BIOQUÍMICA CLÍNICA-LIPÍDEOS quantidade de lipídeos e proteínas

de cada lipoproteína.
O que são lipídeos?
São substâncias de origem biológica
insolúveis em água e solúveis em
compostos orgânicos.
Estão presentes nos tecidos,
principalmente nas membranas
celulares e nas células de gordura.
-ela é mais densa quando sua
quantidade de proteína em sua
composição é maior.
E as lipoproteínas possuem como
função tornar os lipídeos solúveis e
fornecer um mecanismo para
entregar seu conteúdo lipídico aos
tecidos.

Possuem como função:

componentes estruturais e
funcionais das biomembranas,
reserva energética, atuam como
hormônios ou precursores
hormonais, são isolantes na
condução nervosa e previnem perda
de calor.
E quais são os principais tipos de
lipídeos presentes no plasma? -APOLIPOPROTEÍNAS:
. ácidos graxos São sintetizadas na mucosa
intestinal e no fígado para promover
. triglicerídeos (lipídeos
o transporte dos lipídeos no plasma
armazenados nos tecidos adiposo e
sanguíneo.
muscular).
E são a parte de proteína das
. Fosfoglicerídeos;
lipoproteínas.
. Colesterol livre
E se dividem em Apo A, B, C, D, E e
. Colesterol esterificado (ligado aos várias subclasses.
ácidos graxos).
E possuem função de solubilizar os
lipídios e possibilitar o seu transporte
no plasma. Além de determinarem o
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
destino metabólico dos lipídeos no
As lipoproteínas são associações plasma e sua captação nos tecidos.
entre proteínas e lipídeos
. podem ser periféricas ou integrais.
encontradas na corrente sanguínea
e que tem como função transportar e
regular o metabolismo de lipídeos no
plasma.

