Metabolismo Lipídico
na natureza na natureza, em sua maioria, e
Os compostos são classificados como lipídios
com base na sua maior solubilidade nos
solventes orgânicos do que na água.
Os lipídios biológicos são grupos de compostos
quimicamente diferentes mas com
característica em comum que é a insolubilidade
em água. dentre as suas funções se destacam:
❏ triacilglicerol: presente como forma de
armazenamento de energia em plantas e
animais.
❏ fosfolipídios e esteróis: principais
elementos estruturais nas membranas
biológicas.
❏ vitaminas lipossolúveis (a, d, é, k):
funcionam como cofatores enzimáticos.
❏ eicosanoides: hormônios ou
Mensageiros intracelulares.
❏ ácidos graxos
❏ sais biliares
❏ esfingolipideos
❏ colesterois
❏ glicerofosfolipídeos
Ácidos graxos
Ácidos carboxílicos com cadeias
hidrocarbonadas de comprimento que varia de
quatro a 36 carbono. que podem ser saturados
(não tem ligações duplas) podendo ser mono
ou polisaturadas.
❏ Classificação quanto ao tamanho da
cadeia:
❏ Cadeia curta: 4 carbonos
❏ cadeia média: 6 a 12 carbonos
❏ cadeia longa: 12 a 20 carbonos
❏ cadeia muito longa: + de 20 carbonos
os ácidos graxos presentes na natureza
apresenta um de 14 a 24 carbonos.
podem sofrer oxidação completa. podem ser
armazenados como forma de triacilglicerol ou
compor estruturas na forma de fosfolipídeos e
esfingolipídeos.
Triacilglicerol
são os lipídios mais simples. são chamados de
triacilgliceróis vídeos, gordura ou gordura
neutra.
são compostos por três ácidos graxos ligados
por uma ligação ester com uma molécula de
álcool glicerol.
mista (contém ácidos graxos diferentes na sua
estrutura Mas podem ser também, todos iguais
formando triacilglicerol simples.
é armazenado como óleo nas plantas,
fornecendo energia e precursores biossintéticos
durante a germinação da semente.
no tecido adiposo são utilizados, no
armazenamento de grande quantidade de
triacil glicerol.
nos dois casos contém enzimas (lipases seja
parênteses responsáveis por catalisar em a
Hidrólise dos triacilgliceróis armazenados
liberando ácidos graxos que vão ser
transportados para os locais onde vão ser
necessários como combustível. (serve de fonte
de energia).
❏ são estruturas altamente reduzidas.
❏ Alta Energia de oxidação
❏ Inércia química
❏ Insolúvel em Água
❏ Estabilidade das ligações entre carbonos
Eicosanoides
Moléculas de sinalização biológica muito
potentes que atuam como Mensageiros de
curta distância, agindo sobre os tecidos
próximos as células que os produzem.
Desempenha um papel hormonal. porém
diferente dos outros hormônios, eles não
atuam a distância, ato 1 próximo ao local de
sua produção e secreção, ou no próprio local
onde foram secretados.
paracrinos. não são transportados no sangue.
derivados do ácido araquidônico (ácido graxo
Poli insaturado de 20 carbonos)
são classificados em três classes leucotrienos
prostaglandinas e tromboxanos.
estão envolvidos em função reprodutiva,
processos inflamatórios, processo de febre e
dor. também na formação de coágulos
sanguíneos e regulação da pressão sanguínea,
também na secreção do suco gástrico
❏ Prostaglandinas: inflamação dor e febre.
participa da estimulação da
musculatura Lisa do útero
(cólica/parto). Afeta fluxo sanguíneo de
órgãos específicos. afeta ciclo do sono e
da vigília. ela leva uma temperatura
corporal produzindo febre, causa
inflamação e dor.
 ❏ Tromboxanos: formação de
coágulos e trombos. são
produzidos pelas plaquetas
atuam na redução do fluxo
sanguíneo, formação de coágulos
no local (é também conhecido
como trombócito).
❏ leucotrienos: processos alérgicos.
presentes nos leucócitos, São
importantes sinalizadores
biológicos dos processos alérgicos
podendo induzir a contração das
musculaturas lisas que envolvem
as vias aéreas até o pulmão. sua
produção em excesso causa crise.
assim leucotrieno por exemplo
Prednisona.
Eicosanoide
A formação ocorre dê uma resposta a uma
estimulação hormonal ou outro estímulo, onde
a enzima fosfolipase A2 ataca os fosfolipídeos
de membrana e libera o araquidonato. após
essa liberação, as enzimas ciclogenase e
peroxidase catalisam a produção dos
prostaglandinas precursor de outros
prostaglandinas e tromboxanos.
Aspirina é capaz de inibir a primeira reação da
Via através da acetilação de um resíduo de
sprina presente na enzima (essencial) bloqueia
a cicloxigenase (primeira enzima)
O Ibuprofeno e o Naproxeno inibe a mesma
etapa (a primeira) Provavelmente por
simularem (mimetizar hein) a estrutura do
substrato ou de um intermediário da reação.
essa inibição é reversível.
Colesterol Do ponto de vista químico é um
álcool, do ponto de vista bioquímico é um
lipídio. pois é é insolúvel em meio aquoso.
pode ser encontrado em membranas, é
precursor dos sais biliares e dos hormônios
esteroides.
é o lipídio mais falado por sua forte relação
com os altos níveis de colesterol no sangue, que
é relacionado aos grandes indícios de doenças
cardiovasculares.
