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ISSN 1980-1769
RESUMO
A hipertenso arterial sistmica (HAS) acomete mais de 50% dos indivduos na faixa
etria de 55 anos ou mais de idade. Estes pacientes merecem ateno especial pela possibilidade de interao medicamentosa j que, muitas vezes, fazem uso de associaes de medicamentos. Problemas relacionados a medicamentos, como interaes medicamentosas,
podem repercutir negativamente na sade do paciente, provenientes do no alcance do
objetivo teraputico desejado ou o aparecimento de efeitos indesejveis. Atravs de uma
reviso de literatura, o objetivo deste trabalho foi identicar interaes medicamentosas
que ofeream riscos sade de pacientes hipertensos, bem como a importncia dos cuidados farmacuticos a m de evit-las. Os medicamentos anti-hipertensivos podem interagir
com vrias drogas, ou mesmo com alimentos, sendo que algumas interaes oferecem riscos potenciais ao paciente. O farmacutico capacitado o prossional mais indicado para
realizar a identicao e a monitorizao de possveis interaes medicamentosas, evidenciando a necessidade deste prossional na orientao quanto ao uso dos medicamentos.
PALAVRAS-CHAVE
Cuidados Farmacuticos. Hipertenso. Interaes Medicamentosas.
Cadernos de Graduao - Cincias Biolgicas e da Sade | Aracaju | v. 13 | n.14 | p. 69-81 | jul./dez. 2011
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ABSTRACT
Hypertension (HAS) affects more than 50% of individuals aged 55 years or older. These patients deserve special attention concerning the possibility of drug interactions as they
often make use of combinations of antihypertensive drugs. Drug-related problems such as
drug interactions may adversely affect the health of the patient, not from the range of the
desired therapeutic goal or undesirable effects. The aim of this work was to identify drug
interactions that cause risks to the health of patients with hypertension, as well as the importance of pharmaceutical care to avoid them through a literature review. The antihypertensive drugs can interact with various drugs, and some interactions offer potential risks to
the patient. The pharmacist is the most qualied person to perform the identication and
monitoring of potential drug interactions, highlighting the need of this professional in advising the use of drugs.
KEYWORDS
Pharmaceutical Care. Hypertension. Drug Interactions.
1 INTRODUO
A hipertenso arterial sistmica (HAS) uma condio clnica multifatorial caracterizada por nveis elevados e sustentados de presso arterial (PA). Associa-se frequentemente
a alteraes funcionais e/ou estruturais dos rgos-alvo (corao, encfalo, rins e vasos
sanguneos) e a alteraes metablicas, com consequente aumento do risco de eventos
cardiovasculares fatais e no fatais (VI DIRETRIZES BRASILEIRAS DE HIPERTENSO).
Segundo a Vigilncia de Fatores de Risco e Proteo para Doenas Crnicas por Inqurito Telefnico (VIGITEL), a proporo de brasileiros com diagnstico mdico prvio de
hipertenso arterial alcanou 23,3% em 2010, sendo ligeiramente maior em mulheres (25,5%)
do que em homens (20,7%). Em ambos os gneros, o diagnstico de hipertenso arterial se
torna mais comum com a idade, alcanando cerca de 8% dos indivduos entre os 18 e os 24
anos de idade e mais de 50% na faixa etria de 55 anos ou mais de idade (BRASIL, 2011).
Pacientes com hipertenso arterial utilizam medicamentos de uso crnico e, muitas
vezes, associaes de anti-hipertensivos, j que poucos hipertensos conseguem o controle
ideal da presso com um nico agente teraputico. Alm disso, com frequncia o paciente
hipertenso necessita tambm de outros medicamentos de uso contnuo, para tratamento
de patologias associadas e/ou complicaes do prprio quadro hipertensivo. Dessa forma,
esses pacientes merecem ateno especial pela possibilidade de interao medicamentosa
(SCHOROETER, 2007; MORENO et al., 2007).
A interao medicamentosa pode ser denida como a inuncia recproca entre um
ou mais frmacos ou entre frmacos e outras substncias e tem como consequncia um
efeito diferente do esperado ou desejado. As interaes medicamentosas podem interferir
nas concentraes sricas e, consequentemente, na eccia dos frmacos envolvidos (PAI
et al., 2006, apud ARBEX et al., 2010).
