22/07/2022

UNOESC – UNIVERSIDADE DO OESTE DE SANTA CATARINA

Características das
São Miguel do Oeste – SC
Departamento de Ciências da Vida e Saúde
lipoproteínas:
 Macromoléculas
 Alta complexidade
 Porção lipídica (centro) formada de:
◦ Lipídios neutros (TG, ésteres de
Lipoproteínas Plasmáticas colesterol)
 Porção proteica (externa) formada de:
◦ Globinas - Apoliproteínas
Prof.: Dr. Eduardo Ottobelli Chielle

Transporte de lipídios
endógenos e exógenos em
Função
meio aquoso

1. Apolipoproteínas

Proteínas contidas externamente

nas moléculas de lipoproteínas

Cada lipoproteína tem uma composição

apolipoproteica particular e
relativamente constante

As Apo tem papel importante:

 no transporte de lipídios, pois apresentam polaridade
em solução aquosa;
 na ativação ou inibição enzimática no metabolismo ou
catabolismo lipídico

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1.1 Apolipoproteína A (Apo Papel da apo A-I e apo A-

A) II
Constituem as prinicpais Apo presente no HDL
 Apo A – I
e quilomícrons  Ativação da LCAT
 90% da massa proteica do HDL apo A – I e  Remoção do colesterol livre
apo A – II extra hepático
Ativa ou inibe o fator de reconhecimento das
lipoproteínas  Apo A – II
 Estrutural no HDL
Sintetizados no intestino e fígado  Inibe a LCAT
 Estimula lipase hepática

1.2 Apolipoproteína B (Apo

B)
 Maior proteína constituinte do LDL
(95%)
 40% da VLDL e quilomícrons
 Existem duas formas prinicipais:
 Formas Apo B – 100
 Encontrada nas lipoproteínas sintetizadas no
fígado (VLDL e LDL)
 Permite o reconhecimento e a ligação da LDL a
receptores específicos
 Apo B – 48
 Encontrada na linfa rica em quilomícrons
 Pouco encontrada em amostras obtidas de
pacientes normais em jejum.
o Funções da Apo B:
• É essencial para a formação das lipoproteínas
VLDL, LDL e QM
• Atua no transporte do TG para fora da célula,
permitindo a saída dos TG do fígado (pela formação
das VLDLs)
• Permite o reconhecimento e a ligação da LDL à
receptores específicos pela alta afinidade nas
membranas das células.

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1.3 Apolipoproteína C (Apo 1.4 Apoliproteína D (Apo

C) D)
 Maior componente proteico do VLDL  Pouco conhecimento
 Menor quantidade no HDL e no LDL ◦ Praticamente nada se sabe sobre a
síntese ou catabolismo da Apo D
 Três grupos:
 Hipóteses:
Apo C – I: ativação da LCAT ◦ Auxilia no movimento dos ésteres de
colesterol e triglicerídios entre
Apo C – II: atua como co-fator ativando a
LPL, 5 a 10% da VLDL, menos de 2% da HDL, na VLDL para HDL e vice-versa.
VLDL remove os ácidos graxos e glicerol.

Apo C – III: 25 a 30% da VLDL função

não conhecida, parece inibir a LPL

1.5 Apolipoproteína E (Apo

E)
 Inicialmente faz parte do HDL nascente e esta sob
influência da LCAT acumula colesterol fazendo com
que a Apo E seja rapidamente transferida para a
VLDL e QM, onde permanece até a ação da LPL
para formar IDL
 Apo E – III e E – IV tem papel importante no
reconhecimento e catabolismo de IDL e
remanescentes de QM pelas células do tecido
hepático
OBS:
 Apo A - II e Apo C – II favorecem a
ativação das lipoproteínas lipásicas e
induzem a enzima a funcionar.
 As outras como a Apo E e B são fontes de
reconhecimento para que a gordura seja
entregue ao fígado.

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2. Classificação das
lipoproteínas
 De acordo com suas propriedades físico –
químicas:
◦ Tamanho
◦ Densidade de flutuação
◦ Mobilidade eletroforética
 Quatro classes principais podem ser
identificadas:

QM
VLDL Estrutura geral de lipoproteínas plasmáticas. (a) Modelo da partícula esférica consistindo de núcleo de
triacilagliceróis (“E”s cinza bem claro) e ésteres de colesterol (gotinhas mais escuras) com uma capa

LDL de ~20 Å de apoliproteínas (indicadas por letras), fosfolipídeos e colesterol não-esterificado.

