ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO

ESTEROIDAIS (AINES)

Profa. Gabriela Gomes Marchioni

Farmacologia Veterinária
 Processo Inflamatório
Estímulo
(químico, físico ou mecânico)

Ativação de Mediadores Químicos

(citocinas, aminas vasoativas,PAF, eicosanóides**, NO,
neuropeptídeos, RL, sist de coagulação, sist
complemento, sist de cininas)
Sinais da Inflamação:

Agudo X Crônico
 Eicosanóides
• Lipídeos insaturados derivados da cisão do ácido
aracdônico (Exs.: PGs, TXs e LTs)

Injúria Membrana Celular

Fosfolipase A2 (PLA2)

Ac Aracdônico

(sem ação inflamatória)

Cicloxigenase e Lipoxigenase

Eicosanóides

(Ação Inflamatória)
 Dinâmica do PI
• Fase Vascular:
• vasodilatação;
• permeabilidade vascular = passagem de proteínas
plasmáticas e água p/ o tecido

• Fase Celular:
• Marginação e diapedese de leucócitos
• Céls. Endoteliais, macrófagos, mastócitos, plaquetas

• Reparação X Processo Exacerbado/Crônico

Tratamento Farmacológico
 Evolução AINEs

• Inibição das Cicloxigenases (Vane, 1971)

• COX-1 funções homeostáticas

• COX-2 induzida em resposta à inflamação
(Pairet; Engelhardt, 1996)

Gabriela Marchioni
• COX-3 cérebro
Mecanismo de Ação
Farmacocinética dos AINEs
• Ácidos fracos (exceto Paracetamol)
➠facilmente absorvidos no estômago e
intestino (comprimidos de rápida
dissolução , drágeas, pérolas ou
efervescentes)
• Ligam-se extensivamente às proteínas
plasmáticas (95 – 99%);
• São metabolizados pelo fígado e
excretados pelos rins.
 Efeitos dos AINEs
• Inibição da síntese de prostaglandinas (PG):
• Inibe a COX-1 e/ou COX-2/COX-3 Efeito AI e Analgésico

• Antagonizam os receptores das PG.

• Inibem a liberação de histamina dos mastócitos.
• Inibem a migração de leucócitos PMN e monócitos,
reduzindo a quimiotaxia.

• Redução da permeabilidade capilar, diminuindo o

edema e rubor.

• Inibem a liberação da PGE na área pré-óptica do

hipotálamo anterior, inibindo o mecanismo da
Complicações / Efeitos Colaterais:
CICLOXIGENASES (COX)
 Complicações na veterinária
• Inibição da COX1 (“efeito protetor”) constitutiva

• Características da espécie:
• Eqüinos: absorção lenta comp. alim. TGI
• Cães: eliminação biliar (via entero-hepática)

lesões porções inferiores do TGI

• Felinos: enzima glicuronil transferase

Classificação
Classificação Moderna
● Ácido acetilsalicílico (AAS) [Aspirina®]
● Cetoprofeno (Ketofen®, Profenid®)
• Dupla ação (lipoxi e cicloxi)
• Potente analgésico e AI (edema)
• Cães (até 3 dias)
• Condroprotetor??

● Carprofeno (Rimadyl®, Carproflan®)

• Bloqueia COX 2 (seletivo – 1º aprovado p cães) e
fosfolipase A2
• Analgesia potente / pré operatório
• Condroprotetor
• Boa margem de segurança/Felinos mesma
seletividade mas falha na metabolização (aprov
Europa)
• Excreção hepática (60 à 70%)
● Flunixina Meglumina
(Banamine®,Flumedin®)

• Potente analgésico e AI (visceral)

• Ação Antiendotóxica (prostaciclinas e TXA2)
• Efeito prolongado tropismo por tec. inflamado
• Ação central: recept. opióides
• Nefrotóxico
● Fenilbutazona (Butazolidina®,
Equipalazone®):
• Equinos (década de 50)
• Ulcerogênico

