O que so lipoprotenas?

Lipoprotenas so agregados de protenas puras (apoprotenas) e lipdeos. As lipoprotenas so micelas formadas a partir de interaes moleculares entre protenas e lipdeos com a finalidade de transportar os lipdeos lanados no plasma, j que estes tem caractersticas hidrofbicas.

As lipoprotenas so formadas por :

Lipdeos HIDROFBICOS -Triacilglicerol e steres de colesterol Lipdeos ANFIPTICOS: - Colesterol, fosfolipdios e AGL Apoprotenas - Integrais - Transferveis

Principais grupos de lipoprotenas

Quilomicrons VLDL LDL HDL Apolipoprotena algumas so integrais e outras podem ser transferidas. 60% HDL 1% Quilomicrons Apo B - com 5% de acar (man, gal, gli, fucose, glicosamina e ac. silico) Quilomicrons B-48 VLDL B-100 LDL B-100 Apo A HDL Apo C-I, C-II e CIII polipeptdios transferveis entre as lipoprot. Apo E 5% das apoprotenas - Ricas em arginina - Encontrada nas HDL e VLDL

Funes das apoprotenas

Cofatores enzimticos C-II ----- Lipoprotena-lipase A-I ------ LCAT Transporte de lipdios Apo D na HDL Ligantes para interao com receptores de lipoprotenas teciduais Apo B-100 / E - receptor LDL Apo E - receptor p/ QM remanesc. Apo A-I - receptor para HDL

Quilomicrons
Quilomicrons remanescentes c/ Apo B-48, c/ pouca ou nenhuma apo C e apo E vida 1 h no homem e minutos no rato Rica em TG ----- lipoprotena lipase (ativadores fosfolipdios e apo C-II)

Lipoprotena lipase cardaca c/ menor KM

QM remanescentes so captados pelo fgado

Formao e secreo de quilomicrons pelas clulas intestinais

N, ncleo; G, aparelho de Golgi; RER, retculo endoplasmtico rugoso; SER, retculo endoplasmtico liso; C, quilomicron

Destino metablico dos quilomicrons

So mostrados somente as apoprotenas predominantes

Interao entre a LPL, a clula endotelial e a VLDL

Lipoprotena Lipase (LPL) enzima chave na disponibilidade de lipdeos

LPL expressa em diversos tecidos

Ao preferencial nos quilomicrons

LPL distribuio dos lipdeos entre tecidos METABOLIC GATEKEEPER

LPL no o nico fator determinante na distribuio do combustvel lipdico

Atividade da LPL em diferentes tecidos de acordo com o estado nutricional e fisiolgico

VLDL
Apo B-100
vida da B-100 2 dias

Secreo relacionada ao aumento de sntese de TG no fgado

Fatores estimulantes da secreo de VLDL:

Estado bem alimentado Ingesto de dietas ricas em acar Aumento de AGL circulantes Altas concentraes de insulina
VLDL ------------- IDL ------------- LDL

Formao e secreo de VLDL

N, ncleo; G, aparelho de Golgi; RER, retculo endoplasmtico rugoso; SER, retculo endoplasmtico liso; SD, espao de Disse; E, endotlio; C, quilomicron

Micrografia eletrnica de uma clula heptica com sntese ativa de VLDL. A seta aponta uma vescula que est liberando VLDL.

LDL
Receptores especficos em vrios tecidos para apo B100 e apo E. 50% degradada nos tecidos extra-hepticos e 50% no fgado. Correlao (+) aterosclerose e a oxidao da LDL.

Destino metablico das VLDL e LDL

Endocitose de LDL ligada a seu receptor

A micrografia eletrnica mostrando a LDL (conjugada a ferritina para visualizao, pontos escuros) ligada a uma regio de fossa revestida de clatrina na superfcie de um fibroblasto humano em cultura. B microfrafia eletrnica dessa regio se invaginando e se fundindo, formando uma vescula endoctica.

Via da LDL em cultura de fibroblasto

HDL
Sintetizada e secretada pelo fgado e intestino.
A secretada pelo intestino contm apo A e esto ausentes apo C e apo E (sntese no fgado e transferida para a HDL no plasma). Funcionam como depsito de apo C e apo E (indispensveis ao metabolismo dos QM e VLDL).

LCAT e apo A-I ligam-se a ela. LCAT est envolvida na transferncia de colesterol dos tecidos para o fgado. Apo D da HDL transfere steres de colesterol da HDL para VLDL.
Fgado e intestino so os stios finais das apos da HDL.

