ASSOCIAO CARUARUENSE DE ENSINO SUPERIOR

AMANDA CAVALCANTE SILVA

DANIELLE GALINDO
JANINA MARQUES
JOS RICARDO
MARIA NICILENE
MAX FELIPPE
SYMON JONANTAN

INTERAES MEDICAMENTOSAS

CARUARU,2013

1. Introduo
O QUE SO INTERAES MEDICAMENTOSAS?
Interaes medicamentosas o evento clinico em que os efeitos de um
frmaco so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou
algum agente qumico do ambiente.
Quando dois medicamentos so administrados concomitantemente a um
paciente, eles podem agir de forma independente entre si, ou podem
proporcionar aumento ou diminuio de efeito teraputico ou de efeito txico de
um ou de outro. O desfecho de uma interao pode ser perigoso quando
promove aumento da toxicidade de um frmaco.
Porm, h interaes benficas e teis, como a prescrio deliberada de
anti-hipertensivos e diurticos, em que estes aumentam o efeito daqueles ou
reduzem seus efeitos adversos. No entanto, as caractersticas do paciente
podem favorecer a ocorrncia das interaes.

CLASSIFICAO DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS

Interaes farmacodinmicas so aquelas em que os efeitos de um
frmaco so alterados pela presena de outro no seu stio de ao ou no
mesmo sistema fisiolgico. So as mais frequentes e podem propiciar:
1) Sinergismo: ocorre quando dois ou mais frmacos so administrados
conjuntamente tm o mesmo efeito farmacolgico.
2) Antagonismo: acontece quando a administrao conjunta de frmacos
pode levar diminuio do efeito, por exemplo, por competio ou
bloqueio do receptor.
3) Alteraes no equilbrio hidroeletroltico.
4) Aumento dos teores plasmticos de ltio, no caso de diurticos
tiazdicos.
Interaes farmacocinticas ocorrem quando um frmaco modifica o
processo pelo qual outro absorvido, distribudo, biotransformado ou
excretado.
Na absoro

Alterao de pH gastrointestinal;
Adsoro, quelao e outros mecanismos de complexao;
Alterao na motilidade gastrointestinal;
Reduo na absoro.

Na distribuio

Competio pela ligao a protenas plasmticas;

Hemodiluio com reduo de protenas plasmticas;

Na biotransformao

Induo enzimtica;
Inibio enzimtica;

Na excreo

Alterao de pH urinrio;
Alterao na excreo ativa tubular renal;
Alterao no fluxo sanguneo renal;
Alterao na excreo biliar e no ciclo ntero-heptico.

Interaes farmacuticas ou incompatibilidades ocorrem in vitro, isto ,

antes da administrao dos frmacos no organismo, quando se misturam dois
ou mais numa mesma seringa, equipo ou outro recipiente. Devem-se a reaes
qumicas ou fsico-qumicas que resultam em:

Alteraes organolpticas;
Formao de novo composto;
Diminuio da atividade ou inatividade de um ou mais dos frmacos
originais;
Aumento da toxicidade de um ou mais dos frmacos originais.

Interaes medicamento-alimento o uso concomitante de medicamentos

e alimentos pode ter implicaes clinicas importantes, contudo, muitas dessas
combinaes no produzem interaes ou resultam em interaes sem
importncia clnica.
Como resultado, alguns medicamentos so preferentemente
administrados com alimentos, seja para aumentar a absoro ou para diminuir
o efeito irritante sobre o estmago; de modo oposto, h medicamentos que tm
a disponibilidade e a eficcia diminudas se administrados com alimentos.
Nestes casos, a administrao deve ser feita com o estmago vazio, ou seja,
uma hora antes ou duas horas depois das refeies.
2. Metodologia
O trabalho realizado no PSF Caiuc I, nas tardes dos dias 05, 12, 19 e
26 de maro de 2013, com visitas domiciliar, acompanhados por agentes
comunitrios de sade (ACS) e do preceptor Joo Paulo, foram visitadas 42
residncias, no total de 48 pacientes atendidos.
Dentre as diversa classes de medicamentos foram detectadas durantes
as visitas: contraceptivos, antifngicos, anti-hipertensivos, diurticos,
antilipemiantes,
psicotrpicos,
antiarrtmicos,
hipoglicemiantes,
antiinflamatrios, anti-hiperglicemiantes e antibiticos.
Pode-se observar que 62,5% dos pacientes fazem uso de antihipertensivo e 33,3% de diurticos, levando em considerao esses dados,
foram analisadas as interaes dos medicamentos relacionados com a
hipertenso,
como
anti-hipertensivos,
diurticos,
hipolipemiantes,

