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ANTIBITICOSANTITUMORAIS:UMESTUDODASINTERAESMEDICAMENTOSAS

DOSPRODUTOSPADRONIZADOSNOHOSPITALNAPOLEOLAUREANO
HariadRibeiro
(2)
RoseaneWanderley
(3)
CentrodeCinciasdaSade/DepartamentodeCinciasFarmacuticas/ExtensoePesquisa
RESUMO
A quimioterapia o mtodo que utiliza compostos qumicos no tratamento de doenas
causadas por agentes biolgicos. Quando aplicada ao cncer, essa terapia chamada de
antineoplsica ou antiblstica. Ela pode ser executada com a aplicao de um ou mais
quimioterpicos.
(4).
Os agentes antineoplsicos mais empregados no tratamento do cncer
incluem os alquilantes polifuncionais, antimetablitos, inibidores mitticos, antibiticos
antitumorais, entre outros
(4)
. A poliquimioterapia de eficcia comprovada e tem como
objetivos atingir populaes celulares em diferentes fases do ciclo celular, utilizar a ao
sinrgica das drogas, diminuir o desenvolvimento de resistncia s drogas e promover maior
resposta por dose administrada. Esta situao faz com que na prtica clnica elaboremse
protocolos de administrao de quimioterpicos de vrios grupos, situao esta que eleva o
potencial para a ocorrncia de interaes medicamentosas e poder causar alteraes nos
efeitos de um dos medicamentos prescritos em razo da ingesto simultnea com outro
medicamento(8). Essasinteraesdotipomedicamentomedicamentofreqentementepodem
serindesejveiseprejudiciais
(1)
.Assim,comointuitodeauxiliaraequipemdicanapreveno
de interaes medicamentosas indesejadas durante a instituio da terapia medicamentosa,
realizouse uma reviso na literatura tcnicacientfica buscando relatos de interaes entre o
grupo de antibiticosedemaisantineoplsicos padronizadosno HospitalNapoleoLaureano.
Para tanto, classificouse as interaes observadas segundo a sua ao e a conduta
teraputica a ser adotada. Foram analisados 5 medicamentos onde observamos alteraes
significativas, como por exemplo, a daunorrubicina interagindo com a vinorelbina, atravs de
um efeito sinrgico, promove o aumento do risco de depresso da medula ssea. J a
doxorrubicina interagindo com a epirrubicina, atravs de um efeito aditivo e sinrgico, pode
causar arritmias ventriculares, principalmente em pacientes com deficincia de eletrlitos.
Nestesdoiscasosserecomendaumaadministraocomprecauodosmedicamentos.Ainda
comoresultado,foramrelatadasinteraesdenvelmoderadoparaosantibiticosconsultados
ondecadarepresentanteapresentou,nomnimo,interaescomdoisoumaismedicamentos
dos padronizados no hospital. Diante da importncia das interaes medicamentosas
relatadas,apsaconclusodapesquisaverificouseanecessidadedeincoorporarnosistema
de prescrio informatizado do Hospital as interaes clinicamente significativas, alertando,
assim,aequipemdica,noinstantedaprescrio, dapresenadasmesmasquepodemest
comprometendoa eficciateraputicae melhoriadasadedopaciente. Assim, osresultados
apontam para a importncia da informao arespeito das interaes entre os medicamentos
padronizados,vistoquegrandepartedasinteraessoconsideradasinadequadascausando
riscoaopaciente.
PalavrasChave:Antibiticos,Antineoplsicos,Interaesmedicamentosas.
INTRODUO
Aquimioterapiaomtodoqueutilizacompostosqumicos,chamadosquimioterpicos,
no tratamento de doenas causadas por agentes biolgicos. Quando aplicada ao cncer, a
quimioterapiachamadadeantineoplsicaouantiblstica
(4)
.
Os agentes antineoplsicos mais empregados no tratamento do cncer incluem os
alquilantes polifuncionais, antimetablitos, antibiticos antitumorais, inibidores mitticos, entre
outros. No entanto, novas drogas esto sendo permanentemente isoladas e aplicadas
experimentalmenteemmodelosanimaisantesdeseremusadasnohomem
4
.
