PRINCIPAIS INTERAES NO USO DE MEDICAMENTOS FITOTERPICOS

MARIA APARECIDA NICOLETTI1,2,3 MARCOS ANTNIO OLIVEIRA-JNIOR1* CARLA CRISTINA BERTASSO1* PATRCIA YUNES CAPOROSSI1* ANA PAULA LIBOIS TAVARES1*. 1. 2. 3. Departamento de Farmcia da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo [FCF/USP]. Avenida Professor Lineu Prestes, 580 CEP: 05508-900 So Paulo/Capital; Curso de Farmcia da Universidade Paulista [UNIP] Curso de Farmcia da Universidade Guarulhos [UnG].

Autor responsvel M.A. Nicoletti. E-mail: nicoletti@usp.br

O entendimento do uso racional de medicamentos est pautado no processo que compreende a prescrio apropriada, a disponibilidade oportuna e a preos acessveis, a dispensao em condies adequadas e o consumo nas doses indicadas, nos intervalos denidos e no perodo de tempo indicado, de medicamentos ecazes, seguros e de qualidade 37. Entretanto, considerando a populao com cerca de 160 milhes brasileiros, aproximadamente, 120 milhes de pessoas no tm convnios para a assistncia sade, cando dependente do sistema nico de sade 13. A morosidade do sistema de sade aliado aos fatores como o baixo poder aquisitivo, a falta de programas educativos em sade para a populao em geral alm de outros aspectos, levam as pessoas a praticarem a automedicao, baseando-se em qualquer informao recebida por leigos e que so tomadas como verdadeiras para o restabelecimento da sade. Considera-se, aqui, o problema social vivido pelo Pas, onde a economia informal, cada vez mais, est se tornando prtica indiscriminada na comercializao de qualquer tipo de produto, incluindo-se medicamentos, plantas medicinais e a prtica da toterapia. A cultura popular na utilizao de plantas medicinais, trazida atravs dos tempos, corrobora no uso indiscriminado de plantas medicinais dentro do contexto da automedicao que entendida como a utilizao de medicamentos sem prescrio, orientao e/ou o acompanhamento do mdico ou dentista 8 e, o fcil acesso s plantas medicinais, incentiva busca do medicamento por um custo mais acessvel a grande parcela da populao. Segundo dados da Organizao Mundial de Sade (OMS), cerca de 80% da populao mundial utiliza produtos de origem natural para combater problemas como presso alta, queimaduras, gripe, tosse, priso de ventre, entre outros15. O conhecimento atualizado das condies de sade e dos usurios de terapias disponibilizadas, neste Pas,

torna-se ferramenta til para que diretrizes sejam traadas para a melhoria de qualidade de vida da populao e as aes que devem ser estabelecidas na conquista desta meta. A planta medicinal utilizada em medicamentos um xenobitico, isto , um produto estranho ao organismo humano, nele introduzido com nalidades teraputicas. Como todo corpo estranho, os produtos de sua biotransformao so potencialmente txicos e assim devem ser encarados at comprovao contrria. Do ponto de vista toxicolgico, deve-se considerar que uma planta medicinal ou um toterpico no tem somente efeitos imediatos e facilmente correlacionados com a sua ingesto, mas, tambm, os efeitos que se instalam ao longo prazo e de forma assintomtica, como os carcinognicos, hepatotxicos e nefrotxicos 40. O uso de plantas medicinais equivocadamente entendido, pela populao de uma maneira geral, como o emprego de toterapia. Segundo conceito da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, o medicamento toterpico obtido, atravs do emprego exclusivo de matrias-primas vegetais, sendo caracterizado pelo conhecimento da eccia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. Sua eccia e segurana so validadas, atravs de levantamentos etnofarmacolgicos de utilizao, documentaes tecnocientcas em publicaes ou ensaios clnicos fase 3. No se considera medicamento toterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais. As plantas medicinais so capazes de aliviar ou curar enfermidades e tm tradio de uso como medicamento em uma populao ou comunidade. Entretanto, para us-las imperativo o conhecimento do processo de coleta, estabilizao e secagem, podendo ser ntegra, rasurada, triturada ou pulverizada e como prepar-la5,7.

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A falsa concepo de que medicamento natural, se no zer bem, mal no faz contribui com a estatstica de que no Brasil, segundo o Sistema de Informaes TxicoFarmacolgicas (SINITOX), os medicamentos ocupam o primeiro lugar entre os agentes causadores de intoxicaes em seres humanos e o segundo lugar nos registros de mortes por intoxicao, embora, no sejam encontrados dados especcos relacionados exclusivamente ingesto de plantas medicinais 14. Existem vrias causas responsveis pelo desencadeamento de intoxicaes com plantas medicinais como, por exemplo, falta de conhecimento a respeito de condies de cultivo, associada correta identicao farmacobotnica da planta, informaes insucientes sobre reaes adversas, esquema posolgico, perodo de tempo a ser empregado, entre outras e, em especial, as interaes medicamentosas decorrentes. Muitas vezes, um nico frmaco no o suciente para a recuperao da sade. Desta forma, dois ou mais frmacos podero ser prescritos e esta combinao, nem sempre, trar o benefcio almejado, isso porque drogas podem interagir entre si, causando a denominada interao medicamentosa que poder ser entendida como mudana no efeito de uma droga, causada por outra tomada no mesmo perodo 32 . Essas interaes no se reduzem, somente, ao universo das substncias qumicas sintetizadas, mas tambm, com aquelas, presentes em plantas que so empregadas na preparao de chs, xaropes caseiros e medicamentos toterpicos. Considerando que este segmento contribui signicativamente para a automedicao e, portanto, com o aumento das conseqncias do uso inadvertido de plantas medicinais, foram levantadas as principais interaes medicamentosas de toterpicos de uso oral constantes na Resoluo RE n. 89, de 16 de maro de 2004 6 .