é uma molécula essencial
é formado por quatro Anéis fundidos+ uma
cadeia lateral aberta+ hidroxila alcoólica( no
carbono 3) que é onde o ácido graxo formando
Éster.
tem capacidade de gerar outras moléculas,
como hormônios e mineralocorticóides.
digestão dos triacilgliceróis
Que baixaria viu os sais biliares auxiliam na
digestão dos lipídios, uma vez que ele se liga ao
lipídio por ter também uma região hidrofóbica
(além da região hidrofílica). criando uma
emoção estável de pequenas gotas de gordura
que é solúvel em água, facilitando a ação das
enzimas durante a digestão.
a digestão dos lipídios na dieta (estômago). se
inicia quando os lipídios da dieta que estão no
estômago chegam ao intestino.
a presença dessas gorduras no intestino faz
com que as mucosas intestinais libera um
hormônio intestinal (colecistocinina) que tem
ação sobre a vesícula biliar levando a sua
contração e liberação dos sais biliares.
provoca também estimulação no pâncreas que
vai liberar as enzimas pancreáticas (lipases,
esterases e fosfolipases) em
Lipases são enzimas que tem a mesma ação
porém Atua em vários lugares (isoenzimas)
Isoenzimas:Lipase pancreática lipase salivar e
lipase gástrica.
a lipase salivar e gástrica limitada ácidos
graxos de cadeia curta e média (entre 4 e 12
carbonos); sendo mais ativas (muito) numa
da nossa vida, dieta é composta
majoritariamente de leite.
quando amadurecemos consumimos mais
triacilgliceróis onde se encontram ácidos
graxos de cadeia longa, sendo ali para a lipase a
mais. efetiva.
quando a lipase pancreática vai atuar nos
lipídios, ele já estão emulsificados pelos sais
biliares. assim a cor cobertura pode no sais
biliares.
a digestão das gorduras requer a liberação de
uma colipase, o que é um cofator proteico
secretado pelo pâncreas junto com a lipase
pancreática e com O bicarbonato (que tem
função de elevar o PH ácido do bolo
alimentar)hormônios
A colipase tem a função de deslocar os sais
biliares permitindo que a lipase pancreática
consegui acessar as gorduras por trás dessa
cobertura
No bolo alimentar lindas gorduras encontram-
se: fosfolipídios (que são digeridos através da
fosfolipase pancreática)
a Digestão de triacilglicerol se dá pela ação
enzimática da lipase pancreática que remove os
ácidos graxos do triacilglicerol na posição 1 e 3
deixando ácido graxo ligado da posição 2 essa
ação libera dois ácidos graxos livres e uma
molécula de 2-monoacilglicerol .
Tem Também a ação da esterase e da
fosfolipase.
Absorção dos triacilgliceróis
Enquanto a digestão enzimática continua, os
ácidos graxos Livres, 2-monoacilglicerol
(MAG), colesterol, fosfolipídeos, vitaminas
lipossolúveis junto com os sais biliares,
formam as micelas
As micelas não formato mais achatado (disco)
junto a mucosa intestinal para dar seguimento
ao processo da digestão dos triacilgliceróis.
Micelas=lipidios+sais biliares
Parte Do conteúdo das micelas, os sais biliares,
não são absorvidos no epitélio intestinal
(mucosa). Apenas os ácidos graxos, 2-
monoacilglicerol, triacilglicerol e outros são
absorvidos.
Esse componente absorvido, se move para o
retículo endoplasmático liso das células, onde
se recombinam, formando novos
triacilgliceróis.
Os triacilgliceróis combinam-se com proteínas
e colesterol nessa célula formando
quilomicrons por outra linha devido ao seu
tamanho, quilomicrons precisam ser
armazenados em vesículas secretoras no
aparelho de golgi, e posteriormente são
liberadas da célula pelo processo de exocitose
Os quilomicrons são responsáveis pelo
transporte dos lipídios de origem exógena (e
que vieram da dieta).
Transporte dos lipídios
Por causa da natureza predominantemente
hidrofóbica, dos lipídios que vem da dieta,
precisa estar associado a proteínas para serem
transportados no sangue
As apolipoproteína, proteínas de ligação a
lipídios no sangue, são as responsáveis pelo
transporte de triacilgliceróis fosfolipídeos,
colesterol, ésteres colesterol entre outros
órgãos e tecidos.
as apolipoproteína se combinam com os
lipídios para formar classes diferentes
lipoproteínas (conjugados de lipídios+
proteínas).
Lipoproteinas: são agregados esféricos
contendo lipídios hidrofóbicos no centro e
cadeias laterais hidrofílicas de proteínas, e na
superfície e grupos polares de lipídios.
os lipídios da dieta, exógena, foram
encapotados em forma de quilomicron
No quilomicron, a 1 a proteína (apoc2) que é
importante porque, ao passar pelos capilares
dos tecidos, a apo C2 faz ativar a lipase
lipoproteica já presente nos capilares Clarinha
ao ativar a lipase lipoproteica, ela promove a
quebra do triacilglicerol, presente no
quilomicron liberando ácidos graxos nos
tecidos (E caso seja no tecido adiposo) ou
oxidado a produtos finais liberando energia
onde ela é necessária
As lipoproteínas são formadas no intestino
delgado, fígado e modificadas no plasma
sanguíneo. sendo importantíssimo no
transporte de lipídios
O quilomicron, lipoproteína de baixa
densidade, tem em sua superfície há proteínas
que são sinalizadores importantes para o
processo de absorção e metabolismo desses
lipídios que vieram da dieta.
A após dois é responsável por ativar a
lipoproteína lipase, presente nos capilares, que
será responsável por retirar ácido graxo e
glicerol e entregá-los para a oxidação e geração
de energia ou serem armazenados
Ou LDL é uma lipoproteína de baixa
densidade, que faz o transporte de colesterol
no sangue
Os lipídios são transportados na corrente
sanguínea como lipoproteínas, que existem
diversas formas, cada uma com diferentes
funções e composições lipídicas e proteicos e
proteínas distintas, com densidades diferentes
Transporte dos lipídios pelas proteínas
Etapas do transporte:
❏ Via exógena: lipídios da dieta são
empacotados em quilomicron (maior
parte de seu conteúdo é triacilglicerol)
que é liberada pela lipoproteína lipase
no tecido adiposo e muscular no
transporte ao longo dos capilares
 Os quilomicrons remanescentes, o que
sobra deles ao passar pelos capilares
(nesse momento maior parte é proteína
e colesterol), é captado pelo fígado, e
reconhecido por ele. esse
reconhecimento é possível pela presença
da apo E. no fígado, é liberado o
colesterol e o remanescente do
quilomicron é degradado lisossomos
Sais biliares serão reabsorvidas na Via
entero hepática.