Em relação à classificação entre

cada lipoproteína diz respeito á

Apo A: é sintetizada no fígado e no
intestino e transferida para as
moléculas de HDL.
Apo B: está presente no plasma e é
importante para liberação das
lipoproteínas na circulação.
- Apo B 100: é o componente
protéico das moléculas de LDL e
VLDL; é reconhecida por receptores
nos tecidos periféricos e é
sintetizada no fígado.
- Apo B 48: é encontrada somente
nos quilomícrons (transportam a
gordura da alimentação,
distribuindo-a pelo organismo); e é
sintetizada no intestino.
-Apo C: sintetizada no fígado e
incorporada pelas HDL; C2: ativa
uma lipase lipoproteica (LPL).
-Apo D: parece mediar a fígado;
transferência do colesterol
estereficado para a IDL e LDL pela
L-CAT.
-Apo E: é sintetizada no fígado e
incorporada ao HDL e transferida na
circulação para os quilomícrons e
VLDL, está envolvida na captação
hepática dos quilomícrons
remanescentes e encontra-se
anormal e em quantidades
excessivas na Hiperlipoproteinemia
tipo III.
FUNÇÕES DAS APOPROTEÍNAS:
. participam da manutenção da
estrutura da lipoproteína ( Apo B48,
Apo A e Apo B100).
. atuam como cofatores das enzimas
do metabolismo das lipoproteínas (
Apo C2, Apo A1);
. são reconhecidas por receptores (
Apo B100, Apo E 3);
. Atuam como fatores entre os
lipídeos e as lipoproteínas; (Apo D e
CETP);
HDL
Possui como função retirar os
lipídeos de outras lipoproteínas;
Retirar colesterol das membranas
celulares;
Converter o colesterol em ésteres de
colesterol através da lecicitina
colesterol aciltransferase (LCAT);
Transfere os ésteres de colesterol
para as outras lipoproteínas, os
quais são transportados para o
. transportam os ésteres de
colesterol para o fígado;
Transferem as proteínas para outras
lipoproteínas.
. e podem transferir apolipoproteínas
para outras lipoproteínas;
. . Retira colesterol dos tecidos extra- Aí ocorre a diminuição da partícula e
hepáticos e das lipoproteínas. aumento da densidade (quilomícron
remanescente).
As Apo C2 são devolvidas á HDL, e
QUILOMÍCRONS
os quilomícrons remanescente
ligam-se a receptores dos
hepatócitos onde sofrem hidrólise.
São as primeiras lipoproteínas do
metabolismo lipídico exógeno. São liberados aminoácido, colesterol
livre e ácidos graxos.
São sintetizados na mucosa
intestinal e transportam os lipídios
oriundos da dieta (triglicerídeos);
- TRANSPORTE DO COLESTEROL
São liberados na circulação
sanguínea e são absorvidos pelos
hepatócitos para a metabolização Papel do HDL na esterificação do
dos lipídios, principalmente o colesterol pela LCAT, a LCAT é
colesterol, que é excretado como ativada pela proteína Apo A1 da
ácido biliar ou como colesterol livre HDL.
na bile.
A LCAT associa-se á HDL no sangue
e esterifica o colesterol retirado dos
tecidos e das lipoproteínas.
E como é formado o quilomícron?
Ele é sintetizado no intestino a partir
dos TG absorvidos da dieta e suas
principais apoproteínas tem síntese
VLDL E LDL
intestinal.
Células da mucosa intestinal
secretam quilomícrons nascentes O VLDL sofre um processo
ricos em TG ( Apo B 48). semelhante ao do quilomícron, com
a diferença de que seus TGs são
Ele atinge o plasma e recebe a Apo
endógenos e sintetizados pelo
E e a Apo C2 do HDL.
fígado.
E uma vez no sangue, eles se ligam
A degradação pela LPL e a troca de
a receptores que reconhecem a apo
apoproteínas com o HDL é
B48 e são enxugados por
semelhante.
lipoproteínas lipases LPL ativadas
pela apo C2. Conforme eles atravessam a
circulação ocorre a diminuição de
A apo C2 ativa a LPL que hidrolisa
tamanho e aumento da densidade.
os TGs e libera ácidos graxos para o
tecido adiposo e outros tecidos O VLDL SE CONVERTE EM LDL
periféricos.
Ésteres de colesterila são
transferidos da HDL a VLDL e
triacilglicerol da VLDL à HDL.
LDL
.Tem como função fornecer
colesterol aos tecidos periféricos.
.retêm Apo B100, recebem Apo E e
apo C2 do HDL, e perdem outras
apolipoproteínas para o HDL.
. o LDL é captado pelo fígado ou
pelos tecidos periféricos que usam o
colesterol;
. o LDL entra em contato com
receptores de Apo B100 na
superfície celular, sofre endocitose,
funde-se a vesículas e endossomos.
È separado do seu receptor, o que
sobra de LDL sofre hidrólise e é
liberado colesterol, aminoácidos,
ácidos graxos e fosfolipídios.
• Deficiência de receptores de
LDL causa uma elevação dos
níveis plasmáticos de LDL.
transformando-se em quilomícron
remanescente.
O quilomícron do intestino é
denominado quilomícron nascente e
passa pelos vasos linfáticos, para o
sangue recebe Apo C2 e Apo E do
HDL. A Apo C2 ativa a LPL que
quebra o quilomícron e distribui
ácido graxo e glicerol para os tecidos
periféricos.
Depois perde a Apo C2 que e
devolvida para o HDL, é ligam-se a
receptores nos hepatócitos e sofrem
digestão lisossomal.
O HDL fornece as proteínas apo C2
e Apo E para a VLDL nascente,
transformando-a em VLDL maduro.
Após a ativação da Lipase
lipoproteíca a VLDL devolve para a
HDL a proteína Apo C2
transformando-se em IDL.

A IDL devolve para a HDL a proteína

TRANSPORTE DE PROTEÍNAS E Apo E transformando -se em LDL.
COLESTEROL

- transporte de proteínas:
-PAPEL DA HDL NA
Qual o papel do HDL no transporte TRANSFERÊNCIA DE LIPÍDEOS:
de proteínas:
O HDL fornece as proteínas ApoC2
A HDL troca os ésteres de colesterol
e Apo E para o quilomícron
por triacilgliceróis com as
nascente, transformando em
lipoproteínas, convertendo a VLDL
quilomícron maduro.
em LDL.

