GUIA PRTICO DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS DOS PRINCIPAIS ANTIBITICOS E ANTIFNGICOS UTILIZADOS NO HOSPITAL UNIVERSITRIO JLIO MULLER
Julho/2009 Cuiab/MT Autor: Ms. Helder Cssio de Oliveira Coordenador do CIM/MT 2
CENTRO DE INFORMAO SOBRE MEDICAMENTOS CIM/MT HUJM/SES
I APRESENTAO
O Centro de Informao sobre Medicamentos (CIM-MT), implantado no Hospital Universitrio Jlio Muller em parceria com a Secretaria Estadual de Sade-MT, possui como funo primordial promover o uso racional do medicamento auxiliando os profissionais de sade com informaes fidedignas, atualizada e baseada em evidncia clnica. Com esse intuito o CIM-MT elaborou este guia prtico sobre interaes medicamentosas, para servir de auxlio ao profissional de sade, contribuindo assim para a melhoria da sade da populao. Neste primeiro momento foram inseridas as interaes medicamentosas dos principais antibiticos e antifngicos que quantitativamente mais foram utilizados no HUJM, segundo o departamento de farmcia deste Hospital. Com este guia o CIM-MT espera contribuir no processo teraputico do paciente e consequentemente evitar erros de medicao e reduzir custo para o Hospital.
II INTRODUO
Interaes medicamentosas ocorrem quando os efeitos de um frmaco so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agente qumico ambiental. Constitui causa comum de efeitos adversos. H interaes que podem ser benficas e muito teis, como na co-prescrio deliberada de anti-hipertensivos e diurticos, em que esses aumentam o efeito dos primeiros por diminurem a pseudotolerncia dos primeiros. Supostamente, a incidncia de problemas mais alta nos idosos porque a idade afeta o funcionamento de rins e fgado, de modo que muitos frmacos so eliminados muito mais lentamente do organismo. As interaes medicamentosas classificam-se em:
a) Interaes Farmacocinticas: So aquela em que o frmaco altera a velocidade ou a extenso de absoro, distribuio, biotransformao ou excreo de outro frmaco.
b) Interaes Farmacodinmicas: Ocorrem nos stios de ao dos frmacos, envolvendo os mecanismos pelos quais os efeitos desejados se processam.
c) Interao de efeito: Ocorre quando dois ou mais frmacos em uso concomitante tm aes farmacolgicas similares ou opostas. Podem produzir sinergias ou antagonismos sem modificar farmacocintica ou mecanismo de ao dos frmacos envolvidos.
d) Interaes Fsico-qumicas: Tambm conhecida como incompatibilidade, ocorrem in vitro, ou seja, antes da administrao dos frmacos no organismo,quando se misturam dois ou mais deles numa mesma seringa, equipo de soro ou outro recipiente.
De acordo com a gravidade essas interaes so classificadas em:
a) Contraindicado: Quando os frmacos no podem ser administrados concomitantemente
b) Grave: A interao pode ameaar a vida do paciente, requerendo ou no interveno mdica par minimizar ou prevenir os efeitos adversos.
c) Moderado: A interao pode resultar em uma exacerbao da condio do paciente requerendo ou no uma alterao na terapia
d) Mnimo: A interao pode limitar o efeito clnico, mas geralmente no requer maior alterao na terapia.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 3
CENTRO DE INFORMAO SOBRE MEDICAMENTOS CIM/MT HUJM/SES
III ORIENTAES GERAIS
A maioria das interaes medicamentosas se encontra entre os graus moderados leve, seguidas pelas interaes de grau maior, alm disso, elas dependem das condies do paciente, ou seja, uma mesma interao em indivduos diferentes poder resultar em nveis de severidade desiguais. Portanto os profissionais de sade devem estar atentos s informaes sobre interaes medicamentosas e devem ser capazes de descrever o resultado da potencial interao e sugerir intervenes apropriadas. Tambm responsabilidade dos profissionais de sade aplicar a literatura disponvel para uma situao e de individualizar recomendaes com base nos parmetros especficos de um paciente. Todavia, quase impossvel lembrar de todas as interaes medicamentosas conhecidas e de como elas ocorrem, por isso, foram inseridas neste GUIA PRTICO, para uma rpida consulta, aquelas que a literatura especializada classifica como clinicamente relevantes e que estejam bem fundamentadas.
