glicocorticóides: zona fascicular
Anti-inflamatórios
esteroidais
eles interagem com o córtex da
glândula adrenal, que produz
hormônios esteróides a partir do
colesterol
os corticoides podem ser classificados
como:
→ mineralocorticóides: interferem no
metabolismo hídrico e eletrolítico
- nível de aldosterona
- volume hídrico no sangue
→ glicocorticóides: afetam o
metabolismo de carboidratos e
proteínas, tem maior capacidade anti-
inflamatória e estão ligados ao
regulamento da atividade metabólica
- cortisol: produzido pelo córtex
da adrenal (cães,
gatos,hamsters, peixes,
humanos e macacos)
- corticosterona: precursor do
cortisol (ratos, camundongos,
pássaros e cobras)
● os glicocorticóides tem ação anti-
inflamatória e imunossupressora
com efeitos metabólicos gerais
● os glicocorticóides sintéticos
contém ação anti-inflamatória e
imunossupressora ampliadas com
atividade mineralorreguladora
diminuída
● sempre que há estímulo medular
(epinefrina e norepinefrina) há
estímulo do córtex (cortisol), mas
isso não ocorre ao contrário
localização:
mineralocorticóides: zona glomerular
esteróides sexuais: zona reticular
controle da secreção do cortisol
estímulo → hipotálamo ---> CRH (hormônio
liberador de corticotrofina) → sistema porta-
hipofisário → adeno hipófise → corticotropina
→ glândula adrenal → cortisol → feedback
negativo→ inibição do CRH
- a liberação exagerada de cortisol
inibe a própria liberação de cortisol
- após 72h de uso de corticoides há
a necessidade da redução de seu
uso por desmame, a fim de evitar
a atrofia da glândula adrenal
influências:
- resposta imune
- estresse
- reação inflamatória
- metabolismo de CHO
- catabolismo proteico
- níveis de eletrólitos
estrutura e atividade
são compostos por
ciclopentanoperidrofenantreno (estrutura
básica dos corticóides)
- adição de cetonas e hidroxilas
com ligações duplas fazem o
aumento na potência anti-
inflamatória, prolonga a meia-vida
e minimiza as ações
mineralocorticóides paralelas
- adição de flúor no carbono 9
amplia as atividades biológicas
dos corticóides