hipoglicemiantes e anti-hiperglicemiantes, que mais foram citados pelos

pacientes.
3. Interaes medicamentosas:

cido acetilsaliclico (AAS)

cido valproico: pode aumentar as concentraes sricas de cido

valproico livre
Anticoagulantes (anisindiona, femprocumona, heparinas de baixo peso
molecular, varafrina): aumento da atividade anticoagulante e risco de
sangramento.
Celecoxibe: aumento do risco de sangramento gastrintestinal.
Cetorolaco: pode resultar em aumento dos efeitos adversos
gastrintestinais
(lcera
pptica,
sangramento
e
perfurao
gastrintestinal).
Corticoides sistmicos (por exemplo, predinisona, predinisolona,
dexametasona, metilpredinisolona): aumento do risco de ulceraes
gastrintestinais e concentrao sricas sub-teraputicas do AAS
Diltiazem, verapamil: pode resultar em prolongamento do tempo de
sangramento.
Estreptoquinase: aumento do risco de complicaes hemorrgicas.
Furosemida: pode diminuir o efeito diurtico da furosemida.
Ginkgo, Ticlopidina, Venlafaxina: aumento do risco de sangramento.
Ibuprofeno: possvel reduo do efeito antiplaquetrio do AAS.
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), como capitopril
e enalapril: o uso concomitante com o AAS pode diminuir a efetividade
do inibidor da ECA.
Inibidores da receptao de serotonina (citalopram, fluoxetina,
paroxetina, sertralina): aumento do risco de sangramento.
Metotrexato: aumento risco de toxicidade do metrotexato (leucopenia,
trombocitopenia,anemia,ulceraes nas mucosas).
Nitroglicerina: pode aumentar as concentraes da nitroglicerina e
depresso aditivada funo plaquetria.
Sulfonilureias (exemplo, clopropamida, tolbutamida): aumento do risco
de hipoglicemia.
Vacina contra varicela: pode aumentar o risco de desnvolvimentode
sndrome de Reye.

Anlodipino

Antifngico azlicos, amiondarona, bloqueadores B-adrengicos;

inibidores de protease podem aumentar o efeito do anlodipino com risco
de toxicidade
Fentalina pode aumentar o risco de hipotenso
Clopidrogel pode ter concentraes plasmticas diminudas pelo
anlodipino.
Erva-de-so-joo (Hipericum perfuratum) pode diminuir o efeito de
anlodipino.

Amiondarona

Alprazolam, anticoagulantes cumrnicos, aripiprazol, betabloqueadores

adrenrgicos, bloqueadores de canais de clcio, budesonida,
buspirona,ciclosporina, clonazepam, clopidogrel, corticoesterides,
diazepam, ergotamina e anlogos, digoxina, docetaxel, estatinas,
estrgenos conjugados, fentanila, fenitona, lindocana, midazolam,
metotrexato, procainamida, quinidina, teofilina, vincristina,: podem ter
suas concentraes plasmticasaumentadas pela amiondarona.
Antiarrtmicos da classe 1A, cisaprida, fluoroquinolonas, inibidores de
protease, loratadina, tioridazina, pimozida: contraindicado o uso
concomitante, pelo aumento do risco de cardiotoxicidade
(prolongamento do intervalo QT, torsades de pontes, parada cardaca).
Fenitona, nevirapina, rifampicina, rifapentina: pode ocorrer diminuio
da concentrao plasmtica da amiondarona, reduzindo o efeito.
Metronidazol, trazodona: pode ocorrer aumento da concentrao
plasmtica e do efeito da amiondarona.
Atenolol

Amiondarona, bloqueadores de canal de clcio diidropiridnicos,

diltiazem, fentanila, quinidina, verapamil: podem aumentar o efeito
hipotensor, bradicardiazante do atenolol e o risco de parada cardaca.
Bloqueadores alfa-1-adrenrgicos (na primeira dose) e digoxina: podem
ter seu efeito aumentado pelo atenolol.
Clonidina moxonidina: em uso concomitante com atenolol, pode ocorrer
crise hipertensiva durante a suspenso desses medicamentos.
Suspender o betabloqueador antes de retirar a clonidina ou moxonidina,
monitorar a presso arterial.

Erva-de-so-joo (Hipericum perforatum) pode diminuir efeito do

betabloqueador.
Hipoglicemiantes podem ter os sintomas de hipoglicemia mascarados
pelo atenolol e causar hiper ou hipoglicemia.

