Farmacologia

Antiparkinsonianos
a) A dopamina (da) é sintetizada a partir da tirosina na terminação nervosa pelas ações sequenciais
da tirosina-hidroxilase (th) e dos aminoácidos aromáticos descarboxilase (dcaa).
b) A da é sequestrada pela vmat2 nos grânulos de armazenamento e liberada por exocitose.
c) A da sináptica ativa os autorreceptores pré-sinápticos e os receptores dl e d2 pós-sinápticos.
d) A da sináptica pode ser captada pelo neurônio por meio dos transportadores de da e ne (dat,
net), ou removida por captação pós-sináptica pelos transportadores oct3.
e) A da presente no citosol está sujeita à decomposição pela monoaminoxidase (mao) e pela
aldeído-desidrogenase (aldh) do neurônio, assim como pela catecol-0-metiltransferase (comt) e
pela mao/aldh das células não neuroniais;
f) O produto metabólico final é o ácido homovanílico (ahv)

1. Quais as principais enzimas de conversão da dopamina?

Tirosina hidroxilase, dopa descarboxilase

2. Sobre a sínese da dopamina?

Sua síntese ocorre a partir da tirosina que advém da fenilalanina, aminoácido essencial
absorvido na dieta

3. Quais os principais receptores da dopamina? Quais são específicos do controle motor envolvido
na patologia?

Atua nos receptores d1 d2 d3 d4 d5, são receptores dopaminérgicos metabolotropicos

acoplados a proteína g. Receptores motores específicos d1 e d2 de ação dopaminérgica
4. Quais as principais enzimas de degradação da dopamina?

COMT E MAO B

5. Quais enzimas encontramos da periferia e quais estão presentes no snc (cérebro)?

Tecido periferico – COMT E DOPA DESCARBOXILASE

Tecido snc – MAO B E COMT

6. Quais são as classes terapeuticas dos farmacos antiparkinsonianos?

 Precursor de dopamina (l-dopa)

 Anticolinérgicos (triexifenidil, biperideno)
 Inibidores seletivos da monoamino oxidase b (mao b) (selegilina, rasigilina)
 Agonistas dopaminérgicos (mesilato de pergolida - dicloridrato de pramipexol -
mesilato de bromocriptina – rotigotina )
 Inibidores da catecol o-metiltransferase (comt) (tolcapona – entacapona )
 Antiglutamatérgico (amantadina)

7. Qual é o principal fármaco utilizado para o tratamento de Parkinson? Qual seus mecanismos de
ação?

Levodopa (l-dopa), esta atravessa a bhe onde sofre a ação da enzima dopa-descarboxilase
convertendo-a em dopamina, ou seja, é um fármaco precursor da dopamina.

8. Posso administra l-dopa junto com as refeições? Porque?

Administrar 30 min antes ou uma hora após as refeições → aminoácidos e levodopa

competem pelo mesmo mecanismo de transporte ativo no trato gastrointestinal e na
barreira hematoencefálica.

9. A levodopa sofre a ação das enzimas em tecidos periféricos, quais são?

Dopa descarboxilase (aadc): enzima presente em células de tecidos periféricos (intestino,

fígado, rim), sendo que esta descarboxila 80-90% da levodopa, transformando-a em
dopamina (promove efeitos periféricos).

Catecol-o-metiltransferase (comt): enzima que em tecidos periféricos (intestino, fígado,

rim, pulmão), faz a o-metilação da levodopa (em torno de 10% desta) para formar 3-o-
metil-dopa, composto inativo.

10. Qual o mecanismo de ação da carbidopa e da benserazida?

Nunca são uilisados em monoterapia e não atravessao a bhe.

Carbidopa (50mg) + levodopa (200mg)---------benserazida (25mg) + levodopa (100mg)

Inibem a enzima dopa-descarboxilase (aadc) em tecidos periféricos impedindo assim a

transformação da levodopa em dopamina. Aumentam os níveis séricos de levodopa e
consequentemente maior quantidade chegará ao snc, onde, sob ação da dopa-
descarboxilase, será convertida em dopamina.há redução dos efeitos colaterais
periféricos oriundos da dopamina (como arritmia, aumento da pa).

11. Qual o mecanismo de ação do triexifenidil e biperideno?

Farmacos muito uilizados antes da levodopa.

Competem com a acetilcolina pelos receptores muscarínicos (m1) no snc, bloqueando-os
→ dessa forma, há redução na atividade colinérgica no estriado.