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Atracrio, cisatracrio, Maior Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia Os amiglicosdeos como a amicacina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente. Pancurnio, Rocurnio, Vecurnio Maior Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia Os amiglicosdeos como a amicacina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente. Succinilcolina Maior Aumenta os efeitos txicos da succinilcolina como a depresso respiratria Os amiglicosdeos como a amicacina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria um efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente. Furosemida Moderado Aumento de nefrotoxicidade e ototoxicidade Efeito aditivo ou toxicidade sinrgica Monitorar funo renal, e realizar testes audiomtricos. Ibuprofeno Moderado Pode aumentar os efeitos nefrotxicos e ototxicos da amicacina Diminui a excreo de amicacina resultando em um aumento da meia vida plasmtica Os intervalos de dosagem da amicacina devem ser aumentados quando amicacina coadministrada com ibuprofeno Monitorar a funo renal. Indometacina Moderado Pode aumentar os efeitos nefrotxicos e ototxicos da amicacina Diminui a excreo de amicacina resultando em um aumento da meia vida plasmtica Monitorar os nveis de amicacina. Monitorar a funo renal aps o incio ou descontinuao da indometacina.
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Metotrexato Maior Aumenta os efeitos txicos do metotrexato A amoxacilina compete com o metotrexato na secreo tubular, diminuindo sua excreo, aumentando seus nveis sricos Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os sintomas da intoxicao pelo metotrexato, que inclui leucopenia, trombocitopenia, e ulceraes de pele.
Venlafexina Maior Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica Apesar de vrios estudos relatarem esta interao, o mecanismo ainda desconhecido. O uso desses dois medicamentos concomitantemente deve ser desencorajado. Caso seja realmente necessrio. Acompanhar atentamente os sintomas da sndrome serotoninrgica. Se esta se desenvolver, descontinuar o agente agressor e providenciar cuidados de suporte. Contraceptivos orais Moderado Diminui a eficcia dos contraceptivos, A amoxacilina altera a microbiota intestinal diminuindo a reabsoro dos contraceptivos orais Usar uma forma adicional no controle da preveno da natalidade durante o tratamento com o antibitico Warfarina Moderado Aumenta o risco de sangramento Apesar de vrios estudos relatarem esta interao, o mecanismo ainda desconhecido. Monitorar a coagulao sangunea do paciente
3- AMPICILINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Contraceptivos orais Moderado Diminui a eficcia dos contraceptivos, A ampicilina altera a microbiota intestinal diminuindo a reabsoro dos contraceptivos orais Usar uma forma adicional no controle da preveno da natalidade durante o tratamento com o antibitico Entacapone Moderado Aumenta os efeitos adversos do entacapone (diarria e discinesia) A ampicilina diminui a excreo biliar do entacapone, elevado seus nveis plasmticos. Monitorar o paciente quanto a possveis riscos de intoxicao com entacapone Inibidores da bomba de protons ( Omeprazol, lanzoprazol etc..) Moderado Diminui os efeitos da ampicilina Produzem uma ampla e duradoura inibio da secreo gstrica. A ampicilina tem sua absoro aumentada na presena do cido gstrico Administrar a ampicilina na forma IV ou IM
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Colestiramina Moderado Diminui a eficcia da cefalexina Diminuio da absoro Administrar a cefalexina 01 hora antes ou 04 06 horas depois Metformina Moderado Aumento dos efeitos hipoglicemiantes A metformina tem sua secreo tubular diminuda quando associado os frmacos catinicos como a cefalexina aumentando assim a concentrao plasmtica da droga. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia.
5- CEFAZOLINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Warfarina Moderado** Aumenta o risco de sangramento Sinergismo de ao. A cefazolina diminui a sntese de fatores de coagulao dependentes de vitamina K, causando hipoprotrombonemia Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia.