Apoliproteínas ficam embebidas com suas bordas hidrofóbicas orientadas em direção ao núcleo e suas
bordas hidrofílicas, em direção ao lado externo. (b) Partícula LDL mostrando ApoB-100 mergulhada na

HDL capa externa da partícula.Parte (a) de Segrest, J. P., et al. Adv. Protein. Chem. 45: 303, 1994. Parte (b)
de Schumaker, V. N., et al., Protein Chem. 45: 205, 1994.

Principais lipoproteínas

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2.1 Quilomícrons
 Maior lipoproteína plasmática
 Estrutura grande
 Produzidas pelo intestino
 Ricas em TG (85 a 90%) de origem
exógena
 São pobres em colesterol livre e
fosfolipídios
◦ Possuem apoA, apoB-48 e a apo-E

 Tem uma vida em média de 15 minutos

devido a ação da LPL que o deixa com
uma densidade entre as da VLDL e IDL
 Funções:
 Os QM remanescente são retirados
rapidamente pelo fígado ◦ Transporte dos TG e colesterol
exógeno
◦ Ativador da LCAT pela Apo C
O QM é consideravelmente menos denso que a água, devido a alta  Composição química:
relação lipídio/proteína, com isso ele flutua
◦ TG (85%)
◦ Colesterol esterificado (3%)
O alto conteúdo de QM resulta em plasma ◦ Fosfolipídios (9%)
leitoso e quando em grande quantidade podem
se acumular como uma camada cremosa flutuante ◦ Colesterol livre (1%)
◦ Proteínas (2%, Apo C>B>A)

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2.2 Lipoproteínas de
 Os TG são de origem endógena especialmente de
Densidade Muito Baixa (VLDL) origem hepática

 COMPOSIÇÃO
 TG corresponde a 50%
 Menores que os quilomícrons mas mesmo assim  Colesterol esterificado 12%, colesterol
são ricas em TG livre 8% e fosfolipídios 20% e 10% de
 Relação lípidio : proteína menor proteínas (Apo B > C >A)

◦ Flotam em densidade mais alta que o QM  Excesso de energia estimula sua síntese
 Dispersam a luz, partículas grandes
◦ Grande quantidades tornam o plasma turvo
Função: transporte de TG endógeno e ativação
da LPL (Apo C)

2.3 Lipoproteínas de 2.4 Lipoproteínas de baixa

Densidade Intermediária(IDL) densidade (LDL)
VLDL
 Catabolismo ocorre no fígado e tecidos
LPL periféricos
IDL
 Embora tenham sido encontrados receptores de LDL
na maioria das células, são mais numerosos nas
células adenocorticais onde o colesterol serve de
Vida Curta Desprovido de TG substrato para síntese de hormônios esteróides
 Quantidades de colesterol e triglicerídios  As LDLs correspondem a 50% da massa lipoprotéica
relativamente iguais do plasma
 As principais Apos desta molécula são:  Partículas menores que as ricas em TG, ou seja,
 Apo B menor que a VLDL e QM
 Não dispersam a luz
 Apo E: determina o catabolismo de IDL para
LDL para captação e degradação no fígado  Não alteram a clareza do plasma

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2.5 Lipoproteínas de Alta

 Metade do colesterol é esterificado
Densidade (HDL)
 25% da massa é proteica
 Maior parte Apo – B 100 com traços de Apo – C
 Pequena partícula
 Composição:
Funções:  50% proteína (Apo – A I e Apo – A II
 transporte da maior parte do colesterol maior parte, Apo C – I e Apo E)
 20% colesterol (> quat. Esterificado)
 30% fosfolipídios
 Composição química:  Traços de TG
 TG 10%, fosfolipídios 22%, colesterol esterificado
37%, colesterol livre 8%, proteínas 23% (Apo B > ApoC
> Apo A) A síntese é hepática e possui vida
média de 3 a 5 dias na circulação

HDL

FUNÇÃO:
Recolhe o colesterol não esterificado
 Retira colesterol dos tecidos, reduzindo com isso
a quantidade de colesterol armazenada o que LCAT plasmática forma ésteres
aparentemente é feito por uma partícula Apo D ou proteína transferência
lipoprotéica conhecida de LpA – I de lipídios
Transferidos para VLDL e IDL
 Retorno do colesterol da periferia para fígado
para a remoção como ácidos biliares (transporte
reverso do colesterol)

