ESPECIALIZAÇÃO EM FARMÁCIA

CLÍNICA E ATENÇÃO
FARMACÊUTICA
 SANTANA
SETOR DE MARKETING
GRUPO SER EDUCACIONAL

APR ESENTAÇÃO:

Luís César de Castro

Professor
Corticóides
Farmacoterapia da
Inflamação
ADRENOCORTICOIDES
Adrenocorticoides são produzidos pelas glândulas suprarrenais

GLICOCORTICOIDES
- Glico – interferência no metabolismo de carboidratos
- Efeitos regulatórios sobre mecanismos de respostas imunes
- Principal glicocorticoide em humanos: hidrocortisona (cortisol)

MINERALOCORTICOIDES
- Mineralo – efeitos potentes no equilíbrio hidroeletrolítico
- Principal mineralocorticoide em humanos: aldosterona

Possuem 21 átomos de Carbono

Cortisol Aldosterona
ADRENOCORTICOIDES
Adrenocorticoides são produzidos pelas glândulas suprarrenais
GLICOCORTICOIDES
- Glico – interferência no metabolismo de carboidratos
- Efeitos regulatórios sobre mecanismos de respostas imunes
- Principal glicocorticoide em humanos: hidrocortisona (cortisol)

MINERALOCORTICOIDES
- Mineralo – efeitos potentes no equilíbrio hidroeletrolítico
- Principal mineralocorticoide em humanos: aldosterona

ANDROGÊNIOS Possui 19 C

- Desidroepiandrosterona (DHEA)

- Sua diminuição está relacionada à(ao): envelhecimento; funções neurológicas, incluindo

diminuição do bem-estar, cognição e memória; aumento da depressão, diminuição da
densidade mineral óssea, obesidade, diabetes, aumento da morbidade cardiovascular,
disfunção erétil (DE), diminuição da libido (doi: 10.5534/wjmh.180005) e a
multicomorbidade (DOI: 10.1177/2235042X18806986)

- Vendido como SUPLEMENTO ALIMENTAR

 Zona
externa=
(aldosterona sintase)

Córtex
Zona
intermediária=

Zona interna = Zona

reticular

Precursor androgênico
Zona glomerulosa: ACTH influencia em menor
grau que Ang II e K+
↓
Ausência da estimulação contínua da hipófise
(ex.: tratamento com glicocorticoides)
não gera atrofia dessa zona.

ACTH = hormônio adenocorticotrópico – produzido pela adeno-hipófise

Precursor biossintético dos
adrenocorticoides: COLESTEROL

DHEA Zona interna

Zona intermediária

Zona externa
Aldosterona e DHEA em menor grau
 Síntese e liberação de glicocorticoides é
controlado pelo eixo hipotálamo (CRH) –
hipófise (ACTH) – glândulas suprarrenais
(cortisol) --------- HPA = HHSR

Se ↑ ACTH → hipertrofia e hiperplasia do

córtex da suprarrenal

Quando?

- Adição exógena de ACTH;

- Distúrbio congênito de esteroidogênese na biossíntese
do cortisol

CRH = fator de liberação de corticotrofina

Regulação do eixo HHSR
1. Ritmo circadiano: alta concentração de glicocorticoides no início da manhã, ocorrendo
diminuição gradativa ao longo do dia e concentrações mínimas ao final da tarde ou
noite;
Regulação do eixo HHSR

1. Ritmo circadiano

2. Retroalimentação negativa dos

corticoesteroides;

3. Aumento da esteroidogênese em
resposta ao estresse (ambiente hostil
ativa o eixo, sobrepujando a regulação
da retroalimentação negativa)

↓ respostas imunológicas!
 Efeito de retroalimentação
negativo sobre o eixo HHSR

Qual o cuidado em relação a

suspensão do tratamento?

Efeitos tóxicos por interrupção da terapia

- Insuficiência suprarrenal aguda
- Crise de abstinência: febre, mialgia, artralgia, mal-estar
- Tempo de recuperação pode ser > 1 ano

Efeitos tóxicos pelo uso continuado de doses

suprafisiológicas de glicocorticoides
- Supressão do eixo HHSR
- Exacerbação dos efeitos farmacológicos
 Glicocorticoides - efeitos fisiológicos
Objetivo é proteger tecidos glicose-dependente: CÉREBRO e CORAÇÃO

• carboidratos:  captação e  utilização de glicose =>

hiperglicemia;  gliconeogênese (aminoácidos + glicerol)

• proteínas:  da síntese e  catabolismo (↑ aminoácidos),

principalmente no músculo => atrofia;

• gorduras: ↑ lipólise (↑ glicerol, ↑ ácidos graxos livres) e

EFEITOS METABÓLICOS
E SISTÊMICOS GERAIS redistribuição da gordura corporal;

• cálcio:  absorção de cálcio no TGI e  sua excreção renal

=> osteoporose;

• equilíbrio hidroeletrolítico: em concentrações não

fisiológicas podem causar efeitos mineralocorticoides
(retenção de Na+ e perda de K+).
 • SÍNDROME DE CUSHING
• causas: HIPERSECREÇÃO glandular ou ADMINISTRAÇÃO
prolongada de glicocorticoides;
- desfecho: ↓tecido linfóide e linfopenia

Excesso na • HIPERALDOSTERONISMO PRIMÁRIO OU SÍNDROME DE

produção de CONN
corticoides • causas: hiperatividade glandular ou tumores;
• sintomas: hipocalemia, alcalose, hipertensão.