6- CEFEPIME
INTERAO
No foram encontradas interaes relevantes
7- CEFTRIAXONA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Substncia que contenha clcio (gluconato de clcio, fosfato de clcio, ringer lactato, ringer simples) Contra indicado Risco de morte por eventos cardiopulmonar Quando a ceftriaxona administrada com substncia que contenham clcio, como gluconato de clcio, acetato de clcio, ocorre precipitao. Evitar misturar essas drogas em uma mesma soluo. Evitar a administrao em Y. Caso for necessrio a administrao das duas drogas, realiza-las em vias separadas ou lavar o equipo com soluo fisiolgica Ciclosporina Moderado Aumenta a toxicidade da ciclosporina (disfuno renal, parestesias e colestase) Diminuio do metabolismo heptico Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos txicos. Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 7 8- CIPROFLOXACINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Tizanidina Contra indicado Hipotenso e efeito sedativo A ciprofloxacina inibe citocromo CYP1A2 diminuindo a metabolizao heptica da tizanidina, elevando seus nveis sricos O uso concomitante contra-indicado, devido hipotenso e sedao severas. Outra terapia antiespasmdica indicado Amiodarona Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de uma classe III antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Antiarrtmicos de classe I (Quinidina, procainamida,disopira mida) Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de uma classe I antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Hipoglicemiantes orias (Acarbose, clorpropamida, glimeperida,glipizida) Maior Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose do hipoglicemiante caso necessrio. Insulina Maior Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose da insulina, caso necessrio.
Sinvastatina Maior Aumenta o risco de miopatia e rabdomilise Inibio do metabolismo da sinvastatina Se esta associao for inevitvel, acompanhar o paciente para os sinais e sintomas de miopatia ou rabdomilise (dor muscular, sensibilidade ou fraqueza). Monitorar os nveis de CK. Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 8 Sotalol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de sotalol e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Sucralfato Maior Diminui a eficcia da ciprofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido quelao Se uso concomitante no puder ser evitado, a ciprofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps sucralfato. Teofilina Maior Aumenta o risco de toxicidade da teofilina ( nuseas, vmitos, palpitaes e convulses) A ciprofloxacina diminui a excreo da teofilina, elevando os nveis plasmticos. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos txicos. Anticidos Moderado Diminuio da eficcia da ciprofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido quelao Se uso concomitante no puder ser evitado, a ciprofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps o anticido. Bloqueadores H 2 como a ranitidina uma alternativa Clcio Moderado Diminuio da eficcia da ciprofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido quelao Se uso concomitante no puder ser evitado, a ciprofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham clcio.
Corticide (dexametasona, betametasona, prednisona etc..) Moderado Aumenta o risco de ruptura de tendo Esta interao est bem estabelecida, entretanto o mecanismo de ao desconhecido. Evitar essa associao em pacientes idosos, com histria de dor, inflamao ou ruptura de tendo. Durante a associao no realizar exerccios Cloroquina Moderado Diminuio da eficcia da ciprofloxacina, quando administrado os dois medicamentos por via oral Aumenta a excreo urinria de ciprofloxacina, reduzindo seus nveis sricos. Na coadministrao dessas drogas controlar a eficcia teraputica de ciprofloxacina. Considere administrar ciprofloxacina 4 horas antes da cloroquina reduzindo seu efeito sobre a excreo de ciprofloxacina Diclofenaco Moderado Aumenta a toxicidade da ciprofloxacina (nervosismo, nuseas diarria). Desconhecido Atentar-se para os sinais e sintomas de uma possvel intoxicao por ciprofloxacina
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 9 Fenitona Moderado Aumenta ou diminui os nveis de fenitona Desconhecido Monitorar possveis efeitos txicos da fenitona ou ineficcia da mesma Sulfato ferroso Moderado Diminuio da eficcia da ciprofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido quelao De preferncia evitar a associao ou escolher uma outra via para o antibitico (IV). Caso associao for inevitvel administrar a ciprofloxacina pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham ferro.
9- CLINDAMICINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Eritromicina Maior 1 Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao.