Atorvastatina
O risco de miopatia durante o tratamento com inibidores da HMG-CoA
redutase se apresenta aumentado com a administrao concomitante de
ciclosporina, fibratos, niacina ou inibidores do citocromo P450 3A4 (por
exemplo, eritromicina e antifngicos azlicos)
Inibidores do citocromo P450 3A4: a atorvastatina metabolizada pelo
citocromo P450 3A4. Administrao concomitante de atorvastatina com
inibidores do citocromo P450 3A4 pode levar a aumentos na
concentrao plasmtica de atorvastatina. A extenso da interao e
potencializao dos efeitos dependem da variabilidade dos efeitos sobre
o citocromo P450 3A4.
Eritromicina/claritromicina: a coadministrao de atorvastatina e
eritromicina (500 mg, a cada 6 horas) ou claritromicina (500 mg, a cada
12 horas), inibidores conhecidos do citocromo P450 3A4, foi associada a
concentraes plasmticas mais elevadas da atorvastatina.
Inibidores da protease: a coadministrao de atorvastatina e inibidores
da protease, inibidores conhecidos do citocromo P450 3A4, foi
associada ao aumento nas concentraes plasmticas de atorvastatina.
Cloridrato de diltiazem: a coadministrao de atorvastatina (40 mg) com
diltiazem (240 mg) foi associado com concentraes plasmticas
maiores de atorvastatina.
Cimetidina: um estudo de interao de atorvastatina com cimetidina foi
realizado e no foi observada interao clinicamente signifi cativa.
Suco de grapefruit: contm 1 ou mais componentes que inibem a CYP
3A4 e pode aumentar as concentraes plasmticas de atorvastatina,
especialmente com consumo excessivo de suco de grapefruit (> 1,2
litros por dia).
Indutores do citocromo P450 3A4: a administrao concomitante de
atorvastatina com indutores do citocromo P450 3A4 pode levar a
redues variveis nas concentraes plasmticas de atorvastatina.
Devido ao mecanismo de interao dupla de rifampicina, (induo e
inibio do citocromo P450 3A4 de hepatcito transportador de captao
OATP1B1), no recomendada a coadministrao de atorvastatina com
rifampicina, porque a administrao de atorvastatina aps administrao
de rifampicina foi associada com uma reduo significativa das
concentraes plasmticas de atorvastatina.

Anticidos: a coadministrao de atorvastatina com um anticido na

forma de suspenso oral contendo hidrxido de magnsio e de alumnio
provocou uma diminuio nas concentraes plasmticas de
atorvastatina de aproximadamente 35%; entretanto, a reduo no LDLcolesterol no apresentou alteraes.
Antipirina: uma vez que a atorvastatina no afeta a farmacocintica da
antipirina, no so esperadas interaes com outros frmacos
metabolizados atravs das mesmas isoenzimas.
Colestipol: as concentraes plasmticas de atorvastatina foram
menores (aproximadamente 25%) quando o colestipol foi administrado
com atorvastatina. Entretanto, os efeitos nos lpides foram maiores
quando a atorvastatina e colestipol foram coadministrados em
comparao administrao isolada de qualquer dos frmacos.
Digoxina: quando foram coadministradas doses mltiplas de digoxina e
atorvastatina 10 mg, as concentraes plasmticas no estado de
equilbrio no foram afetadas. Entretanto, as concentraes de digoxina
aumentaram em aproximadamente 20% aps a administrao diria de
digoxina com atorvastatina 80 mg. Pacientes utilizando digoxina devem
ser monitorados adequadamente.
Azitromicina: a coadministrao de atorvastatina (10 mg, 1 vez ao dia) e
azitromicina (500 mg, 1 vez ao dia) no alterou as concentraes
plasmticas da atorvastatina.
Contraceptivos orais: a coadministrao com um contraceptivo oral
contendo noretindrona e etinilestradiol aumentou os valores de AUC da
noretindrona e do etinilestradiol em aproximadamente 30% e 20%. Estas
elevaes devem ser consideradas na escolha do contraceptivo oral em
mulheres utilizando atorvastatina.
Varfarina: foi realizado um estudo de interao de atorvastatina com
varfarina e no foi observada qualquer interao clinicamente signifi
cante.
Anlodipino: a farmacocintica da atorvastatina no foi alterada pela
coadministrao de atorvastatina 80 mg e anlodipino 10 mg, no estado
de equilbrio.
Outros tratamentos concomitantes: em estudos clnicos, a atorvastatina
foi utilizada concomitantemente com agentes anti-hipertensivos e terapia
de reposio de estrgenos sem evidncias de interaes adversas
clinicamente significantes. Estudos de interao com agentes especfi
cos no foram realizados.
Capitopril

Alfainterferona 2, alopurinol, azatioprina, diurticos poupadores de

potssio, suplementos de potssio podem ter efetividade/toxicidade
aumentada pelo capitopril.