12. Qual fármaco e utilizado para o tratamento de Parkinson medicamentoso?

Biperideno
13. Quais fármacos inibem de forma irreversível da enzima MAO B, logo reduz a degradação da
dopamina na terminações nervosas dopaminérgicas pré-sinápticas e, dessa forma, quando
houver uma alteração no potencial de membrana destas, será exocitada maior quantidade de
dopamina?
Selegilina e Rasagilina

14. Quais fármacos possuem meia-vida maior que a levodopa, o que reduz a incidência de
complicações motoras, como flutuações e discinesias, além de mimetizar a Dopamina nos
receptores específicos D2?
Mesilato de Pergolida; Dicloridrato de Pramipexol; Mesilato de Bromocriptina; Rotigotina
(adesivo transdérmico)

15. Catecol o-metiltransferase é uma enzima presente na fenda sináptica bem como em tecidos
periféricos. Em tecidos periféricos (intestino, fígado, rim, pulmão) a COMT faz a O- metilação da
levodopa administrada (em torno de 10% desta) para formar 3-O-metil-dopa, composto inativo.
Na fenda sináptica a COMT é responsável pela O- metilação da dopamina para formar 3-
Metoxitiramina, composto inativo. Quais são os fármacos que inibem esta enzima a nível
periférico e central?
Tolcapona – central e periférica
Entacapona – periférica

16. Qual o mecanismo de ação destas? Podem ser usadas em multiterapias ou monoterapia
somente?

Inibidor reversível da COMT periférica e central, o que resulta, respectivamente, em ↑ a

quantidade de levodopa plasmática disponível para atravessar a BHE e ser convertida a
dopamina no SNC pela DOPA descarboxilase e ↓ degradação (catabolismo) da dopamina
na fenda sináptica - Tolcapona

Inibidor reversível da COMT periférica, o que resulta em ↑ a quantidade de levodopa

plasmática disponível para atravessar a BHE e ser convertida a dopamina no SNC pela
DOPA descarboxilase - Entacapona

Deve ser utilliada em terapia combinada com outros fármacos, como em associação a
levodopa + carbidopa ou levodopa + benserazida

17. Amantadina é um antiviral usado para a profilaxia e o tratamento da influenza A, que também
possui atividade antiparkinsoniana. Seus efeitos na DP são modestos e a amantadina é usada
como tratamento inicial para pacientes com doença branda. Esse fánnaco também pode ser útil
como coadjuvante para pacientes tratados com levodopa e que apresentam flutuações
dependentes da dose e discinesias. As propriedades antidiscinéticas da amantadina foram
atribuídas às suas ações nos receptores do NMDA.
A afirmação acima é VERDADEIRA OU FALSA? Justifique.

VERDADEIRA.

Amantadina é um Antiviral – (Influenza A) com ações Antiglutamatérgico

Seu mecanismo de ação provoca:

1º - Aumenta a liberação dopamina nos gânglios da base;
2º - Atividade anticolinérgica;
3º- Bloqueia receptores do glutamato, no caso o NMDA (n-metil-d-aspartato) este
bloqueio facilita atividade da dopamina no estriado.
Alzheimer

Na DA, a região cerebral mais suscetível à disfunção neuronial e à perda dos neurônios é o lobo
temporal medial, inclusive o córtex entorrinal e o hipocampo. Os sinais e sintomas típicos dos estágios
iniciais da DA são atribuídos à disfunção dessas estruturas, que causa perda transitória da memória
anterógrada; perguntas repetitivas, colocação dos objetos em locais inadequados, perda dos
compromissos agendados e esquecimento dos detalhes do cotidiano.
O distúrbio neuroquímico mais marcante na DA é uma deficiência de acetilcolina (ACh). As
bases anatômicas da deficiência colinérgica são a atrofia e a degeneração dos neurônios colinérgicos
subcorticais, principalmente dos que se localizam no prosencéfalo basal (núcleo basal de Meynert) e
fornecem inervação
colinérgica ao córtex cerebral. A deficiência seletiva de ACh na DA e também a observação de que os
antagonistas colinérgicos centrais (como a atropina) podem induzir um estado confusional até certo ponto
semelhante à demência da DA, levaram à "hipótese colinérgica" que propõe que a deficiência deste
neurotransmissor seja fundamental à patogenia dos sinais e sintomas da doença.

18. Quais as principais diferenças da demência do tipo Alzheimer ?

a) O acúmulo de placas senis (acúmulo β-amiloide);

b) A formação de numerosos entrelaçados neurofibrilares;
c) A perda de neurônios corticais, particularmente colinérgicos;

19. Quais fármacos são indicados para o tratamento da demência leve e moderada da DA, mas
também efetivos em estágios de demência grave?

Donepezila - comprimido
Galantamina - comprimido
Rivastigmina - comprimido e adesivo transdérmico

20. Qual mecanismo de ação dos Inibidores da Acetilcolineserase IAChE?

Inibem acetilcolinesterase (Ache), enzima que degrada a acetilcolina (Ach), alterando

assim, a função colinérgica central aumentando a capacidade da acetilcolina de induzir os
receptores nicotínicos e muscarínicos cerebrais, estes são os principais receptores
sensíveis a ACh.