2 Efeitos antagnicos 1 Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido.
2 Competio pelas protenas plasmticas A administrao concomitante de clindamicina e eritromicina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Bloqueadores neuromusculares ( pancurnio, atracrio etc..) Moderado Potencializa os efeitos dos bloqueadores musculares podendo causar depresso respiratria Efeito aditivo. A clindamicina possui efeitos pr sinpticos alm de diminuir a contratilidade muscular Monitorar os pacientes quanto aos sinais e sintomas de um efeito exacerbado dos bloqueadores e se necessrio ajustar a dose
10- GENTAMICINA ( SULFATO)
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Atracrio, cisatracrio Maior Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia Os amiglicosdeos como a gentamicina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 10 Pancurnio, Rocurnio, Vecurnio Maior Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia Os amiglicosdeos como a gentamicina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria um efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente. Succinilcolina Maior Aumenta os efeitos txicos da succinilcolina como a depresso respiratria A gentamicina tem efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente. Vancomicina Maior Nefrotoxicidade Efeitos nefrotxicos aditivos. Estudos comprovam que a incidncia de nefrotoxicidade foi de 13% e 14% maior do que a vancomicina e a gentamicina usadas separadamente. Se possvel, evitar a administrao concomitante, principalmente em idosos, ou pacientes com disfuno renal. Caso a coadministrao foi inevitvel monitorar a funo renal cuidadosamente. Ciclosporina Modearado Aumento da nefrotoxicidade Efeito aditivo ou nefrotoxicidade sinrgica Monitorar a funo renal Furosemida Moderado Aumento de nefrotoxicidade e ototoxicidade Efeito aditivo ou toxicidade sinrgica Monitorar funo renal, e realizar testes audiomtricos. Indometacina Moderado Pode aumentar os efeitos nefrotxicos e ototxicos da amicacina Diminui a excreo de gentamicina resultando em um aumento da meia vida plasmtica Monitorar os nveis de gentamicina. Monitorar a funo renal aps o incio ou descontinuao da indometacina.
11- IMIPENEM + CILASTATINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta cido Valprico Maior Diminui os efeitos anticonvulsivantes Reduo dos nveis de cido valprico foi constatada quando coadministrado com imipenem, entretanto o mecanismo permanece desconhecido. Considerar terapia alternativa de antibitico ou de anticonvulsivante, caso no seja possvel, monitorar quanto a possvel diminuio dos efeitos do cido valprico Ganciclovir Maior Convulso generalizada Desconhecido Estas drogas no devem ser coadministrada, a menos que o potencial benefcio supera o risco da teraputica.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 11 Teofilina Maior Aumenta a toxicidade da teofilina (nuseas, vmitos, palpitaes e convulses) Desconhecido Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para esses possveis efeitos. Ciclosporina Moderado Neurotoxicidade (confuso mental, agitao, tremores) Diminuio do metabolismo da ciclosporina, aumentando seus nveis sricos Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos neurotxicos
12- LEVOFLOXACINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Tizanidina Contra indicado Hipotenso e efeito sedativo A ciprofloxacina inibe citocromo CYP1A2 diminuindo a metabolizao heptica da tizanidina, elevando seus nveis sricos O uso concomitante contra-indicado, devido hipotenso e sedao severas. Outra terapia antiespasmdica indicada Amiodarona Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de uma classe III antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Antiarrtmicos de classe I (Quinidina, procainamida,disopira mida) Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de uma classe I antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Clorpromazina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de clorpromazina e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 12 Droperidol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de Droperidol e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Fluconazol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de fluconazol e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Hipoglicemiantes orias (Acarbose, clorpropamida, glimeperida,glipizida) Maior Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose do hipoglicemiante caso necessrio. Insulina Maior Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose da insulina, caso necessrio. Metadona Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de metadona e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Sotalol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de sotalol e a levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 13 Sucralfato Maior Diminui a eficcia da levofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido quelao Se uso concomitante no puder ser evitado, a levofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps sucralfato. Teofilina Maior Aumenta o risco de toxicidade da teofilina (nuseas, vmitos, palpitaes e convulses) A levofloxacina diminui a excreo da teofilina, elevando os nveis plasmticos. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos txicos. Warfarina Maior Aumenta o risco de sangramento Estudos demonstraram que esta associao elevou o tempo de protrombina, entretanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Clcio Moderado Diminuio da eficcia da levofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido quelao Se uso concomitante no puder ser evitado, a levofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham clcio. Corticide (dexametasona, betametasona, prednisona etc..) Moderado Aumenta o risco de ruptura de tendo Esta interao est bem estabelecida, entretanto o mecanismo de ao desconhecido. Evitar essa associao em pacientes idosos, com histria de dor, inflamao ou ruptura de tendo. Durante a associao no realizar exerccios Sulfato ferroso Moderado Diminuio da eficcia da ciprofloxacina quando administrado os dois medicamentos por via oral Diminui a absoro devido a quelao De preferncia evitar a associao ou escolher uma outra via para o antibitico (IV). Caso associao for inevitvel administrar a ciprofloxacina pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham ferro.
13- LINEZOLIDA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Antidepressivos tricclicos Principalmente a AMITRIPTILINA Contra indicado Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 14 Buspirona Contra indicado Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica.
