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DIFERENCIAÇÃO CELULAR
MARINEIDE AMORIM
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Diferenciação:
Grau de especialização da célula;
Potencialidade:
Capacidade que a célula tem de originar outros tipos celulares;
Mecanismos transcricional:
Regula a intensidade de transcrição da maioria dos genes – determina
atividade gênica;
É específico;
Varia do silenciamento total até sutis diferenças de atividade
transcricional;
A ativação gênica é mediada por proteínas nucleares que reconhecem
sequencias específicas no DNA e favorecem a aproximação das proteínas
necessárias para a transcrição;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Diferenciação resulta de uma série de expressões gênicas controladas:
Mecanismos transcricional:
Níveis de inativação gênica:
Ligação de fatores nucleares inibitórios;
Modificações ultraestruturais da cromatina regidas por modificações
covalentes de nucleotídeos.
Inativação do X;
Impressão gênica – modificação covalente do DNA genômico por meio
da metilação de nucleotídeos do tipo citosina de genes seletos;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Diferenciação resulta de uma série de expressões gênicas controladas:
Mecanismos pós-transcricional:
Age entre a transcrição do mRNA e a tradução da proteína;
Ocorre de maneira mais rápida;
Pode ocorrer pela variação da estabilidade dos mRNA;
Regulação do tempo de permanência do produto proteico na célula;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Diferenciação resulta de uma série de expressões gênicas controladas:
Mecanismos pós-transcricional:
Atua:
Interferindo na eficiência do processamento do mRNA;
Transporte de mRNA para o citoplasma;
Tradução do mRNA;
Varia a vida útil do mRNA ou do produto proteico;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Fatores que controlam os processos de diferenciação:
Fatores intracelulares:
Capacidade da célula de responder a estímulos extracelulares;
Iniciar modificações depende das vias de sinalização
Derivam do programa existente no DNA da célula, ou no caso do zigoto,
de material acumulado no citoplasma.
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Fatores que controlam os processos de diferenciação:
Fatores extracelulares
Resultam:
de sinais de outras células;
da matriz extracelular do organismo em diferenciação;
de agentes do meio ambiente:
Físicos: raios X, temperatura, radioatividade;
Químicos: medicamentos, drogas ilícitas, poluentes;
Biológicos: infecção viral
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Fatores que controlam os processos de diferenciação:
Fatores extracelulares:
Resultam:
Efeito teratogênico ( malformações):
agem nos três primeiros meses da gravidez;
Promovem mutações ou podem inibir a atividade de enzimas que
atuam na diferenciação;
Ex: rubéola – causa surdez e cegueira
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Fases de diferenciação:
Recém nascido:
Completam a diferenciação em ritmo diferente:
Rins, fígado, sistema nervoso não estão completos;
Adulto:
Sistema nervoso continua gerando número limitado de novos neurônios;
Glândulas mamárias estacionam na fase inicial da diferenciação das
glândulas exócrinas;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Processo de diferenciação não é irreversível:
Desprogramação nuclear:
Pode ser artificial ou natural;
Artificial:
Clonagem
Regeneração;
Células tronco:
Características:
Capacidade de se dividirem continuamente
Capacidade de se diferenciarem em várias linhagens celulares
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Processo de diferenciação não é
irreversível:
Células tronco:
Categorias:
Embrionárias:
oSão ditas Pluripotentes;
oDerivam do blastocisto;
oNão originam células da
porção fetal da placenta.
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Processo de diferenciação não é
irreversível:
Células tronco:
Categorias:
Não-embrionárias- células
tronco adultas:
oDitas multipotentes;
oSão raras;
oEstão dispersas no
tecidos;
oPotencial de diferenciação
mais restrito.
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Fatores que determinam o destino da diferenciação das CT:
Combinação de moléculas de sinalização do meio extracelular e matriz
extracelular;
Interação célula-célula.
Tecido adiposo:
Formam condrócitos, hepatócitos, cardiomiócitos, e células de linhagem
neurogênica;
Vantagem: fácil acessibilidade com coleta menos invasiva;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Considerações para uso terapêutico:
Conhecer os elementos intra e extracelulares que regem a diferenciação
celular;
precisão do sitio de aplicação e eficácia na incorporação das CT no tecido-
alvo;
A resposta imune a transplante de células tronco provenientes de doadores
devem ser controlada para evitar rejeição;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Destruição programada de células:
Processo denominado de apoptose;
DIVISÃO DO TRABALHO CELULAR
Destruição programada de células:
Exemplos:
Separação dos dedos do feto;
Destruição de células T que atacam células normais;
Destruição das células mamárias após aleitamento
Remoção da cauda do girino;