21. Qual mecanismo de ação dos Antagonistas dos receptores de glutamato NMDA?

É um antagonista não competitivo dos canais iônicos associados a um tipo de receptor

glutamatérgico, o receptor N-metil-D-aspartato (NMDA)→ age como um modulador da
ação excitatória produzida pelo glutamato liberado de forma anormal pelas células
danificadas, tendo assim uma ação neuroprotetora.

22. Qual fármaco e indicado em casos de DA diagnosticados já no estágio grave ou mais avançado
da doença, podendo ser administrado em associação com um IAChE?

Memantina (Ebix®)- comprimido

OSTEOPOROSE

Remodelamento ósseo (remodelação óssea):

- O propósito é remover e substituir ossos danificados e manter a homeostasia do cálcio.

- A homeostase em adultos é mantida pelo ação dos osteoclastos (reabsorção do osso velho)
durante a remoção de cálcio e a dos osteoblastos (aposição do osso novo) durante a deposição
de cálcio.

- Cálcio depositado em excesso: calos ósseos; Cálcio for retirado: osteopenia e osteoporose.
Osteoblasto: vida média de 1 a 10 semanas e após sofrem apoptose; realiza a síntese de matriz óssea a
um ritmo de 2 a 3 μm/dia, e expressam uma enzima característica, a fosfatase alcalina (clivagem do
pirofosfato, um potente inibidor da mineralização).

1. Verdadeiro ou falso? Justifique as falsas

( ) A maioria dos estudos sobre eficácia do tratamento medicamentoso na prevenção de fraturas

foi realizada em pacientes com osteoporose na pós-menopausa.
( )O carbonato de cálcio e a vitamina D, podem fazer parte de todos os esquemas terapêuticos
exceto em osteoporose senil, devido a idade avançada pode trazer efeitos “off Label”
Indesejados
( )Recomenda-se a reposição de cálcio e vitamina D associada ao uso de um bifosfonato
(alendronato, risedronato), como tratamento preferencial
( )Oral: Alendronato de sódio: 10 mg/dia ou 70 mg, uma vez por semana; Risedronato sódico:
35 mg, uma vez por semana

VFVV
O carbonato de cálcio e a vitamina D, podem fazer parte de todos os esquemas
terapêuticos sem exceção.

23. Quais as principais formas de tratamento da Osteoporose?

 Reposição de cálcio e vitamina D
  Bifosfonatos (Agentes antirreabsortivos)
 Raloxifeno (Modulador seletivo dos receptores de estrogênio)
 Estrógenos conjugados
 Denosumabe – anticorpo monoclonal

24. Qual a dose diária recomendada para reposição de cálcio e Vit D3?
 Calcio - ingestão diária de 1.000 a 1.200 mg (não exceder 1.400 mg/dia devido a
riscos cardiovasculares).

 Colecalciferol - 800 a 1.000 UI para todos os pacientes

Obs: Se os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (calcidiol) abaixo de 20 ng/mL podem

utilizar doses maiores, até que os níveis séricos se estabilizem acima de 30 ng/mL.
Calcidiol pode ser quantificado no soro.

25. Qual o mecanismo de ação dos Bifosfonados?

Fixam-se na superfície dos cristais de hidroxiapatita, com uma rápida e eficiente união do
fármaco à superfície mineral óssea, inibindo a reabsorção óssea mediante a supressão da
atividade osteoclástica e por induzir a apoptose destes.

26. Os Bifosfonatos frequentemente utilizados, vias de administração e potências relativas

associadas à presença da cadeia R2 nitrogenada. Cite os principais e a sua relação a cadeia
R2?

Os fármacos associados a cadeia R2 são mais potentes devido a cadeia nitrogenada que
possuem (nitrogenados são mais fortes que os não nitrogenados.

Não nitrogenados – Etidronato e Tiludronato

Nitrogenados – Alendronato e Residronato (oral)

Pamidronato e Zolendronato (E.V) – mais potentes

27. Quais as principais indicações para uso de Bifosfonados?

No tratamento de doenças (benignas ou malignas) com repercussão no metabolismo

ósseo, ou seja, atividade excessiva dos osteoclastos

Benignas: osteoporose, doença de Paget (é um distúrbio crônico do esqueleto adulto em

que a renovação óssea é acelerada em áreas localizadas, os ossos afetados podem ficar
frágeis e deformados).

Malignas: Tratamento para metástases ósseas (aumentam a atividade osteolítica, logo

favorecem osteopenia e osteoporose), no mieloma múltiplo, no câncer da mama avançado
e outros tumores sólidos→ os objetivos na administração em metástases ósseas são
melhorar a morfologia óssea, prevenir a destruição óssea (desaceleram a reabsorção
óssea) e as fraturas patológicas, e reduzir a dor associada com a doença óssea
metastática, consequente aumento da qualidade de vida do paciente.