hipertenso arterial leve; preveno da aterosclerose. Padronizao/Marcador: Aliina ou Alicina (dose diria: 6 a 10mg de Aliina) 6. Interaes Medicamentosas 1,3,4,11,21,32,36,43,44,46: Pacientes que utilizam anticoagulantes orais como a varfarina podero apresentar aumento do tempo de sangramento quando forem administrados medicamentos contendo alho; efeito semelhante ser observado no uso dos antiplaquetrios. O alho poder intensicar o efeito de drogas hipoglicemiantes (insulina e glipizida) causando uma diminuio excessiva dos nveis de acar no sangue (hipoglicemia). Quando usado com saquinavir (empregado no tratamento de infeco por HIV) poder diminuir os nveis plasmticos daquela droga tornando seu efeito teraputico menos ecaz o que poder ocorrer com outras drogas antiretrovirais. Drogas metabolizadas pelo sistema heptico enzimtico P450 podero ser afetadas pelo alho alm de que quimioterpicos podero ter seus nveis alterados conforme foi evidenciado, atravs de estudo em laboratrio, que a citarabina e a udarabina, utilizadas no tratamento de leucemia apresentaram efeito intensicado. Outros estudos demonstraram uma pequena reduo dos nveis de colesterol no sangue aps administrao oral de suplementos contendo alho e, tambm, reduo na presso sangunea, aspectos que devero ser considerados, uma vez que sero intensicados quando utilizado com medicamentos que apresentem estas aes teraputicas. Indivduos com problemas de tireide ou aqueles que tomam medicamentos para esta disfuno devero ter cautela no uso de suplementos contendo alho uma vez que o alho poder afetar a tireide.

teraputicas: Colertico e colagogo. Padronizao/Marcador: Cinarina ou derivados do cido cafeoilqunico expressos em cido clorognico (dose diria: 7,5mg a 12,5mg de cinarina ou derivados) 6. Interaes medicamentosas 35: Estudo em animais demonstrou que o efeito diurtico promovido pela alcachofra poder ser prejudicial quando utilizada com diurticos, porque o volume sangneo poder diminuir drasticamente gerando quedas de presso arterial por hipovolemia e como a alcachofra atua na diurese, incluindo a excreo de potssio, existe a possibilidade de desencadeamento de nveis baixos de potssio na corrente sangnea gerando a hipocalemia. As interaes mais graves podero ser vericadas com diurticos de ala (furosemida) e tiazdicos (Clortalidona, Hidroclorotiazida, Indapamida)

Alcachofra (Cynara scolymus L.) Indicaes/Aes

Boldo, Boldo-do-Chile (Peumus boldo Molina) Indicaes/Aes teraputicas: Colagogo, colertico, tratamento sintomtico de distrbios gastrintestinais espsticos. Padronizao / Marcador: alcalides totais calculados como boldina (dose diria: 2 a 5mg de boldina) 6. Interaes medicamentosas 3,41: A boldina causa inibio da agregao plaquetria decorrente da no formao do tromboxano A2, tanto em modelos animais como em amostras de sangue humano. Pacientes que esto sob a terapia de anticoagulantes no devem ingerir concomitantemente medicamentos contendo Boldo pela ao aditiva funo antiplaquetria de anticoagulantes. Camomila (Matricaria recutita L.) Indicaes/ Aes teraputicas: antiespasmdico, antiinamatrio tpico, distrbios digestivos e insnia leve. Padronizao/ Marcador: Apigenina 7- glucosdeo (dose diria: 4 a 24mg de Apigenina 7 glucosdeo) 6. Interaes medicamentosas 1,17,32,36,38,43,44: A camomila interage com anticoagulantes (como a varfarina) e au-

Alho (Allium sativum L.) Indicaes/Aes teraputicas: coadjuvante no tratamento de hiperlipedemia e

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mentar o risco de sangramento. Com barbitricos (fenobarbital) e outros sedativos, a camomila poder intensicar ou prolongar a ao depressora do sistema nervoso central; reduz a absoro de ferro ingerido atravs de alimentos ou medicamentos. Pesquisas em animais sugerem que a camomila interfere no mecanismo com que o corpo processa determinadas drogas atravs do sistema enzimtico heptico citocromo P450. Alm disso, a camomila poder apresentar efeito antiestrognico e interagir com drogas ou suplementos contendo soja ou Trifolium pratense. Vrias outras interaes esto descritas, porm, no esto cienticamente bem estudadas.

Interaes medicamentosas 39,46: Em estudo realizado com modelo animal, utilizando o extrato desta planta, foi demonstrada ao antagnica dos componentes ativos da Centella asiatica aos efeitos que a dexametasona exerce como agente supressor no processo de cicatrizao de ferimento, ou seja, o resultado demonstrou contribuio efetiva no processo cicatricial. Em pacientes portadores de hansenase, as administraes orais de C. asitica e cpsulas de cloreto de potssio resultaram em terapia ecaz, tanto quanto a terapia utilizando dapsona.

Cscara Sagrada (Rhamnus purshiana D.C.) Indicaes/Aes teraputicas: Constipao ocasional. Padronizao/Marcador: Cascarosdeo A (dose diria: 20 30mg cascarosdeo A) 6. Interaes medicamentosas 36,43,46: O seu uso concomitante com diurticos tiazdicos no recomendado, j que poder ocorrer excessiva perda de potssio, resultando em quadro de hipocalemia. Outro aspecto a promoo do desequilbrio de eletrlitos o que poder potenciar o efeito de glicosdeos cardiotnicos. Como intensica o trnsito gastrintestinal poder, ainda, afetar a absoro de medicamentos administrados por via oral. Aumenta a presso sangunea. Castanha da ndia (Aesculus hippocastanum L.) Indicaes/Aes teraputicas: fragilidade capilar, insucincia venosa. Padronizao/Marcador: Escina (dose diria: 32 a 120 mg de Escina) 6. Interaes medicamentosas 1,25,34,43,46: Teoricamente, em razo de seus constituintes, a semente de Castanha da ndia aumenta o risco de sangramentos quando utilizada com cido acetilsaliclico, varfarina, heparina, clopidogrel e antiinamatrios como ibuprofeno ou naproxeno. A escina, o principal componente saponnico da castanha da ndia, se liga s protenas plasmticas podendo afetar a ligao de outras drogas. Em estudos baseados em animais, esta droga poder intensicar o efeito hipoglicemiante de usurios de medicamentos para diabetes por via oral ou, ainda, insulina. A eccia de frmacos com atividade anticida ou antilcera poder ser afetada na presena desta planta que irritante ao trato gastrintestinal; quando utilizada com sene poder ocorrer potencializao do efeito laxativo. No dever ser administrada com outras drogas nefrotxicas, como a gentamicina. Centella Asitica (Centella asitica (L.) Urban.) Indicaes/Aes teraputicas: Insucincia venosa dos membros inferiores. Padronizao/Marcador: cidos Triterpnicos (asiaticosdeos, madecassosdeo) [dose diria: 6,6 a 13,6mg de asiaticosdeos] 6.