❏ Via endógena: os lipídios que são
sintetizados ou empacotados no
figado, serão destruídos e
enviados aos tecidos periféricos
pela formação da lipoproteína
vldl
Vldl transporta os lipídios de
origem endógena (produzidos no
fígado) em direção aos tecidos,
ocorre a extração dos lipídios do
vldl ao passar pelos tecidos,
havendo perda de parte de seu
conteúdo
O vldl o que é uma lipoproteína de muito baixa
densidade passa a uma molécula de baixa
densidade que é LDL, que é um conteúdo em
colesterol
O LDL transporta o colesterol para os tecidos
extra hepáticos ou de volta para o fígado. Que o
reconhece e capta e se remanescente
(geralmente em idl, que tem média densidade)
processo que se dá por endocitose e ativado
pela ApoE.
o excesso de colesterol dos tecidos Extra
hepáticos é transportado de volta ao fígado
pelo HDL
O HDL é a lipoproteína responsável pelo
transporte reverso do colesterol contra o
processo de endocitose é iniciado pela ligação
da apo B 100 presente no LDL (apoB100 é
uma lipoproteína que é reconhecida por
receptores de LDL presentes nas membranas
plasmáticas das células que precisam captar
colesterol
A ligação do LDL é o receptor de LDL , das
células, inicia o processo de endocitose então
ocorre a transferência do LDL e seu receptor
para o interior da célula dentro de um
endossomo os receptores voltam a superfície
celular o endossomo se funde com o lisossomos
que contém as enzimas celulares que vão
hidrolisar os ésteres do colesterol liberando o
colesterol e ácido graxo no citoplasma da célula
assim a apoproteína B 100 também vai ser
degradada, e liberar ácido graxo no final que
serão liberadas nesta célula
O colesterol se torma prejudicial quando a
soma do colesterol sintetizado e do colesterol
da dieta é excede a quantidade necessária a
síntese de membranas, sais biliares e
esteroides
O acúmulo patológico do colesterol forma
placas que podem obstruir os vasos
sanguíneos, chamado de aterosclerose que está
relacionado com os altos níveis de colesterol no
sangue e LDL
Que foi isso a placa se forma quando o LDL,
contém do grupo de ácido graxo ativados,
parcialmente oxidados se aderem e se
acumulam na matriz extracelular das células
que revestem as artérias. As células do sistema
imune são atraídas para a região os monócitos
se diferenciam em macrófagos, que se tornam
células espumosas
Oxidação dos ácidos graxos
Quando os hormônios sinalizam que precisam
de energia, ácidos graxos e glicerol são
liberados de triacilgliceróis armazenados nos
adipócitos e são entregues aos órgãos e tecidos
no organismo
As perilipina são uma família de proteínas que
restringem o acesso as gotículas lipídicas,
evitando a mobilização prematura dos lipídios
Quando os hormônios sinalizam a necessidade
de energia triacilgliceróis são mobilizados e
transportados aos tecidos Nos quais ácidos
graxos podem ser oxidados para obtenção de
energia
os hormônios adrenalina e glucagon,
secretados em resposta aos baixos níveis de
glicose ou a uma atividade ou perigo iminente,
adenilil-ciclase, produz um segundo
mensageiro celular, o AMP ciclico que ativa
uma proteína que vai fosforilar a lipase
sensível ao hormônio e as pirilipinas.
a fosforilação da perilipina promove a
dissociação dela da proteína CGI.
 a cgi se associa a enzima triacilglicerol lipase
ativando a e fazendo converter o triacilglicerol
em diacilglicerol
A perilipina se associar a lipase sensível a
hormônios, permitindo acesso a superfície da
gotícula de gordura, Onde vai haver a Hidrólise
do triacilglicerol liberando monoacilglicerol,
que vai ser hidrolisado, liberando ácido graxo
livre e Álcool glicerol
Os ácidos graxos Livres vão se ligar a Albumina
sérica que vai transportá-la através do sangue
ele será liberado da Albumina, quando chegar
aos tecidos para a beta oxidação
Energia disponível dos triacilgliceróis
95% da energia dos triacilgliceróis estão
presentes no ácidos graxos e 5% da energia está
no álcool glicerol e o álcool glicerol é
convertido em 1 intermediário da Via
glicolítica, sendo também capaz de gerar
energia
Entrada de glicerol na via glicolítica
A obtenção de energia a partir do glicerol se dá
quando pela liberação do glicerol pela lipase
ele é fosforilado pela enzima glicerol cinase
O glicerol 3 fosfato, formado é oxidado a
dihidroxiacetona-fosfato que a enzima
glicolítica converte em gliceraldeído 3 fosfato,
que é oxidado na Via glicolítica
Existe relação do metabolismo lipídico com a
oxidação da glicose (eles têm inter-relação) em
Ativação do ácido graxo a derivados Acil
coenzima a
Essa ativação significa ligar o ácido graxo
( acil) com a coenzima a, que é fundamental
para a sua oxidação (beta-oxidação).
esse processo de oxidação depende também de
transportadores de elétrons
A velocidade de oxidação dos ácidos graxos é
conectado a velocidade de oxidação dos
transportadores de elétrons NADH FADH
acetil coenzima a, e assim também a velocidade
da fosforilação oxidativa e utilização de ATP
Se há excesso de energia dos carboidratos, não
é porque mobilizaram os lipídios
Coenzima A
Estrutura grande onde se encontra: base
nitrogenada, ribose fosforilada, abre parêntese
pentose), ácido pantotênico e grupo tiol
É a partir do grupo tiol que a coenzima a se
liga ao ácido graxo
Ativação do ácido graxo em acetil coenzima a
Essa ativação significa a ligação de um ácido
graxo a coenzima a processo realizado pela
enzima acetil coenzima a sintetase
Existem diferentes isoenzimas da acetil-
coenzima-a sintetase 2 pontos para ácidos
graxos de cadeia curta média e longa
Essa enzima está presente na membrana
mitocondrial externa é responsável por
catalisar a ligação tiol-ester (entre o grupo
carboxila do ácido graxo com o tiol da
coenzima a) produzindo acetil-coenzima-a
graxo processo associado a gasto de energia,
através da quebra do ATP
No processo de ativação, primeira ocorre
quebra do ATP liberando amp e pirofosfato ( o
ácido graxo é ligado ao a formando Acil
adenilato graxo). Depois o grupo tiol ataca a
ligação do AMP com o ácido graxo, gerando a
liberação do MP e a formação do tiol-ester:
acil-coenzima-a-graxo.