Carbidopa Contra indicado Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Dopamina e dobutamina Contra indicado Aumenta os efeitos anti-hipertensivos A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo. Se os sinais de presso arterial no forem monitorados adequadamente, est contra indicado esta associao.
IRS (fluoxetina, citalopram etc.). Contra indicado Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Metildopa Contra indicado Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico contra-indicado, procurar outra terapia anti-hipertensiva Agonista adrenrgicos Maior Aumenta o risco de taquicardia, hipomania e agitao. A linezolida um inibidor da MAO, elevando os nveis de neutrotransmissores adrenrgicos, assim os efeitos dos agonista adrenrgicos podem ser exacerbados. Apesar dos achados serem com o albuterol, a adminsitrao concomitante de linezolida e agonista adrenrgicos requer um monitoramento desses sintomas. Bupropiona Maior Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico Evitar a associao, entretanto se isto for acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 15 Ltio Maior Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Mecanismo desconhecido Evitar a associao, entretanto se isto for acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Metadona Maior Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Mecanismo desconhecido Evitar a associao, entretanto se isto for necessrio acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Terbutalina Maior Aumenta o risco de taquicardia, hipomania e agitao. A linezolida um inibidor da MAO, elevando os nveis de neutrotransmissores adrenrgicos, assim os efeitos dos agonista adrenrgicos podem ser exacerbados. Apesar dos achados serem com o albuterol, a adminsitrao concomitante de linezolida e agonista adrenrgicos requer um monitoramento desses sintomas. Rifampicina Moderado Diminuio da eficcia da linezolida Mecanismo desconhecido Uso concomitante dessas drogas exige um monitoramento da diminuio da eficcia da linezolida
14- MEROPENEM
INTERAO Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta cido Valprico Maior Diminui os efeitos anticonvulsivantes Reduo dos nveis de cido valprico quando coadministrado com meropenem, entretanto o mecanismo permanece desconhecido. Considerar terapia alternativa de antibitico ou de anticonvulsivante, caso no seja possvel evitar esta juno, monitorar quanto a possvel diminuio dos efeitos do cido valprico
15- METRONIDAZOL
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Derivados do ergot (ergotamine,ergonovin a, etc..) Contra-indicado Aumenta o risco de ergotismo (nuseas, vmitos e isquemia vaso espstica) O metronidazol inibe o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos dos derivados da ergot O uso concomitante dessas duas drogas est contra- indicado Dissulfiram Contra-indicado Episdios psicticos e confuso mental Mecanismo desconhecido O uso concomitante dessas duas drogas est contra- indicado. No administrar metronidazol em pacientes que fez uso de dissulfiram nos ltimos 14 dias Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 16 Amiodarona Maior Aumenta o risco de cardiotoxicidade, aumentando o intervalo QT O metronidazol inibe o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos da amiodarona A administrao concomitante de amiodarona e o metronidazol no so recomendados. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Warfarina Maior Aumenta o risco de sangramento O metronidazol inibe o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos da warfarina Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Carbamazepina Moderado Aumenta a toxicidade da carbamazepina ( nuseas, tonturas e diplopia) O metronidazol inibe o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos da carbamazepina Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar quanto aos sinais de toxicidade da carbamazepina. Ciclosporina Moderado Neurotoxicidade (confuso mental, agitao, tremores) O metronidazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos da Ciclosporina Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos neurotxicos
Colestiramina Moderado Diminui a eficcia do metronidazol A colestiramian reduz a absoro do metronidazol Administrar as drogas em horrios diferentes com intervalos de duas (02) horas Dicumarol, e femprocumona Moderado Aumenta o risco de sangramento O metronidazol inibe o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos da warfarina Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Fenitona Moderado Aumenta o risco de toxicidade da fenitona ou diminui os efeitos do metronidazol (depende do paciente) 1 O metronidazol pode inibir o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos da fenitona.
2 A fenitona pode induzir o citocromo P 450 , aumentando o metabolismo do metronidazol diminuindo seus nveis sricos
Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar quanto a possveis sintomas de intoxicao de fenitona (ataxia, sonolncia, nistagmo {movimento involuntrio e convulsivo do globo ocular}) Avaliar a eficcia do metronidazol
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 17 Ltio Moderado Aumenta a toxicidade do ltio (fraqueza, tremores, sede excessiva e confuso). Reduo da excreo renal do ltio Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar quanto a possveis sintomas de intoxicao de ltio (nusea, diarria, poliria, polidipsia, tremores nas mos, fraqueza muscular, confuso, pulso irregular) OBS: Nveis acima de 1,5 mEq / L de litio so geralmente associadas com alguns efeitos txicos, enquanto nveis acima de 2 mEq / L resultar em grave toxicidade.