Metabolismo das HDL no transporte reverso do colesterol

Enzimas envolvidas no metabolismo das lipoprotenas

LCAT
Protena responsvel por remover o colesterol tecidual para as HDL nascentes atravs de um gradiente de concentrao transformando o colesterol em steres de colesterol.

Enzimas envolvidas no metabolismo das lipoprotenas

CEPT
glicoprotena secretada pelo fgado e ligada preferencialmente as HDL plasmticas. Funo de transporte de steres de colesterol, TG e fosfolipdios entre as lipoprotenas plasmticas. Transportam steres de colesterol da HDL para LDL, ou seja, so pr aterognicas.

 PLTP
Transporte de fosfolipdios entre lipoprotenas plasmticas e converso da HDL-3 em HDL-2 ou HDL nascentes. Protena pr aterognica j que sua deficincia est relacionada a uma diminuio da aterosclerose.

Apo B 100

Fosfolpideo Oxidado

Fosfolipdeos

Fragmentos de Apo B 100

Placa aterosclertica

A seta mostra o bloqueio da luz deste vaso sanguneo. A placa rica em colesterol.

VALORES PARA ADULTOS (mg/dL)

DESEJVEIS LIMTROFES AUMENTADOS

Colesterol total
LDL* colesterol HDL colesterol Triglicerdeos

Abaixo de 200
Abaixo de 130 Acima de 40 Abaixo de 150

200 - 240
130 - 160 35 - 40 150 - 200

Acima de 240
Acima de 160 Abaixo de 35 Acima de 200

Ausncia / deficincia do receptor de LDL

Hipercolesterolemia familiar
Depsito de gorduras nas artrias, corao Excesso LDL Ndulos de colesterol na pele e tendes (xantomas)

Ox-LDL

Ox-LDL

macrfagos

Clulas FOAM (espumosas)

(Aprisionamento na parede dos vasos)

Placa aterosclertica
( calibre do vaso, problemas cardacos)

-/-/+
(1:500)

morre na infncia
1 nico gene normal

Transplante heptico

Colesterol celular

Pon (HDL)

Ox-LDL

Abs. Sais bil. (Colestiramina (+)

Snt. Colesterol (c/ Estatinas (lovastatina)

HIPERLIPIDEMIAS
So erros na velocidade de sntese ou depurao de lipoprotenas na circulao
Tipo I acmulo de TG falta de LPL ou apo C-II (xantomas). Tipo II alto nvel de LDL plasmtico receptor de LDL (infarto do miocrdio). Tipo III anormalidades de apo E diminui captao de QM e VLDL remanescente (maior risco de aterosclerose).

Tipo IV VLDL aumentada (obesidade ou lcool) a mais comum.

Tipo V altos nveis de TG de QM como na I. Hipercolesterolemia excreo reduzida de colesterol pela bile. Aparecimento de uma lipoprotena anormal chamada de X. No est associada com o aumento de doena cardiovascular.

HIPOLIPOPROTEINEMIA
Abetalipoproteinemia gentica caracterizada pela ausncia de QM, VLDL e LDL incapacidade de sntese de apoprotena B-100. Doena de Tangier deficincia da a- lipoptn. Nveis de HDL de 1-5% do normal. Colesterol e fosfolipdios do plasma esto reduzidos. Acmulo de colesterol no sistema linfide e do retculo endotelial. Deficincia de LCAT rara e resulta na produo da lipoprotena X.

LPL elementos regulatrios tecido especficos

Modificao ps traducional
da LPL nas clulas parenquimais ativao da enzima LPL passagem do TG atravs do endotlio capilar aps hidrlise destino dos cidos graxos depende do tecido e do estado nutricional

Phosphatidylethanol (PEth)
(*3)

Papel da HDL no transporte reverso do colesterol

Efeitos da HDL nas clulas perifricas

Propostas para mecanismos de ao de lipdeos anormais derivados de etanol carreados por HDL
(*6)

Regulao tecido especfica

Expresso diferenciada de LPL nos tecidos Atividade de LPL padres caractersticos de acordo com o tecido e o estado nutricional demanda de cido graxo pelo tecido Experimento com quilomicron utilizando cido graxo radioativo correlao entre atividade da LPL e captura de cidos graxos

LPL METABOLIC GATEKEEPER

Relao da captura de cido graxo marcado com a atividade da LPL nos diferentes tecidos

Regulao do movimento de cido graxo no tecido adiposo