Bupivacana, clorpromazina, diurticos de ala (primeira dose),

diurticos tiazdicos (primeira dose) podem aumentar o efeito do
captopril.
cido acetilsaliclico ou anti-inflamatrios no-esterides: podem
diminuir a efetividade do captopril.
Clortalidona

Em consequncia da administrao concomitante dos seguintes

medicamentos podem ocorrer interaes com:
Medicamentos que afetam o nvel srico de potssio: o efeito
hipocalmico dos diurticos pode ser aumentado pela administrao
concomitante de corticosteroides, ACTH, agonistas beta2, anfotericina,
carbenoxolona e estimulantes laxativos, e altas doses de penicilina e,
salicilatos (vide Advertncias e precaues).
Ltio: os diurticos aumentam o nvel de ltio no sangue; portanto, esse
nvel deve ser monitorizado em pacientes sob terapia concomitante de
clortalidona com ltio. Onde o tratamento com ltio induziu poliria, os
diurticos podem exercer um efeito antidiurtico paradoxal.
Glicosdeos digitlicos: Hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por
tiazida pode favorecer a ocorrncia de arritmias cardacas induzidas por
digitlicos (vide Advertncias e precaues).
Outros agentes anti-hipertensivos: os diurticos potencializam a ao
dos frmacos anti-hipertensivos (por ex., guanetidina, metildopa,
betabloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores do canal de clcio e
inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina e
inibidores diretos da renina).
Medicamentos que afetam o nvel srico de sdio: a hiponatremia
provocada pelos diurticos pode ser intensificada pela administrao
concomitante de alguns medicamentos que tambm produzem a
hiponatremia,
tais
como:
antidepressivos,
antipsicticos,
anticonvulsivantes, antineoplsicos, etc. Cautela recomendada na
administrao a longo prazo desses medicamentos (vide Advertncias
e precaues).
lcool, barbitricos, narcticos ou antidepressivos: a administrao
concomitante de diurticos tiazdicos com lcool, barbitricos, narcticos
ou antidepressivos pode potencializar a hipotenso ortosttica.
Alopurinol: a administrao concomitante de diurticos tiazdicos pode
aumentar a incidncia de reaes de hipersensibilidade ao alopurinol.
Medicamentos anti-inflamatrios no-esteroidais: a administrao
concomitante de certos medicamentos anti-inflamatrios no-esteroides
(por ex., indometacina), incluindo inibidores da COX-2, pode reduzir a
atividade diurtica e anti-hipertensiva dos diurticos, tendo ocorrido

casos isolados de deteriorao da funo renal em pacientes

predispostos.
Agentes anticolinrgicos: a biodisponibilidade de diurticos tiazdicos
pode ser aumentada por agentes anticolinrgicos (atropina, biperideno),
aparentemente em funo de uma diminuio da motilidade
gastrintestinal e da taxa de esvaziamento gstrico.
Agentes antidiabticos: pode ser necessrio reajustar a dosagem de
insulina e de agentes antidiabticos orais.
Ciclosporina: O tratamento concomitante com ciclosporina pode
aumentar o risco de hiperuricemia e complicaes do tipo gota.
Agentes antineoplsicos: a administrao concomitante de diurticos
tiazdicos pode reduzir a excreo renal de agentes citotxicos (ex.,
ciclofosfamida e metotrexato) e potencializar seu efeito mielossupressor.
Amantadina: a administrao concomitante pode aumentar o risco de
reao adversa causada por amantadina.
Vitamina D: a administrao de diurticos tiazdicos com vitamina D
pode potenciar o aumento do clcio no soro.
Sais de clcio: a administrao de diurticos tiazdicos com vitamina D
pode potencializar o aumento do clcio srico.
Relaxantes da musculatura esqueltica: os diurticos potencializam a
ao dos relaxantes musculares, como derivados do curare.
Diazxido: a administrao concomitante de diurticos tiazdicos pode
aumentar o efeito hipoglicemiante do diazxido.
Resinas de troca inica: a absoro de diurticos tiazdicos
prejudicada pela presena de resinas de troca aninica como a
colestiramina ou colestipol, e uma diminuio do efeito farmacolgico
pode ser esperada. No entanto, organizando os horrios de
administrao da clortalidona e resina, de forma que a clortalidona seja
administrada pelo menos 4 horas antes ou 4-6 horas aps a
administrao da resina, pode potencialmente minimizar a interao.
Enalapril

cido acetilsaliclico ou anti-inflamatrios no-esterides e rifampicina:

pode resultar em diminuio de efeito do enalapril.
Alfainteferona 2, azatioprina: o uso concomitante com enalapril pode
resultar em anormalidades hematolgicas.
Bupivacana, diurticos de ala (primeira dose), diurticos tiazdicos
(primeira dose), diurticos poupadores de potssio, metformina,
suplementos de potssio, trimetoprima: podem aumentar o
efeito/toxicidade do enalapril.
Clomipramina: pode ter efeito aumentado pelo enalapril.

