Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul

Escola de Ciências da Saúde e da Vida

Psicofarmacologia

Efeitos adversos de Fármacos e Interações

Medicamentosas

Prof. Dr Rafael Zanin

rafael.zanin@pucrs.br
Fonte: BRUNTON, L.L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 12 ed. Porto Alegre: Artmed, 2012.
Reações Adversas a Medicamentos (RAM)

“qualquer resposta
prejudicial ou indesejável e
não intencional que ocorre
com medicamentos em
doses usualmente
empregadas no homem
para profilaxia, diagnóstico,
tratamento de doença ou
para modificação de
funções fisiológicas”
 Suscetibilidade

➢ Idade
➢ Polifarmácia
➢ Pré-disposição genética
➢ Doenças que alteram
farmacocinética
➢ Problemas de Adesão
 1. Efeito colateral

• Efeitos do fármaco em outros tecidos.

• Exemplo: anti-histamínicos utilizados para o

tratamento de alergias (periféricas) podem
causar sonolência se penetrarem no sistema
nervoso central.
 2. Alergias
• São respostas “exageradas” do sistema imune a uma
determinada substância.

Mediadas por:

Anticorpos Células
Tipos: I (IgE), II (IgG e IgM) e III (IgG) Tipo IV: Linfócitos T e Macrófagos

Sintomas do choque anafilático (reação do tipo I):

erupções, edema dos tecidos moles,
broncoconstrição e hipotensão.
 • Antibióticos da classe
Problematic dos -lactâmicos
Drug • Antibióticos da classe
das sulfonamidas
Classes • AINES (Aspirina® em
especial)
• Agentes de contraste
• Quimioterapia do
câncer
• Insulina
• Anticonvulsivantes
Um homem de 25 anos foi internado em uma
unidade de terapia intensiva e foi submetido
a uma laparotomia de emergência devido a
um trauma abdominal generalizado. Tazocin,
que é uma combinação de piperacilina sódica
e tazobactam sódico, foi administrado por via
intravenosa como profilaxia. Após 24 horas,
o paciente desenvolveu uma erupção
generalizada que consiste em eritema difuso Figura 1
no tórax, abdômen e braços, juntamente
com pústulas não foliculares sobrepostas
(Figura 1), bem como vesículas e bolhas
difusas, que coalesceram e depois se
desprenderam nas costas (Figura 2) e pernas
(Figura 3).

Fonte: Peermohamed S, Haber RM. Acute generalized

exanthematous pustulosis simulating toxic epidermal
necrolysis: a case report and review of the literature.
Arch Dermatol. 2011;147(6):697-701.

Figura 3
 http://www.dermis.net/dermisroot/en/13762/image.htm

Fonte: Kurbacheva O, Zuberbier T. A visit to the mother in law - a hidden

cause for urticaria. Allergy. 2007;62(6):711-2.
Um homem de 75 anos deu entrada
no pronto-socorro com inchaço difuso
da língua que havia começado
algumas horas antes. Ele não tinha
histórico conhecido de alergias. Ele
vinha tomando 25 mg de captopril
duas vezes ao dia nos últimos três
anos por causa de hipertensão. Ao
exame, ele não conseguia falar nem
engolir. Ele apresentava língua
grande, inchada e protuberante
(Painéis A e B) e hipersalivação e
respirava pelo nariz.

Fonte: Westra SW, de Jager CPC. Angioedema

of the Tongue. N Engl J Med 2006;355:295.

Angioedema da língua
 3. Idiossincrasia
• Resposta anormal, inesperada, paradoxal.
• Geralmente iniciadas por um metabólito químico
ativo e não pelo fármaco de origem.

• Exemplo:
Agitação X Benzodiazepínicos
(Diazepam, Bromazepam, Midazolam)

Clorazepato → Metildiazepam
 4. Dependência

• Dependência física: efeitos orgânicos

causados pela retirada brusca do medicamento
(síndrome de abstinência).

• Exemplo: opióides (dores físicas intensas)

• Dependência psíquica: efeitos psicológicos

causados pela retirada do medicamento.
Fatores Fisiológicos Envolvidos na
Dependência de Fármacos

Fonte: RANG, H.P. et al. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro.

Fatores Psicológicos Envolvidos na
Dependência de Fármacos

Fonte: RANG, H.P. et al. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro.

Abordagens farmacológicas para tratar a dependência à droga

Fonte: RANG, H.P. et al. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro.

