Cadeia Transportadora de Elétrons e

Fosforilação oxidativa
 O destino
bioquímico do
NADH e FADH2

Metabolismo de CHO,
aminoácidos e ácidos
graxos
• Oxigênio é o aceptor final dos elétrons
do NADH e FADH2
• É reduzido a H2O.
• Liberação de energia direciona ADP →
ATP.
 Fosforilação oxidativa

Fosforilação oxidativa é o processo pelo

qual ATP é formado como resultado da
transferência de elétrons do NADH e
FADH2 para O2 através de uma série de
carreadores de elétrons

Mitocôndria
 MME –
VDAC, Canal de ânions dependente de
voltagem. Regula fluxo de metabólitos,
e.g., fosfato, Cl-, nucleotídeos de adenina e
ânions orgânicos.

A membrana interna é impermeável a íons e moléculas polares.

Transportadores específicos lançam metabólitos como ATP,
piruvato e citrato.
 Elétrons são transferidos por uma séie de
complexos proteicos, prótons são bombeados no
espaço intermembranas, cria-se um gradiente de
pH e uma força próton-motriz.

Visão geral
 Transformação de energia

– Elétrons–força motriz (NADH & FADH2) →

Força próton motriz (gradiente de prótons)
→ Potencial de transferência de grupo
fosforil na forma de ATP.
NADH
FADH2
 Coenzima Q ou Ubiquinona

Forma oxidada Ubiquinona tem uma cadeia lateral

com isopreno.

Forma reduzida

CoQH2+ 2 Fe+3-citocromo c → CoQ + 2 Fe+2-citocromo c

Fe+3-citocromo recebe apenas 1 elétron

 NADH e FADH2 reduzem O2 a água.

Potencial redutor do NADH

> potencial redutor do
FADH2, mais ATP é
produzido a partir de
NADH2.
2.5 ATP/NADH X
1.5ATP/FADH2.

NADH é um agente redutor

mais forte que FADH2.
Complexos I, III, IV bombeiam prótons.
NADH - desidrogenase
Succinato - desidrogenase
Isopreno tem 5 átomos de
carbono.

CoQ pode carrear 2 prótons

e 2 elétrons.
Ubiquinona-citocromo c -oxidoredutase
Citocromo c oxidase
Complexos que bombeiam prótons:

1. NADH-Q oxidoredutase
2. Q-citocromo c oxidoredutase
3. Citocromo c oxidase

Complexos de proteínas transmembrana

contendo quinonas, flavinas, enxofre
heme e íons cobre.
O gradiente de pH cria força próton motriz
usada para converter ADP em ATP.
ATP sintase
 Peter Mitchell

• Transporte de elétrons e síntese de ATP

são acoplados pelo gradiente de
prótons através da MMI
Hipótese quimiosmótica

• Oxidação e fosforilação são acoplados

através da força próton motriz
 Peter Mitchell
Prêmio Nobel de Química, 1978

”Pela contribuição na
compreensão da transferência
de energia biológica pela
formulação da teoria
quimiosmótica"

Isso não é uma

teoria, é um fato!
 F0 = canal de
prótons 10-14
subunidades c.
F1 = α3β3: α e β
alternam-se em um anel e
ambos ligam nucleotídeos, β
tem atividade catalítica.

Componentes funcionais: rotor

(anel c, , e ).
Parte estacionária

Oligomicina (F0) inibe síntese de ATP.

Efraim Racker
1913-1991
 Síntese de ATP

ADP-3 + HPO4-2 + H+  ATP-4 + H2O

• ATP forma-se no sítio ativo da enzima

sem força próton motriz
• ATP não deixa o sítio ativo a menos
que os prótons passem pela enzima.
• 3 subunidades β interagem com 3 faces
diferentes da subunidade .
• Subunidade β tem 3 conformações
diferentes.
T (conformação tensa), liga fortemente
ATP. Não pode liberar ATP.
L (conformação relaxada), liga ADP e Pi
não libera nucleotídeos.
O (conformação aberta) libera
nucleotídeos ligados
Interconversão entre as 3 formas
depende da rotação da subunidade 
 Prêmio Nobel de Química, 1997

”pela elucidação do mecanismo enzimático subjacente a

síntese de adenosina trifosfato (ATP)"

Paul D. Boyer John E. Walker

 Lançadeira glicerol-3-fosfato
Reação da gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase

ΔG°’ = 1.5 kcal mol-1

Qual o destino do NADH produzido pela glicólise

em condições aeróbicas?
Dihidroxiacetona-P é reduzida a glicerol 3-P. Glicerol 3-P é então
reoxidado a dihidroxiacetona-P no entanto,a desidrogenase
mitocondrial é uma enzima com FAD

Glycolysis
O que se consegue com a lançadeira
glicerol 3-P?

• NADH é reoxidado a NAD+.

• NADH é convertido a FADH2 na
lançadeira.
• 2,5 ATP (NADH) gera na verdade 1.5
ATP (FADH2).
Lançadeira Malato-aspartato
 Lançadeira malato-aspartato no citossol

• Fígado e coração
• NADH oxidado quando reduz oxaloacetato
a malato- Malato desidrogenase
• Malato cruza membrana

Lançadeira malato-apartato na matriz

• Malato é reoxidado a oxaloacetato

– Malato desidrogenase
– NAD+ reduzido a NADH
• NADH gera 2.5 ATP
ATP-ADP translocase (adenina nucleotídeo
translocase ou ANT) transporta
nucleotídeos da mitocôndria para o citossol

Para cada ADP que entra na matriz

mitocondrial sai um ATP.
ATP – ADP translocase é inibida por atractilosídeo
Fosforilação oxidativa é interrompida
A taxa de consumo de O2 aumenta quando
ADP é adicionado
ADP estimula TCA para produzir mais NADH e
FADH2
Inibidores que bloqueiam transporte de
e- em sítios específicos e inibem síntese
de ATP
Previne utilização de NADH mas,
FADH2/succinato podem ser substratos.

Previne utilização de FADH2/succinato

Inibidores usados para dissecar CTE e

mostrar que o processo é contínuo e
direcional.
Com DNP, ocorre o transporte de elétrons
(NADH é oxidado, O2 é reduzido) mas não
há síntese de ATP. O processo foi
desacoplado.
 DNP e FCCP são ácidos fracos hidrofóbicos

Desacopladores entram na
mitocôndria e liberam H+ na
matriz, dissipando o gradiente
de prótons.
Desacoplameno com UCP gera calor
UCPs (1, 2, & 3) são uma família de proteínas que desacoplam a
mitocôndria. São também chamadas de termogeninas