Espironolactona

cido acetilsaliclico ou anti-inflamatrios no-esterides podem reduzir

o efeito da espironolactona.
Alcauz: risco de hipopotassemia e/ou reduo da efetividade do
diurtico.
Arginina, digoxina e inibidores da ECA podem ter o efeito aumentado
pela espironolactona.
Digitoxina pode ter o efeito aumentado ou reduzido pela
espironolactona.
Outros diurticos poupadores de potssio: risco aumentado de
hiperpotassemia.
Sotalol pode ter risco de cardiotoxicidade aumentado por diurticos
Ezetimiba

Em estudos pr-clnicos, demonstrou-se que a ezetimiba no induz

enzimas de metabolizao do citocromo P-450. No foram observadas
interaes farmacocinticas clinicamente relevantes entre a ezetimiba e
os medicamentos reconhecidamente metabolizados pelos citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 e 3A4 ou N-acetiltransferase.
A ezetimiba no exerceu efeito sobre a farmacocintica dos seguintes
compostos: dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticoncepcionais orais
(etinilestradiol e levonorgestrel), glipizida, tolbutamida, ou midazolam
durante a co-administrao. A cimetidina, co-administrada com a
ezetimiba, no exerceu efeito sobre a biodisponibilidade da ezetimiba.
Anticidos: a administrao concomitante de anticidos reduziu a taxa
de absoro da ezetimiba, embora no tenha exercido efeito sobre a
biodisponibilidade. Esta reduo da taxa de absoro no considerada
clinicamente relevante.
Colestiramina: a administrao concomitante de colestiramina reduziu a
AUC mdia da ezetimiba total (ezetimiba + glicurondeo de ezetimiba)
em aproximadamente 55%. A reduo adicional do LDLC pelo acrscimo
da ezetimiba colestiramina pode ser minimizada por esta interao.
Ciclosporina: em um estudo que envolveu oito pacientes submetidos a
transplante renal, com clearance de creatinina >50 mL/min e que
estavam recebendo dose estvel de ciclosporina, uma nica dose de 10
mg de ezetimiba resultou em aumento de 3,4 vezes (variao de 2,3 a
7,9 vezes) da AUC mdia para a ezetimiba total em comparao com
uma populao de controle sadia de outro estudo (n= 17). Em um
estudo diferente, um paciente submetido a transplante renal com
insuficincia renal grave (clearance de creatinina de 13,2 mL/min/1,73

m2) que estava recebendo diversos medicamentos, inclusive

ciclosporina, apresentou exposio 12 vezes maior ezetimiba total em
comparao com os controles de comparao. Em um estudo cruzado
de dois perodos, a administrao de 20 mg de ezetimiba diariamente
durante durante 8 dias com uma nica dose de 100 mg de ciclosporina
no 7 dia a 20 indivduos saudveis resultou em aumento de 15%, em
mdia, na AUC da ciclosporina (variao de 10% de reduo a 51% de
aumento) quando comparado a uma dose nica 100-mg de ciclosporina
isoladamente.
Fibratos: a segurana e a eficcia da co-administrao de ezetimiba e
fenofibrato foram avaliadas em um estudo clnico, CoAdministrao com
fenofibrato); a co-administrao da ezetimiba com outros fibratos no
foiestudada. Os fibratos podem aumentar a excreo biliar de colesterol,
levando colelitase. Em um estudo pr-clnico conduzido em ces, a
ezetimiba aumentou as concentraes de colesterol na vescula biliar.
Embora a importncia para os seres humanos deste achado pr-clnico
seja desconhecida, a co-administrao de ezetimiba com fibratos
(exceto com o fenofibrato) no recomendada at que o uso em
pacientes seja estudado.
Fenofibrato: em um estudo farmacocintico, a administrao
concomitante de fenofibrato aumentou as concentraes de ezetimiba
total em aproximadamente 1,5 vezes. Esse aumento no foi considerado
clinicamente significativo.
Genfibrozila: em um estudo farmacocintico, a administrao
concomitante de genfibrozila aumentou as concentraes de ezetimibe
total em aproximadamente 1,7 vezes. Esse aumento no foi considerado
clinicamente significativo. No esto disponveis dados clnicos.
Vastatinas: no foram observadas interaes farmacocinticas
clinicamente importantes quando a ezetimiba foi co-administrada com
atorvastatina, sinvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina ou
rosuvastatina.
Varfarina: A administrao concomitante de ezetimiba (10 mg em dose
nica diria) no apresentou um efeito significativo sobre a
biodisponibilidade da varfarina e sobre o tempo de protrombina em um
estudo de doze adultos saudveis do sexo masculino. Houve relatos
ps-comercializao de Razo Normalizada Internacional (INR)
aumentada em pacientes que tenham ezetimiba adicionado varfarina.
A maioria destes pacientes tambm estava recebendo outros
medicamentos.
Furosemida