 Interações

Prof. Dr Rafael Zanin

rafael.zanin@pucrs.br
É um evento clínico que
pode ocorrer entre
medicamento-
medicamento,
medicamento-alimento
ou medicamento-drogas
(álcool, cigarro e drogas
ilícitas). Caracteriza-se
pela interferência de um
medicamento, alimento,
ou droga na absorção,
ação ou eliminação de
outro medicamento
Mecanismos através dos quais as
substâncias podem interagir:

Fonte: BRUNTON, L.L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman.
 Mecanismos
Interações Farmacocinéticas:
Absorção
• Agentes que apresentam grande área de
superfície sobre a qual o fármaco pode ser
adsorvido;
• Agente com capacidade de ligação ou quelação;
• Agentes que alteram o pH gastro-intestinal;
• Agentes que alteram a motilidade intestinal;
• Agentes que afetam as proteínas de transporte.
• Os íons presentes no leite (Ca+2, Mg+2, Fe+2) são capazes de
formar quelatos não absorvíveis com as tetraciclinas
(antibióticos), ocasionando eliminação fecal dos minerais, bem
como do fármaco.

 absorção
 Mecanismos

Interações Farmacocinéticas:
• A levodopa (usada no tratamento da doença de Parkinson) tem a ação
terapêutica inibida por dieta hiperproteica; entretanto, uma dieta
hipoproteica potencializa e estabiliza esse efeito.

• Esse efeito está relacionado com o fato dos aminoácidos competirem

com a levodopa tanto pela absorção intestinal quanto pela penetração no
cérebro.

 absorção
Observe que o transportador
que transporta a L-dopa do
sangue para dentro do SNC
através da barreira
hematoencefálica é o mesmo
que transporta aminoácidos!
 Mecanismos
Interações Farmacocinéticas:
Biotransformação
• Indução enzimática: a presença do substrato
aumenta a atividade enzimática.

 o efeito do fármaco que sofre a indução do

metabolismo.

• Inibição enzimática: a presença do substrato diminui

a atividade enzimática.

 do efeito do fármaco que sofre a inibição do

metabolismo.
Fonte: KATZUNG, B.G. Farmacologia: Básica e Clínica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
Fonte: KATZUNG, B.G. Farmacologia: Básica e Clínica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
 Mecanismos
Interações Farmacocinéticas:
Excreção
Fármacos que afetam o pH urinário podem interferir
na excreção de outros fármacos que são
bases fracas ou ácidos fracos.
• Aumento da biodisponibilidade do fármaco: alimentos que tornam
o pH da urina mais básico (carboidratos), podem aumentar a
reabsorção de fármacos básicos, como as anfetaminas.

• Diminuição da biodisponibilidade do fármaco: alimentos que

tornam o pH da urina mais ácido (proteínas), podem aumentar a
excreção renal de fármacos básicos, como as anfetaminas.

estrutura química da anfetamina

 Mecanismos
Interações Farmacodinâmicas:
Não Receptor

sulfunilureia biguanida
 hiperglicemia
(metformina) (metformina)

 
aumenta a diminui a
secreção de gliconeogênese
insulina
 Mecanismos
Interações Farmacodinâmicas:
Receptor

buprenorfina opióides  euforia


agonista parcial
dos receptores opióides
Classificação
Resposta Aditiva:
o efeito dos fármacos combinados é
igual a soma dos efeitos dos
fármacos isoladamente

Resposta Sinérgica:
o efeito dos fármacos combinados é
maior do que a soma dos efeitos
dos fármacos isoladamente

Potencialização:
efeito tóxico de um dos fármacos na
presença de outro

Resposta Antagônica:
interferência de um fármaco sobre o
outro
 Classificação
Resposta Aditiva

vasodilatador diurético  pressão arterial

 Classificação
Resposta Sinérgica

2-agonista teofilina broncoconstrição

(asma)
 Classificação
Potencialização

Digoxina Diurético
(utilizada para (pode induzir arritmia
aumentar a força de hipocalemia, ou cardíaca
contração na seja uma
insuficiência cardíaca) diminuição da [K+]
no sangue, que,
combinada com a
ação da digoxina
pode desencadear
um efeito tóxico)
 Classificação
Resposta Antagônica
Inseticida Atropina
Organofosforado (antagonista dos receptores
(inibe a acetilcolinesterase, muscarínicos da acetilcolina)
enzima que degrada a
acetilcolina na fenda sináptica) 

 diminui a ligação da acetilcolina

(que estava aumentada devido á
aumenta os níveis de ação do inseticida) aos seus
acetilcolina na fenda sináptica receptores na fenda sináptica

diminuição do efeito do
inseticida!
Posso ingerir álcool junto com
medicamentos?

?
 Principais Efeitos do Álcool

1. Potencialização do efeito depressor sobre o sistema

nervoso central
2. Potencialização da hepatotoxicidade
3. Potencialização da hipoglicemia
4. Aumento do risco de irritação e sangramento
digestivo
5. Redução da absorção de vitaminas
6. Pode ocorrer reação do tipo “dissulfiram” na
presença de certos fármacos
7. Teratogenicidade