BIOSSNTESE DE COLESTEROL* 1

Introduo
O colesterol a molcula mais condecorada na biologia. Sua insolubilidade em gua,
propriedade que o torna til nas membranas celulares, tambm o faz prejudicial. Treze prmios
Nobel foram dados a cientistas que dedicaram a maior parte das suas carreiras a ela. Entre os
mais importantes esto o de 1928, quando o qumico alemo Adolf Otto Reinhold Windaus
recebeu o prmio Nobel de Qumica pela descoberta da constituio dos esteris, inclusive o
colesterol, e suas relaes com as vitaminas. Lavoslav Ruika, cientista e qumico croata, em
1939 recebeu o premio Nobel de Qumica, por descobrir que a androsterona e a testosterona
podem ser produzidos a partir de um esterol neutro, como o colesterol. J em 1964, dois foram
os ganhadores do prmio Nobel de Fisiologia, pela descoberta sobre o metabolismo do
colesterol e dos cidos graxos, o qumico Konrad Emil Bloch e o bioqumico Feodor Felix
Conrad Lynen. E em 1985, os norte-americanos Michael Stuart Brown e Joseph Leonard
Goldstein, receberam o Nobel de Fisiologia por suas descobertas relativas regulao do
metabolismo do colesterol.
O colesterol um lcool policclico de cadeia longa, considerado um esteroide, encontrado
em membranas celulares e transportado no plasma sanguneo dos animais. o principal esterol
sintetizado no tecido animal.
A descoberta do colesterol remonta a 1784, quando foi isolado a partir de clculos biliares. A
sua designao vem do grego chole (biliar), stereo (slido). Situa-se no grupo dos esterois,
lipdeos estruturais presentes na membrana celular da maioria dos eucariotos e que so
caracterizados pela presena de um ncleo esteroide na sua constituio. o principal esterol
presente nos tecidos animais, existindo molculas semelhante como o estigmasterol nas plantas
e o ergosterol nos fungos e leveduras.
A quantidade de colesterol nos mamferos se d sob controle homeosttico, sendo que a taxa
de biossntese heptica (somente) inversamente proporcional ao colesterol e aos steres de
colesterol provenientes da absoro intestinal.
O colesterol excretado atravs dos cidos biliares na forma de sais para o intestino.
Colesterol livre tambm pode ser liberado com a bile e a maior parte deste colesterol

* Seminrio apresentado pela aluna JULIANA PEREIRA MATHEUS na disciplina BIOQUMICA DO

TECIDO ANIMAL, no Programa de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias da Universidade Federal
do Rio Grande do Sul, no primeiro semestre de 2013. Professor responsvel pela disciplina: Flix H. D.
Gonzlez.
reabsorvido no intestino, voltando circulao, retornando ao fgado. Os steres de colesterol
so mais hidrofbicos do que o colesterol livre e so transportados no sangue atravs das
lipoprotenas, principalmente pela LDL e em menor proporo pela HDL e a VLDV.

Estrutura do colesterol
O colesterol composto por 27 tomos de carbono, todos provenientes da acetil-coenzima A.
uma molcula anfiptica que possui uma cabea polar, constituda pelo grupo hidroxila em C-
3, e um corpo no-polar, constitudo pelos quatro anis do ncleo esteroide e pela cadeia
aliftica lateral ligada em C-17. Caracteriza-se por ser uma molcula hidrofbica, bastante
solvel em solventes no-polares.
O colesterol existente nos tecidos e no plasma sanguneo pode apresentar-se sob a sua forma
livre (Figura 1), ou sob a forma de steres de colesterol, uma forma ainda mais hidrofbica, que
resulta da sua combinao com um cido graxo de cadeia longa.

Figura 1. Colesterol em sua forma livre.