dicaes/Aes teraputicas: Sintomas do climatrio. Padronizao/Marcador: 27-deoxyactena ou cido isoferlico (dose diria: 1 a 8 mg de 27-deoxyactena) 6. Interaes medicamentosas 16,37,43: Esta planta poder desencadear interao com estrgenos e contraceptivos orais porque os princpios ativos ocupam os receptores estrognicos onde, seletivamente, suprimem a secreo de LH. Outro aspecto de interesse que esta planta poder potenciar o efeito de medicamentos anti-hipertensivos causando, assim, hipotenso; quando usada, concomitantemente, com tamoxifeno poder ocorrer potencializao deste ltimo, porm, mais estudos devero ser conduzidos para elucidar melhor esta possibilidade. Teoricamente, em razo da presena de lcool nas solues extrativas contendo esta droga, seu uso com dissulram ou metronidazol poder desencadear nusea ou vmito. A administrao desta droga inibe a absoro de ferro.

Cimicfuga (Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.). In-

Equincea (Echinacea purpurea Moench) Indicaes/Aes teraputicas: preventivo e coadjuvante na terapia de resfriados e infeces dos tratos respiratrio e urinrio. Padronizao/Marcador: Derivados do cido cafico cido clorognico, cido chicrico (dose diria: 12-31mg de cido chicrico) 6. Interaes medicamentosas 1,18,32,43: O uso da equincea deve ser restringido, no mximo, a somente 8 semanas de uso contnuo pois poder causar danos hepticos alm de no ser administrada em doenas como tuberculose, esclerose mltipla, sndrome da imunodecincia adquirida, infeces oportunistas em sndrome da imunodecincia adquirida e doenas autoimunes. Quando administrada, concomitantemente, com esterides anabolizantes, metotrexato, cetoconazol e amiodarona, o risco de hepatotoxicidade ser aumentado. Sendo uma planta que estimula o sistema imunolgico, a equincea no dever ser administrada com frmacos imunossupressores. Erva-cidreira (Melissa ofcinalis L.) Indicaes/ Aes teraputicas: Carminativo, antiespasmdico e distrbios do sono. Padronizao/Marcador: cidos hidroxicinmicos calculados em cido rosmarnico (dose diria: 60-180 mg de cido rosmarnico) 6.

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Interaes medicamentosas 4,9,43,44:A erva cidreira pode interagir com outros medicamentos contendo plantas medicinais, especialmente, Kava-kava (Piper methysticum G. Forst). De maneira geral interage com depressores do sistema nervoso central e com hormnios tiroideanos (poder se ligar tirotropina).

Erva de So Joo (Hypericum perforatum L.) Indicaes/Aes teraputicas: Estados depressivos leves a moderados, no endgenos. Padronizao/Marcador: hipericinas totais (dose diria: 0,9 a 2,7g de hipericina) 6. Interaes medicamentosas 3,9,10,11,30,32,36,42,43,44,46: Embora no haja relato de interao entre o hiprico com alimentos (queijos envelhecidos, fgado de galinha, creme azedo e vinho tinto) e plantas que contenham tiramina, esta interao dever ser considerada. Os cidos tnicos presentes no hiprico podero inibir a absoro de ferro. A possvel interao medicamentosa entre o hiprico e os contraceptivos orais pode resultar em sangramentos e, at mesmo, em gravidez indesejada. A administrao de hiprico com lansoprazol, omeprazol, piroxicam e sulfonamida poder aumentar a foto sensibilidade. O hiprico potencializa o efeito de inibidores da monoamino oxidase, aumentando a presso sangunea. Quando administrada com frmacos como ciclosporina (para evitar a rejeio em transplantes) e indinavir (para tratamento de AIDS) os nveis sanguneos destes frmacos podero ser reduzidos gerando conseqncias graves. Outros frmacos que podero ter reduo nos nveis sanguneos e comprometimento da ao se usados conjuntamente com o hiprico so: digoxina, teolina e varfarina. O hiprico interfere na via em muitas drogas so submetidas s enzimas hepticas citocromo P450 e, como conseqncia, os nveis sanguneos destas drogas podero ser aumentados em pequeno espao de tempo causando aumento dos efeitos ou potencializando reaes adversas srias e/ou serem diminudas no sangue em espao de tempo maior. Exemplos de drogas que podero ser afetadas: omeprazol, talbutamida, cafena, carbamazepina, ciclosporina, midazolam, nifedipina, sinvastatina, teolina, antidepressivos tricclicos, varfarina, inibidores da transcriptase reversa no nucleosdeas, ou inibidores da protease. A sndrome serotoninrgica poder ser causada quando o hiprico for utilizado, concomitantemente, com alguns frmacos das classes: antidepressivos tricclios, inibidores da recaptao de serotonina, inibidores da monoamino oxidase, inibidores de apetite, antienxaquequosos (agonistas serotoninrgicos e alcalides do ergot), broncodilatadores e alimentos (que contenham tiramina ou triptofano).
es: Antiespasmdico, distrbios disppticos. Padronizao/Marcador: trans-anetol (dose diria: 0-1 ano 16 a 45

mg de trans-anetol; 1-4 anos: 32-90 mg de trans-anetol; adultos: 80-225 mg de trans-anetol) 6. Interaes medicamentosas 4,44: A erva-doce possui ao sedativa discreta quando usada na forma de chs, entretanto, no sabido de qual frao qumica da droga provm esta ao. Quando administrada com drogas hipnticas poder prolongar o efeito destas ltimas.