esse acil-coenzima-a-graxo pode ser
armazenado, oxidado ou formar estruturas
O pirofosfato liberado sofre ação de uma
pirofosfatase inorgânica liberando dois fosfato
inorgânico
Acetil coenzima a sintetase (tioquinase)
É muito efetiva nos ácidos graxos de cadeias
longas (12 a 20 carbonos)
Encontrada no retículo endoplasmático,
membrana externa da mitocôndria, na
membrana dos peroxissomos
Não é eficaz nos ácidos graxos de cadeia muito
longa (mais que Vinte e Dois carbonos) e. nesse
caso precisa-se da enzima acetil coenzima a
sintetase dos peroxissomos
Efetividade reduzida nos ácidos graxos de
cadeia média e curta (menos que 12 carbonos)
e. quem sintetiza é o Acil coenzima a sintetase
da Matriz mitocondrial do fígado e célula renal
Importância clínica
O filme "O Óleo de Lorenzo”
adenoleucodistrofia: doença genética Rara
ligada ao cromossomo X resulta de alterações
em uma proteína transportadora de membrana
dos periquitos somos responsáveis pela
degradação dos ácidos graxos de cadeia muito
longa
Nesse indivíduo os ácidos graxos não são
ativados e não passam pelo processo de
redução de cadeia para ser oxidado
Os ácidos graxos de cadeia muito longa
acumulados no tecido cerebral, destrói a
bainha de mielina, interferindo no
deslocamento dos impulsos e dificultando a
transmissão nervosa
De que forma o óleo impede o desenvolvimento
da doença?
O óleo é uma mistura de ácidos graxos de
cadeia curta que aliado a dieta restritiva, reduz
a produção de ácido graxo de cadeia muito
longa diminuindo seu acúmulo no organismo
Ativação de ácido graxo
A formação do acetil coenzima a é pré-requisito
para o metabolismo do ácido graxo na célula
Após a ativação do ácido graxo no lado
citosólico da membrana externa das
mitocôndrias, os ácidos graxos precisam ser
transportados dentro da Matriz, para chegar a
matriz mitocondrial onde ele será utilizado em
os ácidos graxos destinados a oxidação
mitocondrial, são transportados
transitoriamente, ligados ao grupo carboxil da
carnitina
A carnitina é um carregador que transporta
grupos acila (coenzima a) ativados através da
membrana mitocondrial interna. pode ser
obtido da dieta ou a partir da lisina
(sintetizada)
Entrada do ácido graxo na mitocôndria
Os atos graxos são ativados na membrana
mitocondrial externa. O grupo acila do ácido
graxo é transferido para carnitina pela ação da
enzima carnitina Acil transferase 1, presente na
membrana mitocondrial externa
A passagem do grupo Acil+ carnitina para o
espaço intermembrana, ocorre por meio de
grandes poros formados pela proteína
carnitina presente na membrana externa
mitocondrial um transportador leva esse grupo
a matriz mitocondrial
Nessa região a carnitina-acil-transferase 2
promove a separação da carnitina do ácido
graxo. Liga o ácido graxo a coenzima a,
formando o ácido graxo coenzima a (que é o
ácido graxo ativado). A carnitina volta a
membrana interna mitocondrial para repetir o
processo
Beta oxidação
Nesse processo, os ácidos graxos sofrem
remoção oxidativa de sucessivas unidades de
dois carbonos na forma de acetil coenzima a
essa remoção começa pela extremidade
carboxílica da cadeia do ácido graxo ativado
A partir do triacilglicerol, libera ácido graxo
que sofrem beta oxidação liberando FADH2 e
NADH e liberam como produto molécula de
acetil coenzima a (que podem fazer síntese do
colesterol ou de Corpos cetónicos) podem
também fazer parte do ciclo de Krebs ser
oxidado e gerar energia
A beta oxidação é uma rota aeróbica, Depende
de O2 suprimento sanguíneo e mitocôndrias
O termo deriva da posição do carbono onde a
quebra da cadeia de ácido graxo para a
liberação do acetil-coenzima a
etapas da oxidação de ácido graxo na beta
oxidação
1. Ácido graxo de cadeia longa é Beta
oxidado para produzir resíduos de acetil
coenzima a (beta-oxidação)
2. Os grupos acetil-coenzima-a são
oxidados a dióxido de carbono no ciclo
do ácido cítrico
3. Os elétrons derivados das etapas 1 e 2
passam para o oxigênio por meio de
transportadores de elétrons gerando
energia formando ATP no processo da
fosforilação oxidativa.
a oxidação de ácido graxo um acetil-coenzima-
a na beta oxidação conserva energia como
FADH e NADH.