A maioria do colesterol endgeno sintetizado no fgado e exportado como ster de

colesterol; que formado atravs da enzima lecitina-colesterol-aciltransferase (LCAT), a partir
da transferncia de um cido graxo da lecitina para o colesterol, ou sob ao da acil-CoA
colesterol aciltransferase (ACAT), que uma enzima intracelular. A hidrolase dos steres de
colesterol, por uma enzima intracelular, realiza o processo inverso, convertendo steres de
colesterol em colesterol livre. Ambas as formas so transportadas no plasma ligadas s
lipoprotenas.

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Funo do colesterol
O colesterol, no organismo, se manifesta desde as fases iniciais do desenvolvimento fetal at
ao fim da vida do indivduo, sendo as mais importantes as que se relacionam com as membranas
celulares, a sntese de hormnios esteroides e a sntese de sais biliares e de vitamina D.
As membranas celulares delimitam as clulas e moderam as trocas existentes entre os meios
intra e extracelulares atravs de permeabilidade seletiva, permitindo a passagem de ons e outros
compostos. So constitudas basicamente por lipdeos e protenas e partes muito pequenas de
hidratos de carbono. Os diferentes lipdeos que as constituem, fosfolipdeos
(glicerofosfolipdeos e esfingolipdeos), glicolipdeos e colesterol, tm uma propriedade em
comum: so todos anfipticos, ou seja, possuem uma cabea polar (hidroflica) e uma cauda
apolar (hidrofbica). Quanto s protenas, assumem essencialmente as funes de transporte de
variadas molculas e de receptores, atuando tambm como sinalizadores e como enzimas em
algumas vias metablicas.
Componente essencial das membranas celulares, o colesterol necessrio para sua
construo e manuteno, alm de regular sua fluidez em diversas faixas de temperatura. O
grupo hidroxil, presente no colesterol, interage com as cabeas fosfato da membrana celular,
enquanto a maior parte dos esteroides e da cadeia de hidrocarbonetos esto mergulhados no
interior da membrana.
Como precursor dos cidos biliares, o colesterol tambm ajuda na fabricao de sais da bile,
armazenada na vescula biliar. Esses sais auxiliam na digesto da gordura proveniente da dieta.
O colesterol ainda o precursor dos hormnios esteroides, responsvel por formar vrios
hormnios que incluem o cortisol e a aldosterona nas glndulas adrenais, e os hormnios
sexuais como a progesterona, os diversos estrgenos, testosterona e derivados.
Serve tambm como fontes de vitamina D3, que envolvida no metabolismo do clcio e
importante para o metabolismo das vitaminas lipossolveis, incluindo as vitaminas A, D, E e K.

Origem do colesterol

O colesterol presente no organismo dos mamferos proveniente da dieta e da sntese

endgena. Na fase de desenvolvimento intrauterino, alm do colesterol por si sintetizado, o feto
tem tambm disposio uma fonte de colesterol materno.
Apesar de o organismo ter a capacidade de sintetizar toda a quantidade necessria para as
diversas funes, assume-se que um pouco mais de 50% do colesterol presente no organismo
proveniente de sntese endgena, sendo o restante proveniente da dieta.

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Colesterol proveniente da dieta

O colesterol encontra-se em todos os alimentos de origem animal, em quantidades variveis.

A maioria do colesterol nos alimentos est presente na sua forma no esterificada, sendo a
proporo de steres de colesterol inferior a 15%.
A sua absoro feita na mucosa intestinal, em conjunto com os demais lipdeos, exigindo a
sua emulsificao e incorporao em micelas, processo desempenhado pelos cidos biliares.
Como apenas o colesterol na sua forma no-esterificada tem a capacidade de incorporar as
micelas formadas pela ao dos sais biliares, a hidrolase dos steres de colesterol dos
entercitos converte os steres de colesterol presentes no lmen intestinal em colesterol na sua
forma livre, de modo a que o fenmeno se processe.
Aps a digesto enzimtica pela lipase pancretica, as micelas formadas por colesterol na
sua forma livre e os demais lipdeos, so absorvidas pelos entercitos e estes produtos so
incorporados nos quilomcrons, para serem utilizados pelo organismo.