Eucalipto (Eucalyptus globulus) Indicaes/Aes teraputicas: Anti-sptico e antibacteriano das vias areas superiores; expectorante. Padronizao/Marcador: cineol (dose diria: 14 42,5 mg de cineol) 6. Interaes medicamentosas 19,46: Estudos em animais indicaram possibilidade de que o leo essencial, obtido a partir das folhas do eucalipto, induz enzimas hepticas envolvidas no metabolismo de frmacos e a ao de outras drogas poder ser diminuda quando administradas, concomitantemente. Relatos clnicos associam a administrao oral do leo de eucalipto com diculdade de raciocnio e alteraes no sistema nervoso; estes sintomas podero ser intensicados quando esta droga for administrada conjuntamente com medicamentos que atuam no sistema nervoso central (benzodiazepnicos, barbitricos, narcticos, alguns antidepressivos e lcool). Estudos em animais demonstraram que o eucalipto diminui os nveis de acar no sangue e dever ser utilizado com cautela em pacientes diabticos. Quando aplicado pele com loo contendo 5-uoruracila, o eucalipto aumenta a absoro desta droga. Gengibre (Zingiber ofcinale Rosc.) Indicaes/ Aes teraputicas: prolaxia de nuseas causada por movimento (cinetose) e ps-cirrgicas. Padronizao/marcador: Gingeris (6-gingerol, 8-gingerol, 10-gingerol, 6-shogaol, capsaicina) [dose diria: crianas acima de 6 anos: 4-16 mg de gingeris; adulto: 16-32 mg de gingeris] 6. Interaes medicamentosas 1,3,11,22,32,36,38,44,46: H evidncias de que o gengibre estimula a produo de cido clordrico estomacal e, como conseqncia, em teoria, poder comprometer a ao de medicamentos contendo sucralfato, ranitidina ou lansoprazol; contrariamente, ao que foi vericado em animais, ou seja, proteo estomacal. Teoricamente o gengibre poder aumentar o risco de sangramento quando administrado conjuntamente ao cido acetilsaliclico, varfarina, heparina, clopidogrel, ibuprofeno ou naproxeno ou outros medicamentos que apresentem esta ao; em doses elevadas poder desencadear sonolncia, alm de que poder interferir com medicamentos que alteram a contrao cardaca incluindo os beta-bloqueadores, digoxina e outros medicamentos para o corao. Existe a possibilidade de diminuio dos nveis de acar no sangue e, portanto, poder interferir com medicamentos administrados por via oral para

Erva-doce, Anis (Pimpinella anisum L.) Indica-

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diabticos ou com a insulina. Estudos sugerem que toqumicos presentes em dietas como capsana, curcumina, [6]-gengerol e resveratrol apresentam efeito inibitrio na P-glicoprotena potencializando interaes alimentos-medicamentos.

Ginkgo biloba (Ginkgo biloba L.) Indicaes/ Aes teraputicas: vertigens e zumbido (tinidos) resultantes de distrbios circulatrios gerais e distrbios circulatrios perifricos (claudicao intermitente) e insucincia vascular cerebral. Padronizao/Marcador: Extrato padronizado com 24% de Ginkgoavonides (quercetina, Kaempfer Isorhamnetina) e 6% de terpenolactonas (bilobalide, ginkgoldeos A, B, C, E) [dose diria: 80 a 240 mg de extrato padronizado, em 2 ou 3 administraes ou 28,8 57,6 mg de ginkgoavonides e 7,20 14,4 mg de terpenolactonas] 6. Interaes medicamentosas 1,3,10,11,23,32,34,36,43,44: O uso de ginkgo poder potencializar a ao do cido acetilsaliclico e do clopidogrel, de anticoagulantes como varfarina e heparina, alm de antiinamatrios no esteroidais como ibuprofeno ou naproxeno, aumentando, assim, o risco de sangramentos. Usurios de medicamentos contendo alho, vitamina E, varfarina, cido acetilsaliclico e outras drogas antiplaquetrias ou anticoagulantes devem ser advertidos sobre os riscos decorrentes das possveis interaes com esta planta. A administrao do ginkgo poder diminuir a ao de anticonvulsivantes (fenitona) e, em presena de antidepressivos (inibidores da monoamino oxidase), intensica a ao farmacolgica destas drogas e, tambm, dos efeitos colaterais como cefalia, tremores e surtos manacos. Quando usado com sertralina poder desencadear aumento nos batimentos cardacos, hipertermia, sudorese intensicada, rigidez muscular e agitao. Estudos preliminares demonstram que o ginkgo poder afetar os nveis de insulina e do acar no sangue, o que demanda cuidados adicionais ao usurio destes medicamentos. Em teoria, o ginkgo poder intensicar a ao de drogas usadas para disfuno ertil como sildenal, dos efeitos colaterais de uoruracil e da toxicidade renal das ciclosporinas. Doses elevadas de ginkgo podero elevar a presso sangunea quando administrado com alimentos (com elevados nveis de protena ou em conservas) que tenham tiramina. Existem inmeros estudos sobre as interaes envolvendo o ginkgo, porm, no conclusivos, alm de que alguns deles demonstram resultados contraditrios. Baseado em dados de laboratrio e pesquisa em humanos, o uso de ginkgo poder diminuir a presso sangunea embora haja relato de elevao de presso em indivduo que estava tomando diurtico base de tiazida. Teoricamente, altas concentraes de ginkgo podero reduzir a fertilidade em homens e mulheres.

