Antilipêmicos, antiagregantes, antitrombóticos e

fibrinolíticos

Disciplina: SOI V
Curso: Medicina
Profª. Dra. Áurea Welter
 Antilipêmicos

Tratamento medicamentoso

 Estatinas
 Ácido nicotínico (Niacina ou Vitamina B3)
 Fibratos
 Outros:
- Sequestrador de ácidos biliares (Colestiramina)
- Inibidor da absorção do colesterol (Ezetimiba)
- Ácidos graxos Ômega-3
- Orlistate
ESTATINAS: inibem a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase no hepatócito →
reduz colesterol intracelular:
- aumenta expressão de receptores específicos de LDL (LDL R) onde se liga o LDL-C circulante
(internalizado e catabolizado)
- Reduz liberação hepática de VLDL-C (rico em triglicérides)
FIBRATOS: aumentam a atividade da enzima lipase lipoprotéica, responsável pelo
catabolismo das lipoproteínas ricas em triglicérides (quilomícrons e VLDL-C).
Ex: bezafibrato, ciprofibrato, etofibrato, fenofibrato, genfibrozila
ÁCIDO NICOTÍNICO (Niacina ou Vitamina B3)
-reduz a lipólise por inibir da lipase tecidual (hormônio-sensível) nos adipócitos,
reduzindo o fluxo de ácidos graxos livres circulantes que seriam utilizados pelo fígado na
síntese de triglicérides → reduz a produção hepática de triglicerídeos e de VLDL-C.
SEQUESTRADOR DE ÁCIDOS BILIARES (COLESTIRAMINA)
- neutraliza os ácidos biliares aumentando a sua excreção o que leva ao aumento compensatório
na síntese hepática destes a partir do colesterol captado das LDL circulantes.
INIBIDOR DA ABSORÇÃO DO COLESTEROL (EZETIMIBA)
- Inibe a absorção intestinal de colesterol ao atuar sobre a proteína transportadora (NPC1L1),
presente na borda em escova dos enterócitos do intestino delgado.
ÁCIDOS GRAXOS ÔMEGA-3
- Reduzem a síntese hepática de triglicérides
ORLISTATE
- Inibe a lipase pancreática → reduz absorção de lipídeos
 Efeito hipolipemiante das principais classes de medicamentos

(Colestiramina)

Orlistate - -20 a 35% -

 ALGORITMOS DE TRATAMENTO

 Tratamento da Hipercolesterolemia Isolada

- Estatinas são os fármacos de primeira escolha para atingir os alvos de LDL-c.

- Ezetimiba, resinas de troca iônica e ácido nicotínico, embora efetivos na redução do
LDL-c, são medicações de segunda linha.
-Colestiramina, por não ser absorvível, constitui a primeira eleição para menores de
10 anos, para gestantes e para mulheres em idade reprodutiva sem contracepção
adequada.

 Tratamento da Hipertrigliceridemia Isolada

Quando TG > 500 mg/dL → iniciar com fibratos para reduzir o risco de pancreatite.
  ALGORITMOS DE TRATAMENTO
 Tratamento da Dislipidemia mista
ERF = Escore de risco de Framingham;
M.E.V. = modificação no estilo de vida;
Uma vez atingidos os alvos primários
(TG < 500 mg/dL e LDL-c conforme
faixa de risco do paciente), deve-se
considerar o colesterol não-HDL e o
HDL-c, que são alvos terapêuticos
secundários→ para atingir estes alvos,
pode ser necessário recorrer à associação
de estatina/fibrato, embora aumente o
risco de rabdomiólise.
 Antiagregantes
 Inibidor da ciclo-oxigenasse
 Inibidores dos receptores P2Y12

Injúria ou trauma vascular

- Proteínas oriundas do trauma se ligam as plaquetas e estas são ativadas → vias
metabólicas são estimuladas, o que resulta em aumento na concentração intracelular
de cálcio → consequência é o aumento da atividade da fosfolipase A2 (leva a
formação de tromboxano A2, a partir da COX-1) → há liberação de TXA2, ADP e
fator de Von Willebrand → a conexão entre as plaquetas para a formação desse
agregado ocorre por meio da ligação entre o fibrinogênio e o receptor da
glicoproteína IIb/IIIa (etapa final do processo).

