Imunossupressores e

Corticoides

•Disciplina: Medicina
•Curso: SOI V
• Profª. Dra. Áurea Welter
 Introdução
Imunossupressores
- São fármacos que inibem a resposta imune celular/humoral impedindo assim
que o processo inflamatório aconteça.
- Indicação: rejeição ao transplante, doenças autoimunes (LES, artrite reumatóide,
anemia hemolítica auto-imune).
- Ex: Azatioprina, Ciclosporina, Metotrexato, Corticoides
Imunomoduladores (imunobiológicos)
- Atuam em uma substância específica, interferindo diretamente no processo
causador da doença, sendo alvo-específicos.
- Indicação: doenças autoimunes
- Ex: Imunobiológicos (Anticorpo monoclonal (MAb) terapêutico):
Adalimumabe, Etanercepte, Infliximabe
Os objetivos do tratamento são:

• aliviar os sintomas do ataque agudo

Tratamento medicamentoso da
• diminuir o risco de ataques recorrentes artrite reumatóide (AR)
• reduzir os níveis séricos de urato
O tratamento medicamentoso de AR
As substâncias disponíveis para esses objetivos são: inclui o uso de anti-inflamatórios
• fármacos que aliviam inflamação e dor (AINEs, colchicina,
não esteroidais (AINE),
glicocorticoides) glicocorticoides, imunossupressores,
• fármacos que evitam respostas inflamatórias a cristais medicamentos modificadores do
( colchicina e AINEs) curso da doença (MMCD) –
• fánnacos que atuam por inibição da formação de urato sintéticos e biológicos.
( alopurinol, febuxostate) ou para aumentar a excreção
de urato (probenecida)
Figura 01: Algoritmo de decisão terapêutica da artrite reumatóide

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A suspensão do tratamento pode se dar por eventos adversos intoleráveis ou por falha terapêutica (não
atingimento de meta terapêutica). Para avaliar a eficácia, deve-se aguardar pelo menos 3 meses do
tratamento vigente, não devendo ser trocada de linha ou etapa terapêutica em intervalo de tempo
inferior.

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Considerar ouso de MTX injetável nas combinações de terapias duplas ou triplas.

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O tofacitinibe tem como vantagens a possibilidade de ser usado por via oral e não necessitar de
refrigeração para armazenamento.

Observação: O uso do rituximabe deve ser reservado somente aos indivíduos com contraindicação
absoluta a todos os MMCDbio anti-TNF e também ao abatacepte e tocilizumabe.
Figura 01: Algoritmo de decisão terapêutica da artrite reumatóide

1ª etapa
2ª etapa
3ª etapa
PRIMEIRA ETAPA

MEDICAMENTOS MODIFICADORES DO CURSO DA DOENÇA

SINTÉTICOS (MMCDs):

- Metotrexato, leflunomida, sulfassalazina, cloroquina e hidroxicloroquina.

- Metotrexato
Mecanismo de ação:
- É um antimetabolito que interfere com o metabolismo do ácido fólico (vit B9)
→ inibe a dihidrofolato redutase → inibe a síntese de DNA.

- Propriedade imunossupressora pois em doses baixas inibe a proliferação de linfócitos B e

T, o que leva à diminuição de IL-1, IFN-γ, TNF-α e outras citocinas.
- Metotrexato

Utilização Clínica:
- doenças auto-imunes como artrite reumatóide, Psoríase, Doença de Crohn.

- prevenção de rejeição ao transplante

OBS: Metotrexato é o fármaco de primeira escolha no tratamento de

artrite reumatóide, sendo um MEDICAMENTO MODIFICADOR DO
CURSO DA DOENÇA SINTÉTICO.
- Leflunonida

Mecanismo de ação:
- Inibe a inibe a enzima humana di-hidroorotato desidrogenase (DHODH)
envolvida na síntese da pirimidina, apresentando atividade antiproliferativa

- Tem características imunomoduladoras/imunosupressoras, atua como agente

antiproliferativo e apresenta propriedades anti-inflamatórias.
- Sulfassalazina

Mecanismo de ação:
- O modo de ação ainda não foi completamente elucidado, mas parece estar
relacionado com suas propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras
(red

- Classe dos antimicrobianos SULFONAMIDAS (sulfas) que são análogos

estruturais do ácido para-aminobenzóico (PABA): inibem competitivamente
a diidropteroato sintetase, impedindo a incorporação do PABA e a
subsequente produção de ácido diidrofólico, o qual é precursor do
tetrahidrofólico, forma ativa do ácido fólico, componente essencial para a
síntese de precursores do DNA e RNA.
- Cloroquina

Mecanismo de ação:
- supressão das respostas dos linfócitos T a mitógenos, inibição da quimiotaxia dos
leucócitos, estabilização das enzimas lisossômicas, processamento por meio do receptor
Fc, inibição das sínteses de DNA e RNA e captação de radicais livres.