Sntese endgena ou sntese de novo

A sntese de colesterol ocorre no citosol e no retculo endoplasmtico de todas as clulas

nucleadas do organismo a partir da acetil-CoA. Em teoria, todas as clulas dos mamferos,
excetuando eritrcitos maduros, tm a capacidade de sintetizar colesterol. Contudo, a sntese
endgena ocorre primariamente, em mamferos, em nvel de fgado e intestino (cerca de 10% do
total do colesterol sintetizado no organismo), sendo que os tecidos extra-hepticos contribuem
com uma frao menor.
A via da biossntese do colesterol se processa em quatro fases (Figura 2). Na primeira,
acontece a converso do acetilcoenzima A (acetil-coA) em mevalonato, um composto com seis
carbonos (C-6), em trs passos: duas molculas de acetil-coA condensam, por ao da enzima
tiolase (primeiro passo), formando acetoacetil-coA, o qual condensa com uma terceira molcula
de acetil-CoA (segundo passo) para formar o -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA),
reao catalisada pela HMG-CoA sintetase. O HMG-CoA depois reduzido a mevalonato pela
HMG-CoA redutase (terceiro passo).
Na segunda fase, ocorre a converso do mevalonato em unidades isoprenoides ativadas
atravs da adio de trs grupos fosfato ao mevalonato, provenientes de trs molculas de ATP,
em trs passos sucessivos.
Na terceira fase, forma-se o esqualeno (C-30), atravs da condensao de seis unidades
isoprenoides (C-5).
Na quarta e ltima fase, ocorre a ciclizao do esqualeno para formar os quatro anis do
ncleo esteroide do colesterol, ao nvel do retculo endoplasmtico.

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 Nos animais, esta ciclizao origina o lanosterol, que aps convertido em colesterol, em
cerca de 20 reaes sucessivas, que ocorrem no retculo endoplasmtico.

Regulao da sntese

A regulao da sntese feita nos seus passos iniciais, por vrios mecanismos operados sobre
a HMG-CoA redutase, que controlam a sua quantidade e atividade.
A atividade da enzima regulada por um mecanismo de inibio retroativa pelo mevalonato
(produto imediato), e pelo colesterol (produto final), e tambm pela sua fosforilao, feita pela
HMG-CoA redutase cinase. Este ltimo processo desencadeado pela ao do glucagon e
glicocorticoides. J a insulina e o hormnio da tireoide promovem o processo inverso,
estimulando a atividade da enzima.
A taxa de sntese heptica esta relacionada com o nvel ingerido na dieta: a biossntese
endgena diminui quando aumenta o colesterol exgeno. Em outros tecidos, a sntese no e
inibida pelo colesterol exgeno. Em certas espcies, como a humana, na qual a sntese do
colesterol heptico no e a maior fonte da molcula no organismo, este tipo de controle no tem
muito efeito sobre a sntese de colesterol total. O ponto de controle da sntese do colesterol a
enzima HMG-CoA redutase que catalisa a reduo de HMG-CoA em mevalonato. A enzima
inibida pelo mevalonato e por alguns derivados do colesterol, sendo tambm regulada
endocrinamente. O glucagon estimula a enzima, enquanto a insulina promove a sntese de
colesterol.
Algumas drogas so inibidores da HMG-CoA redutase e inibem a sntese de colesterol. O
colesterol existente na clula inibe sua prpria sntese. A maior parte do colesterol no sangue,
fgado e crtex adrenal encontra-se esterificada, ao passo que no msculo esta livre. O
significado biolgico de tais apresentaes nos vrios tecidos no esta clara. possvel que
esteja relacionada com a estrutura da membrana do tecido em particular.
O colesterol em excesso se esterifica e, armazenado, causa diminuio do receptor LDL para
evitar a entrada na clula de mais colesterol proveniente do sangue.

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 Figura 2. Esquema da sntese do colesterol

Referncias bibliogrficas

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