Uso: profilaxia de isquemias cerebrais e coronarianas

 Inibidor da ciclo-oxigenasse
Ácido acetilsalicílico (AAS)  é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE)

Mecanismo ação: inibe de forma irreversível a enzima ciclo-oxigenase 1 (COX-1→

enzima constitutiva) em plaquetas, o que reduz a produção de tromboxano A2
(TXA2), substância que promove a agregação plaquetária (agregante plaquetário).

Opções terapêuticas:
- Ácido acetilsalicílico – 100 mg comp
- Ácido acetilsalicílico tamponado (81 mg, 100 mg , 325 mg comp revestidos) →
liberação ocorre no intestino e não estômago- reduz sintomas gástricos
 Inibidores dos receptores P2Y12
Inibem a ligação da adenosina difosfato (ADP) ao receptor P2Y12 e subsequente ativação do
complexo GP IIb/IIIa (une plaquetas via ligação com fibrinogênio) impede agregação
plaquetária na etapa final.

- → RENAME 2022

FALCÃO, F, J, A. et al. Receptores Plaquetários P2Y12: Importância na Intervenção Coronariana Percutânea.

Arq Bras Cardiol. 2013;101(3):277-282
= não disponível no Brasil
 Antitrombóticos (anticoagulantes)

1) Derivados cumarínicos

2) Antitrombínicos

3) Inibidores diretos da trombina

4) Inibidores diretos do fator Xa

Uso: tratamento da trombose venosa profunda (TVP) e do

tromboembolismo pulmonar (TEP)
1) Derivados cumarínicos
 Varfarina (VO)
antagonista da vitamina K → reduz produção de protrombina, VII, IX, X
- Efeito anticoagulante avaliado pelo tempo de protrombina (TP) expresso pela Razão
Normalizada Internacional – INR (RNI)
- Gestantes: risco de embriopatia varfarínica.
2) Antitrombínicos
 Heparina não-fracionada (HNF) – Heparina sódica (SC ou EV)
-se liga a antitrombina III e aumenta afinidade desta (em 1000 vezes) pelo do fator Xa
- inibição direta da trombina  formação de um complexo terciário: antitrombina III – longa
cadeia de sacarídeos – trombina
 Heparina de baixo peso molecular (HBPM) – Enoxaparina sódica (SC)
-se liga a antitrombina III e aumenta afinidade desta (em 1000 vezes) pelo do fator Xa
 Fondaparinux (SC)- pentassacarídeo sintético
- se liga a antitrombina III e aumenta afinidade desta (em 300 vezes) pelo do fator Xa
- trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é menos provável que com heparinas.
Mecanismo de Ação Heparinas/Fondaparinux :

Heparina não-fracionada
(HNF)

Fondaparinux
HBPM

WHALEN, K.; FINKEL, R.; PANAVELIL, T. A. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 670p.
4) Inibidores diretos da trombina
Bivalente: se liga a dois sítios na trombina - inibidor reversível.
- Lepirudina (IV)
- Bivalirudina (IV )

Univalente: se liga a um único sítio da trombina -ligação de forma mais rápida a trombina
que os bivalentes - inibidor reversível.
-Argatrobana (IV)
-Etexilato de dabigatrana (VO)

5) Inibidores diretos do fator Xa

- inibe de forma irreversível o fator Xa, sem mediação da antitrombina III
- Rivaroxabana (VO)
- Apixabana (VO)
- Edoxabana (VO)
 Inibidores do fator Xa

Fondaparinux

Inibidores diretos da trombina

 Fibrinolíticos
1) Estreptoquinase

2) Alteplase

3) Tenecteplase

Uso: tratamento do AVC isquêmico (fase aguda) e IAM

Fibrinólise:
Plaminogênio Plasmina Fibrina

(degradação)
- Ativador do Plasminogênio Tecidual
1) Estreptoquinase (IV)

2) Alteplase (IV)
- fator ativador do plasminogênio recombinante → converte o plasminogênio em
plasmina, a qual hidrolisa a fibrina, com isso há a dissolução do trombo
3) Tenecteplase (IV)
-produzido a partir de uma modificação na sequência de aminoácidos do alteplase mas
com meia-vida mais longa e maior afinidade pela fibrina.
-Mecanismo de ação – idem alteplase.