16- OXACILINA
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Contraceptivos Moderada Diminui a eficcia dos contraceptivos orais O fluconazol altera a circulao enteroheptica dos contraceptivos orais Usar uma forma adicional no controle da preveno da natalidade durante o tratamento com o antibitico
17- PIPERACILINA + TAZOBACTAM
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Vecurnio, rocurnio, Pancurnio Maior Depresso respiratria e paralisia Prolonga o bloqueio neuromuscular por mecanismo aditivo Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar o estado respiratrio e de oxigenao Metotrexato Moderado Aumento da toxicidade do metrotrexato A piperacilina diminui a secreo renal tubular pelo mecanismo da competio, aumntando os nveis sricos do metrotrexato Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os nveis de metrotrexato, a possveis sinais de toxicidade.
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Terfenadina Contra indicado Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas contra-indicada Amiodarona Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Amitriptilina, nortriptilina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de sulfametoxazol e um antidepressivo tricclico (ATC) no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Claritromicina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Cloroquina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 19 Clorpropamina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Enflurano Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio Fluconazol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Fluoxetina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Haloperidol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Hidrato de Cloral Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 20 Octreotida Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Procainamida Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Sotalol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Vasopressina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Warfarina Maior Aumenta o risco de sangramento O mecanismo no foi elucidado, acredita-se que possa ser um por uma diminuio do metabolismo heptico ou um deslocamento da ligao da warfarina com as protenas plasmticas. Ma em ambos os casos haveria um aumento nos nveis sricos da droga Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 21 Ciclosporina Moderado 1 Aumento da nefrotoxicidade.
2 Diminuio dos efeitos da ciclosporina 1 Sinergismo nefrotxico
2 Desconhecido
Monitorar a funo renal e possvel diminuio do efeito da ciclosporina, principalmente em pacientes imunodeprimidos Clorpropamida Moderado Aumento dos efeitos hipoglicemiantes O sulfametoxazol diminui as ligaes da clorpropamida as protenas plasmticas, aumentando sua frao livre, potencializando seus efeitos. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia. Dapsona Moderado 1 Aumenta a toxicidade da Dapsona (anemia hemoltica, neuropatia perifrica) 2 Aumenta a toxicidade da sulfa ( trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblstica) OBS: Depende do paciente
Alterao na excreo dos frmacos Monitorar sinais e sintomas de uma possvel intoxicao da dapsona ou do sulfametoxazol Dicumarol Moderado Aumenta o risco de sangramento A sulfa pode inibir o metabolismo do dicumarol, alm de desloc-lo das protenas plasmticas, aumentando seus nveis sricos Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Digoxina Moderado Aumenta o risco de toxicidade da digoxina Diminuio da secreo tubular renal da digoxina Em pacientes que recebem digitlicos e trimetoprim por mais de sete dias, monitorar as concentraes sricas de digoxina e acompanhar o paciente para os sinais e sintomas de toxicidade (nuseas, vmitos, arritmias) Enalapril e inibidores da ECA Moderado Hipercalemia grave tem sido relatada com o uso concomitante de IECA e sulfametoxazol Efeitos aditivos da inibio da secreo potssio e da diminuio de aldosterona Evitar o uso de IECA com trimetropin, principalmente em pacientes com disfuno renal. Caso seja coadministrado, monitorar os nveis sricos de potssio. Metformina Moderado Aumento dos efeitos hipoglicemiantes A metformina tem sua secreo tubular diminuda quando associado os frmacos catinicos como sulfametoxazol, aumentando assim a concentrao plasmtica da droga. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia.
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Gentamicina Maior Nefrotoxicidade Efeitos nefrotxicos aditivos. Estudos comprovam que a incidncia de nefrotoxicidade foi de 13% e 4% maior do que a vancomicina e a gentamicina usadas separadamente. Se possvel, evitar a administrao concomitante, principalmente em idosos, ou pacientes com disfuno renal. Caso a coadministrao foi inevitvel monitorar a funo renal cuidadosamente.