classificação:
→ efeito:
- rápido
- intermediário
- prolongado
→ potência:
- glicocorticóides
- mineralocorticóides
hidrocortisona e cortisona
● ação rápida
● potência menor que os de ação
prolongada
betametasona e dexametasona
● extremamente potentes e de longa
duração (por conter menos
ligações a proteínas plasmáticas)
● menor velocidade de excreção
● maior afinidade com receptores
prednisona, prednisolona,
metilprednisolona e triancinolona
● ação intermediária
● adequados para terapias crônicas
fisiologia
o colesterol é obrigatório para a síntese
dos corticosteróides, é convertido em
pregnenolona através da ação do ADH,
por intermédio da catalisação feita por
oxidases e consumo de NADPH e O2
O uso prolongado/ crônico de corticoides
pode influenciar no ganho de peso do
paciente, devido ao aumento do colesterol
circulante, o que leva a uma maior
secreção de ADH, que retém sódio e
consequentemente irá reter líquido;
também pode haver aumento no
metabolismo de CHO
Os corticóides também podem ser usados
para fins reprodutivos, em fêmeas pode
ser usado para controle de cio
(progesterona)
→ a produção de cortisol é influenciada
através do ritmo circadiano (em cães/gatos a
produção máxima é de 1mg/ Kg/ dia)
os glicocorticóides são transportados por
ligação a:
1. proteína carreadora (CBG):
globulina de baixa concentração
sanguínea, contém alta afinidade
pela hidrocortisona
2. albumina: baixa afinidade pelos
corticosteróides endógenos/
sintéticos, porém contém alta
concentração plasmática
→ os esteróides que estão ligados às proteínas
não contém atividade biológica, apenas a
fração livre
mecanismo de ação
1. inibe ativadores de transcrição de
DNA
- está envolvido na indução
dos genes da colagenase,
IL-2, receptores IL-2 e COX
- quanto mais células
disponíveis para interação
com o corticoides maior a
chance de uma
imunossupressão (destrói
células)
→ os gatos possuem menor concentração de
receptores para glicocorticóides (aparecimento
de efeitos colaterais)
2. inibição da fosfolipase
- os glicocorticóides inibem a
enzima que degrada os
fosfolipídeos em ácido
aracdônico
 - não há interação com as
COX, pois não há síntese
de ácido aracdônico
→ não é recomendado utilizar um anti-
inflamatório esteroidal com um AINES, pois
aumentará a chance de efeitos colaterais ruins
processo inflamatório
estímulos desencadeiam o processo
inflamatória pela ativação dos mediadores
químicos, que contém ação sob eventos
vasculares e celulares
processo inflamatório agudo: curta
duração com sinais cardinais da
inflamação (calor, rubor, dor e edema)
processo inflamatório crônico: períodos
indeterminados, há variação de acordo
com o tipo de mediador químico e célula
envolvida
intumescimento tecidual: há aumento da
permeabilidade vascular, extravasamento
de proteínas plasmáticas e células, tem
intuito de debelar o agente causador
- os corticoides ajudam a reduzir o
intumescimento tecidual através
da reabsorção de água
mediadores químicos
→ origem tissular
● aminas vasoativas (vascular e
nervosa)
- histamina (vasodilatação,
sinal)
- bradicinina (sinal,
vasodilatação)
→ se potencializam quando combinadas,
porém a potencialização da histamina feita
pela bradicinina é maior
● fator ativação plaquetária (PAF) -
(podem causar trombos)
● eicosanóides e citocinas (afetam a
regeneração celular)
● radicais superóxido e óxido nítrico
(negativos no metabolismo celular)
● neuropeptídeos (produção de
globulina)
→ origem plasmática
● sistema de coagulação
● sistema complemento
● sistema das citocinas (função de
inibir os processos negativos dos
mediadores químicos de origem
tissular)
fases
→ fase vascular: ocorre a vasodilatação,
aumento da permeabilidade vascular,
extravasamento de proteínas plasmáticas
que podem levar o edema
→ fase celular: rolamento, marginação,
adesão e diapedese
→ fase de reparação: tecido de granulação,
cicatrização/ supuração
→ os anti-inflamatórios são utilizados para
que quando o processo inflamatório for
exacerbado o órgão tenha menos chance
de ter sua função comprometida
biotransformação e excreção
ocorre principalmente no fígado,
ocorrendo os processos de oxidação,
redução, hidroxilação e conjugação e por
fim sendo inativados
→ a cortisona e a prednisona usam as vias
metabólicas hepáticas para se tornarem ativas
através do processo de redução (hidrocortisona
e prednisolona)
→ os sítios extra-hepáticos também podem
biotransformar os estóicos (tecido renal)
→ os esteróides são transformados em
compostos hidrossolúveis e excretados pela
via renal (maioria)