Alcauz (Glycyrrhiza glabra): aumento do risco de hipopotassemia e/ou

reduo da efetividade da furosemida.
Anti-inflamatrios no-esteroides, cido acetilsaliclico, colestiramina e
colestipol: podem diminuir o efeito farmacolgico da furosemida.
Anti-inflamatrio esteroides e clobibrato: podem aumentar o efeito
farmacolgico da furosemida e a concentrao das transaminases;
clofibrato pode ter seus efeitos adversos na musculatura esqueltica
aumentados.
Aminoglicosdicos
(gentamicina,
tobramicina),
betabloqueadores
(sotalol), digitoxina, digoxina, dofetilida inibidores da ECA (primeira dose)
e ltio: podem ter o efeito farmacolgico/txico aumentados pela
furosemida.
Bepridil: uso concomitante pode levar a hipopotassemia e subsequente
cardiotoxicidade (torsades de pointes).
Bloqueadores neuromusculares (pancurnio, vecurnio): podem ter o
efeito aumentado ou diminudo pela furosemida.
Ginseng: o uso associado aumenta o risco de resistncia ao diurtico.
Glibenglamida

cido acetilsaliclico e outros anti-inflamatrios no-esteroides (AINE):

pode haver aumento no risco de hipoglicemia.
lcool: uso de etanol com hipoglicemiantes orais pode provocar
hipoglicemia e reao semelhante do dissulfiram.
Bloqueadores beta-adrengicos podem alterar o metabolismo glicmico
causando hiperglicemia, hipoglicemis e hipotenso.
Bosentana: pode elevar a concentrao de enzimas hepticas.
Ciclosporina: pode aumentar a toxicidade do imunossupressor,
causando disfuno renal, colestase eparestesia.
Claritromicina: pode haver aumento das concentraes da
glibenclamida, com aumento de risco de hipoglicemia.
Disopiramida: o uso em associao pode levar a hipoglicemia.
Fluoroquinolona como o ciprofloxacino podem alterar o metabolismo
glicmico, causando hipoglicemia ou hiperglicemia.
Glucomanano pode diminuir a absoro da glibenclamida.
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) podem aumentar a secreo
de insulina causando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso
central e vertigens.
Genfibrozila, sulfametoxazol, voriconazol podem inibir o metabolismo
heptico de glibenclamida, causando hipoglicemia.
Plantas como psullium podem aumentar o risco de hipoglicemia.

Rifapentina e rifampicina podem provocar reduo do efeito

hipoglicemiante por induo do metabolismo heptico.
Varfarina:
o uso concomitante pode potencializar o efeito do
anticoagulante, aumentando o risco de hemorragias.

Hidroclorotiazida

Alcauz: pode resultar em risco aumentado de hipopotassemia e/ou

reduo da efetividade do diurtico.
Anti-inflamatrio no-esteroides e colestiramina podem diminuir o efeito
da hidroclorotiazida.
Carbamazepina: o uso concomitante pode resultar em hiponatremia.
Cilclofosfamida, digitlicos, inibidores da ECA (primeira dose), ltio,
saisde clcio, sotalol, topiramato: podem ter efeito aumentado pola
hidroclorotiazida.
Clorpropamida e glipizida podem ter o efeito diminudo pela
hidroclorotiazida.
Ginkgo biloba: o uso concomitante pode resultar em aumento da
presso arterial.
Insulina

Bloqueadores B-adrenrgicos podem alterar o metabolismo glicmico e

prolongar e mascara sinais e sintomas de hipoglicemias.
Ciprofloxacino e outras fluoroquinolonas podem alterar o metabolismo
glicemico, causando hipoglicemia ou hiperglicemia.
Erva-de-so-joo (Hipericum perfurato), feno-grego (Trigonella
foenumgraecum),
Psyllium,
melo-de-so-caetano
(Momordica
charantia) e goma guar podem aumentar o risco de hipoglicemia.
Inibidores de monoamina oxidase (IMAO) podem estimular a secreo
de insulina causando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso
central e vertigens.
Losartana

Anti-inflamatrios no-esteroides, fluconazol, rifampicina: podem

diminuir a efetividade da losartana.
Ltio: pode ter a toxicidade (fraqueza, tremor, sede, confuso)
aumentadas pela losartana.
Metformina