Ginseng (Panax ginseng C. A, Meyer) Indicaes/ Aes teraputicas: estado de fadiga fsica e mental, adaptgeno. Padronizao/Marcador: ginsenosdeos (dose diria: 5mg a 30 mg de ginsenosdeos totais [Rb1 , Rg1]) 6. Interaes medicamentosas 1,3,10,11,24,32,36,43,44,45,47: Estudos em humanos sugerem que o ginseng poder reduzir a ao anticoagulante da varfarina e aumentar o risco de sangramentos quando utilizado com cido acetilsaliclico, heparina, clopidogrel alm de antiinamatrios no esteroidais como ibuprofeno e naproxeno. Estudos in vitro mostraram que muitos componentes do P. ginseng inibem a formao do Tromboxano A2 e, consequentemente, a agregao plaquetria. Poder diminuir os teores de acar no sangue e este efeito poder ser intenso em diabticos o que demanda maiores cuidados ao usurio de medicamento hipoglicemiante. O ginseng poder desencadear efeitos estrognicos e o seu uso tem sido associado a relatos de sensibilidade de mama, falha de perodos menstruais, sangramentos vaginais ps-menopausa, aumento de mama em homens, diculdade em conseguir e manter a ereo ou aumento da libido. O uso de ginseng com antidepressivos inibidores da monoamino oxidase poder desencadear tremores, cefalias e insnias. Baseado em relatos clnicos o ginseng poder alterar presso sangunea ou a efetividade de medicamentos cardacos, incluindo bloqueadores de canais de clcio. Teoricamente, o ginseng poder interferir no metabolismo de drogas que usam o sistema enzimtico heptico P450 e a conseqncia ser a elevao da concentrao destas drogas no sangue podendo aumentar o efeito ou intensicar reaes adversas srias; poder, tambm, aumentar o efeito estimulante de caf, chs, chocolate, cafena, entre outros. Acrescido a isto, baseado em relatos clnicos o uso de ginseng poder aumentar ou diminuir a presso sangunea; neste aspecto, muita cautela dever ser empregada na administrao com plantas que ou aumentam ou diminuem a presso sangunea. O efeito analgsico de opiides poder ser inibido se o ginseng for utilizado. Uma interao positiva foi avaliada em voluntrios sadios atravs da utilizao de ginseng conjuntamente ao ginkgo, demonstrando ser mais efetiva no aumento da funo cognitiva do que cada droga quando administrada individualmente. O ginseng no recomendado a mulheres grvidas ou em fase de amamentao; h relato de morte neonatal e o desenvolvimento de caractersticas masculinas em beb do sexo feminino aps a me ter utilizado ginseng durante a gravidez. Guaco (Mikania glomerulata Sprengl.) Indicaes/ Aes teraputicas: Expectorante, broncodilatador. Padronizao/Marcador: cumarina (Dose diria: 0,525 4,89 mg de cumarina) 6.

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Interaes medicamentosas 4: Publicao recente demonstrou que extratos secos de Guaco podero interagir, sinergicamente in vitro, com alguns antibiticos como tetraciclinas, cloranfenicol, gentamicina, vancomicina e penicilina.

Guaran (Paullinea cupana H.B.K.). Indicaes/ Aes teraputicas: astenia e como estimulante do Sistema Nervoso Central. Padronizao/Marcador: trimetilxantinas (Cafena) [dose diria: 15 a 70 mg de cafena] 6. Interaes medicamentosas 43: Potencia a ao de analgsicos e, quando administrado com anticoagulantes, poder inibir a agregao de plaquetas aumentando o risco de sangramento. Hortel-pimenta (Mentha piperita L.). Indicaes/ Aes teraputicas: Carminativo, expectorante e clicas intestinais. Padronizao/Marcador: mentol 30%-55% e mentona 14%-32% (dose diria: 0,2 a 0,8 g de leo) 6. Interaes medicamentosas 2,4,28: Estudos recentes em modelos animais relatam que a absoro de ferro pelas protenas sangneas foi inibida quando chs de hortelpimenta foram administrados, o que pode exige precauo na administrao desta droga em pacientes anmicos ou crianas. Outros estudos relatam que quando administrada por via oral poder aumentar os nveis sanguneos de drogas como a felodipino, e sinvastatina. Em animais, o leo aumentou os nveis de ciclosporina no sangue, embora, os efeitos em humanos no sejam claros. Baseado, tambm, em experimentos em animais, o leo de hortel usado na pele com 5-uoruracil, poder intensicar a velocidade de absoro deste ltimo. Estudos em laboratrio demonstram que o leo de hortel interfere no sistema enzimtico heptico citocromo P450 e, como conseqncia, os nveis de outras drogas administradas, concomitantemente, podero se elevar no sangue promovendo intensicao dos efeitos ou potencializando reaes adversas srias. Algumas drogas como camomila, alcauz, equincea, hiprico, entre outras, se utilizadas conjuntamente hortel, podero ser afetadas. Kava-kava (Piper methysticum Forst) Indicaes/ Aes teraputicas: Ansiedade, insnia, tenso nervosa e agitao. Padronizao/Marcador: kavapironas e kavalactonas (dose diria: 60 120mg de kavapironas) 6. Interaes medicamentosas 1,9,10,26,36,43,44,46: Muitos casos de toxicidade heptica tm sido relatados na Europa aps o uso de produtos contendo extratos de rizoma de Piper methysticum. A Organizao Mundial da Sade orienta para que esta droga no seja administrada por mais de trs meses sem orientao mdica; at mesmo dentro da posologia indicada, os reexos motores e a habilidade na direo ou a operao de equipamentos pesados poder ser afetada de maneira diversa.