→ uma parte dos corticoesteróides
metabolizados é adicionada a bile e é
excretada pela via intestinal
afetam a biotransformação dos
esteróides:
- fatores hormonais
- obesidade
- idade
- doenças intercorrentes
- uso de outros medicamentos
propriedades fisiológicas/
farmacológicas
os efeitos acometem a globalidade das
células do organismo em virtude de todos
os tecidos, de forma fisiológica ou
farmacológica, isso depende da dose
administrada
os corticoesteróides são necessários para
manter as necessidades fisiológicas
básicas como:
- adequação do metabolismo
intermediário
- distribuição do volume extracelular
- atividade cerebral
- tono muscular cardíaco/
esquelético adequado
→ é importante haver horários de
administração específicos, para que não
haja desregulação do ciclo circadiano
(muda para cada espécie)
efeitos metabólicos gerais
os glicocorticóides agem como:
→ hiperglicemiantes:inibem
temporariamente a absorção de
glicose pelas células, fazendo com
que haja maior quantidade de glicose
circulante
- inibição da captação e
utilização periférica da glicose
- antagoniza a ação da insulina
- promove a gliconeogênese
(formação de glicose através de
gorduras e proteínas/
aminoácidos e ácidos graxos
livres)
- incrementa a síntese de
glicogênio hepático
● pode ser um efeito ruim, visto
que as células têm a falsa de
sensação de falta de energia
● pode haver perda de peso pois
a retirada de glicose intracelular
precisa ser compensada
através do tecido adiposo e/ou
muscular
→ metabolismo de proteínas: interferem
nos carboidratos
- aumenta o seu catabolismo
- diminuem a síntese proteica
→ tecido adiposo: potencializam alguns
efeitos hormonais, aumentando o
AMPc (segundo mensageiro na
transdução de sinal) intracelular,
ativando uma quinase
- hormônios: catecolaminas,
hormônio do crescimento
- a síntese de quinase necessita
da presença de glicocorticóides
→ efeitos mineralocorticóides: causados
pelo cortisol e alguns glicocorticóides
sintéticos
- promovem retenção de sódio
- excreção de potássio
- expansão de volume
extracelular
 - alterações hidroeletrolíticas em
geral
→ aumento da diurese: causado pelo
aumento da taxa de filtração
glomerular
- inibe os efeitos do ADH nos
túbulos distais e nos ductos
coletores renais
- inibe a expressão gênica do
ADH
→ metabolismo de Ca: leva a
hipercalciúria
- aumenta a excreção urinária,
pela diminuição da absorção
renal
- há diminuição do absorção de
cálcio
efeitos nos sistemas orgânicos
estão associados a hipersecreção
endógena ou ao uso crônico de
glicocorticóides
trago gastrointestinal
- aumento da secreção de ácido
gástrico, pepsina e suco
pancreático
- diminuição na produção de
muco
- no fígado, aumenta a produção
da isoenzima fosfatase alcalina
(catalisa a hidrólise de ésteres
do ácido fosfórico em condições
alcalinas) e esteróide-induzida
pele
- inibe a síntese de material
conjuntivo (colágeno e ácido
hialurônico)
- diminuem a espessura dérmica,
prejudica a cicatrização
- afeta a renovação epidérmica
(há hiperostose ortoqueratótica)
- pode haver atrofia das
glândulas sebáceas e do
folículo piloso, estacionando-os
na fase telogênica (em
exposições excessivas)
- pode haver hiperpigmentação
músculos esqueléticos
- atrofia e fraqueza muscular
(consequência do efeito
proteolítico)
- aumenta a absorção óssea
(competência osteoclástica)
- diminui a ação dos osteoblastos
(geração de matriz óssea)
- inibe a transcrição genética da
colagenase
aparelho endócrino
- supressão de secreções
endócrinas
- hiperglicocorticismo (exógeno
ou por uso crônico de
glicocorticóides)
- supressão do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal (levando a
atrofia adrenal)
- compromete a taxa de secreção
de TSH (tireotropina), GH
(hormônio do crescimento),
FSH (hormônio folículo
estimulante), LH (hormônio
luteinizante) e prolactina
efeitos anti-inflamatórios e
imunossupressores
são potentes quanto ao uso de
glicocorticóides
Eles são capazes de bloquear os
primeiros sinais do processo
inflamatório (dor, calor e rubor) como
também a reparação e proliferação
tecidual
os glicocorticóides:
● afetam todos os tipos de
resposta inflamatória
(patógenos, estímulos físicos
ou químico, hipersensibilidade e
doenças auto-imunes)
● pode ser usados como forma
de imunossupressão ou
imunomodulação
também influenciam em:
1. leucócitos: diminui a migração
dos neutrófilos para o sítio de
injúria e estimula a liberação
pela medula óssea (leva a
neutrofilia)
- os glicocorticóides
alteram a conformação
da superfície celular,
incapacitando a
penetração de leucócitos
no local agredido
- os glicocorticóides
inibem o metabolismo
oxidativo, que é
responsável pela
atividade bacteriana
promovida pelos
neutrófilos
- os glicocorticóides
alteram a fagocitose,
prejudicando macrófagos
sensíveis a ele
- pelos glicocorticóides
- os glicocorticóides
afetam a imunidade
celular, interferindo na
apresentação de
antígenos através dos
receptores de membrana
presentes nos monócitos
fagocitários
- os glicocorticóides
interferem na capacidade
de estabilizar as
membranas, com fim de
impedir a liberação de
mediadores pró-
inflamatórios (apenas em
doses supra
farmacológicas)
2. sistema linfóide: em doses
terapèuticas causam a
linfopenia (baixa na contagem
de linfócitos)