6CCSDCFOUT02
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
(1)
Aluno(a)Bolsista
(2)
Aluno(a)Voluntrio(a)
(3)
Prof(a)Orientador(a)/Coordenador(a)
(4)
Prof(a)Colaborador(a)
(5)
ServidorTcnico/Colaborador
Passaremos agora a discorrer sobre os antibiticos. Eles resultaram da triagem de
produtos antimicrobianos que levaram descoberta de diversos inibidores do crescimento
celular,osquaissemostramteisno tratamentodocncer.Todosos antibiticosantitumorais
clinicamente teis so produtos semisintticos, derivados de vrias cepas do fungo
Steptomyces
14
.
Os antibiticos dactinimicina D, daunorrubicina, doxorrubicina, bleomicina e mitomicina
se ligamfortemente a dupla hlice de DNA, atravs da intercalao entre as bases pricas e
pirimidnicas,interrompendooprolongamentodacadeiadeDNAecausandogravesdistores
cromossmicas. Estas distores bloqueiam a sntese do novo RNA, do DNA ou ambos,
provocandoarupturadasfitasdeDNAeimpedindoaduplicaocelular
4
.
O tratamento antineoplsico pode ser realizado com a aplicao de um ou mais
quimioterpicos. No entanto, o uso de drogas isoladas (monoquimioterapia) mostrouse
ineficaz em induzir respostas completas ou parciais significativas, na maioria dos tumores,
sendo atualmente de uso muito restrito.A poliquimioterapia de eficcia comprovada e tem
comoobjetivosatingirpopulaescelularesemdiferentesfasesdociclocelular,utilizaraao
sinrgica das drogas, diminuir o desenvolvimento de resistncia s drogas e promover maior
respostapordoseadministrada
18
Os protocolos de tratamento farmacolgico envolvem complexa polifarmcia, durante e
aps a quimioterapia antineoplsica, especialmente na terapia de suporte. Dessa forma, a
prescrio simultnea de vrios medicamentos, de grupos distintos, uma prtica clnica
comumquevisaerradicarapopulaodeclulasmalignas,aliviarreaescolaterais,prevenir
e tratar complicaes decorrentes da doena e da terapia, proporcionando maior conforto e
menorriscodemorteaopacienteque,invariavelmente,sonecessriose,porisso,prescritos
demodosimultneoemalgummomentodotratamento,situaoqueelevao potencialparaa
ocorrnciadeinteraesmedicamentosas
8
.
Interaesmedicamentosassoalteraesnosefeitosdeummedicamentoemrazoda
ingestosimultneadeoutromedicamento(interaesdotipomedicamentomedicamento)ou
do consumo de determinado alimento (interaes do tipo alimentomedicamento)
17
. Embora
em alguns casos os efeitos de medicamentos combinados sejam benficos, mais
freqentementeasinteraesmedicamentosassoindesejveiseprejudiciais.Taisinteraes
podem intensificar ou diminuir os efeitos de um medicamento ou agravar seus efeitos
colaterais. Quase todas as interaes do tipo medicamentomedicamento envolvem
medicamentos de receita obrigatria, mas algumas envolvem medicamentos de venda livre
(semnecessidadedereceita),maiscomumenteaaspirina,anticidosedescongestionantes
37
.
Osmedicamentos podeminteragirdemuitasformas.Ummedicamentopode duplicaro
efeitodeoutroouseoporaele,ouaindaalteraravelocidadedeabsoro,ometabolismooua
excreodooutromedicamento
1
.
Asinteraesocorrempromovendoalteraesnafarmacocinticae/oufarmacodinmica
do(s)medicamento(s).Ainteraofarmacocinticaocorrequandoumdosagentescapazde
modificar a absoro, distribuio, biodisponibilidade ou excreo de outros agentes
administradosconcomitantemente.Ainteraofarmacodinmica,noentanto,ocorrequandoos
efeitosfinaissoresultantesdasaesfarmacodinmicasprpriasdosagentesqueconcorrem
porummesmoreceptorondeadrogairagirparapromoveroseuefeito
3,7
.
Asinteraespodemserleves,moderadasegravesdeacordocomagravidadedeseus
efeitos. As interaes leves tm pequena significncia clinica visto que grande parte no
provoca alterao no estado clnico dos pacientes. As leves e moderadas podem ser
controladas facilmente atravs da reduo de doses dos componentes ou distanciamento de
intervalos de suas administraes. J as classificadas como graves devem ser evitadas para
nocolocaremriscoavidadopaciente
3
.