O FADH e o NADH são oxidadas na cadeia de
transporte de elétrons, produzindo ATP
O acetil-coenzima-a é oxidado no ciclo de
Krebs ou convertido em corpos cetônicos
A remoção do acetil-coenzima-a (unidade de 2
carbonos da cadeia ácido graxo) em quatro
etapas
1. Primeira etapa: oxidação que produz
FADH
2. Hidratação
3. Oxidação que produzNADH
4. Clivagem tiolítica que libera acetil
coenzima a
1- Etapa: Oxidação e formação de dupla ligação
Ocorre a desidrogenação do acetil coenzima a-
graxo (ácido graxo ativado) produzido por
ligação nos carbonos alfa e beta (2 e 3),
produzindo a molécula trans Delta 2 enoil-
CoA. trans porque os hidrogênios das
moléculas estão em planos diferentes com
dupla ligação no carbono Alfa
A primeira etapa é catalisada por enzimas
acetil-coenzima-a desidrogenase cada uma
específica para uma série de comprimentos de
cadeia de ácido graxo
Essas enzimas dependem do FAD como grupo
prostético. O fadiel aceptor de elétrons, esses
elétrons serão encaminhados para a cadeia
transportadora de elétrons, com objetivo final
de gerar energia na forma de ATP
2- Etapa: Uma molécula de água é adicionada a
dupla ligação formada na reação anterior esta
reação é catalisada pela enoil-coenzima a
hidratase, que adiciona água a dupla ligação
entre os carbonos alfa e beta.
A entrada da molécula de água na molécula
trans Delta 2inoil, leva uma quebra na Dupla
ligação e inserção de hidrogênio no carbono 2 e
hidroxila no carbono 3
Essa reação geraL-beta-hidroxiacetil- Coa,
3- Etapa: A molécula doL-beta-hidroxil-Coa,
hidrogenada para formar o Beta Acil coenzima
a, pela ação da enzima hidroxiacil coenzima a
desidrogenase que tem como coenzima NAD
(aceptor de elétrons)
A enzima hidroxiacil coenzima adesida ginásio
é inibida pela alta relação entre a concentração
de NAD e NADH. mostrando que, quando ao
aumento de NADH Essa Via tem a velocidade
reduzida ou bloqueada.
4- Etapa:É catalisada pela enzima acetil
coenzima a aciltransferase (tiolase) ponto que
promove a reação do Beta cetoacil coenzima a,
com uma molécula deCoA-SH (livre) para
separar o fragmento de dois carbonos da
extremidade carboxila do ácido graxo original
na forma de acetil-coenzima a.
outro produto liberado é o tiol-ester da
coenzima a (AG). O Arthur ashe original, agora
com dois carbonos (encurtado) essa reação é
chamada de tiolise, já que o Beta Acil coenzima
a cíclica com grupo tiol da coenzima a.
a enzima tiolase pode ser inibida pela alta
concentração de acetil coenzima a ponto se no
meio à muita acetil coenzima a, não é porque
mobilizar astrograph para realizar a beta
oxidação
Aberta oxidação em uma sequência de quatro
reações para a remoção de resíduos de dois
carbonos da estrutura do ácido graxo que são
liberados na forma de acetil coenzima a Quatro
Passos sequenciais que se repetem para
remoção de dois carbonos do ácido graxo
Ácido graxo saturado com número par
Os Quatro Passos da oxidação são repetidos
para produzir acetil-coenzima-a e ATP
No processo de oxidação, uma molécula de
acetil coenzima a, dois pares de elétrons e
quatro pares de prótons são removidos do
ácido graxo de cadeia longa que é importada
em dois carbonos a cada repetição de Quatro
Passos
Qual o rendimento da beta oxidação
Levando em consideração que dois pontos na
molécula depalmitoil-Coa palmitoil-Coa (C
16;0)+7H+7FAD+7NAD+7H2O
Qual a liberação total de ATP para a oxidação
de uma molécula de ácido palmítico em CO2 e
h2O?
o rendimento da beta oxidação do ácido
palmítico (ácido graxo saturado com 16
carbonos) precisa de sete voltas, geral final 8
moléculas de acetil coenzima a e a cada espiral:
*ver tabela no caderno*
A beta-oxidação é vantajosa porque utiliza o
ácido graxo na geração de energia.
Beta oxidação de ácidos graxos com número
ímpar de carbono
Ácido graxos com número ímpar é comum em
plantas e alguns organismos marinhos
Os ácidos graxos de cadeia longa de número
ímpar de carbono, são oxidados da mesma
forma que os número par, e na mesma via.
Iniciando sempre nesta unidade carboxil da
cadeia porém o substrato final em uma
molécula com 5 carbonos
ao final são geradas duas moléculas de acetil
coenzima a (que vai para o ciclo de Krebs) que
tem dois carbonos e a propionil coenzima a
(que tem três carbonos)
Destino do propionil coenzima a
Na primeira etapa ele é carboxilado pelo
enzima propionil coenzima a carboxilase (que
usa o carboidrato como doador do CO2 que
será acrescentando a estrutura e formar
metilmalonil coenzima a
a propiocil coenzima a, usa a biotina como
encima. para a reação ela precisa de energia,
que vem do ATP
A molécula de D- metilmalonil coenzima-a será
modificada enzimaticamente pela epimerase,
formando o esteroisomero-L-metilmalonil-
Coa, que ode entrar no ciclo de krebs ( é
intermediário do ciclo de Krebs, pode
participar dele e gerar energia)
Ciclo de Krebs ou gliconeogênese o próprio
New coenzima a, derivado do ácido graxo
número ímpar de carbono pode ir para o ciclo
de Krebs gliconeogênese
Beta oxidação de ácido graxo monoinsaturado
Quando ocorre a ligação dupla nos ácidos
graxos naturalmente, eles possuem uma
configuração Cis, não podendo assim sofrerá a
ação da enzimaenoil-coenzima-a-hidratase O
que é uma enzima que catalisadores são de
água as ligações duplas do tipo na molécula de
delta2 enoyl coenzima a, que é gerada durante
o início da beta-oxidação
Para oxidação de ácido graxo como
insaturações, são necessárias enzimas
auxiliares a esse processo dos pontos duas
enzimas adicionais, uma isomeria e uma
redutase
Na oxidação do ácido graxo eloil coenzima a
(que tem dupla ligação tipo Cis no nono
carbono) requer um enzima adicional que
éinoil-coa- isomerase, que vai reposicionar a
ligação dupla, convertendo o isômero cis em
trans permitir então que a beta-oxidação
continue
Como a insaturação (dupla ligação) ocorre no
carbono 9 e 10, a beta oxidação ocorre até a
cadeia ser reduzida a 12 carbonos, formando
então a cis Delta 3 dedocinoil-coa
na primeira etapa, a molécula cis Delta 3
dedocinoil-coa Não Serve de substrato para
enzimaenoil-coa-hidratase (essa enzima atua
apenas em ligação tipo trans)
Uma enzima auxiliar é necessária: Delta 3 e
Delta 2-inoil-coa-isomerase, que faz a
isomerase da molécula Cis em trans
A molécula trans é convertida pelaenoil-coa-
hidratase a L-hidroxi-coa correspondente e
assim o intermediário que vai dar sequência a
beta-oxidação
Beta oxidação de ácido graxo Poli insaturado
na beta oxidação de ácido graxo poliinsaturado
Além disso homerazzi, é necessária também
outra enzima Auxiliar: uma redutase.