Baseado em relatos clnicos de toxicidade heptica, incluindo hepatite, cirrose e insucincia heptica, a possibilidade de ocorrncia de danos hepticos poder ocorrer se esta planta for administrada com drogas como esterides anabolizantes, amiodarona, metotrexato, paracetamol e medicamentos antifngicos administrados por via oral como o cetoconazol. Esta planta potencia a ao de drogas que atuam no sistema nervoso central como lcool, barbitricos, benzodiazepnicos e agentes psicoativos; sob outro aspecto, poder reduzir a eccia da levodopa que medicamento utilizado para doena de Parkinson pois a kava-kava antagoniza o efeito da dopamina. O uso concomitante com outros antagonistas dopamnicos poder causar bloqueio dopaminrgico e provocar discenesia, distonia e parkisonismo. Existe a possibilidade de interao de Kava-kava com alprazolam, cimetidina e terazosina. Esta planta possui propriedade diurtica e, por esta razo, o seu uso com frmacos diurticos poder desencadear ao aditiva.

Maracuj (Passiora incarnata L.) Indicaes/ Aes teraputicas: sedativo. Padronizao/Marcador: Flavonides totais expressos na forma de isovitexina ou vitexina (dose diria: 25 a 100 mg de vitexina/isovitexina)6. Interaes medicamentosas 4,27,33,43,44: O maracuj possui em sua constituio fraes alcalodicas, derivados do indol, como harmana, harmina; e pores avonodicas, vitexina, isvitexina. Tais fraes promovem aes depressoras inespeccas do sistema nervoso central contribuindo, assim, para a ao sedativa e tranqilizante; em conseqncia, pode interagir com hipnticos e ansiolticos, intensicando suas aes. Fundamentado em pesquisas com animais, o uso desta droga com lcool ou outras drogas sedativas-hipnticas poder aumentar a intensidade de sonolncia de benzodiazepnicos como o lorazepam ou diazepam, barbitricos como o fenobarbital, narcticos como a codena, alguns antidepressivos e lcool. O uso desta planta com drogas inibidoras da monoamino oxidase (isocarboxazida, fenelzina e tranilcipromina) poder causar efeito aditivo. Teoricamente, poder ocorrer sangramento se o maracuj for administrado, concomitantemente, com aspirina, varfarina ou heparina e, antiplaquetrios como clopidogrel e, ainda, com drogas antiinamatrias no esteroidais como o ibuprofeno e o naproxeno. Estudos ainda propem que o uso de passiora com cafena, guaran ou efedra poder causar de aumento da presso arterial. Salgueiro (Salix alba L.) Indicaes: Antitrmico, antiinamatrio, analgsico. Padronizao/Marcador: salicina (dose diria: 60 a 120mg de salicina) 6. Interaes medicamentosas 1,12,44: Na literatura tem sido relatada a associao de nefro toxicidade do paracetamol quando utilizado, concomitantemente, com o cido

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acetilsaliclico. Embora nenhum dado relevante esteja disponvel para o emprego do Salix alba possvel de se assumir que ervas contendo salicilatos quando utilizadas com paracetamol podero resultar em nefro toxicidade e, particularmente, quando utilizadas em doses elevadas. Deve ser acrescido, tambm, que o uso do paracetamol com salicilatos poder produzir efeito aditivo sobre a inibio da funo plaquetria. A presena de taninos desta planta poder interferir na absoro de ferro a partir de medicamentos ou alimentos. Outras interaes podero ocorrer com lcool, betabloqueadores e sulfonilurias.

Sene (Senna alexandrina Mill.) Indicaes/Aes teraputicas: Laxativo. Padronizao/Marcador: derivados hidroxiantracnicos (calculados como senosdeo B) [Dose Diria: 10-30 mg de senosdeo B] 6. Interaes medicamentosas 43,46: A diminuio do tempo do trnsito intestinal (pela ao laxativa da droga) poder reduzir a absoro de frmacos administrados por via oral; outra conseqncia da ao teraputica da droga o aumento da perda de potssio que poder potenciar os efeitos de glicosdeos cardiotnicos (digitalis e estrofanto). Existindo a hipocalemia, por uso prolongado abusivo como laxativo, poder ocorrer intensicao da ao de frmacos antiarrtmicos, como a quinidina, que afeta os canais de potssio. O uso simultneo com outras drogas ou ervas que induzem hipocalemia, como diurticos tiazdicos, adrenocorticosterides ou Glycyrrhiza uralensis poder exacerbar o desequilbrio de eletrlitos. Saw palmetto (Serenoa repens [Bartram] J. K. Small) Indicaes/Aes teraputicas: Hiperplasia benigna da prstata. Padronizao/Marcador: cidos graxos (dose diria: 272 a 304 mg de cidos graxos) 6. Interaes medicamentosas 29,32,43: O saw palmetto possui ao hormonal oposta da testosterona e poder interagir com estrgenos presentes em terapia de reposio hormonal e em contraceptivos orais. Teoricamente, o saw palmeto interfere em terapias de reposio hormonal ou no uso de anticoncepcionais, ou mesmo, em drogas como soja (pela presena de isoavonas). Outras limitaes de uso esto relacionadas administrao conjunta com outras drogas que afetam os hormnios sexuais masculinos como nasterida ou utamida. Baseado em relatos clnicos, o saw palmetto poder aumentar o risco de sangramento quando administrado conjuntamente a frmacos como cido acetilsaliclico, varfarina, heparina, clopidogrel, antiinamatrios no esteroidais como ibuprofeno ou naproxeno. A presena de taninos nesta planta poder limitar a absoro de ferro.
caes/Aes teraputicas: Prolaxia da Enxaqueca. Pa-

dronizao/Marcador: partenoldeos (dose diria: 0,2 1 mg de partenoldeos) 6. Interaes medicamentosas 1,20,32,43: O tanaceto apresenta atividade anticoagulante e por esta razo, se administrado conjuntamente a frmacos anticoagulantes de uso oral poder aumentar o risco de sangramentos espontneos por ao sinrgica (cido acetilsaliclico, varfarina, heparina, clopidogrel, antiinamatrios no esteroidais); o tanaceto tem sua eccia diminuda em presena de antiinamatrios no esteroidais. Por outro lado em sua composio encontram-se taninos, que formam complexos com o ferro podendo, assim, comprometer a absoro de ferro em pacientes que estejam sob a teraputica de suplementos com ferro. A foto sensibilidade desencadeada por algumas drogas poder ser intensicada pela administrao do tanaceto.