O risco de ocorrncia de uma interao medicamentosa depende do nmero de
medicamentos usados, da tendncia que determinadas drogas tm para a interao e da
quantidade tomada do medicamento. Muitas interaes so descobertas durante testes de
medicamentos
8
.
Mdicos, enfermeiras e farmacuticos podem reduzir a incidncia de problemas srios
mantendoseinformadosarespeitodeinteraesmedicamentosaspotenciais.
Oriscodeumainteraomedicamentosaaumentaquandonohcoordenaoentrea
receitadosmedicamentoseofornecimentoeaorientaodeseuuso. Aspessoasqueesto
aos cuidados de vrios mdicos esto em maiorrisco de sofrereminteraes medicamentos,
porqueumdosprofissionaispodenoterconhecimentodetodososmedicamentosqueesto
sendotomados.Assim,afirmasequeesteriscodoaparecimentodeinteraomedicamentosa
pode ser reduzido pela utilizao de uma mesmafarmcia que aviartodas as receitas, bem
como a consulta na literaturatcnicacientfica de suporte para avaliar a presena ou no de
interaesclinicamenterelevantes.
OBJETIVO
Auxiliar a equipe mdica do Hospital Napoleo Laureano na preveno de interaes
medicamentosas indesejadas durante a instituio da terapia medicamentosa. Par tanto foi
elaboradoummanualdeinteraesmedicamentosdosmedicamentosantibiticosantitumorais
avaliando a presena ou no de interaes com os demais produtos farmacuticos
padronizadosnaInstituio.
METODOLOGIA
Para o desenvolvimento deste trabalho foi realizado um levantamento utilizando
literaturas tcnicocientificas de referncia nacional e internacional, onde verificouse a
ausncia ou presena de interaes medicamentosas clinicamente relevantes entre os
antibiticos antitumorais e os demais produtos padronizados no Hospital Napoleo Laureano.
Diantedaconstataodainterao,essasforamclassificadasquantoagravidadedaaoea
condutaaseradotada.
Apsconcludo olevantamentodedados, osresultadosobtidosforamencaminhados
equipe de informtica do referido hospital com a finalidade de viabilizar a insero destas
informaes no sistema de informtica, possibilitando, no momento da prescrio, alertar ao
prescritossobreaexistncia,ao,mecanismoecondutaaseradotadadiantedainteraoali
presente. Essa atividade contribui para a melhoria do tratamento do paciente, evitando
possveisinteraes.
RESULTADOSEDISCUSSO
Foram estudadas a presena de interao medicamentosas dos seguintes
medicamentos: bleomicina, dactinomicina, daunorrubicina, doxorrubicina, mitomicina e
mitoxantrona.
Napesquisadasinteraesmedicamentosasverificousequeamitoxantronanopossui
interao medicamentosa clinicamente significativa com os demais produtos farmacuticos
padronizados no Hospital. Os resultados obtidos sero apresentados na forma de tabela,
conformeabaixodescritos.
DACTINOMICINA
(2,5,6,9)
Droga Ao Mecanismo Conduta
Topotecano
Vinorelbina
Aumentodoriscode
depressodamedula
ssea
Efeitosinrgico
Precauo
aconselhada.Pode
haverreduesdadose
emonitoramentoda
funodemedulassea.
Aconselhaseopaciente
aentraremcontato
comomdicocaso
apresente,vertigem,
fadiga,letargia,
sangramentoousinais
deinfecocomofebre,
calafriosougarganta
dolorida.
Inalaodeanestsicos
halogenados(como
enfluranoehalotano)
Aumentoda
hepatotoxicidade
Aditivo Cautela
Ciprofloxacino
Reduzasconcentraes
deprotoplasmade
antibiticosdaclasse
dasquinolonas
Omecanismoproposto
atravsdaabsorodas
quinilonasatravsde
alteraodamucosa
intestinalatravsdo
tratamentodocncer
Monitoramentoeajuste
dedose
BLEOMICINA
(2,5,6,9)
Droga Ao Mecanismo Conduta
Digitlicos
Diminuiodos
nveisplasmticose
excreorenalde
digoxina
Desconhecido
Monitorao.Pode
causarintoxicao
peladigoxinapelo
tempoelevadoqueo
frmacopassarno
organismo.
Fenitona
Diminuiodenveis
plasmticosda
fenitona
Diminuioda
absoroda
fenitona
Monitorarosnveis
sricosdefenitona.