OBS: metástases ósseas causam aumento na concentrações de cálcio no soro de

pacientes, a chamada hipercalcemia maligna.

28. Quais as principais reações adversas para uso de Bifosfonados?

Risco de ulceração esofágica e tempo de permanência no organismo e nos ossos é longo,

podendo durar dez ou mais anos.

29. Qual mecanismo de ação do Alendronato de sódio? Qual classe pertence?

Pertence aos Bifosfonados nitrogenados. Inibe a reabsorção óssea mediante a supressão

da atividade osteoclástica e por induzir a apoptose destes.
30. Verdadeiro ou Falso.
( ) Absorção oral é baixa (0,7% a 10% da dose oral e piora com a presença de alimentos
ingeridos concomitantemente)
( ) A ingestão deve ser realizada em jejum, o paciente deve ficar sentado ou de pé por pelo
menos 30 a 60 minutos (devido ao risco de ulceração esofágica).
( ) Embora a meia-vida dos bifosfonatos seja pequena, o tempo de permanência no organismo
e nos ossos é longo, podendo durar dez ou mais anos, dependendo do tempo de remodelação
do tecido ósseo.

VFV

A ingestão deve ser realizada 30 min antes da primeira refeição e, após a ingestão, o
paciente deve ficar sentado ou de pé por pelo menos 30 a 60 minutos (devido ao risco de
ulceração esofágica).

31. Qual a escolha terapêutica para pacientes com intolerância a medicação oral ?

Intravenoso: Ácido zoledrônico: 5 mg, por IV, uma vez ao ano.

Pamidronato dissódico: 60 mg, por via IV a cada 3 meses

OBS: só faço Ácido zoledrônico: 5 mg, por IV, uma vez ao ano e pacientes com intolerância
a medicação oral

32. Qual o tempo de tratamento e a resposta terapêutica desejada?

a. Oral: tratamento deve ser mantido por cinco anos

b. Intravenoso: uso por três anos
c. Em pacientes com risco de fratura elevado: 10 anos uso oral e 6 anos uso IV.

A resposta terapêutica adequada é quando ocorre a redução de incidência de

fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril principalmente.

33. Qual a função da Vit D3?

Atua na regulação da absorção intestinal do cálcio e na reabsorção tubular renal do cálcio

urinário

34. Quais hormônios estão envolvidos no crescimento e remodelação óssea?

Hormônio de crescimento (somatotrofina): secretado pela hipófise, é responsável pelo

crescimento dos ossos;
Calcitonina: produzida pela tireoide, inibe a atividade osteoclástica e acelera a absorção de
cálcio pelos ossos;
Paratormônio: sintetizado pelas paratireoides, aumenta a atividade e o número de osteoclastos,
elevando a taxa de cálcio sérico;
Hormônios sexuais: inibem a reabsorção óssea (Estrógeno e Progesterona)

35. O que é Oseoprogesterina?

Uma proteína solúvel produzida pelos Osteoblastos, age como um receptor competitivo
ligando-se ao RANK-L, assim impede sua ligação ao RANK diminuindo a ação dos
Osteoclastos.

36. O que é um modulador seletivo dos receptores de estrogênio?

Fármaco que possui ação agonista em receptores de estrógeno da matriz óssea e

antagonista nos receptores da mama e útero → prevenção e tratamento da osteoporose
em mulheres após a menopausa por inibir a reabsorção óssea e a redução do risco de
câncer de mama.
Raloxifeno: 60 mg/dia, por VO

37. Qual a importância do Estrógeno na Osteoporose?

 O Estrógeno inibe a reabsorção óssea agindo em vias relacionadas à formação (inibe a
formação de osteoclastos), à atividade (inibe proteases produzidas por osteoclastos) e à
sobrevivência dos osteoclastos (promove a apoptose de osteoclastos).

38. Qual fármacos constituem uma alternativa para prevenção de osteoporose para as pacientes no
climatério e que apresentam sintomas vasomotores? Quais os riscos e cuidados a se observar?

 Estrógenos conjugados, pois se ligam aos receptores de estrogênio na matriz

óssea inibindo a reabsorção;
 Prevenção de osteoporose: 0,3 mg a 1,25 mg, VO, por dia → dose deve ser
individualizada;
 Atentar para os riscos potenciais (AVE, câncer de mama ou tromboembolia
venosa);
 Anterior a administração, avaliar os antecedentes pessoais e familiares de
neoplasias dependentes de estrogênio;

39. Anticorpo monoclonal contra o ligante do receptor ativador de fator nuclear kappa (RANKL)?
Qual seu mecanismo de ação?

Denosumabe - ao se ligar com grande afinidade ao ligante, impede que este ative seu
único receptor, o RANK, na superfície dos osteoclastos →reduz a diferenciação, atividade
e sobrevivência dos osteoclastos, diminui assim a reabsorção óssea.

