Caderno de Bioquímica

METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS

* As lipoproteínas consistem em complexos macromoleculares esféricos de lipídeos e proteínas (apolipoproteínas)

* Incluem: quilomícrons, VLDL, LDL e HDL
* Diferem na composição lipídica e proteica, no tamanho, na densidade e no local de origem
* Função: manter solúveis seus componentes lipídicos no plasma e promover um eficiente mecanismo de transporte de lipídeos entre os tecidos
* Sistema de transporte imperfeito ⇾ depósito gradual de lipídeos (principalmente colesterol) nos tecidos
* Os triacilgliceróis (TAG) e o colesterol carregados pelas lipoproteínas são obtidos da dieta (exógena) ou da síntese de novo (endógena)
* As APOLIPOPROTEÍNAS são as proteínas específicas das lipoproteínas
* Exercem funções diversas: fornecem sítios de reconhecimento para receptores de membrana e como ativadoras de enzimas envolvidas no
metabolismo das lipoproteínas
* Algumas apolipoproteínas são componentes estruturais essenciais e não podem ser removidas, enquanto outras são facilmente transferíveis
* São classificadas em 4 classes e suas variações: apo A (I, II e IV), apo B (100 e 48), apo C (I, II e III) e apo E

Quilomícrons
* São formados na mucosa intestinal
* Transportam TAG, colesterol, vitaminas lipossolúveis e ésteres de colesterol da dieta para tecidos periféricos
* TAGs representam cerca de 90% dos quilomícrons
* A apo B-48 é exclusiva dos quilomícrons
* Estas vesículas fusionam-se com a membrana plasmática, liberando as lipoproteínas no sistema linfático e, posteriormente, no sangue
* No plasma, recebem a apo C-II, necessária para a ativação da lipase lipoproteica (LPL) ⇾ enzima que degrada os TAGs
* A LPL está ancorada à parede dos capilares da maioria dos tecidos ⇾ predominante nos adiposo, muscular cardíaco e muscular esquelético
* A LPL hidrolisa o TAG nos quilomícrons, formando ácidos graxos e glicerol
* Conforme os TAGs são degradados, sobra o remanescente de quilomícron, que é captado pelos hepatócitos por endocitose

VLDL
* Lipoproteínas de densidade muito baixa
* São produzidas no fígado
* Compostas predominantemente por TAGs endógenos
* Sua função é levar esse lipídeo do fígado para os tecidos periféricos
* Nesses tecidos, o TAG é degradado pela LPL
* Quando sintetizadas, elas contêm a apo B-100 ⇾ adquirem a apo C-II do HDL
* Conforme o TAG é degradado, elas diminuem de tamanho e se tornam mais densas ⇾ convertidas em IDL
* As IDL também são captadas pelos hepatócitos por endocitose

LDL
* Lipoproteínas de baixa densidade
* Têm alta concentração de colesterol e ésteres de colesterol
* A principal função é prover colesterol para os tecidos periféricos (ou retorná-los para o fígado)

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HDL
* Originam-se no fígado e no intestino delgado como pequenas partículas ricas em proteína
* São formadas no sangue pela adição de lipídio à apo A-1
* Servem de reservatório circulante de apo C-II e de apo E
* Captam colesterol dos tecidos extra-hepáticos e transportam novamente para o fígado como éster de colesterol
* Possui a enzima LCAT que esterifica imediatamente o colesterol captado
• LCAT se liga às HDL nascentes e é ativada pela apo A-1
• produtos: éster de colesterol hidrofóbico e lisofosfatidilcolina
* Homeostase do colesterol ⇾ transferência seletiva de colesterol das células periféricas para o HDL e das HDL para o fígado

Receptor de LDL
* A apo B-100, presente na LDL, é reconhecida pelos receptores de LDL presentes da membrana plasmática de célula que precisam de colesterol
* Os receptores são sintetizados no Golgi e transportados para a membrana plasmática
* A ligação da LDL ao receptor de LDL inicia a endocitose ⇾ transfere a LDL e o seu receptor para o interior da célula dentro de um endossomo
* Os receptores retornam à superfície celular, para funcionar de novo na captação de LDL
* Endossomo funde-se com lisossomo ⇾ enzimas hidrolisam os ésteres de colesterol, liberando colesterol e ácidos graxos no citosol
* A apo B-100 também é degradada
* Hipercolesterolemia familiar (HF): doença genética em que ocorrem mutações no receptor de LDL, o que previne a captação normal de LDL
pelo fígado e pelos tecidos periféricos ⇾ consequência: níveis muito altos de LDL no sangue (e de colesterol que ele carrega) ⇾ probabilidade
muito aumentada de desenvolver aterosclerose

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