Cisplatina
Eliminaoretardada
dableomicinae
aumentode
toxicidadepulmonar,
seadministradaaps
acisplatina
Diminuiodo
TFG(TRKfused
geneoncogen
induzidapela
cisplatina
Monitorara
excessivatoxicidade
dableomicina
BCG
Podeprovocaruma
infeco
disseminada
Devidooaumentona
replicaodovrus
devacinaou
bactrias
Essainterao
indesejada,assim,
nuncaassociartais
produtos.Quandoo
pacienteestiverem
usodeterapia
antineoplsica,.
DAUNORRUBICINA
(2,5,6,9)
Droga Ao Mecanismo Conduta
Epirrubicina
Empacientestratados
previamentecom
dosesmximas
cumulativasde
daunorrubicinahum
riscoaumentadode
cardiotoxidadee
efeitoshepticos,
hematolgicose
gastrintestinais
Efeitoaditivo
Administrarcom
precauo.Monitorar
opaciente.
Vinorelbina
Aumentodoriscode
depressodamedula
ssea
Efeitosinrgico
Administrarcom
precauo
Doxorrubicina
Doxorrubicina
lipossomal
Daunorrubicina
lipossomal.
Podecausararritmias
ventriculares,
principalmenteem
pacientescom
deficinciade
eletrlitos.
Devidoaoefeito
aditivo,sinergismo.
Precauoe
monitoramento,pois
podecausar
palpitaes,vertigem
ousncope.
DOXORRUBICINA
(2,5,6,9)
Droga Ao Mecanismo Conduta
Mercaptopurina
Aumentoda
hepatotoxicidade
Incerto Monitorarpaciente
Ciclosporina
Aumentaoriscode
neurotoxicidade

Ciclofosfamidaou
radioterapia
Podemaumentara
cardiotoxicidade
Incerto Monitorarpaciente
Cisplatina
Possvelsinergismo
paracertas
neoplasiase
possvelaumentoda
nefrotoxicidade

Cautelae
monitoramentorenal
Daunorrubicina
Aumentaoriscode
cardiotoxicidadeem
pacientes
anteriormente
tratadoscom
daunorrubicina
Sinrgico
Cautelana
administraoe
monitoramentodo
paciente,poispode
causarpalpitaes,
vertigemousncope.
Digoxina
Diminuiodos
nveisdedigoxina.
Estainteraopode
ocorrervriosdias
apsotratamento.
Diminuioda
absorodadigoxina
Monitorarosnveis
dedigoxinaeo
paciente
Citarabina Tiflite Incerto
Tratar
apropriadamente.
MitomicinaD
Aumentoda
cardiotoxicidade.
Sinrgico
Quandoemuso
concomitante,
manteropaciente
emmonitoramento
cardaco.
Epirrubicina
Podecausar
arritmias
ventriculares,
principalmenteem
pacientescom
deficinciade
eletrlitos.
Devidoaoefeito
aditivo,sinergismo.
Cautelana
administraoe
monitoramentodo
paciente,poispode
causarpalpitaes,
vertigemousncope.
MITOMICINA
(2,5,6,9)
Droga Ao Mecanismo Conduta
Alcalidesdavinca
Aguda"faltadear"
oubroncoespasmo
podeocorrerem
efeitoimediatoou
emat2semanas
apsaadministrao
Ignorado
Nodevemser
administradosjuntos.
Doxorrubicina
Aumentoda
cardiotoxicidade
Sinrgico
Quandoemuso
concomitantemanter
opacienteem
monitoramento
cardaco
CONCLUSO
O reconhecimento e preveno dos efeitos benficos e malficos trazidos por uma
interaomedicamentosaexigemototalconhecimentodosefeitospretendidosepossveisdos
frmacos descritos com o intuito de prover uma assistncia sade do paciente com
qualidade. Assim, diante da importncia das interaes medicamentosas relatadas, aps a
concluso da pesquisa verificouse a necessidade de incoorporar no sistema de prescrio
informatizado do Hospital as interaes clinicamentesignificativas, alertando, assim, a equipe
mdica,noinstantedaprescrio,dapresenadasmesmasquepodemestcomprometendo
aeficciateraputicaemelhoriadasadedopaciente.
Finalizando, os resultados apontam para a importncia da informao a respeito das
interaes entre os medicamentos padronizados, visto que grande parte das interaes so
consideradas inadequadas e podem causar risco ou comprometimento sade do indivduo
enfermo.
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