Os medicamentos podem interagir durante o preparo, por interaes fsico-qumicas
entre os componentes da soluo ou pela mistura em mesmo recipiente, incorrendo fora
do organismo; ou no organismo, no momento da absoro, distribuio, metabolizao,
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eliminao, podendo induzir a modicaes na sua concentrao plasmtica, ou na ligao ao receptor farmacolgico, induzindo, dessa maneira, aumento ou reduo da atividade farmacolgica de um dos medicamentos. Desta forma, os mecanismos envolvidos no
processo interativo so classicados de acordo com o tipo predominante de fase farmacolgica em que ocorrem: farmacutica, farmacocintica e farmacodinmica (SECOLI, 2001;
MIYASAKA ; ATALLAH, 2003).
Ressalta-se que a interao medicamentosa uma das causas de problemas relacionados a medicamentos (PRM), situao que no processo de uso do medicamento pode
repercutir negativamente na sade do paciente, provenientes do no alcance do objetivo
teraputico desejado ou o aparecimento de efeitos indesejveis (MACHUCA et al., 2004).
Diante do exposto, so imperativos os cuidados farmacuticos, demandados pela (a)
necessidade social, (b) necessidade de uma prtica centrada no paciente, (c) atendimento
s necessidades farmacoteraputicas do indivduo. O farmacutico dever identicar e resolver problemas reais ou mesmo prevenir problemas potenciais associados farmacoterapia, como as interaes medicamentosas perigosas para o paciente (CIPOLLE et al., 2006).
Desta forma, a atuao do farmacutico especialmente importante quando os regimes
teraputicos so complexos, com administrao de mltiplos produtos, em pacientes idosos ou crnicos (ROZENFELD, 2008).
2 JUSTIFICATIVA
A maioria dos pacientes hipertensos usurio da polifarmcia. Medeiros et al. (2009)
apontaram que a mdia de consumo de medicamentos em pacientes idosos, faixa etria
em que se encontra a maioria dos hipertensos, foi 4,5 medicamentos. Um estudo realizado
no municpio de Iju/RS por Bueno et al. (2009) demonstrou uma utilizao mdia de 5,2
medicamentos, observando-se 4 interaes medicamentosas por idoso.
A elevada prevalncia da hipertenso arterial no Brasil e os males que o uso concomitante de medicamentos anti-hipertensivos com outras drogas pode causar despertaram
o interesse em realizar um estudo sobre as possveis interaes medicamentosas para este
grupo de risco e como o prossional farmacutico pode atuar na preveno do aparecimento destas, fazendo com que o tratamento farmacolgico seja o mais seguro possvel.
3 OBJETIVOS
3.1 Objetivo Geral
Identicar interaes medicamentosas que ofeream riscos sade de pacientes hipertensos, destacando a importncia dos cuidados farmacuticos a m de evit-las.
Determinar mecanismos de interaes medicamentosas entre os frmacos anti-hipertensivos - outras drogas e frmacos anti-hipertensivos - alimentos;
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4 METODOLOGIA
Nesta reviso de literatura, a busca ativa de informaes foi executada utilizando os
seguintes descritores: interaes medicamentosas, drug interaction, hipertenso arterial, hypertension, farmacutico, pharmacist, ateno farmacutica, pharmaceutical
care, automedicao, inibidores da ECA, ACE inhibitors, diurticos, diuretics, betabloqueadores, betablokers, captopril, hidroclorotiazida, hydrochlorothiazide e propranolol. As informaes extradas foram avaliadas quanto relevncia, atualizao, citaes
e adequao tcnica. Os critrios de incluso foram estudos originais, livros e dissertaes
cujas publicaes se deram entre os anos 2000 e 2011, nos idiomas espanhol, portugus ou
ingls. No estudo foram excludas cartas ao editor e publicaes em congressos.
5 REVISO DE LITERATURA
5.1 Medicamentos Anti-Hipertensivos
Schoroeder et al. (2007) observaram que os medicamentos anti-hipertensivos mais
usados por pacientes idosos portadores de HAS foram os diurticos, inibidores da enzima
conversora de angiotensina (IECA) e betabloqueadores, devido ao fornecimento dos mesmos pelo Sistema nico de Sade (SUS).
Linarelli et al. (2009) conrmaram os resultados de Schoroeder et al. (2007), ao mostrar em seu estudo que os medicamentos anti-hipertensivos mais prescritos foram captopril
(65,0%), pertencente classe dos IECA, seguido da hidroclorotiazida (44,4%) e do propranolol (28,4%), diurtico e betabloqueador, respectivamente, havendo uma predominncia do
uso de IECA em relao aos diurticos.