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Metabolismo Lipoprotéico
 Lipoproteínas
◦ Principal função: transporte dos TG e
colesterol até locais
armazenamento e/ou utilização
TG e colesterol
entram no plasma
Lipoproteínas (QM e VLDL)
que suprem os tecidos de
Ác. Graxos
(energia ou armazenamento)
Hidrólise dos TG e diglicerídios
Ácidos graxos e monoglicerídios
Lipase lipoprotéica é ativada pela Apo
C-II fazendo com que o QM perca mais de
95% de sua massa (TG, Apo A e C) os
quais são transferidos para a HDL
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 Gordura exógena: transportada nos
quilomícrons
 Gordura endógena: transportada nas VLDL
de
QM e VLDL
Mudança intravascular
lipase lipoprotéica
(superfície das células endoteliais)
 QM remanescente contento Apo B e Apo E liga – se ao
hepatócito é internalizado e degradado
 LDL liga – se a receptores de superfície
celular é internalizado, ocorre a formação de
vesículas endocíticas as quais se fundem com
os lisossomos intracelulares para que ocorra
a hidrólise por enzimas
• As VLDL são sintetizados no fígado e catabolizados
parcialmente pela lipase lipoprotéica e convertidas
em VLDL remanescente enriquecidas com colesterol,
sendo que, uma parte é removida pelos receptores
residuais do fígado e outra parte catabolizada a IDL
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LDL carreia maior parte do colesterol circulante

nos humanos e transporta o colesterol aos tecidos
 Os materiais de superfície chamados via endocitose
colesterol livre, fosfolipídios e
apolipoproteínas são transferidos da VLDL à Colesterol esterificado torna-se livre após fusão
HDL que atua com a LCAT para formar ésteres endocítica
colesterol e lisolecitina
 A liberação de colesterol não esterificado é
responsável por 3 respostas reguladoras que auxiliam
na homeostasia do colesterol:

 Supressão da enzima HMG-CoA redutase

 Aumento da atividade da LCAT
 Modulação do número de receptores de LDL
(evitando o acúmulo intracelular de colesterol)

 HDL secretado no fígado e intestino  Ésteres de colesterol HDL são

◦ Contém colesterol e fosfolipídio
 Acredita-se que a HDL realiza o
transporte reverso do colesterol
 Acumula colesterol das membranas
celulares e de outras lipoproteínas e
através da ação da LCAT ocorre a
formação de uma partícula esférica a
HDL
transferidos para a VLDL e IDL e
posteriormente metabolizados via
remanescentes e receptores de HDL
 Alguns ésteres de colesterol podem ser
liberados diretamente da LDL no fígado.

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Hiperlipidemias ou
Hiperlipoproteínemias
 Primárias: defeito genético

 Secundárias: consequências à
doenças adquiridas ou excesso
alimentar.

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Classificação de
Fredrickson
 Hiperlipidemias primárias
◦ Tipo I ou Hiperquilomicronemia
 Distúrbio raro
 Autossômico recessivo
 Infância/adolescência
 Altos níveis de TG
 No soro camada cremosa de QM em jejum
 Deficiência da lipase lipoprotéica

◦ Tipo II ou Hipercolesterolemia
familiar
◦ Achados laboratoriais:  Tipo II A (autossômica dominante)

 QM aumentados  Marcante incidência de aterosclerose

 Soro turvo  Morbidade e mortalidade em baixas idades
 Colesterol aumentado ou normal  Formas homozigotas o colesterol muito alto (800
a 1200)
 VLDL normal ou diminuída
 Grandes elevações de LDL
 LDL e HDL normal ou diminuída  Redução dos receptores de LDL
 TG aumentados (até 2000 mg/dL)  Redução da captação de LDL
 Não depende de fatores ambientais
 Temporariamente em pacientes mais velhos  Sem tratamento / alta mortalidade
com pancreatite aguda, diabetes  Achados laboratoriais:
descontrolada e com o uso de  Soro límpido, LDL aumentado, Colesterol total
anticoncepcionais. aumentado, TG e HDL normais, QM e VLDL
 Restrição lipídica é fundamental ausentes.