Em lastro graxo com duas duplas ligações,
sofre a beta-oxidação liberando 3 moléculas de
acetil coenzima a (seis carbonos). A molécula
resultante é um intermediário que não pode ser
usado pelas enzimas da via da beta oxidação,
pois suas duplas ligações estão na posição Cis e
não serão reconhecidas, se fazendo necessário
que sejam convertidas em ligações tipo trans
A enzima responsável por essa conversão é a
Delta 3 Delta 2-enoil-coa-isomerase
abrindo a transformação da molécula desses
para trans a beta oxidação pode seguir para o
ciclo onde ocorre a liberação da molécula acetil
coenzima a (e iniciar o segundo ciclo)
Após a ação das homerazzi e com a ação
combinada de uma redutase Vai haver a
formação de um produto que pode dar
continuidade a beta-oxidação
A molécula trans Delta 2,5 Delta 4 sofre ação
da redutase 2,4-dienoil-coa-redutase que vai
utilizar oNADPH como doador de hidrogênio,
à venda então a transformação de uma das
ligações duplas em ligação simples e
transformação da ligação tipo se sem tipo trans
pode seguir a beta-oxidação liberando ao final
as unidades de acetil coenzima a outra linha
pela ação da enzima enoil-coa-isomerase , a
molécula trans Delta três é convertida em
trânsito Delta 2.0 a ligação para os carbonos 2
e 3 (ha alise, quebra, dessa cadeia) liberando as
unidades de assistir enzima a, nessa sequência.
pode-se dizer que:
Quando se trata de um ácido graxo
poliinsaturado, são necessárias duas enzimas
adicionais (isomerase e resultado e)
Isomerase converte a ligação insaturada tipo se
tem ligação tipo trans
A redutase utiliza oNADPH+H+ (como doador
de hidrogênio) que leva a uma modificação
estrutural de uma ligação insaturada em
ligação saturada
A também ação de outra isomerase,
modificando a posição de uma dupla ligação de
tipo trans do carbono 13 4 para o carbono 2 e 3,
posição adequada para que haja a beta-
oxidação e quebra da cadeia para liberação dos
resíduos de acetil coenzima
nos processos de oxidação dos ácidos graxos a
liberação do produto final é Uma lipase hormônio sensível estimula a
predominantemente do acetil-coenzima-a que
pode ser utilizado no ciclo de Krebs para gerar
transporte de elétrons
no ciclo de Krebs os transportadores de
elétrons vão para a cadeia para gerar energia
em forma de ATP
gera também o intermediário que é o No estado alimentado, quando se tem essa
Oxaloacetato que é usado na gliconeogênese
nos vegetais os triacilgliceróis das sementes,
sofrem ação de lipases, liberam ácidos graxos
que passam pela beta oxidação e ao fim libera
acetil-coenzima-a.nos vegetais ocorre o ciclo do
glioxilato, que gera oxaloacetato que é usado
na gliconeogênese gerando glicose e, que nos
vegetais é necessário para a síntese de sacarose
(polissacarídeos, aminoácidos, energia,
nucleotídeos, e intermediários metabólicos
pontos
Oxidação dos ácidos graxos ocorre em plantas
e animais. nas plantas acetil-coenzima-a serve
como fonte de glicose
Nos vegetais converte triacilglicerol em glicose
Regulação da beta oxidação
como a beta oxidação envolve o consumo de
ácido graxo, que representa uma fonte de
combustível muito importante para as células,
esse processo é regulado para que só ocorra
quando haja a necessidade de energia, para que
não seja desperdício dessa reserva, por isso
necessita-se da regulação do beta oxidação.