Bloqueadores B-adrenrgicos: podem alterar o metabolismo glicmico

causando hiperglicemia e hipertenso.
Cefalexina e cimetidina: podem elevar as concentraes plasmticas de
metformina pela inibio de sua excreo tubular.
Ciprofloxacino, outras fluoroquinolonas: alterao do metabolismo da
glicose, com hipoglicemia ou hiperglicemia.
Contraste radiolgicos iodados: risco da acidose ltica e falncia renal
aguda.
Enalapril: pode causar acidose ltica e hiperpotassemia.
Glucomanano: risco de reduo da absoro do cloridrato de
metformina.
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): podem estimular secreo de
insulina provocando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso central
e vertigens.
Plantas como Psyllium, Momordica charantia, Hypericum perfuratum e
Trigonella foenum-graecum ou produtos derivados: podemaumentar o
risco de hipoglicemia.
Topiramato: pode alterar a biotransformaao de ambos os frmacos.
Metoprolol

Amipndarona, bupropiona, bloqueadores de canais de clcio do tipo

diidropiridmicos, cimetidina, citalopram, difenidramida, diltiazem,
dronedarona, escitalopram, fenelzina, fluoxetina, fentanila, hidralazina,
hidroxicloroquina, inibidores de protease (ex.: ritonavir), paroxetina,
propafenona, propoxifeno, quinidina, rifapentina, tioridazina, verapamil:
podem aumentar o efeito/toxicidade do metoprolol.
Bloqueadores alfa-1 adrenrgicos (primeira dose), clonidina (na retirada)
de lidocana: podem ter o efeito/toxicidade aumentado pelo metoprolol.
Digoxina: aumento do risco de bloqueio atrioventricular e toxicidade
digitlica.
Erva-de-so-joo (Hipericum perfuratum), fenobarbital (barbitricos),
rifamicina e venlafaxina: podem diminuir o efeito do metoprolol.
Hipoglicemiantes: podem ter o efeito mascarado pelo metoprolol e
causar hiper ou hipoglicemia.
Nifedipino

Atenolol propranolol e demais bloqueadores B-adrenrgicos, mibefradil e

amiondarona: risco de hipotenso grave e bradicardia.

Cimetidina e compostos azlicos como cetoconazol, flconazol e

itraconazol podem elevar a concentrao plasmtica do nifedipino,
elevando o risco de incidncia de efeitos adversos.
Clopidogel: pode haver reduo da resposta ao clopidogel.
Erva-de-so-joo
(Hipericum
perfuratum)
pode
reduzir
a
biodisponibilidade do nifedipino.
Fenotona: pode haver um aumento da toxicidade da fenotona (ataxia,
tremor, etc.).
Ginkgo, ginseng e suco de toranja (pomelo ou grapefruit) podem elevar
a incidncia de efeitos adversos associados ao nifedipino.
Nafcilina pode reduzir a eficcia do nifedipino, devido a inibio de seu
metabolismo heptico.
Indinavir e saquinavir: pode haver aumento da concentrao e
toxicidade do nifedipino.
Quinidina, quinupristina/daltopristina: pode haver aumento da toxicidade
cevido ao nifedipino.
Rifampicina pode reduzir a eficcia do nifedipino.
Sulfato de magnsio (via parenteral): o uso concomitante aumenta o
risco de hipotenso e bloqueio neuromuscular.
Tacrilimo: pode haver reduo da concentrao de tracolimo.
Propranolol

Agentes hipoglicemiantes, bloqueadores alfa-1- adrenrgicos (primeira

dose), clonidina (retirada), clopromazina (fenotiazinas), digitlicos e
lidocana: podem ter efeito/toxicidade aumentado pelo propranolol.
Agonista beta-2 adrenrgicos: podem ter o efeito diminudo pelo
propranolol.
Anricidos: podem diminuir o efeito do propranolol.
Amiondarona bloqueadores de canais de clcio tipo di-hidropiridina, dihidroergotamina, cimetidina, diltiazem, epinerfrina, ergotamina,
fenlefrina, fentanila, fluvoxamina, haloperidol, mefloquina, propoxifeni,
quinidina, sertralina e verapamil: podem aumentar o efeito/toxicidade do
propranolol.
Tioridazina: aumenta o risco de cardiotoxicidade.
Ramipril

Quando administrado concomitantemente o ramipril pode interagir com

as seguintes drogas: alopurinol, pode causar reaes de
hipersensibilidade;

Azatioprina,
poder
ocorrer
leucopenia e anemia devido

mielossupresso;
Trimetoprima, pode ocorrer severa hipercalemia; ciclosporina, pode
ocorrer insuficincia renal;
Ltio, pode elevar o seu nvel, causando toxidade; diurticos de ala,
pode causar hipotenso postural que geralmente transitria;
AINES, poder ocorrer a diminuio do efeito anti-hipertensivo e
natriurtico;
Potssio e diurticos poupadores de potssio, poder levar
hipercalemia;
Diurticos tiazdicos em doses muito elevadas podem causar
severa hipotenso26 postural;
lcool, pode potencializar o efeito e a aspirina pode reduzir a efetividade
do ramipril.