● Dipirona/Metamizol (Novalgina®,
D500®):
• Baixa ligação às PPls
• efeito antipirético e analgésico e fraca ação antiinflamatória
• Agranulocitose e anemia aplástica
• COX 3
• Alta margem de segurança
● Meloxicam (Maxican®, Meloxivet®)
• Potente inibidor de TXs e PGs
• Seletividade discreta para COX2
• Meia vida variável entre espécies (Felinos até 3 dias)
• Condroprotetor

● Tepoxalina (Zubrin®)
• Inibe COX e 5-LO Leucotrieno B4 (ulcerogênico e
pró-inflamatório)
• Seguro?
 AINEs seletivos Cox-2 /Coxibs

• deracoxib (2002), firocoxib

(2007), mavacoxib (2008),
robenacoxib (2009),
cimicoxib (2011)

Gabriela Marchioni
 Firocoxib (Previcox®; Equioxx®)

• Desenvolvido para uso veterinário (cães e equinos

com Osteoartrite)

• Alta lipossolibulidade ; excreção fecal;

administração: oral e injetável

• Altamente seletivo para COX-2 ( 400 xs)

• Contraindicado em doses superiores à 5 mg/kg

• Não aprovado em felinos estudos

experimentais
• Mavacoxib:
• Coxib de longa ação ; longa meia-vida
• Inibidor preferencial
• Tratamento de OA à longo prazo
• Tratamento mensal (15 dias entre a 1ª e a 2ª dose )
2 mg/kg

• Robenacoxib: felinos.....

• Cimicoxib:
• eficiência e tolerância similar ao carprofeno
• 2 mg/kg
• Outros:
• Dimetilsulfóxido (DMSO)
(DMgel®, Ekyflogil®):
• Remove RL (scavenger), analgésico,
reduz agregação plaquetária, protege
endotélio vascular, antitrombótico, melhora perfusão tecidual e
estabiliza membranas e inibe quimiotaxia
• Glicosaminoglicanos: poli e monosulfatados, ácido
hialurônico, polissulfato de pentosana (Hialovet®, Legend®,
Condroton®)
• Doenças articulares: inibem RL, componentes do complemento,
enzimas leucocitárias e metaloproteinases, aumentam produção
de ac. Hialuronico e atividade anabólica dos condrócitos
 FIM

Fonte: Hovet UFMG

 Classificação das CICLOOXIGENASES:

Classificação
Cox 1 COX 2
Essencial nos processos fisiológicos Induzida por processo inflamatório e
Interleucinas (IL1, IL2 e TNF-α)
Vasos Sanguíneos Relaxamento vascular (PGE1, PGI), e contração, aumento
da permeabilidade capilar (PGF, TXA)
Brônquios Contração (PGF2, LTC, LTD, TXA) ou relaxamento (PGE)

Rins (PGE1, PGI) Mantém o fluxo sanguíneo renal em pacientes com ICC, Aumentam na privação do sal. Aumentam a
insuficiência renal ou cirrose. Regula metabolismo de sódio formação de PGI2 e PGE2, que estimulam a
e potássio. secreção de renina.
Plaquetas Indução da agregação plaquetária (TXA2) ou inibição Não é detectável.
(PGI).
Gestação/Parto Induz a contração uterina (PGE, PGF2α). Possui expressão no epitélio uterino em
diferentes períodos da gestação inicial e é
importante na implantação do embrião e na
angiogênese necessária para o
estabelecimento da placenta.
SNC Modulação do sistema neurovegetativo e do processo Presente apenas no córtex, hipocampo,
sensorial (PGE2, PGD2, PGH2). hipotálamo e medula espinhal.
Febre Há produção de PGE2 que ativa o centro termorregulatório Aumenta COX-2 no endotélio dos vasos
hipotalâmico. cranianos e micróglia.
Hiperalgesia Potencializa a ação dos mediadores da dor e sensibiliza os Aumenta a imunorreatividade para RNAm da
nociceptores. COX-2.
Núcleo Induz apoptose.
Fonte: Silva, P. Farmacologia. (2004)