasto.
- Basofilia
citoplasmtica.
- Nuclolos
pouco
evidentes.

Linfcitos

LINFCITO
Dimetro celular de 7 a 10.
Ncleo grande, ocupando quase toda a
clula.
Cromatina intensamente condensada.
Ausncia de nuclolos.
Ausncia de granulaes citoplasmticas.

LINFCITO

PLASMCITO
Clula ovalada.
Intensa basofilia citoplasmtica.
Cromatina intensamente condensada.
Ausncia de granulao.

PLASMCITO

LEUCOPOESE
Diferenciao e maturao dos Linfcitos

REFERNCIAS

LORENZI, T. F. Manual de Hematologia Propedutica e clnica. 4.

ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.

ZAGO, M. A; FALCO, R. P; PASQUINI, R. Hematologia

Fundamentos e Prtica. 1. ed. So Paulo: Atheneu, 2004.

RAVEL, R. Laboratrio Clnico. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 1997.

CARVALHO, M. G; SILVA, M. B. S. Hematologia Tcnicas

laboratoriais e interpretao. 1. ed. Belo Horizonte: UFMG, 1988.

VERRASTRO, T; LORENZI, T F; NETO, S W. Hematologia e

Hemoterapia Fundamentos de Morfologia, Fisiologia, Patologia
1. ed. So Paulo: Atheneu

, 2005.