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◦ Tipo II B
 Achados laboratoriais são:
 Soro límpido ou turvo
 Colesterol total e TG aumentados
 VLDL e LDL aumentados
 QM ausente
 HDL normal ou diminuído
 Redução de gorduras e carboidratos
 Deficiência de receptores de LDL
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◦ Tipo III β flutuante ou larga
 Achados laboratoriais
 Lipase normal
 Soro turvo
 Colesterol total e TG aumentados
 VLDL e LDL normal
 HDL normal ou diminuída
 QM remanescente presente
 Incidência 1:10000 maioria assintomático
 Bloqueio na transformação da VLDL para
LDL, presença de uma lipoproteína anormal
 Pode ocorrer pelo hipotireoidismo
◦ Tipo IV ou Hipertrigliceridemia
temporária
 Achados laboratoriais:
 Soro turvo
 Colesterol normal
 QM ausente
 VLDL e TG aumentados
 LDL e HDL normais
 Aumento da síntese de TG hepático (VLDL)
 Deficiência da lipoproteína lipase
 Mais encontrada 0,2 a 0,3%
 90% dos pacientes diabéticos
 Alcoolismo, ingestão calórica excessiva,
obesidade, medicamentos (corticóides e
anticoncepcionais)
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◦ Tipo V ou Hipertrigliceridemia ◦ Aumento da lipoproteína de alta

familiar densidade (HDL)
 Achados laboratoriais:  Hiperalfalipoproteinemia
 Soro turvo, com camada cremosa  Anormalidade genética
 QM e VLDL aumentados
 Baixo risco
 Colesterol e triglicerídios aumentados
 Mortalidade reduzida
 LDL e HDL normais
 Deficiência da lipoproteína lipase
 Aumento da produção TG hepático

 Hiperlipidemias secundárias
◦ São secundárias a doenças e outros
fatores como:
◦ Diabetes Mellitus
 Achados laboratoriais
 Ácidos graxos livres e TG aumentados
 Colesterol normal ou aumentado
 Normalmente ocorre Tipo IV
◦ Hipotireoidismo
 Achados:
 Colesterol aumentado normalmente
 Tipo II normalmente

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◦ Hipertireoidismo  Pancreatite
 Achados:  Achados laboratoriais:
 Colesterol normalmente aumentado  TG e VLDL aumentados
 Gota  Tipo IV
 Achados:
 TG endógenos aumentados
 Gravidez
 Tipo IV  Achados:
 Síndrome nefrótica e insuficiência renal  Pode haver leve aumento de TG e Colesterol
crônica  Hepatites
 Perdas de proteínas pela urina  Achados:
 Fígado compensa aumentado a síntese protéica de  Pré – ictérica:diminuição do colesterol
lipoproteínas.
 Achados: colesterol e TG aumentados  Ictérica: aumento do colesterol
 Insuficiência renal crônica, há perda de HDL pela
urina, diminuição da LCAT, maior concentração de
LDL.

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 Colestases  Stress
 Colesterol e LDL estão aumentados  Aumento das catecolaminas
 HDL diminuída  Aumento da lipólise
 Diminuição da LCAT  Aumento dos ácidos graxos livres
 Substrato para formação de TG
 Cirrose
 Colesterol e fosfolipídios aumentados por  Etanol
diminuição da LCAT
 TG e colesterol aumentados
 Aumento de ácidos graxos
 Anticoncepcionais
 TG aumentado
 Tipo IV

◦ Secundários:
 Falta de exercícios
 Obesidade
 Fatores de risco associados a
 Idade
doença coronariana  Sexo masculino
◦ Primários:  Diabetes mellitus
 Predisposição genética para  Gota e hiperuricemia
coronariopatias  Insuficiência renal
 Hipertensão  Ingestão de anticonceptivos
 Tabagismo
 Elevação do colesterol
 Diminuição da HDL

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 Hipolipoproteinemias
◦ Envolvem anormalidades em uma das vias
metabólicas das lipoproteínas.
◦ Deficiência nos QM inibe absorção de TG
e colesterol e vitaminas lipossolúveis.
◦ Deficiências nas VLDL e LDL impedem o
transporte de colesterol e
triglicerídeos endógenos
◦ Anormalidades de HDL e de LCAT depuração
do colesterol e prejuízo no metabolismo
de lipoproteínas.

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