Uvaursi (Arctostaphylos uva-ursi Spreng) Indicaes/Aes teraputicas: Infeces do trato urinrio. Padronizao/Marcador: quinonas calculadas em arbutina (dose diria: 400 a 840 mg de quinonas [arbutina]) 6. Interaes medicamentosas 43,46: A uva-ursi no deve ser administrada concomitantemente com medicamentos ou alimentos que acidicam a urina. Valeriana (Valeriana ofcinalis) Indicaes/Aes teraputicas: Insnia leve, sedativo e ansioltico. Padronizao/Marcador: Sesquiterpenos (cido valernico, cido acetoxivalernico) [Dose diria: 0,8 a 0,9 mg de sesquiterpenos] 6. Interaes medicamentosas 1,31,32,36,43,44: A valeriana possui ao sedativa e esta propriedade poder ser potencializada quando utilizada com benzodiazepnicos, barbitricos, narcticos, alguns antidepressivos, lcool e anestsicos promovendo, assim, maior tempo de sedao. As solues extrativas desta droga apresentam lcool, o que poder causar nuseas ou vmitos quando administrada com metronidazol ou dissulram. A valeriana poder interagir com certos frmacos que utilizam metabolismo heptico. Na literatura consultada, em relao interao medicamentosa, nada foi encontrado referente s drogas Espinheira-Santa (Maytenus ilicifolia Mart. ex Reiss.), Hamamelis (Hamamelis virginiana) e Polgala (Polygala senega).
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. ABEBE, W. Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs. J. Clin. Pharm. Ther., v.27, p.391-401, 2002. 2. AKDOGAN, M., GULTEKIN, F., YONTEM, M. Effect of Mentha piperita (Labiatae) and Mentha spicata (Labiatae) on iron absorption in rats. Toxicol. Ind. Health, v.20, n.6-10, p.119-122, 2004.

Tanaceto (Tanacetum parthenium Sch. Bip.) Indi-

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3. BASILA D, YUAN, CS: Effects of dietary supplements on coagulation and platelet function. Thromb. Res., v.117, p.49-53, 2005. 4. BETONI, J.E.C., MANTOVANI, R.P., BARBOSA, L.C. D. S., FERNANDES-JUNIOR, A. Synergism between plant extract and antimicrobial drugs use don Staphylococcus aureus diseases. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, v.101, n.4, p.387-390, 2006. 5. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo da Diretoria Colegiada. Dispe sobre o registro de medicamentos toterpicos. Dirio Ocial da Unio. Resoluo n. 48, 16 de maro de 2004. Disponvel em: <http://e-legis.anvisa.gov.br/ leisref/public/showAct.php?id=10230&word=>. Acesso em: 20 jun 2006. 6. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo. Determina a publicao da Lista de Registro Simplicado de Fitoterpicos. Dirio Ocial da Unio. Resoluo n. 89, 16 de maro de 2004. Disponvel em: <http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=10241&word=>. Acesso em: 05 nov 2006. 7. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo. Determina a publicao da Lista de Referncias Bibliogrcas para Avaliao de Segurana e Eccia de Fitoterpicos. Dirio Ocial da Unio. Resoluo n. 88, 16 de maro de 2004. Disponvel em: <http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct. php?id=10240&word=>. Acesso em 15 set 2006. 8. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Glossrio de denies legais. Disponvel em <http://www. anvisa.gov.bt/medicamentos/glossario/glossario_a.htm>. Acesso em: 10 Ag 2006. 9. CORDEIRO, C.H.G, CHUNG M.C., SACRAMENTO L.V.S. Interaes medicamentosas de toterpicos e frmacos: Hypericum perforatum e Piper methysticum. Rev. Bras. Farmacog., v. 15, n. 3, p. 272-278, 2005. 10. CUPP, M.J. Herbal remedies: adverse effects and drug interactions. American Family Physician, march 1, 1999. Disponvel em: <http://www.aafp.org/afp/990301ap/1239.html>. Acesso em: 25 jul 2006. 11. DHARMANANDA, S. The interactions of herbs and drugs. Disponvel em: <http://www.itmonline.org/arts/herbdrug.htm>. Acesso em 25 jul 2006. 12. DRUGDIGEST. White willow. Disponvel em: <http://www.drugdigest.org/DD/PrintablePages/herbMonograph/0,11475,4111,00. html>. Acesso em 08 nov 2006. 13. EDITORIAL. Automedicao. Rev. Assoc. Med. Bras., v.47, n.4, 2001. Disponvel em http:www.scielo.br. Acesso em 23 jun 2006. 14. FIOCRUZ/CICT/SINITOX (Fundao Oswaldo Cruz/Centro de Informao Cientca e Tecnolgica/Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas). Medicamentos. Disponvel em <http:// www.ocruz.br/sinitox/medicamentos.htm>. Acesso em: 09 Out 2006. 15. FREITAS, A. C. Pesquisa traa perl do uso de plantas medicinais. Disponvel em <http:// www.ib.unicamp.br/profs/abrito/noticia3.htm>. Acesso em: 18 out 2005.