IMUNOSSUPRESSORES E CORTICOIDES

1. Qual a diferença entre imunossupressores e imunomoduladores ?

Imunossupressores Imunomoduladores
São fármacos que inibem a resposta imune Atuam em uma substância específica,
celular/humoral impedindo assim que o interferindo diretamente no processo
processo inflamatório aconteça. causador da doença, sendo alvo-específicos

Indicação: rejeição ao transplante, doenças Indicação: doenças autoimunes

autoimunes (LES, artrite reumatóide, anemia
hemolítica auto-imune).
Ex: Azatioprina, Ciclosporina, Metotrexato,
Corticoides
Imunobiológicos (Anticorpo monoclonal
(MAb) terapêutico): Adalimumabe,
Etanercepte, Infliximabe

2. Na primeira etapa quais são os medicamentos modificadores do curso da doença sintéticos ?

Metotrexato, leflunomida, sulfassalazina, cloroquina e hidroxicloroquina

3. De acordo com o mecanismo de ação dos MEDICAMENTOS MODIFICADORES DO CURSO

DA DOENÇA SINTÉTICOS (MMCDs), relacione as colunas ?

I. É um antimetabolito que interfere com o metabolismo do ácido fólico (vit B9) → inibe a
dihidrofolato redutase → inibe a síntese de DNA. Propriedade imunossupressora pois
em doses baixas inibe a proliferação de linfócitos B e T, o que leva à diminuição de IL-1,
IFN-γ, TNF-α e outras citocinas;
II. Inibe a inibe a enzima humana di-hidroorotato desidrogenase (DHODH) envolvida na
síntese da pirimidina, apresentando atividade antiproliferativa, tem características
 imunomoduladoras/imunosupressoras, atua como agente antiproliferativo e apresenta
propriedades anti-inflamatórias;
III. O modo de ação ainda não foi completamente elucidado, mas parece estar relacionado
com suas propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras (red Classe dos
antimicrobianos SULFONAMIDAS (sulfas) que são análogos estruturais do ácido para-
aminobenzóico (PABA): inibem competitivamente a diidropteroato sintetase,
impedindo a incorporação do PABA e a subsequente produção de ácido diidrofólico, o
qual é precursor do tetrahidrofólico, forma ativa do ácido fólico, componente essencial
para a síntese de precursores do DNA e RNA;
IV. Supressão das respostas dos linfócitos T a mitógenos, inibição da quimiotaxia dos
leucócitos, estabilização das enzimas lisossômicas, processamento por meio do
receptor Fc, inibição das sínteses de DNA e RNA e captação de radicais livres.
V. Em condições inflamatórias, bloqueia os receptores toll-like 9 (TLR 9), nas células
dendríticas. O TLR 9 reconhece complexos imunes que contenham DNA, levando à
produção de interferon e à maturação de células dendríticas que apresentam o antígeno
às células T→ o seu bloqueio reduz a ativação de células dendríticas e de processos
inflamatórios;

( ) sulfassalazina

( ) cloroquina

( ) Leflunomida

( ) hidroxicloroquina

( ) Metotrexato

III, IV, II, V,I

4. Cite os medicamentos em cada uma de suas classes MMCDs, MMCDbio, MMCDsae?

MMCDs MMCDbio MMCDsae MMCDbio anti-TNF

Metotrexato, Abatacepte Baricitinibe Adalimumabe

Leflunomida, Adalimumabe Tofacitinibe Etanercepte
Sulfassalazina, Certolizumabepegol, Infliximabe
Cloroquina Etanercepte, Certolizumabe
Hidroxicloroquina. Golimumabe, Pegolol
Infliximabe, Golimumabe
Rituximabe,
Tocilizumabe

5. Cite dois medicamentos que podem ser usados no tratamento da Artrite Reumatoide, suas
respectivas classes terapêuticas e mecanismo de ação?

Metotrexato (MMCDs) – fármaco de primeira escolha para o tratamento da AR. Trata se de um

antimetabolito que interfere com o metabolismo do ácido fólico (vit B9), inibindo a dihidrofolato
redutase , causando um inibição da síntese de DNA. Apresenta propriedade imunossupressora
pois em doses baixas inibe a proliferação de linfócitos B e T, o que leva à diminuição de IL-1,
IFN-γ, TNF-α e outras citocinas.

OBS: repor ácido fólico concomitante ao tratamento do Metotrexato

Infliximabe (MMCDbio anti-TNF ) - Anticorpo monoclonal anti-TNF-α (Fator de Necrose

Tumoral alfa). Age bloqueando a ação da citocina TNF- α que é um dos mediadores
inflamatórios presentes na atividade das doenças inflamatórias crônicas autoimunes
6. Qual o mecanismo de ação das SULFONAMIDAS?

