Paciente JMH, 23 anos faz uso crônico de corticosteroides para tratamento de Lupus Eritematoso

Sistêmico. Se queixa de muita fraqueza muscular e dificuldade para retornar à posição ereta após
agachar no chão. Relata ganho de peso e maior deposição de gorduras nas regiões do pescoço e
abdomem (lipodistrofia). Seus exames laboratoriais indicam glicemia de 140mg/dL, (VR:70-99mg/
dL); insulinemia de 23mU/L (VR: 2-19mU/dL), ACTH de 0,45pg/mL (7 pg/mL e 63 pg/mL).

Levando-se em conta os valores dos exames laboratoriais para o ACTH, o que é possível
afirmar sobre o eixo HHA?

O aumento de corticosteroides faz um feedback negativo sobre o hipotálamo, diminuindo o ACTH

Qual a relação dos sintomas apresentados, com o quadro da paciente?

O excesso de cortisol pode causar uma atrofia muscular, causando a fraqueza muscular (por retirar
a glicose dos músculos para aumentá-la no sangue) fadiga, aumento de peso e ossos fracos

Como é possivel explicar os valores de glicemia e insulinemia observados na paciente?

O excesso de glicemia é ocasionado pelo excesso de cortisol, aumentando a insulina para

compensar, causando uma resistência a essa insulina

CRH —> corticotrofos —> ACTH —> Adrenais —> córtex —> zona fasciculada —> cortisol

POMC

• Efeitos agudos de ACTH ocorrem dentro de

minutos. O colesterol é mobilizado
rapidamente a partir de gotículas lipidicas por
uma ativação pós-translacional. A proteína
StAR é ativada por uma fosforilação PKA

• Efeitos crônicos de ACTH ocorrem ao longo

de horas. O ACTH aumenta a expressão do
receptor de LDL

• Ações tróficas do ACTH é quando o paciente

recebe corticoide externo e no fim do
tratamento o medicamento é retirado pouco a
pouco para o eixo hipotálamo-hipófise voltar
a aumentar e produzir quantidades adequadas de cortisol.

As células da zona fasciculada apresentam um citoplasma “esponjoso” porque são cheias de

gotículas lipídicas que representam ésteres de colesterol armazenados. Essas células fabricam
algum colesterol novo, porém importam uma quantidade significante de colesterol do sangue na
📌
forma de LDL.

A proteína StAR faz o transporte de colesterol livre para dentro da mitocôndria (indispensável nesse
processo)
amoré

ao
rei
rel
mitocôndria

Livre
 O cortisol não é armazenado em vesículas, é transportado no sangue predominantemente na
📌 de globulina (90%) e albumina (5-7%). O fígado é o local predominantemente da inativação
forma
de esteroides, é inativado de modo reversível pela conversão em cortisona.

A inativação do cortisol ocorre em células que também expressam o receptor de mineralocorticoide

(MR). A conversão de cortisol em cortisona impede a ligação do cortisol a MR e a presença de
ações inapropriadas nestas células. A conversão de cortisona em cortisol ocorre nos tecidos que
expressam o receptor de glicocorticoide (GR), incluindo fígado, tecido adiposo e SNC, assim como
a pele.

O cortisol é liberado pela manhã, pois ele é hiperglicêmico. O corpo está a uma quantidade
grande de jejum, então é liberado o cortisol e desperta do sono

Aumento de cortisol causa estresse

O cortisol dois dois mecanismos de ação:

1- ligando-se a receptores (GR) no citoplasma e vai para o núcleo

2- ligando-se na membrana e ativando uma via de sinalização

Efeitos dos glicocorticoides

• Reduz a utilização de glicose como fonte de energia - metabolismo dos carboidratos

🌀
• Metabolismo de proteínas

• Metabolismo de lipídeos

• Efeitos anti-inflamatórios

O paciente fica resistente a insulina, então, o pâncreas continua liberando insulina, porém ele
está resistente. Aumentando a glicose e ocasionando em uma diabetes adrenal

Em geral, o cortisol mantém os níveis sanguíneos de glicose, a função do SNC e a função

cardiovascular durante o jejum e aumenta a glicose sanguínea durante estresse as custas da
📌
proteína muscular. O cortisol poupa a energia para lidar com o estresse.

Estimula a gliconeogenese

Diminui a captação de glicose pelo GLUT4 no músculo esquelético e no tecido adiposo

Metabolismo de proteínas

Aumento do catabolismo e diminuição do anabolismo. Aumento da produção hepática proteica.

O cortisol inibe a síntese proteica e aumenta a proteólise, especialmente no músculo esquelético,

fornecendo
📌 assim uma rica fonte de carbono para a gliconeogenese hepática

Metabolismo de lipídeos

Em algumas regiões tem lipólise (membros superiores e inferiores) e em outras acúmulo de tecido
adiposo

Efeitos anti-inflamatórios

Estabilizam a membrana lisossomal

Reduz a permeabilidade dos capilares

Reduz a migração dos leucócitos

Reduz a reprodução dos leucócitos

Reduz a liberação de IL-1 pelos leucócitos

O
➡ cortisol, juntamente com a epinefrina e a norepinefrima, reprime a produção de citocinas pró-

➡
inflamatórias e estimula a produção de citocinas anti-inflamatórias.

Cortisol aumenta a reabsorção óssea

Cortisol estimula a síntese de eritropoetina é por isso aumenta a produção de eritrocitos. a

anemia ocorre quando o cortisol é deficiente e policitomia ocorre quando os níveis de cortisol são
➿
excessivos.

Cortisol diminui a função do eixo reprodutivo nos níveis hipotalâmico, hipofisário e gonadal.

➿ Cortisol inibe a ação e secreção do ADH

Cortisol degenera a produção de ácidos e enzimas digestivas, causando o aumento de peso

Formas de estresse neurogênico (medo) e sistêmico (hipoglicemia, hemorragia, citocinas)

estimulam a liberação de CRH
➿