Antiagregantes Plaquetários 

TAF II
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
1980 – estudo do endotélio na vasodilatação
● Existem receptores M3 no endotélio, acoplados à proteína Gq, que aumentam o Ca
no endotélio
○ Ca ativa enzima NO-sintase, que produz NO, que na época foi chamado de
Fator Relaxante Derivado de Endotélio VDRE

Hemostasia → interrupção do sangramento

● Coagulação sanguinea
○ injúria→ liberação de vWF produzido pelo endotélio e exposição de
colágeno → ligação de plaquetas via GP Ia e Ib + PGI2 → liberação de
grânulos pré formados no interior da plaqueta (ADP, TXA2, 5-HT) →
esses grânulos ativam outras plaquetas próximas via GP IIb e IIIa =
formação de ”pontes” entre as plaquetas + ativação da trombina→
ligação com o fibrinogênio =>​ PLUG PLAQUETÁRIO​ ​(instável)
○ → ativação da cascata (via intrinseca e via extrinseca), com ativação da
fibrina → ​Secundária

● Trombogênese
○ Plaquetas
■ Perdem suas membranas
■ Formam massa gelatinosa (metamorfose viscose)
○ Nas arterias → trombo branco - aterosclerose
○ Nas veias → trombo vermelho - estase sanguínea
● Fibrinólise
○ Inibição da fibrina

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 ■Inibidores plasmaticos de proteases → inativam ptns de
coagulação rapidamente
■ α-2 antiprotease, α-2 macroglobulina, antiplasmina, antitrombina
● Regulação Coagulação X Fibrinólise
○ Exaustão do sistema fibrinolitico pode levar a:
■ CIVD
● Apos injuria tecidual massiva
● Lise celular em neoplasias
● Sepses bacteriana

Fármacos que atuam na cascata de coagulação:

● Vitamina K- usada em:
○ Hemofilia clássica - deficiencia de fator VIII (+reposição de fator)
○ Hemofilia de Christimas - deficiencia de fator IX (+reposição de fator)
○ Dç hepática
○ Falta de vit K (recem-nascidos)
○ Excesso de terapia anticoagulante
● AAS e Fibrinolíticos→ trombos brancos
● Heparina e inibidores de trombina (anticoag inj.) ou varfarin e correlatos (anticoag.oral)
→ trombos vermelhos

Desordens da coagulação
● Redução da coagulação:
○ Anticoagulantes
○ Antiagregantes plaquetários
○ Trombolíticos
● Facilatação da coagulação:
○ Reposição do FC VII, IX, vit K
○ Inibidores do plasminogênio

​ANTITROMBÓTICOS
● Regulação da função plaquetária: 3 categorias
1. Agentes externos que interagem com receptores nas membranas plaquetárias
● Catecolaminas, colágeno, trombina e prostaciclina
2. Agentes produzidos no interior das plaquetas que interagem com os receptores
de membrana
● ADP, prostaglandina D2 e E2 e 5-HT
3. Agentes que sao produzidos pelas plaquetas e atuam em seu interior
● Prostaglandina endoperoxidase, TXA2 e Ca²

→ Obs.:
● Plaquetas: SÓ COX-1
● Endotélio: COX-2 é mais expressa

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 ● Sher stress → permanente expressao da COX-2
● ↑Ca² = plaqueta agrega; ↓Ca² = inativação da plaqueta
● ↑Prostaciclina= ↓CA²; ↓prostaciclina = ↑TXA2
● ↑TXA2 = ↑Ca² → ↑RCV

● Aspirina
○ Inibição irreversivel das COX 1 e 2
■ Acetilação da serina 530
■ Inibição do TXA2
○ Necessita de associação c outros agentes
○ Efeitos colaterais no TGI
○ 75-100mg/dia
● Dipiramidol
○ Inibe PDE-III: ↑AMPc, que inibe o PAF - inibe absorção de adenosina
○ único uso: profilaxia da tromboembolia em individuos portadores de protese de
válvulas cardíacas
○ Prevenção de AVCi com aspirina
○ Pode causar hipotensao e piora da DAC
● Cilostazol
○ Inibe PDE-III
○ Tto de claudicação intermitente (com aspirina ou clopidogrel)
○ Adicionado à dupla agregação plaq em pct com stent coronário
○ Alternativa à AAS em pct c AVCi
● Tiofiban
○ Mec.: ocupa o sitio de ligação do fibrinogenio, inibindo a agregação plaquetaria
● Ticlopidina e e Clopidogrel
○ Mec.: pró-drogas bloqueadoras​ irreversíveis​ do receptor de ADP, responsável
pela alteração do formato das plaquetas e sua agregação
■ Receptores P2Y1 e PY12
● Prasurgel (irreversivel) IAM CSST ou evento recorrente
● Ticagrelor (reversivel) SCA
● Cangrelor (futuro)
○ Farmacocinética: rápida absorção V.O e biodisponibilidade; efeitos após 8-10
dias da adm; inibição da agregação persiste após alguns dias da retirada
■ Potencializam efeitos associados à aspirina
■ Conversao a metabolito ativo na CYP2C19
○ Indicações: prevenção de eventos cerebrovasculares recorrentes e anginas
○ Efeitos adversos: nausea, vomiuto, diarreia, trombocitopenia e neutropenia,
hemorragia e purpuras trombocitopenicas
● Vorapaxar
○ Antagonista do PAR da plaqueta
○ CI: AVC, AIT ou hemorragia intracraniana

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