Projeto farmacologia e

terapêutica

Antiinflamatórios
não-esteroidais
AINES
Prof Heloisa Triaca
AINES
Uso racional
compreender o processo inflamatório;
ativação de mediadores químicos;
Processo
inflamatório
Qualquer estímulo, de natureza química,
física ou mecânico, que terão ação centrada
sobre eventos vasculares ou celulares.
Processo
inflamatório
Agudo: curta duração e apresenta sinais
cardeais da inflamação:
dor, calor, rubor e tumor.
Processo
inflamatório
Crônico: além de perdurar um período
indeterminado não apresenta um padrão
estereotipado, variando de acordo com
tipos de mediadores celulares e humorais
envolvidos.
Antiinflamatórios
Mediadores químicos envolvidos no processo:
Origem tissular: aminas vasoativas, fatos de ativação
plaquetária (PAF), eicosanóides, citocinas, radicais
livres, superóxidos, óxido nítroco e neuropeptídios
(sistema de coagulação, complemento e sistema das
cininas).
Antiinflamatórios
Mediadores químicos envolvidos no processo:
Eicosanóides - lipídios insaturados, derivados da cisão
do ácido araquidônico, a partir de enzimas
específicas.
Ao contrário das histaminas, não são pré-formados
nos tecidos, produção vinculada a série de estímulos,
Processo inflamatório
Uma injúria qualquer que danifique a membrana das diferentes células
do organismo será capaz de liberar frações de fosfolipídeos,
denominados ácido araquidônicos, através da ação enzimática da
fosfolipase A2.
Ácido araquidônico, quando liberado não tem ação inflmatória, mas os
produtos da degradação formados através da ação de enzimas :
cicloxigenase e lipoxigenase ---> mediadores do processo inflamatório
Processo inflamatório
A quebra do ácido araquidônico pelas cicloxigenases origina as
prostaglandinas (PGS) e tromboxanas (TXs).
As lipoxigenases dão origem aos leucotrienos.
Durante este processo, as diferentes vias enzimática podem gerar
radicais livres.

A quebra do ác. araquidônico pelas cicloxigenases origina as PGs: G2,

H2, TXA2 e TXB2.
Processo inflamatório
Dinâmica do processo inflamatório;
Após liberação de mediadores químicos, inicia-se fase vascular,
caracterizada por vasodilatação (vermelho, inflamação),
aumenta permeabilidade vascular, eventos facilitam passagem de
proteínas plasmáticas para o tecido, carrea água --> edema.
Fase vascular, devido às alterações do fluxo sanguíneo,
Marginação leucocitária no leito vascular e passagem destes para o
tecido --> diapedese,
Adesão na superfície de células endoteliais -->
Processo inflamatório
Dinâmica do processo inflamatório;
Reparação tecidual --> eliminação do agente causal, formação do
tecido de granulação e cicatrização,
se não caminhar para resolução --> supuração --> microorganismos
superam defesas orgânicas;
lisa células leucocitárias e forma pus ou cronificação do processo;
Antinflamatórios esteroidais e não esteroidais;
Dor e febre
mecanismos antiálgicos e antitérmicos dos AINEs;
processo febril ocorre quando os leucócito, que
estão fagocitando partículas estranhas, liberam
pirogênios endógenos (citocinas, após liberadas
ligam-se a receptores endoteliais cerebrais, ou
células da micróglia .
Ativando formação de ácido araquidônico, via
fosfolipase A2.
Cox 2 cerebral produz PGE2;
Aumenta temperatura corporal por desregular
funcionamento hipotalâmico.
Dor e febre
O desequilíbrio dos mecanismos que controlam a
temperatura corporal faz com que o organismo
reaja como se a temperatura externa estivesse
baixa, produzindo vasoconstrição periférica,
tremores;
Dor e febre
A dor periférica é iniciada por bradicinina e
histamina e amplificada pela ação das PGs,
através da ligação a receptores nociceptivos,
diminui limiar doloroso e promoção de descargas
elétricas.
Patofisiologia da dor
Analgesia
Dor somática, visceral ou neuropática;
Somática: pele e músculos,
Visceral - dor no órgão, abdômen ou tórax;
Neuropática - dano neurônio, SNC ou SNP;

ABORDAGEM
MULTIMODAL
Analgesia
AINES - atuam no estágio da modulação e
transdução .
Analgesia inibe papel da prostaglandina -
nocicepção,
neuromodulação - influencia no NMDA/
inibe prod. de gluconato