São análogos estruturais do ácido para-aminobenzóico (PABA), agem por inibir

competitivamente a diidropteroato sintetase, impedindo a incorporação do PABA e a
subsequente produção de ácido diidrofólico, o qual é precursor do tetrahidrofólico, forma
ativa do ácido fólico, componente essencial para a síntese de precursores do DNA e RNA.

7. Relacione as colunas com os medicamentos e seus respectivos mecanismos de ação:

( ) Abatacepte

( ) Rituximabe

( ) Tocilizumabe

( ) Baricitinibe

( ) Tofacitinibe
B
1. É um inibidor seletivo e reversível da Janus quinase (JAK) 1 e 2 → são enzimas que
fazem a transdução dos sinais intracelulares dos receptores da superfície celular de
várias citoquinas e fatores de crescimento envolvidos na hematopoiese, inflamação e
função imunitária. Na via de sinalização intracelular, as JAK fosforilam e ativam
transdutores de sinal e ativadores de transcrição (STAT), que ativam a expressão dos
genes no interior da célula → O baricitinibe modula estas vias de sinalização, inibindo
parcialmente a atividade enzimática da JAK1 e JAK2, reduzindo assim a fosforilação e
ativação dos STAT induzida pela IL-6.
T
2. Inibe as enzimas intracelulares Janus quinases (JAK) envolvidas na estimulação da
hematopoese e na função das células imunes por uma cascata de sinalização. Em
resposta a essa sinalização por fatores de crescimento como IL-6, as JAKs ativam
transdutores de sinal e ativadores de transcrição (STATs) que regulam a expressão
gênica e atividade intracelular → ao inibir JAKs, impede essa transcrição gênica,
reduzindo células NK, IgG, IgM, IgA e proteína C-reativa, bem como a produção de
células B.
A
3. É um modificador da resposta biológica que demonstra efeitos anti-inflamatórios por
diminuir a ativação das células T → se liga aos receptores CD80 e CD86 na célula
apresentadora de antígeno e evita que eles se liguem ao CD28 na célula T para sua
ativação.
R
4. É um anticorpo monoclonal se liga a molécula CD20, expressa na superfície de
linfócitos B desde a célula pré-B até o linfócito B de memória, poupando as células-
tronco e os plasmócitos → Os linfócitos recobertos de anticorpos anti-CD20 sofrem
citotoxicidade mediada por células, por complemento e indução de apoptose.
T
5. É um anticorpo monoclonal que que inibe o receptor da IL-6. A produção desregulada e
persistente de IL-6 desempenha papel fundamental no desenvolvimento das
características principais da AR → IL-6 promove o desequilíbrio entre as células Th17 e
células T reguladoras (TREG), atua na produção de autoanticorpos como FR além de
promover inflamação sinovial e destruição da cartilagem e ossos

III,IV,V,I,II

8. Qual o mecanismo de ação das Prednisona, Prednisolona e sua classe terapeutica?

São Corticoides imunossupressores, agem inibindo a expressão de genes que codificam

a citocina Interleucina-2 (IL-2), reduzindo proliferação de linfócitos T e B. Tem propriedade
 anti-inflamatória e imunossupressora, o que justifica seu uso geralmente associado a
imunossupressores clássicos em doenças auto-imunes e na rejeição ao transplante.

9. Quanto ao algoritmo de decisão terapêutica da artrite reumatoide, classifique V ou F

( ) A suspensão do tratamento pode se dar por eventos adversos intoleráveis ou por

falha terapêutica (não atingimento de meta terapêutica). Para avaliar a eficácia, deve-se
aguardar pelo menos 3 meses do tratamento vigente, não devendo ser trocada de linha ou
etapa terapêutica em intervalo de tempo inferior.

( ) Considerar ouso de MTX injetável nas combinações de terapias duplas ou triplas.

(
) O tofacitinibe tem como vantagens a possibilidade de ser usado por via oral e não
necessitar de refrigeração para armazenamento.

( ) O uso do rituximabe deve ser reservado somente aos indivíduos com contraindicação
absoluta a todos os MMCDbio anti-TNF e também ao abatacepte e tocilizumabe.

TRATAMENTO DA GOTA

10. A Gota é uma doença inflamatória desencadeada pela formação e depósito de cristais de urato
no interior e ao redor das articulações, causando mais frequentemente artrite aguda, recidivante
ou crônica. Portanto o manejo terapêutico pode ser dividido em duas etapas. Justifique.