Se possvel, evitar a administrao concomitante, principalmente em idosos, ou pacientes com disfuno renal. Caso a coadministrao foi inevitvel monitorar a funo renal cuidadosamente Metformina Moderado Aumento dos efeitos hipoglicemiantes A metformina tem sua secreo tubular diminuda quando associado os frmacos catinicos como a vancomicina, aumentando assim a concentrao plasmtica da droga. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia. Succinilcolina, pancurnio ou outro bloqueador neuromuscular Moderado Potencializa os efeitos dos bloqueadores musculares podendo causar depresso respiratria Permanece desconhecido Monitorar os pacientes quanto aos sinais e sintomas de um efeito exacerbado dos bloqueadores e se necessrio ajustar a dose Warfarina Moderado Aumenta o risco de sangramento Embora estudos comprovem esta interao o mecanismo ainda permanece desconhecido Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia.
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta cido Valprico Moderado Diminuio da eficcia do cido valprico, aumentando a probabilidade de convulso. Aumento do trnsito gastrintestinal, diminuindo a absoro de cido valprico Considerar uma outra terapia antiviral, caso no seja possvel monitorar os nveis plasmticos de cido valprico Fenitona Moderado Diminuio da eficcia da fenitona, aumentando a probabilidade de convulso. Aumento do trnsito gastrintestinal, diminuindo a absoro de fenitona Considerar uma outra terapia antiviral, caso no seja possvel monitorar os nveis plasmticos de fenitona Meperidina Moderado Aumento da estimulao do SNC podendo ocasionar convulso Aumenta as concentraes sricas do metablito normeperidina da meperidina Monitorar o paciente para um risco maior de estimulao do SNC e convulses quando administrar aciclovir e meperidina
21- ANFOTERICINA B
INTERAO
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Ciclosporina Maior Aumento da nefrotoxicidade Efeito aditivo ou nefrotoxicidade sinrgica Apesar dos achados serem em pacientes que sofreram transplante de medula ssea, o uso concomitante destas drogas deve ser desencorajado, se no for possvel avaliar constantemente a funo renal.
Deslanosdeo, digitoxina e digoxina Moderado Hipocalemia e toxicidade digitlica Diminuio de potssio srico Os nveis de potssio devem ser acompanhados, juntamente com a funo cardaca em pacientes que receberam esta combinao. Cloreto de potssio pode ser necessrio para suplementao
Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Derivados do ergot ( ergotamine,ergonovina , etc..) Contra-indicado ** Aumenta o risco de ergotismo (nuseas, vmitos e isquemia vaso espstica) O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da ergot O uso concomitante dessas duas drogas est contra-indicado
Terfenadina Contra indicado ** Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas duas drogas contra-indicada Tioridazina Contra-indicado * Aumenta o risco de ergotismo (nuseas, vmitos e isquemia vaso espstica) O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da ergot O uso concomitante dessas duas drogas est contra-indicado Alprazolam Maior * Aumento dos efeitos txicos do alprazolam ( sedao excessiva e efeito hipntico prolongado) O fluconazol inibe citocromo P450 3A4 diminuindo a metabolizao heptica do alprazolam, elevando seus nveis sricos Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar os sinais e sintomas de uma possvel intoxicao. Amiodarona Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante no recomendada. Avaliar risco benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Anti arrtmicos classeI ( Procainamida, propofenona, quinidina) Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de Anti arrtmicos de classeI com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Amitriptilina, nortriptilina Maior Aumenta o risco de toxicidade da amitriptilina e aumenta os riscos cardiotxicos 1 O fluconazol inibe o citocromo p450 diminuindo o metabolismo heptico da amitriptilina
2 Efeito aditivo no prolongamento QT
Aconselha-se precauo quando fluconazol e amitriptilina so utilizados concomitantemente. Monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 25 Citalopram Maior Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia,hipertens o,hiperreflexia, mudanas no estado mental O fluconazol inibe o citocromo CYP2C19 diminuindo o metabolismo do citalopram aumentando seus nveis sricos Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Cloroquina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de cloroquina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Clorpromazina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de clorpromazina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Claritromicina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de clatrimocina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Droperidol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de droperidol com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Enflurano, isoflurano Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante dessas drogas com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 26 Eritromicina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de eritromicina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Fentanil Maior *** Aumenta ou prolonga os efeitos opiides O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados do fentanil Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado do fentanil Fluoxetina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de fluoxetina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Haloperidol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de haloperidol com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Levofloxacina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de levofloxacina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.