• HIPERALDOSTERONISMO SECUNDÁRIO
• causas: ação EXCESSIVA do sistema RENINA-
ANGIOTENSINA (doença renal, cirrose hepática ou ICC).

• DOENÇA DE ADDISON
• causas: auto-imune ou condições inflamatórias crônicas
Deficiência na • sintomas: fraqueza muscular, pressão arterial baixa,
depressão, anorexia, perda de peso e hipoglicemia.
produção de
(↑tecido linfóide e linfocitose);
corticoides
• SUSPENSÃO BRUSCA de tratamento prolongado com
corticoides
 Efeito Adverso dos
Síndrome de Cushing glicocorticoides
GLICOCORTICOIDES
- contraindicações e precauções -

Considerando as ações fisiológicas dos

glicocorticoides, quais as
contraindicações ao seu uso
terapêutico e precauções?
 PRECAUÇÕES
Possível desenvolvimento de:
- Hiperglicemia
- Glicosúria
- Retenção de sódio com
edema e hipertensão
- Hipopotassemia
- Úlcera péptica
- Osteoporose
- Infecções ocultas
➢ Usar dose mais baixa possível para
evitar o desenolvimento!
CONTRAINDICAÇÕES
- Diabetes
- Doença cardíaca ou hipertensão
com insuficiência cardíaca
- Psicose
- Úlcera péptica
- Osteoporose
- Glaucoma
- Certas doenças infecciosas, como
varicela e tuberculose
 Glicocorticoides – efeitos fisiológicos
EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO E IMUNOSSUPRESSOR

• Ação sobre células inflamatórias: • Ação sobre mediadores das respostas inflamatória
 saída de neutrófilos de vasos sanguíneos e  ativação e imune:
de neutrófilos e macrófagos; expressão reduzida de COX-2 =  prostanóides;
↓ número de linfócitos, eosinófilos, monócitos e  produção de citocinas;
basófilos circulantes;  produção de óxido nítrico induzido;
 ativação de células T-helper;  liberação de histamina por basófilos;
Glicocorticoides usados em certas  produção de IgG;
neoplasias malignas linfoides – ↑ apoptose
 síntese de fatores antiiflamatórios, como IL-10.
 função de fibroblastos,  produção de colágeno e
glicosaminoglicanos =  cicatrização;
 atividade de osteoblastos e  da ativação de
osteoclastos => osteoporose;
↓ Resposta imune:
• inibem manifestações iniciais e tardias da resposta inflamatória;
•  inflamação crônica e reações auto-imunes;
•  dos aspectos protetores da resposta inflamatória.
GLICOCORTICOIDES
- aplicações terapêuticas-

Considerando as ações fisiológicas dos

glicocorticoides, quais são suas
aplicações terapêuticas?
GLICOCORTICOIDES RELACIONADAS
À SUPRARRENAL
- aplicações terapêuticas-
Acompanhamento com
Insuficiência suprarrenal – terapia de reposição
avaliação clínica-laboratorial
Aguda ou crônica
Resultado de:
- Lesões estruturais ou funcionais do córtex suprarrenal
(doença de Addison ou insuficiência suprarrenal primária);
- Lesões estruturais ou funcionais da adeno-hipófise ou
hipotálamo (insuficiência suprarrenal secundária)

Secundária à:
Doença suprarrenal autoimune; Adrenalite tuberculosa; Suprarrenalectomia;
Hemorragia suprarrenal bilateral; Infiltração neoplásica das glândulas suprarrenais;
AIDS; Distúrbios genéticos
GLICOCORTICOIDES RELACIONADAS Reposição:
À SUPRARRENAL
- aplicações terapêuticas- Hidrocortisona (glico)
+ Fluidrocortisona (mineralo)
Hiperplasia suprarrenal congênita – terapia de
+ sal de cozinha aos lactentes
reposição
até ingestão de alimentos
Resultado de: sólidos.
Distúrbio genético em 1 ou mais enzimas da
biossíntese de glicocorticoides (90% no CYP21)
↓
↓cortisol pela suprarrenal
↓
↑ ACTH pela adeno-hifófise
↓
↑ de outros esteroides (p.e. androgênios)
 GLICOCORTICOIDES RELACIONADAS Reposição:
À SUPRARRENAL
- aplicações terapêuticas- Hidrocortisona (glico)
+ Fluidrocortisona (mineralo)
Hiperplasia suprarrenal congênita – terapia de
+ sal de cozinha aos lactentes
reposição
até ingestão de alimentos
sólidos.

