Fármacos hipolipemiantes: Os quilomicrons presentes na circulacão sanguineas

vão, por meio de apolipoproteinas e são colhecidos por

Lipoproteínas: estrutura e funcão: LPL (lipoproteinas lipases) presentes em vasos
sanguineos, essas proteinas lipases retiram acidos
As lipoproteínas permitem a solubilizacão e o
graxos dos quilomicrons e, elas vão quebrando os
trnasporte dos lipídios, substâncias hidrofóbicas,
triglicerídeos e com isso temos acidos graxos livres
nomeio aquoso plasmático.
que conseguem entrar dentro das células de tecidos
Lipoproteínas: lipídeos + proteínas = adiposos.
apolipoproteínas (apo);
Se os ácidos graxos já foram usados pelas células em
As “Apos” têm diversas funcões: processos metabólicos, foram então usadas como fonte
de energia. O que sobra da remocão da quantidade de
 Formacão intracelular das partículas ácidos graxos dos quilomicrons são chamados de
lipoproteíncas; quilomicrons remanescentes que podem continuar
 Atuacão como ligantes a receptores de sendo usadas por LPL ou serem usadas por lipases
membranas; heáticas (HL) .
 Cofatores enzimáticos;
Quando alcancam o fígado, podem sofrer acão das
lipases hepáticas, os remanescentes de quilomicrons
entram no fígado por meio de receptores de
quilomícrons remanescentes.
A remocão de quilomicrons da circulacão sanguinea
ocorre em média uma hora e meia após a alimentacão.
A medicacão orlistati interfere na quebra e
aproveitamento dos quilomicrons, diminuindo a
captura dos ácidos graxos.
Quilomicron, VLDL e IDL: são lipoproteinas de baixa As outras lipoproteinas não possuem origem intestina,
densidade; e sim hepática, o fígado recebe os quilomicrons
Lipoproteína A: tipo de colesterol, associada com remanescentes e também sintetiza triglicerídeos. O
formacão de placas de ateroma. Não são todas as fígado produzm VLDL que, contem grande quantidade
pessoas que a possuem em quantidades significativas. de triglicerídeos, o VLDL tem como funcão levar
ácidos graxos para os tecidos.
Transporte de lipídeos no plasma:
As proteinas lipases retiram triglicerídeos do VLDL e ,
ela se transforma em uma proteina de baixa densidade,
o LDL, que, pode voltar para o fígado ou voltar a ser
VLDL. O LDL pode fornecer colestrol, o fígado possui
receptores d eLDL que reconhecem o IDL e o VLDL,
por isso, o mecanismo de acão dos fármacos resulta de
um mecanismo de adaptacão molecular, aumentam
expressão de receptores de LDL, fazendo ele entrar no
fígado e diminui a colesterolemia do paciente.
Estatinas:
Diminui a producão endógena de colestrol;
HDL-c

Com a ingestão de lipideos e colesterol na dieta, temos

a absorcão intestinal dos lipídeos da dieta. Os lipídeos
que foram absorvidos e estão presentes no sangue na
forma de quilomícrons, Para que os triglicerideos
facam parte dos quilomicrons eles são transformados
em ácidos graxos para alcancar os enterócitos e no
interior dessas células voltam a ser triglicerídeos.
Hiperlipidemias:
As duas consequênicas clínicas pincipais das
hiperlipidemias são:

 Pancreatite aguda: hipertrigliceridemia acentuada;

 Aterosclerose: relacionada com as lipoproteínas
que transportam lipídeos na parede arterial;
Contêm apo B 100:
 LDL;
 IDL;
 VLDL; Hiperlipidemia mista:
 Lp(a);
Aumento de TG e de colesterol;
As lipoptoteínas que contêm apo B-48 ta,bém podem
penetrar na parede artreial, contribuindo para A taxa sérica de TG deve orientar como o tratamento
aterosclerose (quilomicrons, VLDL); será iniciado;
A prioridade ,,,,
Locais de acão dos fármacos:

Farmacos redutores de LDL-c: Fármacos que atuam na hipercolesterolemia:

Diminuem lentamente as placas de aterona e assi,
reduzem a atividade inflamatória dos macrófagos;
É isso que realmente resolvem os efeitos patológicos
coronarianos;
1)Estatinas:
terapia mais validada por estudo clínicos para diminuir
a incidência de eventos cardiovasculares;
É indicado como 1ª escolha em terapias de prevecão
primária e secundária de doencas coronarianas;
Nos casos graves resistentes ao fparmacos, o
tratamento costuma ser combinado com ezetimiba;
Estatinas e reducão de mortes po DCV:

**Cada vez que a dose de estatina é dobrada, a

reducão de LDL-c é de 6-7%;
Diferenca na potência, mastodas reduzem eventos e
mortes cadiovasculares.
Início da terapia farmacológica:
A recomedacão é utilizar estatinas disponível no
servico, procurando atingir a meta terapêutica
recomendada, ajuste de dose e eventual associacão de
fármaco;
Mecanismo de acão:
As estatinas são análogos estruturais, ela se parece
com intermediário de reacão, se lina na enzima e não
deixa a reacão ocorrer;
Diminui colestrol intracelular: aumento da expressão
de receptores para a captacão do colestrol circulante –
LDLR;
 Isso aumenta a remocão de LDL-c do pasma
para o fígado;
 Ou seja o principal efeitos das estatinas é
diminuir LDL-c plasmático;
Interferem com LDL, VLDL e remanescentes de
quilomícrons, pois todos interagem com LDLR.
Farmacocinética:
Acão curta:
 Adminitradas à noite, em dose única diária
(momento de maior síntese de colesterol);
 Bem absorvidas, sofrem intenso metabolismo
hepático pé-sistêmico pelas CYPs;
 Em geral, absorcão aumenta com ingestão de
alimentos;
Acão longa:
 Dose única diária, adminitrada em qualquer
horário do dia;
Uso e dosagem:
Efeitos adversos:
São bem tolerados:
Leves: mialgia, distpurbios TGI, insôni, erupcões
cutâneas;
Graves (raros): miosite grave (rabdomiólise) e
angioedema;
 Mais comum em pacientes com massa magra
pequena, ou em uso de 80mg/dia sinvastatina
ou Insuficiência renal – normalmente
decorrente de DM;
 Em gerla, miopatia regride espontâneamente
com suspensão da terapêutica;
Outras acões da estatina:
Reduzir problemas coronarianos antes mesmo de
alterar as placas de ateroma indicam a importância
deses outros efeitos;
2)Inibidores da absorcão de colesterol:
1)Resina colestiramina;
Mecanismo de acão:
Sequestram ácido biliares no intestino e impedem sua
reabsorcão e circulacão êntero-hepática;
Aumento em 10x na excrecão;
Ocorre deplecão de colesterol cellar hepático e, por
isso:
 Estimulo da síntese de receptores de LDL (LDLR)
 Reduzem colestrol plasmático;
 stimulo da síntese de colesterol endógeno
 Pode aumentat VLDL e sonsequentemente
TG plasmático;
 Evitar o uso na hipertrigliceridemua,
principalmente acima de400mg/dl;
Uso clínicos:
Reducão de mortalidade;
Com as estatinas, ficou mais restrito aos pacientes
graves, como tratamento adicioal;
2)Ezetimiba:
Usos clínicos:
 Superou o uso de resinas;
 Opcão terapêutica em pacientes que
apresentaram intolerância as estativas;
 Estatinas (sem dose elevada, sode tolerada) +
ezetimiba;
 Efeito sinergico as estatinas;
Mecanismo de acão:
Inibem reabsorcão do colesterol na borda de escova do
intestino delgado, atuando seletivamente nos
receptores NPC1-L1;
Ocorre inibicão da reabsorcão do colestrol biliar – isso
reduz o colesterol hepático e aumento espressão de
LDLR (reduz nivel plasmático de LDL-c em 10-25%;
Farmacos que atuam na hipertriglicerinemia:
1)Fibrato:
1ª escolha na hipertrigliceridemia isolada;
 Bezafibrato;
 Ciprofibrato;
 Genfibrozila;
 Fenofibrato;
 Clofibrato;
Reducão de VLDL circulante e, por isso, reducão de
triglicerídeos;
Modesta reducão de LDL-c e aumento de HDL-c
(10%);
**Aumenta expressão de LPL, por isso retiramos
triglicerídeos de dentro do VLDL;
**Agem em receptores nucleares que iram afetar
expressão gênica de determinadas proteinas, alguns
genes serão estimulados e expressaram proteinas
específicas, principalmente a Lipoproteina lipase,
retirando ácidos graxos do LDL e retirada de
triglicerídeos da circulacão
A utilizacão de ácidos graxos no fígado, com isso
viraram produto de oxidacão e, estará diminuida a
síntese de triglicerídeos;
Uso clínico:
Hipertriglicerinemia maior que 500mg/dl = inicio da
terapia com fibratos, juntamente com a terapia não-
farmacológica;
Estudos clínicos: inconsistência com relacão ao
benefício da monoterapia na reducão de eventos
carciovasculares;
Em paciente com DM tipo 2, com doencas
cardiovasculares:
 Isolados ou associados com sinvastatinas;
 Reduzem a incidência e a progressão de
retinopatia e perda da funcão renal;
 Reduzem casos de amputacões ditais;
Efeitos adversos:
Raramente efeitos graves;
Sintomas gastrointestinais, prurido e erupcão cutâne
são mais comuns que nas estatinas;
Diminuicão da libido, cefalie, sono perturbado, litíase
e astenia;
,,
2)Ácido nicotínico:
Niacina = B3;
2ª escolha na hipertrigliceridemia isolada, em
associadão ou não com fibratos;
Inibe secrecão de VLDL, o que diminui a producão de
LDL-c;
Também aumenta a depuracão de VLDL pelas LPL,
reduzindo os TG plasmáticos;
Diminui o catabolismo da HDL;
 Inibe LPL tecido adiposo;
 Reduz gluxo AGL para fígado;
 Reuzm producão de VLDL;
Consequência: redu LDL-c;
Dados clínicos:

Efeitos adversos:

1/dia, ao deitar, próximo à ingestão de algum alimento

leve;
3)Derivados do óleo de peixe:
Ácidos graxos ômega-3;
Poliinsaturados: derivados de peixe, planras e nozes;
óleo de peixe: contém EPA e DHA;
óleo de Krill – crustáceo semelhante ao camarão:

 Óleo hidrossolúvel, na forma de fosfolipídeos

(e não de TG), isso melhora a digestibilidade,
reduz odor resitual e reduz mais os TG que o
óleo de peixe;
4 a 10g/dia = altas doses – reuzm Tg, aumenta HDL-c,
mas pode aumental LDL-c;