Manejo da crise aguda Terapia de longo prazo

O objetivo é aliviar a dor, diminuir a O objetivo é diminuir a concentração de

inflamação e restaurar a capacidade ácido úrico circulante (AUC), bem como
articular (agentes anti-inflamatórios). prevenir novas crises (alopurinol,
febuxostate, agentes uricosúricos)

11. Sobre o manejo da crise aguda classifique em V ou F :

( ) A mononoterapia pode ser usada em crise aguda de baixa, moderada ou grave

intensidade (índice de dor maior ou igual a 6 em uma escala de 0 a 10);
( ) A mononoterapia pode ser usada desde que acometa entre uma e três articulações
pequenas ou entre uma e duas grandes articulações (definidas como tornozelo, joelho,
punho, cotovelo, quadril e ombro);
( ) A terapia combinada deve ser usada em crise aguda de com dor intensa (dor >6 em
10), quando o envolvimento é poliarticular (≥ 4 pequenas articulações) ou com
envolvimento de mais uma ou duas grandes articulações;
( ) Exemplos de terapia combinada:colchicina e AINE; corticosteroides orais e
colchicina; corticoides intra-articulares e qualquer uma das outras classes;

VFVV

12. Qual o mecanismo de acao dos Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e Anti-
inflamatórios esteroidais (AIEs) – corticoides e Colchicina?

AIEs - Suprimem a inflamação pois ativam genes anti-inflamatórios (codificam produção de

substancias como lipocortina) e desativam a expressão gênica inflamatória (codificam
produção de substancias como COX-2, citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNF-α). Ex:
Prednisolona, Prednisona
 AINESs - Inibem de forma seletiva ou não a COX-2, reduzindo a produção de prostaglandinas.
Ex: ibuprofeno, naproxeno, celecoxibe, indometacina (é o mais comumente prescritos na
gota)

Colchicina - Inibe a divisão celular (ao ligar-se às tubulinas dos microtúbulos e impedir que
formem o fuso), evitando a liberação de substancias pró-inflamatórias, agentes quimiotáxicos de
leucócitos durante o processo. E também inibe a formação do inflamassomo (estrutura
intracelular envolvida no processamento e a liberação das citocinas inflamatórias como IL-1
induzida por cristais de ácido úrico).

13. Sobre o manejo da terapia a longo prazo, relacione as afirmativas:

Alopurinol

Febuxostate

Agente uricosúrico (Probenecida)

Os _______________________são usados apenas nos pacientes que não toleram ou quando

não está indicado um inibidor da xantina oxidase.

O_________________é considerado de primeira linha na redução de uratos, isso por ser efetivo
em até 90% dos pacientes.

O mecanismo de ação do ______________se dá por inibir de forma seletiva a xantina oxidase,

por mecanismos competitivos e não competitivos, reduzindo assim a produção de ácido úrico.

O ________________assim como seu principal metabólito ativo, o oxipurinol, são inibidores da

enzima da xantina oxidase, ambos são capazes de diminuir a produção de ácido úrico.

No tratamento com _____________ a uricemia alvo menor ou igual a 6,0mg/dL ou, idealmente
5,0 mg/dL.

Os _______________________ são considerados agentes de segunda linha na redução de

uratos.

O mecanismo de ação da ___________________ ocorre por inibir transportadores de ânions

(URAT1) no túbulo contorcido proximal responsáveis pela reabsorção de urato → ↑ a excreção
renal de ácido úrico.

FARMACOLOGIA DO SNC

1. Relacione neurotransmissor, receptor, transportador, síntese e degradação:

Neurotransmissor Receptor Transportado Síntese Degradação

r

Serotonina (5- Receptor 5-HT1: Triptofano MAO A

hidroxitriptamina –
5-HT)

GABA (ácido gama GABAA – distribuição glutamato GABA

aminobutírico) difusa, ionotrópico transaminase
(Cl-). (GABA T).
GABAB – distribuição
difusa, metabotrópico
 (K+, AMPc,
Ca2+ ).

Acetilcolina (Ach) Receptores Colina + Acetil Acetilcolinesteras

metabotrópicos: Coa → colina e (AchE)
- excitatório - M1 e M3 acetiltransferase.
(Gs)
- inibitório - M2 (Gi)

Estão presentes no
SNC e mucosa
gástrica (M1), coração
(M2) e glândulas e
músculo liso (M3).

Dopamina
Receptores D1, D2, DAT: Tirosina Monoamino
D3, D4 e D5 transportador oxidase B (MAO
metabotrópico de dopamina B)
(abertura canais de VMAT= Catecol- O- metil
Ca2+) transportador transferase
de monoamina (COMT)
vesicular

Noradrenalina
Receptores Transportador Tirosina Degradação:
metabotrópicos: de Monoamino
2 (pré-sináptico) noradrenalina oxidase (MAO A)
(NE) Catecol –O- metil
1, 1, 2, 3 (pós- transferase
sináptico) (COMT)