Clássica: defeitos graves de atividade enzimática – sintomas durante a infância, podendo nascer com
genitália externa virilizada (pseudo-hermafroditismo feminino) – tratamento in utero com
dexametasona para a mãe depende do genótipo (pré-natal).

No sexo masculino – aspecto normal ao nascer, mas puberidade precoce (↑ androgênios);

Pode haver excesso na perda de Na+ (pela ↓ de mineralocorticoide).

Não clássica: defeitos não graves – sintomas após puberidade pelo excesso leve de androgênios (acne,
hirsutismo - excesso de pelos - , amenorreia - ausência de menstruação - e infertilidade).
GLICOCORTICOIDES
- características farmacocinéticas -

• vias de administração: oral, intramuscular, intravenosa, intra-

ABSORÇÃO
articular, respiratória, nasal, conjuntival, cutânea.

• globulina de ligação de corticosteróides (CBG)- hidrocortisona;

• albumina – corticoides sintéticos;
DISTRIBUIÇÃO
• processo de difusão passiva – local de ação;
• atravessam barreira placentária e são excretados no leite.

METABOLIZAÇÃO • hepática

EXCREÇÃO • renal
GLICOCORTICOIDES
- características farmacocinéticas -

Tempo de
Ligação a Depuração
F (%) meia-vida VD (L/kg)
proteínas (%) (ml/min/70 kg)
(horas)
DEXAMETASONA 78 3.0 90–95 0.2 260

HIDROCORTISONA 96 1.7 90 0.5 400

METILPREDNISOLONA 90 2.3 90–95 1.5 430

PREDNISONA 80 3.6 ~90 1.0 250

PREDNISOLONA 82 2.8 90–95 0.7–1.5 60

TRIANCINOLONA 23 2.6 ~90 1.3 61

 SUPER POTENTES
ALTA POTÊNCIA
Alternativa ao uso sistêmico em áreas
Dermatoses severas, tratamento de curta duração
pequenas e tratamento de curta duração

•dipropionato de betametasona* •ancinonida

•propionato de clobetasol •dipropionato de betametasona*
•diacetato de diflorasona •valerato de betametasona*
•propionato de halobetasol •desoximetasona
•diacetato de diflorasona
•fluocinolona acetonido
MÉDIA POTÊNCIA •fluocinonida
Dermatoses moderadas de duração limitada •halcinonida
•triancinolona acetonido
•benzoato de betametasona
•valerato de betametasona*
•desoximetasona BAIXA POTÊNCIA
•fluocinolona acetonido Uso crônico
•flurandrenolida •desonida
•fluticasona propionato •dexametasona
•hidrocortisona butirato •fosfato sódico de dexametasona
•hidrocortisona valerato •fluocinolona acetonido
•mometasona furoato •hidrocortisona
•triancinolona acetonido •hidrocortisona acetato
 Um paciente, de 50 anos de idade, com insuficiência cardíaca congestiva
está estabilizado com doses diárias de digoxina 0,25mg, hidroclorotiazida 50mg e
uma dieta hipossódica e hiperpotássica. O mesmo desenvolveu uma poliartrite.
Como você, Farmacêutico Clínico, analisaria a prescrição de DEXAMETASONA,
CORTISONA, PREDNISONA, PREDNISOLONA ou HIDROCORTISONA como
possibilidades terapêuticas para a prescrição médica?

O manejo da poliartrite sugere o uso de corticoterapia (EFETIVIDADE)

Possibilidade de Adversidade, quando do uso de Corticosteroides (RAM)
Uma paciente, de 27 anos de idade, com Rinite, conversa com você,
farmacêutico do bairro em que ela reside, e procura saber porque o médico
que a atendeu, recentemente, prescreveu FLUTICASONA, embora ela
sempre tenha usado BUDESONIDA. Além disso, ela lhe pergunta se não seria
possível tomar “PREDNISONA” ou “PREDNISOLONA”, que a mesma tem
usado para tratamento de sua filha de 5 anos. Conhecedor das semelhanças
e diferenças entre os fármacos, além de oferecer a explicação de segurança
para o uso da FLUTICASONA, você deve comparar esses dois fármacos com
os outros corticoides mencionados.

Manejo da rinite alérgica sugere a possibilidade de uso de corticoterapia.

Particularidades de certos corticoides quanto a dose e distribuição sistêmica.
 ESTADO DE SITUAÇÃO AVALIAÇÃO
Medicamento
PROBLEMA DE SAÚDE MEDICAMENTOS
Prescrito (P)

Necessidade

Efetividade

Segurança
SUSPEITA DE RAM

Controlado

Posologia
Preocupa
Desde...

Cumpre
Sem

início
ou Interação
Problema de Saúde Medicamento
Medicamentosa Prescrição
(NP)

OBSERVAÇÕES: DATA PARÂMETROS