ADJUVANTE OPIÓIDE
Histamina
Mensageiro químico gerado nos
mastócitos, vários receptores,
medeia respostas células:
Reações alérgica e inflamatória;
Secreção de ácido gástrico;
neurotransmissão em algumas
regiões do cérebro,
Histamina
Pulmões;
pele;
vasos sanguíneos;
trato gastrintestinal;
cérebro;
como componente de venenos;
secreções de picada de insetos;
Histamina
Aminoácido histidina sofre descarboxilação pela
histidina-descarboxilase formando amina
histamina;
mediador químico liberado nos tecido em
resposta aos estímulos:
destruição de células - toxinas de organismo,
traumas de venenos de insetos e aranhas,
alergias e anafilaxias (grave);
Histamina
Ação :
Auxilia na inflamação através de:
Liberação de óxido nítrico pelo endotélio
vascular --> vasodilatação dos pequenos
vasos;
aumenta secreção de citocinas pró-
inflamatórias em vários tipos de células e
tecidos;
Histamina
aumenta permeabilidade dos capilares;
Liberada, liga-se a vários tipos de
receptores H1, H2, H3 e H4.
 Atividade 1)

Paciente canino, 12 kg, foi atropelado em via

pública, apresenta fratura em rádio e ulna.
Para estabilização do paciente antes do
tratamento cirúrgico.

Descreva o protocolo, doses e explique as

respostas e contas.
 Atividade 2)

Cão de 8 kg, apresenta angioedema, suspeita de

picada de inseto.
O que pode ter acontecido?
Qual o tratamento e conduta.
Doses e calculo.
 Atividade 3)

Paciente canino, chihuaua, 3,5 kg.

Foi vacinado com Leishtec, apresentou vômito,
febre, prurido e vermelhidão na região da face
Qual o diagnóstico e tratamento.
Antiinflamatóri
o esteroidal
Mediadores envolvidos no processo inflamatório;
Citocinas – mediadores protéicos e polipeptídeos
• Interleucinas , TNF e interferons,
Atuam localmente por mecanismos autócrinos e parácrinos
Regulam as ações das células inflamatórias e do sistema imunológicos
IL-1 e TNF-α – Histamina (mastócitos e basófilos) – Eicosanóides –
derivados de fosfolipídeos
prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos e PAF
Antiinflamatóri
o esteroidal

Atuam na inibição de citocinas,

interleucinas, moléculas de adesão celular
e síntese de óxido nítrico.
São potentes imunossupressores, inibem
células inflamatórias e reduzem a resposta
de células T a células estranhas .
 Antiinflamatóri
o esteroidal
Endógeno – cortisol
• Produto do córtex da glândula supra-renal (Zona Fasciculata)
Síntese a partir do colesterol
Controle eixo hipotálamo-hipófise
Antiinflamatóri
o esteroidal
Mecanismo de ação inibe a lipoxigenase
Antiinflamatório esteroidal
Hipotálamo e hipófise anterior
cada hormônio anterior é regulado por fator de liberação específico do
hipotálamo.
controle de liberação dos fatores é realizado por mecanismo de
retroalimentação;
fator de liberação da corticotropina(ACTH);
Antiinflamatório esteroidal
Principal ação dos glicocorticoides;
Sobre os carboidratos: diminui captação e utilização da glicose e diminui da
gliconeogênese = hiperglicemia;
Sobre as proteínas: aumenta catabolismo, diminui anabolismo;
lipídios: efeito permissivo sobre hormônios lipolíticos e redistribuição da
gordura (síndrome de cushing).
Antiinflamatório esteroidal
Ação reguladora:
vascular: vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação de líquidos;
Celulares: inflamação aguda - reduz influxo da atividade dos leucócitos;
crônica - diminui atividade nas células mononucleares, diminui proliferação
de vasos sanguíneos e diminui fibrose;
linfóides - diminui expansão células T e B,
Antiinflamatório esteroidal
Mediadores inflamatório e imunes:
Diminui produção e ação das citocinas, interleucinas (TNF)
diminui produção de eicosanoides;
IgG;
Componentes do complemento do sangue;
Antiinflamatório esteroidal
Ações reguladora:
Efeito globais
diminui inflmação crônica e reações autoimunes;
Deteriorização na cicatrização - diminui aspectos protetores da resposta
inflamatória;
Antiinflamatório esteroidal
Ações metabólica
proteínas mediadora são enzimas;
ações antiinflmatórias e imunossupressoras;
inibe transcrição dos genes COX-2, citocinas (IL), moléculas de adesão celular
e síntese do óxido nítrico;
Antiinflamatório esteroidal
Farmacocinética:
Liga às proteinas plasmáticas - globulinas de ligação dos glicocorticóides
penetram nas células por difusão --> metabolizadas no fígado;
Antiinflamatório esteroidal
Ação curta:
hidrocortisona;
corticosona;

Ação intermediária:
prednisona,
prednisolona;
metilprednisolona;
triancinolona
Antiinflamatório esteroidal
Ação prolongada:
Betametasona
dexametasona
parametasona
Deflazacorte;
Antiinflamatório esteroidal
terapia de reposição:
insuficiência renal
Addison;
Antiinflamatório esteroidal
Asma;
inflamação pele, ouvidos, narizl
hipersensibilidade alergica;
doença auto-imune (lupus, AHIM)
doenças neoplásicas;