Nevirapina Maior Aumento dos efeitos adversos da nevirapina Apesar da co- administrao de nevirapina e fluconazol resultar em um aumento de 100% aproximadamente nos nveis de nevirapina, o mecanismo de ao permanece desconhecido. A co-administrao de nevirapina e fluconazol no recomendada. Cuidado deve ser utilizado na administrao concomitante e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para os efeitos adversos da nevirapina.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 27 Nitrofurantona Maior Risco de toxicidade heptica e pulmonar Desconhecido Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da toxicidade heptica e pulmonar. Octreotide Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de levofloxacina com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Risperidona Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de risperidona com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Sotalol Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante de sotalol com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Sulfametoxazol + trimetropina Maior Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido A administrao concomitante com Sulfametoxazol + trimetropina no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Amlodipina Moderado Aumenta os efeitos txicos da amlodipina (tontura, hipotenso, dor de cabea, edema perifrico e rubor facial O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da amlodipina Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da amlodipina
Carbamazepina Moderado Aumenta os efeitos txicos da Carbamazepina (nistagmo, diplopia, dor de cabea, apnia, convulso e coma). O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da Carbamazepina Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da Carbamazepina Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 28 Cimetidina Moderado Diminui a eficcia do fluconazol A cimetidina diminui a absoro gastrintestinal A administrao concomitante de cimetidina e fluconazol no recomendada. Se no puder ser evitado, adminisitrar a cimetidina pelo menos duas horas aps o fluconazol. Ciclosporina Moderado Neurotoxicidade (confuso mental, agitao, tremores) O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da ciclosporina Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos neurotxicos Fenitona Moderado Aumento o risco de toxicidade da fenitona ( ataxia, hiperreflexia e tremores) O Fluconazol inibe o citocromo P 450
aumentando os nveis sricos dos derivados da fenitona Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis sinais e sintomas dos efeitos txicos da fenitona Hipoglicemiantes orais, principalmente (tolbutamida, glipizida,glimeperida) Moderado Efeitos hipoglicemiantes O Fluconazol inibe o citocromo P 450 aumentando os nveis sricos dos derivados da Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose do hipoglicemiante caso necessrio. Nifedipina Moderado Aumenta os efeitos txicos da nifedipina (tontura, hipotenso, dor de cabea, edema perifrico e rubor facial). O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da nifedipina Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da nifedipina Prednisona Moderado Aumenta os efeitos txicos da prednisona O Fluconazol inibe o citocromo P 450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da prednisona Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da prednisona Rifampicina Moderado Diminui a eficcia do fluconazol A rifampicina aumenta o metabolismo heptico do fluconazol, diminuindo seus nveis sricos Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a eficcia do fluconazol podendo inclusive alterar a dose.
23- GANCICLOVIR
INTERAO Medicamento Grau Efeitos Mecanismo de ao Conduta Imipene + Cilastatina Maior Convulso generalizada Desconhecido No devem ser coadministrada, a menos que o potencial benefcio supera o risco da teraputica. Zidovudina Maior Efeitos hematolgicos txicos ( anemia, neutropenia) Desconhecido Se for necessria teraputica concomitante, acompanhar atentamente a toxicidade hematolgica periodicamente.
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio 29 IV BIBLIOGRAFIA
1- Sweetman S (Ed), Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, 2008. Disponvel em: www.portaldapesquisa.com.br. Acesso em 22.07.09
2- Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX System. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village; 2009. Disponvel em http://www.portaldapesquisa.com.br; acesso em 22.07.2009.
3- P.R Vade-Mcum de medicamentos; 11 ed; 2005/2006; 310.
4- Aronson JK, editor: Meylers side effects of drugs.15th ed. Amsterdam:Elsevier;2006,p.2426
6- American Society of Health-System Pharmacists. AHFS Drug Information 2009. Bethesda (MD): American Society of Health-System Pharmacists; 2009.
7- Hardman JG, Limbird LE (editors). Goodman & Gilman: the pharmacological basis of therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill; 2001
8- Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Harrison: Medicina Interna. 16 ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill; 2006
9- Fuchs FD, Wannmacher L, Ferreira MBC (Eds). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004
10- Biblioteca Cochrane [Base de dados da Internet]. So Paulo: Grupos da Colaborao Cochrane e Biblioteca Regional de Medicina. Disponvel em http://cochrane.bireme.br/. Acessado em: 22.07.2009