para o uso adequado dessa fonte de energia
que são os ácidos graxos
A regulação pode ocorrer a partir de hormônios
como a adrenalina (exercício físico) ou
glucagon (liberado por conta do jejum, e na
missão, diabetes não tratado) são hormônios
que quando ligados a receptores nos
adipócitos, leva um processoadenilatocitose
que converte ATP em AMP. Ativando a via
AMPC que desencadeia uma série de reações
através da lipase hormônio sensível que
estimula a Hidrólise (quebra) de triacilglicerol
e liberação de ácido graxo para serem
transportados no sangue pela Albumina em
direção aos tecidos, para que nos tecidos, os
ácidos graxos sofreram a beta oxidação e
possam liberar energia necessária para esses
tecidos nessa condição (liberação de adrenalina
ou glucagon) em
Hidrólise de triacilgliceróis
Os ácidos graxos são transportados pela
Albumina sérica aos tecidos, onde são
oxidados. O glicerol fará gliconeogênese no
hepatócito
Entrada de ácido graxo na mitocôndria
dente de energia, por exemplo de carboidrato a
partir da glicose se obtém muitas moléculas de
acetil coenzima a, , leva à formação de malonil
coenzima a
O malonil coenzima é o primeiro intermediário
da biossíntese citosolica de ácido graxo a partir
do acetil coenzima a. Quando aumenta a
concentração citoplasmática de malonil
coenzima a (que acontece após a refeição rica
em carboidrato) em um sinal para que a
carnitina Acil transferase 1 (que é a primeira
enzima relacionada com o processo após a
ativação do ácido graxo fazendo com que ele
seja transportado pela carnitina pelo espaço
intermembrana e depois para a matriz
mitocondrial) seja exibida
Essa inibição previne que a degradação e
síntese de ácidos graxos aconteceram
simultaneamente
A biossíntese de ácidos graxos ocorre quando o
excesso de carboidrato ou de energia, e
escassez de ácido graxo. Assim quando a
síntese de ácido graxo estiver ocorrendo a
degradação e inibida
Regulação coordenada da síntese e da
degradação de ácido graxo
Quando a dieta disponibiliza uma fonte
imediata de carboidrato como combustível,
temos aumento da liberação de insulina, que
faz com que haja a ativação de uma enzima
fosfatase que vai desfosforilar a enzima acetil
coenzima a carboxilase (que catalisa a
formação do malonil coenzima a)
O excesso de carboidrato da dieta logo após a
refeição aumento de concentração de glicose
no sangue a partir daí ele coze aumento de
concentração de acetil coenzima a outra linha a
insulina é liberada por causa do aumento da
concentração de glicose no sangue e ativa a
fosfatase, que vai desfosforilar acetil-coenzima-
a carboxilase, que se torna ativa e passa a usar
as unidades de assistir coenzima-a para formar
malonil coenzima a
o aumento da concentração de malonil
coenzima a levar a ação da enzima carnitina
Acil transferase 1 que é que inicia o processo de
entrada do ácido graxo na mitocôndria para
sofrer oxidação
Aumento de concentração de malonil é sinal de
excesso de energia no meio, a ponto de
sintetizar moléculas de ácido graxo
Quando ocorrer diminuição da glicose no
sangue, tem a liberação do glucagon que vai
ativar uma proteína cinase que tem a função de
fosforilar o acetil coenzima a descarboxilase
que após fosforilado, se torna inativa, assim
não formam malonil coenzima a que provoca a
ativação da carnitina Acil transferase que dá
início ao processo de após ativação do ácido
graxo, dá início a entrada dele na mitocôndria
para ser realizada a beta-oxidação e geração de
energia
Todos os tecidos podem realizar beta oxidação?
Não! pois aberta oxidação é uma rota aeróbica
dependente de O2, suprimento sanguíneo e
mitocôndrias
Não fazem beta oxidação:
❏ Eritrócitos: as células vermelhas
do sangue não tem mitocôndrias,
por isso não faz beta oxidação
❏ tecido adiposo 2 pontos apesar
de ter mitocôndrias, é um tecido
com função de armazenar ácido
graxo e não degradar e realizar a
beta oxidação não utiliza ácido
graxo como fonte de energia
durante o jejum, mas pode
utilizar os corpos cetónicos
❏ Cérebro: é um tecido altamente
seletivo pela glicose, e também
não tem capacidade de oxidar
ácido graxo prefere glicose, e em
situação de jejum os corpos
cetónicos como combustível
Beta oxidação
➔ Tipo de via metabólica:
catabólico
➔ Objetivo:
obtenção de energia a partir da
degradação de ácido graxo.
Localização subcelular:
Matriz mitocondrial
Condições em que ocorre:
Anaerobiose
Número de reações bioquímicas
por etapas
4 reações por etapa
Rendimento energético
Por etapa: 1NADH E 1FADH2
produto final por etapa
1 acetil coenzima a
Metabolismo de corpos cetônicos
Em humanos na maioria dos outros
mamíferos, o acetil-coenzima-a formado no
fígado durante a oxidação dos ácidos graxos,
pode entrar no ciclo de Krebs ou ser convertido
em corpos cetônicos que são: acetona,
acetoacetato, e beta hidroxibutirato
A formação dos corpos cetônicos é importante
porque eles são formados no fígado e podem
ser transferidos para outros tecidos do corpo
Termo corpos cetônicos, é utilizado quando é
aplicado a partículas insolúveis, e essa não é
características dos corpos cetónicos, pois são
solúveis no sangue e na urina
Origem dos corpos cetônicos
Os triacilgliceróis, a partir da lipase liberam
ácido graxo que sofrem beta-oxidação e vão
geral unidades de acetil-coenzima-a que
podem ir para o ciclo de Krebs ou geração de
Corpos cetônicos
Além de ter origem da oxidação de ácido graxo
os corpos cetónicos podem ser originados a
partir de aminoácidos: leucina isoleucina lisina
triptofano fenilalanina e tirosina a partir dos
esqueletos carbônicos podem ser gerados os
corpos cetónicos.