- em espécies sensíveis
os glicocorticóides
causam a linfocitose
(aumento no número de
linfócitos)
- em espécies resistentes
a glicocorticóides há a
redistribuição de
linfócitos intravasculares
para o meio
extravascular
(linfonodos, baço,
medula óssea e duto
torácico)
- apenas as células
linfóides de origem
neoplásica sofrem lise
- os glicocorticóides
inibem a ativação e
proliferação dos linfócitos
 B, mas não interferem na
síntese de
imunoglobulinas
os eventos vasculares que incluem a
estabilização da integridade da
microvascular são influenciados pelos
glicocorticóides através de:
● supressão da ação dos PMN
(células fagocitárias móveis)
● supressão da síntese de
mediadores pró-inflamatórios
(prostaglandinas) e de agentes
vasoativos (tromboxanos), que
permitem a exsudação de
fluidos
reparações farmacológicas
os glicocorticóides não diferem muito
da estrutura molecular do cortisol
endógeno
podem ser apresentados como pós
cristalinos brancos ou amarelados,
são inodoros e estáveis ao ar, a
maioria não é solúvel em água (porém
alguns ésteres são)
são obtidos por:
- extrações de fluidos pelos
tecidos animais
- oxidação microbiológica de
outros ésteres
- síntese parcial através de
material extraído de vegetais
(ex.: sapogeninas)
→ ésteres: acetato, benzoato, butirato,
diacetato, dipropionato, volerato
→ acetonidos/ sais: fosfato de sódio,
succinato sódico
são ativados após a hidrólise e contém
efeito mais prolongado
vias de administração
a escolha da via depende de:
- temperamento animal
- personalidade e estilo de vida
do tutor
- localização e extensão do
processo inflamatório
- tipo de terapia (aguda ou
crônica)
→ via tópica
há necessidade de altas
concentrações em áreas restritas, com
o mínimo de efeitos colaterais
- atravessa a barreira cutânea
- pode levar a supressão do eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal
(uso crônico)
- não é ativada a cortisona nem a
prednisona
→ via oral
visa os efeitos sistêmicos, contém
ação intermediária, o que permite
maior controle de dose
- interrompido assim que surgem
efeitos colaterais
- mais seguro para uso de longo
prazo
→ via subcutânea
menos dolorosa que IM
- a penetração no tecido e o
efeito são influenciados pela
apresentação química do
fármaco (quanto menos solúvel
for o éster, maior a duração do
seu efeito)
- o acetato (insolubilidade
intermediária) e a acetonida
 (insolubilidade exagerada)
ficam no organismo por - presença de
dias/meses hemorragias/
- em casos crônicos é preferível perfurações
usar metilprednisolona (pois o gastrointestinais (há
tempo de ação é prolongado interferência na
dias/semanas) vascularização, secreção
gástrica e nos
→ via intravenosa mecanismos de mucosa)
deve-se utilizar esteróides de alta
solubilidade (fosfatos e succinatos) - presença de diabetes
- casos agudos ou na forma de mellitus (os
pulsoterapia glicocorticóides são
- esteróides de efeito hiperglicemiantes e
rápido/intermediário por curto antagônicos da ação da
período de tempo insulina)
- permanecem no organismo por
mais ou menos 3 dias - presença de pancreatites
(aumenta a viscosidade
indicações terapêuticas e posologia das secreções
ao fazer uso da corticoterapia deve ser pancreáticas,
considerado: promovendo a
hiperplasia dos ductos
● a dose adequada (em casos de pancreáticos e pode
uso crônico a dose deve ser levar lipemia)
ajustada periodicamente)
● a dose única de corticosteróide - presença de doenças
de ação rápida é desprovida de renais (aumenta o
efeitos colaterais (até em catabolismo proteico,
concentrações elevadas) agrava a azotemia)
● desde que não existam contra-
indicações o uso agudo de - presença de
corticoterapia de efeito rápido e cardiopatias:
com baixas doses, é improvável tromboembolismo,
que surjam efeitos colaterais trombocitose e
● em terapias longas as doses coagulopatias (há
suprafisiológicas aumenta o retenção líquida, o que
aparecimento de efeitos piora os estados
colaterais congestivos)
precauções/ contra- - os glicocorticóides
indicações também interferem na
- presença de doenças secreção de hormônios,
infecciosas inibindo o TSH, GH e as
(imunossupressão) gonadotrofinas
 - lesões cutâneas (alopecia,
hiperpigmentação e atrofia)
insuficiência adrenal iatrogênica - infecções de pele e no aparelho
quando o animal é submetido a terapia genito-urinário
prolongada de glicocorticóides
apresentando sintomas de
hiperadrenocorticismo há:
- supressão de secreção de CRH
(hormônio liberador de
corticotrofina) e ACTH
(hormônio adrenocorticotrófico)
pelo feedback negativo no eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal
pela presença do
glicocorticóides exógeno

- atrofia das zonas fasciculada e

reticulada da adrenal, pela
deficiência de ACTH (animal
fica incapaz de suprir a
necessidade de corticóide após
interrupção bruta da terapia ou
exposição a traumas)

- clinicamente apresentado como

depressão, anorexia,
oligodipsia, oligúria, distúrbios
gastrointestinais ou choque
agudo

hiperadrenocorticismo iatrogênico
comum no uso repetido de
glicocorticóides de depósito, de
qualquer preparação e inclui as vias
oral, tópica, oftálmica e ótica

os animais apresentam maior/ menor

grau de:
- polidipsia
- poliúria
- polifagia
- abdômen abaulado
- apatia
- estridor respiratório