FARMACOLOGIA DO PARACETAMOL

A intoxicação por paracetamol é uma das principais causas de insuficiência

hepática no mundo, e o diagnóstico precoce é importante para o estabelecimento do
tratamento adequado e a consequente redução da mortalidade(GOODMAN, 2007, p.
15). Segundo Nelson (2011, p. 26) o paracetamol é um p-aminofenol derivado do
metabolismo da fenacetina, que possui efeitos analgésicos e antipiréticos. Foi
introduzido clinicamente nos Estados Unidos em 1955 e provou ser um medicamento
extremamente seguro e com dosagem adequada, por isso é muito popular. Para isto,
Brent (2005, p.34) afirma que embora seja um medicamento seguro, quando usado em
doses terapêuticas, a toxicidade da sobredosagem foi reconhecida pela primeira vez
em 1966, e casos fatais e não fatais de necrose hepática foram relatados.
O paracetamol está amplamente disponível e sua toxicidade é frequentemente
subestimada entre os leigos. Está presente em diversas apresentações e combinações
de medicamentos. A falha em reconhecer sua presença em diferentes drogas ou a falha
em entender as diretrizes de dosagem pode levar ao envenenamento (BRIGGS, 2008,
p. 18) . A toxicidade hepática causada por esse medicamento é a causa mais comum
de insuficiência hepática aguda no Reino Unido e nos Estados Unidos. É criticada todos
os anos. Em 2011, foram realizados 10.557 casos relacionados a intoxicação por
medicamentos no Centro de Informações de Toxicologia no Rio Grande do Sul. Em
consulta, o paracetamol foi o segundo medicamento mais utilizado, respondendo por
595 casos, 62% dos quais intencionais.
Para isto, Dart ( 2004, p. 17) afirma que como mecanismo de ação o paracetamol
produz analgesia e antipirético por mecanismo semelhante ao salicilato e inibe a
ciclooxigenase no sistema nervoso central. No entanto, ao contrário do salicilato, o
paracetamol não tem atividade de excreção de ácido úrico. Tendo assim, duas formas:
liberação imediata e liberação sustentada. A absorção do fármaco ocorre no trato
gastrointestinal, principalmente no intestino delgado, e a biodisponibilidade é de 80%. A
meia-vida é de,4-4 horas, podendo ser prolongada em pacientes com função hepática
diminuída. O pico de concentração sérica após uma dose terapêutica aparece em 30-60
minutos; no entanto, após uma overdose do medicamento de liberação imediata, o pico
aparece em 4 horas.
Segundo Heard (2018, p. 14) a ingestão aguda em adultos (dose cumulativa em
<8 horas) é superior a 10 g ou 150 mg / kg, a dose tóxica é esperada. Crianças
menores de 26 anos são mais resistentes e não há toxicidade significativa após a
ingestão aguda de 200 mg / kg. Na intoxicação crônica (mais de 8 horas de ingestão
cumulativa), a dose tóxica é definida como uma ingestão de adulto de 10 g / kg. Dias
por 2 dias, 150 mg / dia para crianças, por 2 dias. Esses valores podem variar entre
esses indivíduos com base no nível basal de glutationa e outros fatores clínicos que
veremos a seguir. Relacionado a maior toxicidade hepática:
 Uso prolongado de bebidas alcoólicas;
 Uso simultâneo de drogas que induzem CYP2E1, como anticonvulsivantes,
drogas antituberculose e anti-histamínicos;
 Alterações genéticas nas isoenzimas do citocromo P450;
 Fumando (uso do tabagismo).

Brent (2005, p.32) informa que a ingestão aguda de álcool e a doença hepática
crônica têm sido historicamente associadas à toxicidade do paracetamol, mas não
foram comprovados como fatores de risco e nem mesmo fornecem alguns efeitos de
proteção ao fígado.
Em efeitos mais comuns de excessividade, pode usar carvão ativado. Se a
concentração de paracetamol no sangue for alta, a acetilcisteína geralmente é
administrada por via oral ou intravenosa para reduzir a toxicidade do paracetamol.
Em suma, os efeitos tóxicos ocorrem devido aos efeitos dos metabólitos
produzidos pelo CYP2E1 (enzima do citocromo P450) e N-acetil-p-benzoquinoneimina
(NAPQI). Em doses terapêuticas, esse metabólito é ligado e desintoxicado pela
glutationa hepática (antioxidante). No caso de sobredosagem, quando os estoques de
glutationa se esgotam, o processo de lesão hepática começa. A quantidade livre de
NAPQI se liga rapidamente às células do fígado para iniciar o processo de dano de
necrose no centro das células do fígado, e então uma reação inflamatória secundária
pode ocorrer a partir das células de Kupffer no segundo estágio, que expande a área de
lesão hepática.

Referencias

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