Existe dessa forma uma interação entre
metabolismo de lipídios e o metabolismo de
aminoácido
Acetona Outra linha é produzida em menor
quantidade do que os outros corpos cetónicos,
e normalmente é exalado na respiração
Tanto o acetoacetato Como oD-beta-
hidroxibutirato são transportados pelo sangue
para tecidos Extra hepáticos onde são
convertidos em acetil coenzima a e
posteriormente oxidados no ciclo de Krebs o
que fornece a energia necessária para esses
tecidos, como músculo esquelético, cardíaco e
córtex renal
O cérebro usa preferencialmente glicose como
combustível Mas pode se adaptar ao uso dos
acetoacetatos ou do D-beta-hidroxibutirato em
condições de jejum prolongado ou quando a
glicose não está disponível
A produção e exportação dos corpos cetónicos
do fígado para os demais tecidos do corpo
(Extra hepático, permite uma hora que
situação continua de ácido graxo no fígado
quando o acetilcoenzima não está sendo
oxidado no ciclo do ácido cítrico
Metabolismo de corpos cetônicos
A síntese dos corpos cetônicos ocorrem na
matriz mitocondrial do hepatócito (formação)
A geração dos corpos cetônicos é um processo
hepático da Matriz mitocondrial do fígado
São solúveis em urina e sangue
A acetona é produzida em pequenas
quantidades exalada
O acetoacetato e o D-beta-hidroxibutirato São
transportados pelo sangue do fígado para o
coração, musculoesquelética, in, cérebro
(hipoglicemia)
Formação de Corpos cetónicos a partir da acetil
coenzima a
Ocorre a partir das unidades de acetil coenzima
a succinilcoa (intermediário do ciclo de Krebs)
pessoas saudáveis e bem nutridos, produzem
baixa taxa de Corpos cetónicos. Quando as
unidades de se acumulam, em função da
oxidação de ácido graxo (por exemplo no jejum
prolongado) ou diabético não tratado. A
enzima tiolase catalisa A condensação de duas
moléculas de acetil com enzima
Essa condensação, leva a formação do aceto
acetilcoenzima a o composto que origina os
três corpos cetônicos. essa é a primeira etapa
da formação do acetoacetil-Coa que ocorre no
fígado e ao inverso da última etapa da beta
oxidação
o acerto acetil-coenzima-a se condensa com
acetil-coenzima a, para formar o beta-hydroxy-
beta-metilglutaril-coa (HMG-CoA)
o beta-hydroxy-beta-metilglutaril-coa sofre
ação da enzima que leva a quebra de sua
estrutura, Onde vai haver Informação dia 7 ou
acetato e liberação da molécula de acetil
coenzima a
o acerto acetato formado a partir da sua ação e
de uma descarboxilase, pode gerar a acetona
A partir da ação da D-beta-hidroxibutirato ,
pode levar a produção deD-B- hidroxibutirato ,
ele, em uma reação pode ser convertido em
assento acetato reação reversível
Beta hidroxibutirato como combustível
A finalidade da formação dos corpos cetónicos,
e especialmente do Beta hidroxibutirato e
acetoacetato, é ser fonte de energia para ser
transportada do fígado para outros tecidos ao
chegar nos tecidos pode ser convertido pela
ação da desidrogenase, levando a formação do
acetil acetato
O acento acetato, através da ação de uma
enzima transferase que utilizando osuccinil-coa
(intermediário do ciclo de Krebs) transferir a
coenzima succinilcoa para o acerto acetato
levando a formação de afeto acetil-coenzima-a
a, que sofre ação da tiolase, entre uma
molécula de coenzima a, fragmenta a molécula
em duas unidades de acetil-coenzima-a nos
tecidos
Assim, a molécula de acetil coenzima a, pode ir
para o ciclo de Krebs e gerar energia.
Acetato é ativado pela ligação com coenzima a
originada pela transferência da coenzima do
em uma reação catalisada pela Beta cetoacil
coenzima a transferase (tiolase)
O acerto acetilcoenzima é clivado pela ação da
tiolase gerando duas moléculas de acetil
coenzima a que podem ir para o ciclo de Krebs
Os corpos cetônicos são usados como
combustível para todos os tecidos, exceto
fígado que não possui a enzima Beta certo
aciltransferase
O fígado é produtor de corpos cetónicos para
outros tecidos, mas não os consomem nem
utiliza
os ácidos graxos sofrem beta-oxidação não é
para tosse formando acetil-coenzima-a que
pode ir para o ciclo de Krebs, onde durante o
processo é gerado o Oxaloacetato que pode ser
usado para a glicogênese (formação de
unidades de glicose) que podem ir para o
sangue, ser exportada para outros tecidos como
o cérebro
O acetilcoenzima pode também levar a Os ácidos graxos vão para o fígado, onde pode
formação dos corpos cetônicos Que são fontes ser oxidado completamente, forma corpos
de energia para coração, músculo, esqueleto cetónicos ou formar triacilgliceróis de origem
Rim e Cérebro endógena
Condições que promovem gliconeogênese Os ácidos graxos podem também circular no
Quadro diabético não tratado e ingestão de sangue transportado pela Albumina e c em que
alimentos e jejum prolongado pode tecido cardíaco ou muscular onde sofrer a beta-
Desacelerar o ciclo de Krebs, pelo consumo de oxidação e gerar a energia
oxaloacetato (gliconeogênese) Quando das graxas são empacotados na forma
Diminui a concentração de Oxalato por que de VLDL (lipoproteína de muito baixa
será usado na gliconeogênese, síntese de densidade) é uma forma do fígado de levar o
glicose, para atender a demanda de tecidos triacilglicerol aos tecidos como vldl, que pode ir
seletivos para pela glicose ao coração o músculo
A coenzima, nesse processo é liberada e como corpos cetónicos, após formação de
permite a oxidação continuar de ácido graxo. ácido graxo e acetilcoenzima, são formados no
Não é consumida no processo, mas, é utilizada fígado e exportados para os tecidos cardíacos
para síntese de Corpos cetônicos e transporte muscular e Cérebro vão atender demanda
de íons energética.
Os atos graxos sofrem beta oxidação no fígado, Se existe interação entre os tecidos, no sentido
levando a formação da acetil coenzima a, que de manutenção e geração de energia
pode ir para o ciclo de Krebs ou as moléculas
reduzidas para a cadeia formadora de elétrons
ao final tem formação de ATP
O acetilcoenzima pode também formar os
corpos cetónicos, que serão lançados no sangue
e encaminhados para os tecidos Extra
hepáticos, onde sofrem a ação de uma enzima
transferase que vai transferir o coenzima do
succinilcolina para o acerto acetato formando
acerto acetil-coenzima a, que vai ser clivado
liberando acetilcoenzima a quê vai para o ciclo
de Krebs e os elétrons para a cadeia
transportadora de elétrons para ter energia
O fígado realiza esse processo por que os ácidos
graxos de cadeia longa não podem circular pelo
sangue devido a sua característica hidrofóbica
Quase todos os tecidos e células, exceto fígado
e eritrócitos utilizam corpos cetónicos como
fonte de energia por
O adipócito, devido sua função de
armazenamento, não usar ácido graxos como
fonte de energia, depende da glicose e corpos
cetónicos como fonte de energia.
No tecido adiposo, os lipídios estão
armazenados na forma de triacilgliceróis que
5% em álcool glicerol quando separado do
ácido graxo pode ser intermediário da Via
glicolítica, gerando glicose que é lançada no
sangue do fígado ao cérebro