A predominncia do captopril como frmaco de escolha pode ser devida a um efeito mais favorvel na qualidade de vida, com boa tolerabilidade, que favorece a adeso do
paciente; como o tratamento da hipertenso crnico, esta questo constitui um importante aspecto a ser considerado (NEAL et al., 2000, apud LINARELLI et al., 2009).
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muitos desses frmacos interfere na sntese de PGs constitutivas (COX-1) e efeitos homeostticos. Destarte, os AINES podem diminuir a ao dos anti-hipertensivos, pois inibem a
sntese de PGs renais de modo que todos os frmacos do largo espectro dos AINEs somente devem ser prescritos aps considerao do balano risco/benefcio (BATLOUNI, 2010;
BURKE et al., 2010).
De acordo com Fortes e Nigro (2005), todos os AINEs podem antagonizar parcial ou
totalmente os efeitos de muitos agentes anti-hipertensivos. Dessa forma, podem aumentar
a morbidade relacionada hipertenso arterial. O efeito na presso arterial pode levar a
crises hipertensivas.
As classes de anti-hipertensivos cujo mecanismo de ao envolve tambm a sntese
das prostaglandinas vasodilatadoras, como diurticos, IECA e betabloqueadores, sofrem
mais interferncia dos AINEs em seus efeitos do que os bloqueadores dos canais de clcio e
antagonistas dos receptores de angiotensina II, uma vez que no dependem da PGs renais
(BATLOUNI, 2010).
Silva Jnior et al. (2008) encontraram a interao entre dipirona e o captopril como a
mais prevalente entre AINEs e anti-hipertensivos, j que estes frmacos so os mais prescritos de suas respectivas classes. O diclofenaco foi considerado o segundo AINE com maior
risco de desenvolver eventos cardiovasculares em pacientes hipertensos, devido, principalmente, ao aumento da presso arterial.
O cido acetilsaliclico (AAS), usado pela maioria dos pacientes em baixas doses (80
a 200 mg) para preveno de acidentes cardiovasculares, relacionado ao aumento dos
nveis pressricos quando em uso crnico, sobretudo no paciente idoso (SILVA JNIOR et
al., 2008; CODAGNONE NETO et al., 2010).
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mente, essa co-administrao tem provocado arritmias e mortes (NOVAES ; GOMES, 2006;
LIMA et al., 2008; RANG et al., 2008).
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as subfamlias CYP3A e CYP2C, que representam mais de 80% das isoenzimas da CYP450.
Portanto, a rifampicina pode aumentar o metabolismo de frmacos que so metabolizados
de forma parcial ou total pelo CYP450, quando administrados de maneira concomitante.
Alm disso, a rifampicina tambm induz a UDP-glicuroniltransferase, outra enzima implicada no metabolismo de diversos medicamentos que podem ter seus nveis plasmticos
reduzidos quando administrados em conjunto (BACIEWICZ et al., 2008, NIEMI et al., 2003,
apud ARBEX et al., 2010)
Os betabloqueadores so extensamente metabolizados pelo fgado e, quando administrados concomitantemente rifampicina, tm sua concentrao plasmtica diminuda.
Aconselha-se espaar em at 12 h o intervalo de administrao entre os frmacos (ARBEX
et al., 2010, PETRI JR, 2010).
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ser utilizado com segurana na disfuno ventricular esquerda grave. Pode ainda, segundo alguns trabalhos, reduzir a mortalidade cardaca ps-enfarte do miocrdio (VAUGHAN
WILLIAMS, 1984, JULIAN et al., 1997, SINGH et al., 1995, CEREMUZYNSKKI et al., 2000 apud
CAMPOS, 2004).
A amiodarona no deve ser administrada conjuntamente ao propranolol. A interao
entre esses dois medicamentos pode levar a processos de assistolia ou brilao ventricular
por um mecanismo desconhecido. O mesmo no ocorre com outros betabloqueadores
(GUSMO ; MION, 2006, apud VERONEZ ; SIMES, 2008).
6 OS CUIDADOS FARMACUTICOS
Um fator importante para reduzir as interaes medicamentosas a abordagem multidisciplinar focada no paciente, devendo-se integrar ao diagnstico mdico o juzo farmacutico, visando a elaborao de uma proposta concisa e racional da farmacoterapia
(FERREIRA SOBRINHO ; NASCIMENTO, 2006).