-Transporte de colesterol:
Após a ativação da lipoproteína
lipase o quilomícron maduro devolve
para a HDL a proteína Apo C2

TRIGLICERÍDEOS
São as formas mais importantes de
armazenamento e transporte de
lipídeos.
São sintetizados no fígado e
intestino e constituem as principais
frações dos quilomícrons, das VLDL
e de pequena parte das LDL.
É depositado no tecido adiposo e
nos músculos.
A meia vida dos quilomícrons são de
10 minutos enquanto que dos VLDL
são de 9 horas.
No catabolismo dos TG os ácidos
graxos livres são liberados para o
plasma e o colesterol é transferido
das HDL para as VLDL.
CETP- proteína de transferência de
colesterol esterificado que facilita o
transporte de ésteres de colesterol e
triglicérides entre as lipoproteínas.
-HIPERtrigliceridemia: distúrbios que
aumentam a síntese de quilomícrons
ou VLDL ou que promovem a queda
do catabolismo dessas partículas
aumentam os níveis de TG
plasmáticos.
- E pode ter diversas causas:
síndromes familiares e genéticas,
doenças metabólicas, fármacos,
dieta.
. SÍNDROMES GENÉTICAS:
anormalidades do mecanismo
enzimático dos quilomícrons
. hiperlipoproteinemia tipo 1:
acúmulo de quilomícrons
plasmáticos por deficiência ou
defeito da LPL ou da não formação
de Apo C2.
-hiperlipidemia familiar: autossômica
dominante em parentes de primeiro
grau com elevações dos TGs ou do
LDL isoladamente ou em
associação.
- hipertrigliceridemia familiar:
autossômica dominante, parentes
apresentam aumentos isolados de
TG e risco aumentado de doença
arterial coronária prematura.
* causas metabólicas: plasmáticos de colesterol. E
possibilita a retirada do colesterol
. diabetes: aumento da mobilização
livre do plasma esterificando-o com
das áreas de armazenamento de
o triacilglicerol através da enzima
lipídeos em decorrência da
LCAT e retira moléculas de LDL
diminuição da insulina.
depositadas nos vasos.
A insulina promove a síntese de
LDL: ele possibilita a captação do
ácidos graxos, principalmente
colesterol endógeno pelas células
quando são ingeridos mais
periféricas e fígado. O mau
carboidratos do que é necessário
colesterol é aquele ingerido na dieta
para a célula no momento.
além da capacidade de excreção
. ela estimula a lipase lipoproteíca. hepática diária do indivíduo, que é 1
g por dia.
.e aumenta o risco de doença arterial
coronariana. Ele fornece colesterol aos tecidos e
o HDL remove o excesso de
Produção aumentada de VLDL pelo colesterol das células, transportando
fígado é comum em pacientes com para o fígado onde será excretado.
diabetes e sobrepeso, o
metabolismo das VLDL é incompleto
e têm-se a elevação de VLDL e IDL.
COLESTEROL
. sobrepeso e obesidade
Ele é transportado no sangue
.hipotireoidismo: aumenta o LDL e principalmente pela lipoproteína
também pode provocar LDL. E possui papel importante nos
hiperlipidemia mista (quilomícron e distúrbios no metabolismo do
VLDL aumentados) ou elevação colesterol.
isolada de triglicerídeos.
25% do colesterol plasmático é
. Uso de fármacos: altas doses de proveniente da dieta e o restante é
diuréticos, agentes bloqueadores sintetizado pelo fígado a partir de
beta adrenérgicos, terapia oral de acetil-CoA.
reposição de estrogênio e
Sofre influências da dieta: dieta rica
anticoncepcionais orais com elevado
em gorduras saturadas que elevam
conteúdo de estrogênio.
o colesterol circulante. E dieta rica
. alcoolismo (Apo C2 e insulina estão em gorduras insaturadas (óleos
diminuídos); vegetais e peixes) que reduz o
colesterol circulante.
. Tabagismo;
Gorduras do tipo Trans aumentam o
. Ingestão excessiva de carboidratos; LDL.
. doenças de armazenamento; Já os exercícios físicos aumentam
os nívis de HDL e apoA1 e reduzem
o LDL e apo-B.