- Hidroxicloroquina
Mecanismo de ação: em condições inflamatórias, bloqueia os receptores toll-like 9
(TLR 9), nas células dendríticas. O TLR 9 reconhece complexos imunes que contenham
DNA, levando à produção de interferon e à maturação de células dendríticas que apresentam
o antígeno às células T→ o seu bloqueio reduz a ativação de células dendríticas e de
processos inflamatórios.
- Além disso, pelo aumento do pH do endossomo e do lisossomo das células dendríticas,
são suprimidos o processamento de antígeno intracelular e o carregamento de peptídeos
nas moléculas MHC classe II, e isso também reduz a ativação das células.
- MENOS TÓXICA QUE A CLOROQUINA
SEGUNDA ETAPA e TERCEIRA ETAPA

- MEDICAMENTOS MODIFICADORES DO CURSO DA DOENÇA

BIOLÓGICOS (MMCDbio)

- Abatacepte, adalimumabe, certolizumabepegol, etanercepte, golimumabe,

infliximabe, rituximabe, tocilizumabe

Ou

– MEDICAMENTOS MODIFICADORES DO CURSO DA DOENÇA

SINTÉTICOS ALVO ESPECÍFICO (MMCDsae)

- Baricitinibe ou tofacitinibe
Adalimumabe, Etanercepte, Infliximabe, Certolizumabe pegolol,
Golimumabe → Medicamentos modificadores do curso da doença
biológicos anti-TNF (MMCDbio anti-TNF)

Mecanismo de ação:
- Anticorpo monoclonal anti-TNF-α (Fator de Necrose Tumoral alfa) →
age bloqueando a ação da citocina TNF- α que é um dos mediadores
inflamatórios presentes na atividade das doenças inflamatórias crônicas
autoimunes

- Ex: tratamento de artrite reumatóide

Abatacepte, Rituximabe, Tocilizumabe → Medicamentos modificadores do
curso da doença biológicos não anti-TNF (MMCDbio não anti-TNF)
Abatacepte
Mecanismo de ação: É um modificador da resposta biológica que demonstra efeitos anti-
inflamatórios por diminuir a ativação das células T → se liga aos receptores CD80 e CD86 na
célula apresentadora de antígeno e evita que eles se liguem ao CD28 na célula T para sua ativação.
Rituximabe
Mecanismo de ação: É um anticorpo monoclonal se liga a molécula CD20, expressa na
superfície de linfócitos B desde a célula pré-B até o linfócito B de memória, poupando as células-
tronco e os plasmócitos → Os linfócitos recobertos de anticorpos anti-CD20 sofrem citotoxicidade
mediada por células, por complemento e indução de apoptose.
Tocilizumabe
Mecanismo de ação: É um anticorpo monoclonal que que inibe o receptor da IL-6. A produção
desregulada e persistente de IL-6 desempenha papel fundamental no desenvolvimento das
características principais da AR → IL-6 promove o desequilíbrio entre as células Th17 e células T
reguladoras (TREG), atua na produção de autoanticorpos como FR além de promover inflamação
sinovial e destruição da cartilagem e ossos
Baricitinibe, Tofacitinibe → Medicamentos modificadores do curso da
doença sintéticos alvo específicos (MMCDsae)
Baricitinibe
Mecanismo de ação: é um inibidor seletivo e reversível da Janus quinase (JAK) 1 e 2 → são
enzimas que fazem a transdução dos sinais intracelulares dos receptores da superfície celular de
várias citoquinas e fatores de crescimento envolvidos na hematopoiese, inflamação e função
imunitária. Na via de sinalização intracelular, as JAK fosforilam e ativam transdutores de sinal e
ativadores de transcrição (STAT), que ativam a expressão dos genes no interior da célula → O
baricitinibe modula estas vias de sinalização, inibindo parcialmente a atividade enzimática da
JAK1 e JAK2, reduzindo assim a fosforilação e ativação dos STAT induzida pela IL-6.
Tofacitinibe
Mecanismo de ação: inibe as enzimas intracelulares Janus quinases (JAK) envolvidas na
estimulação da hematopoese e na função das células imunes por uma cascata de sinalização. Em
resposta a essa sinalização por fatores de crescimento como IL-6, as JAKs ativam transdutores
de sinal e ativadores de transcrição (STATs) que regulam a expressão gênica e atividade
intracelular → ao inibir JAKs, impede essa transcrição gênica, reduzindo células NK, IgG, IgM,
IgA e proteína C-reativa, bem como a produção de células B.
 Imunossupressores

CORTICÓIDES

- Prednisona, Prednisolona

- Tem propriedade anti-inflamatória e imunossupressora: está última justifica

o seu uso geralmente associado a imunossupressores clássicos em doenças
auto-imunes e na rejeição ao transplante.

- Mecanismo de ação:
- Inibem a expressão de genes que codificam a citocina Interleucina-2 (IL-2)
→ reduz proliferação de linfócitos T e B.