16. MEDLINE PLUS. Black Cohosh (Cimicfuga racemosa [L.] Nutt.) Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/ natural/patient-blackcohosh.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 17. MEDLINE PLUS. Chamomile (Matricaria recutita, Chamaemelum nobile). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-chamomile.html>. Acesso em 25 jul 2006. 18. MEDLINE PLUS. Echinacea (E. angustifolia DC, E. pallida, E. purpurea). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ druginfo/natural/patient-echinacea.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 19. MEDLINE PLUS. Eucalyptus oil (E. fructicetorum F. Von Mueller, E. globulus Labillardiere, E. smithii R. T. Baker). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-eucalyptus.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 20. MEDLINE PLUS. Feverfew (Tanacetum parthenium L. Schultz-Bip.). Disponvel em: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/ natural/patient-feverfew.html. Acesso em: 05 nov 2006. 21. MEDLINE PLUS. Garlic (Allium sativum L.). Disponvel em: <http:// www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-garlic. html>. Acesso em: 05 nov 2006. 22. MEDLINE PLUS. Ginger (Zingiber ofcinale Roscoe). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-ginger.hhtml>. Acesso em: 18 nov 2006. 23. MEDLINE PLUS. Ginkgo. (Ginkgo biloba L.). Disponvel em: <http:// www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-ginkgo. html>. Acesso em: 25 jul 2006. 24. MEDLINE PLUS. Ginseg (American ginseng, Asian ginseng, Chinise ginseng, Korean red ginseng, Panax ginseng: Panax spp. Including P. ginseng C. C. Meyerand, P. quincefolium L., excluding Eleutherococcus senticosus. Disponvel em: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-ginseng.html. Acesso em: 05 nov 2006. 25. MEDLINE PLUS. Horse Chestnut (Aesculus hippocastanum L.). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-horsechestnut.html>. Acesso em 25 jul 2006. 26. MEDLINE PLUS. Kava (Piper methysticum G. Forst). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-kava.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 27. MEDLINE PLUS. Passion ower (Passiora incarnata L.). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-passionower.html>. Acesso em: 25 jul 2006. 28. MEDLINE PLUS. Peppermint oil (Mentha x piperita L.). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-peppermint.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 29. MEDLINE PLUS. Saw Palmetto (Serenoa repens [Bartram] Small). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/ natural/patient-sawpalmetto.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 30. MEDLINE PLUS. St. Johns wort (Hypericum perforatum L.). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-stjohnswort.html>. Acesso em: 05 nov 2006.

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39

31. MEDLINE PLUS. Valerian (Valeriana ofcinalis L.). Disponvel em: <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-valerian.html>. Acesso em: 05 nov 2006. 32. MERCK RESEARCH LABORATORIES. The Merck manual of medical information. 2. ed. Whitehouse Station: Merck Research Laboratories. 2003. 1907p. 33. NEWALL, C. A.; ANDERSON, L. A.; PHILLIPSON, J. D. Herbal Medicines: a guide for health-care professional. The Pharmaceutical Press: London, 1996. 432p. 34. NEWALL, C.A., PHILLIPSON, J.D. Interactions of herbs with other medicines. The European Phytojournal. n. 2. Disponvel em: <http:// www.escop.com/epjcontents.htm>. Acesso em: 16 out 2006. 35. NOLDIN, V.F., CECHINEL FILHO, V., MONACHE, F.D., BENASSI, J.C., CHRISTMANN, I.L., PEDROSA, R.C., YUNES, R.A. Composio qumica e atividades biolgicas das folhas de Cynara scolymus L. (alcachofra) cultivada no Brasil. Qum. Nova, v.26, n.3, p.331-334, 2003. 36. RAINFORESTTREASURE.com. Herbs with drug interactions a partial list. Disponvel em: < http://rainforesttreasure.clm/drug_interact.asp>. Acesso em 25 jul 2006. 37. SECRETARIA DE POLTICAS DA SADE MINISTRIO DA SADE. Poltica nacional de medicamentos. Braslia: Ministrio da Sade, 1999. 40p. 38. SEGAL, R., PILOTE, L. Warfarin interaction with Matricaria chamomilla. CMJA, v. 174, n.9, p.1281-82, april25, 20006. 39. SHETTY, B.S., UDUPA, S.L., UDUPA, A.L., SOMAYAJI, S.N. Effect of Centella asitica L. (Umbefferae) on normal and dexamethasone-suppressed wound healing in Wistar Albino rats. Int. J. Low Extrem. Wounds, v.5, n.3, p.137-43, 2006.

40. SIMES, C.M.O., SCHENKEL, E.P., GOSMANN, G., de MELLO, J.C.P., MENTZ, L.A., PETROVICK, P.R. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 4.ed., Porto Alegre/Florianpolis: Ed. Universidade/ UFRGS/Ed.UFSC, 2002. 833p. 41. TENG, C.M., HSUEH, C.M., CHANG, Y.L., KO, F.N., LEE, S.S., LIU, K.C.S. Antiplatelet effects of some aporphine and phenanthrene alkaloids in rabbits and man, J. Pharm. Pharmacol., v.49, n.7, p.706-711, 1997. 42. UEHLEKE, B. Hypericum interactions an update. European Phytojournal. Issue 2. Disponvel em: <http://www.escop.com/ epjcontents.htm>. Acesso em: 16 out 2006. 43. UNIVERSITY OF MICHIGAN HEALTH SYSTEM DRUG INFORMATION SERVICE. Selected herb-drug interactions. Disponvel em: <http://www.med.umich.edu/1libr/aha/umherb01.htm>. Acesso em 25 jul 2006. 44. VALE, N.B.V. A farmacobotnica ainda tem lugar na moderna anestesiologia? Rev. Bras. Anestesiol. v.52, n.3, p.368-380, 2002. 45. VUKSAN, V., SIEVENPIPER, J.L., VERNON, Y.Y.K., FRANCIS, T., BELJAN-ZDRAVKOVIC, U., XU, Z., VIDGEN, E. American Ginseng (Panax quinquefolius L) reduces postprandial glycemia in nondiabetic subjects and subjects with type 2 diabetes mellitus. Arch. Intern. Med., v.160, n.7, p. 1009-13, 2000. 46. WHO. WHO monographs on selected medicinal plants. Geneva: World Health Organization. 1999.v.1, 2002, 288p. 47. WILLIAMSON, E.M. Synergy: interactions within herbal medicines.The European Phytojournal. Issue 2. Disponvel em: <http://www.escop.com/epjcontents.htm>. Acesso em 16 out 2006.

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