Glutamato (ácido Receptores NMDA

glutâmico) ionotrópico (lento)
Abrem canais de Ca2+,
Na+ e K+

Receptores AMPA
ionotrópico (rápido)
Abrem canais de Na+
e K+

2. Posso usar BDZ para ansiedade? Cite.

Sim . Diazepam, Clorziazepóxido, Clonazepam, Alprazolam Lorazepam

3. Quais antidepressivos posso usar para ansiedade? Cite.

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina - sertralina, fluoxerina, excitalopram,

paroxetina
Inibidores da recaptação da noradrenalina e serotonina - venlafaxina, duoxetina
Antidepressivos tricíclicos - clomipramina, imipramina

4. Qual mecanismos de ação dos Benzodiazepínicos ?

Os benzodiazepínicos modulam os efeitos GABA ligando-se a um local específico de alta

afinidade, na interface da subunidade Alfa e da subunidade ‘Y2. Os benzodiazepínicos
aumentam a frequência da abertura dos canais produzida pelo GABA. O influxo de CL-
causa uma leve hiperpolarização que afasta o potencial pós-sináptico do valor limiar.
Assim, inibe a formação de potenciais de ação.

5. Qual mecanismos de ação da Buspirona ?

 As azapironas, representadas principalmente pela buspirona, atuam como agonista
parcial nos auto-receptores 5-HT1A – feedback negativo. Age também na prevenção da
despolarização dos neurônios serotoninérgicos e na diminuição da síntese e liberação da
serotonina (5-HT).

6. Sobre antidepressivos relacione o mecanismo de ação com os fármacos.

a) Antidepressivos tricíclicos (↑ serotonina ou serotonina/noradrenalina)

b) Inibidores seletivos recaptação da serotonina
c) Inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina
d) Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina
e) Inibidor da recaptação da noradrenalina e dopamina
f) Moduladores da serotonina

( ) Fluoxetina, Sertralina, Citalopram, Paroxetina

( ) Atomoxetina, Reboxetina
( ) Amitriptilina, Nortriptilina, Imipramina, Clomipramina, Fluvoxamina
( ) Bupropiona
( ) Mirtazapina, Trazodona, Agomelatina
( ) Venlafaxina, Desvenlafaxina, Duoxetina

b, d, a, e, f, c
7. Sobre fármacos usados como anticonvulsivantes, cites os principais de cada classe.

Ureidoscíclicos Tricíclicos BZD Derivados do Outros

GABA
Fenitoina Carbamazepina Diazepam Gabapenina Valproato de sódio
e Divalproato de
sódio
Fenobarbital Oxcarbamazepina Clonazepam Pregabalina Lamotrigina e
Levitiracetan

8. Sobre fármacos usados como anticonvulsivantes, relacione seu mecanismo de ação .

Fenobarbital – aumenta as respostas fásicas do receptor GABA a, reduzindo as respostas

sinápticas excitatórias.

Carbamazepina – bloqueia os disparos de alta frequência dos neurônios por meio de sua
ação sobre os canais de sódio, diminuindo a liberação sináptica do Glutamato.

Diazepam – potencializa as respostas ao GABA a.

Gabapentina – diminui a transmissão excitatória ao atuar sobre os canais de cálcio pre

sináptico.

Valproato de sódio – bloqueia os disparos de alta frequência dos neurônios – modifica o

metabolismo dos aminoacidos

9. Quais são os hipnóticos compostos Z e agonistas dos resceptores de melatonina

respecivamente ?

Zaleplona, Zopiclona, Zolpidem

Ramelteona

10. Como se classifica os antipsicóticos ?

Típicos de primeira geração – antagonistas D2 – Clorpromazina, Haloperidol, Tioridazina,

Levomepromazina, Flufenazina, Pimozida, Tiotixeno.
 Atípicos de segunda geração – antagonistas 5HT2A e D2 – Risperidona, Paliperidona,
Ziprasidona, Quetiapina, Olanzapina, Clozapina, Aripiprazol.

11. Sobre o tratamento de distúrbios degenerativos do SNC temos fármacos para terapia da doença
de Parkinson e Alzheimer. Relacione o esquema terapêutico de cada patologia e seus
fármacos.

( ) Inibidores seletivos da monoamino oxidase B (MAO B)

( ) Precursor de dopamina
( ) Anticolinérgicos
( ) Antagonista dos receptores NMDA
( ) Agonistas dopaminérgicos
( ) Antiglutamatérgico
( ) Inibidores da Catecol o-metiltransferase (COMT)
( ) Inibidores da colinesterase (AchE)

1. levodopa (L-Dopa)
2. triexifenidil, biperideno
3. selegilina, rasagilina
4. mesilato de pergolida, dicloridrato de pramipexol
5. tolcapona, entacapona
6. amantadina
7. rivastigmina, donepezila, tacrina, galantamina
8. memantina

3,1,2,8,4,6,5, 7
12. Quais os principais cuidados com o uso de anticonvulsivantes em gestantes e mulheres em
idade fértil?

Levetiracetam e lamotrigina são frequentemente usados como agentes menos

teratogênicos.

Evitar valproato em todas mulheres em idade fértil e em gestantes.