O farmacutico detm conhecimentos em farmacologia e toxicologia, tornando-se
o prossional mais indicado para realizar a identicao e a monitorizao de possveis interaes medicamentosas em prescries, representando uma das ltimas oportunidades
de, ainda dentro do sistema de sade, corrigir os possveis riscos associados teraputica (FERREIRA SOBRINHO ; NASCIMENTO, 2006). Suas responsabilidades, no momento
da dispensao, so mltiplas, envolvendo questes de cunho legal, tcnico e clnico. No
momento que antecede o aviamento da receita/prescrio, o farmacutico pode examin-la atentamente, cruzando estas informaes com dados da histria clnica do paciente.
imprescindvel o total entendimento das informaes constantes na prescrio (BROWN,
1997, apud PEPE ; CASTRO, 2000).
A Organizao Mundial da Sade (OMS) preconiza que o farmacutico destine
orientao ao menos trs minutos por paciente. Este tempo possibilita que sejam repassadas durante a dispensao informaes importantes, tais como a nfase no cumprimento
da dosagem, a inuncia dos alimentos, a interao com outros medicamentos, o reconhecimento de reaes adversas potenciais e as condies de conservao dos produtos
(BRASIL, 2001; SANTOS ; NATRINI, 2004).
A proximidade desse prossional junto comunidade destaca sua posio estratgica
na implementao de projetos no combate hipertenso, tendo como local de realizao
a prpria farmcia e a aplicao de uma nova prtica: a Ateno Farmacutica, denida
como a proviso responsvel do tratamento farmacolgico com o objetivo de alcanar
resultados satisfatrios na sade, melhorando a qualidade de vida do paciente. Dessa forma, proporciona a reduo das reaes adversas, das interaes medicamentosas e dos
agravamentos da patologia (MORENO et al., 2007; PEREIRA ; FREITAS, 2008; EUROPHARM
Frum/CINDI, 2000, OPS/OMS, 2002 apud RENOVATO ; TRINDADE, 2004).
As interaes medicamentosas podem resultar em problemas relacionados a medicamentos (PRM), categorizados conforme os Consensos de Granada e Minnesota, em tipos
4 e 6, e serem causa de Resultados Negativos associados ao Medicamentos (RNM). O PRM
4 se refere ao problema de falta de efetividade quantitativo. Neste caso, a interao de dois
frmacos faz com que o efeito de um deles diminua. J o PRM 6 um problema de segurana quantitativo, no qual a interao medicamentosa resulta no aumento do efeito de um
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dos frmacos, e o paciente manifesta reao como se a dose tivesse ultrapassado sua dose
mxima segura (MACHUCA et al., 2004; VICTORIO et al., 2008).
Victrio et al. (2008) analisaram 500 prescries de pacientes hipertensos e encontraram 1638 potenciais PRM. Destes, 20% correspondiam ao PRM 4 (falta de efetividade) e 7%,
ao PRM 6 (problema de segurana). Tais resultados indicam a necessidade de implantao
dos servios de Ateno Farmacutica a grupos especcos, em particular, a usurios de
medicamentos anti-hipertensivos, visto que tal prtica pode evitar o uso irracional dessas
substncias, principalmente com associaes inadequadas que podem causar srios danos
sade do indivduo (VERONEZ ; SIMES, 2008).
7 CONSIDERAES FINAIS
O presente estudo evidenciou a necessidade da presena do prossional farmacutico na equipe multidisciplinar, ofertando seus cuidados aos portadores da hipertenso arterial. Estes pacientes esto mais expostos ao risco de interaes medicamentosas, j que, na
sua maioria, so usurios de uma grande quantidade de medicamentos e esto acima dos
55 anos, faixa etria que traz consigo mudanas na farmacocintica e na farmacodinmica
associadas ao envelhecimento.
A dispensao adequada e a prestao de servios e cuidados farmacuticos podem
contribuir para diminuir tal risco, tornando a farmacoterapia mais segura e ecaz.
SOBRE O TRABALHO
Esse artigo foi produzido como Trabalho de Concluso do Curso de Farmcia, no
perodo de 2011/1. Contato eletrnico com os autores: Crisnatany Lilian Pereira Lima (crisnatany@hotmail.com), graduada em Farmcia pela Universidade Tiradentes UNIT. Priscila Souza de Sena (priscila.s.sena@hotmail.com), Especialista em Farmcia Hospitalar pela
UNIT, Cludio Moreira de Lima (limaze74@hotmail.com), Mestre em Tecnologia Farmacutica pela Universidade de So Paulo - USP, Marcos Cardoso Rios (mcrios_farma@yahoo.
com.br), Mestre em Biotecnologia pela Universidade Federal da Sergipe UFS, so docentes
do curso de Farmcia da UNIT.
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