Sinvastatina

Acenocumarol, cido fusdico, amprenavir, Amiondarona, cetoconazol,

ciprofloxacino, claritromicina, colchicina, desatinibe, eritromicina e outros
macroldeos, fluconazol, indinavir, imatinibe, nefazodona, nelfinavir,
nicotinamida (ou niacina, acima de 1 g/dia), risperidona, ritonavir,
saquinavir, vafarina, verapamil e voriconazol: aumentam o
efeito/toxicidade da sinvastatina.
Atazanavir, darunavir, fosaprenavir, itraconazol, lopinavir e tipranavir:
aumenta o risco de miopatia e/ou rabdomilise.
Bosentana, carbamazepina, efavirez, Erva-de-so-joo (Hipericum
perfuratum), farelo de aveia, fenitona, pectina, rifanpicina e
oxcarbazepina: diminui o efeito da sinvastatina.
Ciclosporina, danazol, genfibrozila: aumentam o efeito/toxicidade da
sinvastatina
Digoxina: pode ter seu efeito/toxicidade aumentada pela sinvastatina.
Diltiazem: aumenta o efeito/toxicidade da sinvastatina.
Levotiroxina: pode ter sua efetividade diminuda pela sinvastatina.

4. Condutas Recomendadas Para Reduzir o Risco de Interaes

Farmacolgicas

A reduo do risco de interaes farmacolgicas envolve algumas

condutas que os profissionais devem adotar ao selecionar e realizar monitoria
de esquemas teraputicos:
Identificar os fatores de risco do paciente: idade, doena, hbitos
alimentares, fumo, uso de lcool, entre outros.
Registrar, de modo completo e com exatido, os medicamentos usados
pelo paciente, prescritos e no prescritos.
Conhecer mecanismos de ao farmacolgicas em uso ou em
considerao. Muitas interaes so dependente de dose; nesse caso, a
dose do medicamento indutor poder ser reduzida para que o efeito
sobre o outro medicamento seja diminudo.
Considerar opes teraputicas, substituindo um dos frmacos por outro
com propriedades smiles e com menor risco de interaes.
Evitar esquemas teraputicos complexos, sempre que possvel.
Educar o paciente, que deve conhecer sobre sua doena, os benefcios
e riscos da terapia. Estimular o paciente a indagar sobre sua doena e o
tratamento que recebe e verificar se ele sabe sobre a forma de uso dos
medicamentos.
Acompanhar o paciente para prevenir a ocorrncia de interaes e as
reaes adversas a medicamentos.
Individualizar a terapia, indispensvel ao se considerar a grande
variedade de respostas a um mesmo esquema teraputico.
Estar alerta com qualquer medicamento que tenha baixo ndice
teraputico ou que requeira a manuteno de teores sricos especficos.
Considerar caracterstica indutora ou inibidora enzimtica.
Considerar que idosos esto sob maior risco, principalmente pela
reduo das funes hepticas e renal, que podem tornar mais lenta a
eliminao dos frmacos.
Adotar precauo quando for necessrio empregar medicamentos que
no requerem prescrio.
Considerar que alteraes fisiolgicas associadas a fatores como idade
e gnero tambm influem na prescrio individual a reaes adversas
resultante de interaes farmacolgicas.
5. Concluso
Os medicamentos com baixo ndice teraputico e os que requerem
controle cuidado de dose so os mais associados ocorrncia de efeitos
perigosos quando sua ao significantemente alterada. Pacientes podem
fazer uso concomitante de medicamentos integrantes sem apresentar prova de
efeito adverso. No possvel distinguir claramente quem ir ou no
experimentar uma interao farmacolgica adversa.

Muitas interaes farmacolgicas no apresentam consequncias

graves e muitas que so perigosas em potncia ocorrem apenas pequenas
propores de pacientes. Os profissionais da sade devem individualizar o
regime teraputico, com base na melhor prova cientifica disponvel, conforme a
situao de cada paciente, considerando as caractersticas e parmetros
especficos do mesmo.
A contra indicao indica que o risco de uma associao supera
eventual benefcio ao paciente, que no a torna recomendvel; as interaes
graves so as que podem oferecer risco de morte e/ou que requerem
interveno mdica para diminuir ou prevenir eventos adversos graves; as
interaes moderadas podem resultar em exacerbao das condies clnicas
do paciente e/ou requerer alterao na terapia.