Glicocorticoides

Introdução
• Corte histológico da glândula adrenal

capsula glomerulosa fasciculada reticulada

MEDULA
CORTEX

ALDOSTERONA CORTISONA HORMÔNIOS

ADRENALINA
CORTISOL SEXUAIS
NORADRENALINA
CORTICOSTERONA
Revisão Terapêutica
• Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol

• Necessário para a manutenção da vida.

• Síntese e secreção estritamente reguladas.

Regulação do
Resposta ao estresse
metabolismo intermediário

Alguns aspectos da
Imunidade
função do SNC
Revisão Terapêutica

[Glicocorticoides] HPA

Biossíntese de Cortisol
Revisão Terapêutica
• Principais usos terapêuticos:

1. Reposição de cortisol em pacientes

com insuficiência adrenal;

2. Agente anti-inflamatório/imunossupressor;

3. Adjuvante no tratamento de doenças mieloproliferativas

e outras condições malignas.
Mecanismos de controle da retroalimentação

Hormônio liberador de corticotropina

Hormônio adrenocorticotrópico
Farmacocinética

• Absorção rápida e fácil pelo TGI.

• Absorvidos lentamente pela pele.

• Administração tópica usada apenas brevemente

para produzir ação local.

• Principais sítios de inativação: Fígado e Rins.

Farmacocinética
• A maioria do cortisol circulante está ligado a
proteínas
plasmáticas.

80% a 90%

Globulina Albumina Livre

Farmacocinética
Resposta Clínica
1. Promovem o metabolismo intermediário normal.
• Favorecem a gliconeogênese.

• Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise.

2. Aumentam a resistência ao estresse.

• Aumenta o nível de glicose plasmática.

• Aumenta modestamente a pressão arterial.

Resposta Clínica
3. Alteram o nível das células sanguíneas no plasma.
• Diminuição dos eosinófilos, basófilos,
monócitos e linfócitos.

• Aumento de hemoglobina, hemácias, plaquetas e

neutrófilos.
Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.

Fosfolipase A2

Ácido Araquidônico

Lipoxigenase Cicloxigenase

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória. Glicocorticoide

Lipocortina

Fosfolipase A2

Ácido Araquidônico

Lipoxigenase Cicloxigenase

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.

Glicocorticoide
Ácido Araquidônico

Lipoxigenase Cicloxigenase

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.
• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.

• Grave perda óssea.

Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.
• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.

• Grave perda óssea.

Seleção de Fármacos
• A seleção de corticosteroides é baseada
basicamente em três propriedades fundamentais:

Atividade anti-inflamatória

Atividade mineralocorticoide

Meia vida plasmática

Seleção de Fármacos
• Cortisol e Cortisona

• Usados apenas em terapias de reposição.

• Não possuem propriedades anti-inflamatória.

• Atividade mineralocorticoide relativamente alta.

Seleção de Fármacos
• Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona

• Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e

imunossupressores a longo prazo.

• Meia vida plasmática intermediaria.

• Atividade mineralocorticoide relativamente baixa.

Seleção de Fármacos
• Dexametasona e a Betametasona

• Usado em terapias anti- agudas

inflamatórias máximas (choque séptico e
edema cerebral). ATIVIDADE
ANTINFLAMATÓRI
A
• Meia vida longa
e
plasmática atividade
mineralocorticoide mínima.

• Apresenta propriedades supressoras de crescimento.

Usos Terapêuticos
• Vários derivados semissintético dos glicocorticoides são
usados no tratamento de várias condições patológicas
tais como:

Insuficiência adrenocortical

Diagnóstico da síndrome de Cushing

Alivio dos sintomas inflamatórios

Tratamento de alergias/transplantes de órgãos

Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Síndrome de Cushing;

• É resultado da administração exógena excessiva de

glicocorticoides, mas também pode ser
desencadeada por problemas endógenos:

ADENOMAS PRODUÇÃO DE
OU
ADRENAIS ACTH
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Sinais para a confirmação do diagnostico:

Aumento nas concentrações de

cortisol livre na urina

Incapacidade de suprimir a
concentração de cortisol sérico
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Possibilidades de tratamentos:

Remoção cirúrgica dos adenomas

Tratamento com inibidores biossintéticos

Referências Bibliográficas
• HOWLAND, R.D.; MYCEK, M.J. Farmacologia Ilustrada. 3ª
ed.
Porto Alegre: Artmed, 2008;
• MINNEMAN, K.P.; WECKER L.B. Farmacologia Humana. 4ª
ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2006;
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. & MOORE,
P.K.
Farmacologia. 5ª ed. Guanabara Koogan S.A, 2003;
• DARVEAU, R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host
homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2010; 8:481-90.