HDL VS LDL
Influências :
O HDL possui como principal função
a manutenção dos níveis
. idade: o colesterol no plasma
aumenta com a idade;
. sexo: o colesterol é menor em
mulheres por causa do estrogênio.
. etnia: fatores ambientais e dieta do
que genéticos.
E o colesterol pode estar elevado
pelo:
1. Aumento da síntese de LDL
colesterol por parte do fígado;
2. Aumento da entrada pela
dieta;
3. Por defeito na captação e
transporte de colesterol por
parte do HDL desde os
tecidos até o fígado.
Hipercolesterolemia:
Acúmulo de lipoproteínas
ricas em colesterol, como o
LDL, no plasma.
E pode ser causado por:
fármacos e doenças, devido a
ausência total ou parcial dos
receptores LDL ou defeitos
genéticos causando a sua
disfunção (fatores
monogênicos: defeito no
receptor de LDL ou no gene
da Apo B100 ou poligênicos).
Poligênicos: elevação
moderada de colesterol (240
a 350 mg/Dl) e com teores
normais de triglicerídeos;
Fatores genéticos e . toxinas;
ambientais: dieta, regulação
da síntese de colesterol e
ácidos biliares, metabolismo
intravascular de lipoproteínas
ricas em apo B e a regulação
da atividade do receptor de
LDL.
Está associado com o
aumento do risco de doença
arterial coronariana.
HIPERcolesterolemia família:
. desordem autossômica
dominante;
. elevações no colesterol total
e LDL;
Ausência ou disfunção dos
receptores das LDL;
O que diminui o catabolismo e
consequentemente a
captação e processamento
das LDL pelo fígado.
ATEROSCLEROSE
. Placas de ateroma: são
obstruções fixas dos vasos
sanguíneos que levam a
isquemia;
. manifestações tardias de um
processo de formação de
aterosclerose.
. pode se iniciar na infância ou
na adolescência;
E é caracterizada pela
insuficiência de oxigênio,
insuficiência do aporte de
substâncias e nutrientes e
remoção inadequada de
metabólitos de excreção.
Muitos agentes podem iniciar
a resposta inflamatória:
. hiperlipidemia (LDL);
. vírus;
. bactérias;
. hipertensão;
. fumo;
. fatores hemodinâmicos;
. agressão autoimune;
Qual o papel do LDL na Com o avanço da lesão, o
aterosclerose? tecido morre, ocorre
. o LDL se deposita nos calcificação, ruptura e
vasos, oxida, e os macrófagos hemorragia da placa nos
captam a LDL oxidada vasos coronários, o que
formando as células causa a formação do trombo,
esponjosas. que reduzem o calibre dos
As partículas de LDL se vasos criando a estenose, a
depositam entre as células oclusão dos vasos, que
endoteliais e a camada de provoca o infarto ou derrame.
lâmina elástica do endotélio
vascular. Uma parte dos
lipídeos das LDLs se oxidam Consequências da
atraindo macrófagos, estes aterosclerose:
fagocitam, originando as . Doença arterial coronariana:
células esponjosas. angina de peito, insuficiência
As células endoteliais da cardíaca, arritmias, infarto
parede da artéria são agudo do miocárdio e AVC.
injuriadas, ou mecanicamente
ou por citotoxicidade pelas Fatores de risco:
LDLs oxidadas ou pelas . histórico familiar;
células esponjosas, causando . baixo HDL;
exposição da área afetada e . alto TG;
agregação plaquetária. . fumo;
E ocorre proliferação e . alto LDL;
migração das células . idade;
musculares lisas. Elas fazem . dieta gordurosa;
esse processo quando fatores . hipertensão;
de crescimento são . diabetes;
produzidos por macrófagos e . obesidade;
células endoteliais e fazem
com que as células
musculares lisas se proliferem
e migrem da camada média
para íntima.
Os triacilgliceróis e colesterol
intracelular são liberados e se
acumulam, ocorre a secreção
de material fibroso que forma
uma capa e as células
começam a morrer.
As células musculares lisas
sintetizam colágeno, elastina
e glicoproteínas para a capa
fibrosa superficial em
formação.