ALVOS DA ABORDAGEM FARMACOLÓGICA APLICADA AO SISTEMA IMUNE

PROFESSORA FLÁVIA MENDONÇA

FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES

• Pacientes com doenças

autoimunes

• Pacientes que receberam

transplantes.

• Corticosteroides,
antimetabólitos e agentes
alquilantes.
A SUPRESSÃO FARMACOLÓGICA DO SISTEMA
IMUNE UTILIZA OITO ABORDAGENS
TERAPÊUTICAS COM MECANISMOS DE AÇÃO
DIFERENCIADOS

• 1. Inibição da expressão gênica

para modular respostas
inflamatórias

• 2. Uso de agentes citotóxicos

para depletar populações de
linfócitos em expansão
A SUPRESSÃO FARMACOLÓGICA DO SISTEMA
IMUNE UTILIZA OITO ABORDAGENS
TERAPÊUTICAS COM MECANISMOS DE AÇÃO
DIFERENCIADOS

• 3. Inibição da sinalização de
linfócitos para interromper a
ativação e expansão dessas células

• 4. Neutralização de citocinas e
receptores de citocinas que são
cruciais na modulação da resposta
imune
A SUPRESSÃO FARMACOLÓGICA DO SISTEMA
IMUNE UTILIZA OITO ABORDAGENS
TERAPÊUTICAS COM MECANISMOS DE AÇÃO
DIFERENCIADOS

• 5. Uso de anticorpos específicos

contra células, induzindo a
depleção de células imunes
específicas

• 6. Bloqueio da co-estimulação
para induzir anergia
A SUPRESSÃO FARMACOLÓGICA DO SISTEMA
IMUNE UTILIZA OITO ABORDAGENS
TERAPÊUTICAS COM MECANISMOS DE AÇÃO
DIFERENCIADOS

• 7. Impedir a adesão celular

bloqueando a migração e o
guiamento das células
inflamatórias

• 8. Inibição da imunidade inata,

incluindo ativação do
complemento.
SUPRESSÃO FARMACOLÓGICA DA IMUNIDADE
ADAPTATIVA
• São diversas as abordagens para
a supressão farmacológica da
imunidade adaptativa,
abrangendo desde as de menor
especificidade, exemplificadas
pelos glicocorticoides e agentes
citotóxicos, até as mais
específicas, tais como os
inibidores de sinalização celular
e terapias com anticorpos.
CORTICÓIDES
• Os GLICOCORTICÓIDES, como o
cortisol, agem sobre um receptor
intranuclear que regula transcrição
génica.

• Eles não têm dificuldade em

ultrapassar a membrana celular já que
são lipofílicos.
O seu efeito deve-se à modificação da
atividade de vários genes e as
proteínas produzidas a partir deles.
• O receptor ligado ao medidor liga-se a
regiões específicas de DNA e ativa e
inibe a transcrição de diversos genes.
INIBIDORES DE CALCINEURINA

• A calcineurina é uma proteína

citoplasmática presente em
diversas células, incluindo
linfócitos e células dendríticas.
•
• Após ativação, ATUA COMO
UM FATOR DE TRANSCRIÇÃO
de IL inflamatórias, tais como
IL-2, IL-3, IL-4 e TNF-alfa.

• Essa ativação é mecanismo

cálcio-dependente que inclui
ainda dois tipos de proteínas:
a calmodulina e as
imunofilinas.
INIBIDORES DE CALCINEURINA
AZATIOPRINA
• A AZA foi desenvolvida na década
de 1950 e, desde então, é alvo de
inúmeros estudos.

• Sua principal ação farmacológica

deve-se à incorporação do
metabólito ativo – a 6-tioguanina
(6-TGN) – ao DNA das células.

• A 6-TGN possui estrutura análoga

às bases púricas, adenina e
hipoxantina
FÁRMACOS TOLERÓGENOS
• A imunossupressão suscita
riscos inerentes relacionados a
infecções oportunistas e
tumores secundários.

• TOLERÓGENO é um fármaco que

promove a manutenção da
tolerância imunológica ou a
indução de não reatividade aos
antígenos específicos.
IMUNOESTIMULANTES
• Um IMUNOESTIMULANTE é uma
substância que aumenta a capacidade
do sistema imunológico de combater
infecções e doenças.

• São utilizados em processos

infecciosos, imunodeficiências e no
tratamento do câncer

• TALIDOMIDA
• LEVAMISOL
• CITOCINAS RECOMBINANTES
• VACINAS
 • A TALIDOMIDA é um fármaco
indicado no tratamento do
mieloma múltiplo em pacientes
com eritema nodoso, além de ser
indicada para o tratamento de
infecções micobacterianas, doença
de crohn, lúpus, neoplasias
cerebrais malignas, hanseníase,
dentre outras patologias
associadas ou não ao vírus da
imunodeficiência humana

IMUNOESTIMULANTES
INTERFERONS (A, B E Y)
• O mecanismo de ação é pela
ligação a receptores específicos na
superfície da célula

• Induzindo vários eventos

intracelulares, indução enzimática,
inibição da proliferação celular
incrementando as atividades do
sistema imune, incluindo a
fagocitose por macrófagos e a
citotoxicidade mediada por
linfócitos T.
INTERFERONS IFN-b-1e o IFN-b-1b
• O IFN-b-1e o IFN-b-1b são
glicoproteínas que possuem
propriedades antivirais e
imunomoduladoras.

• Esses dois tipos de interferon

foram aprovados pelo FDA para
o tratamento da esclerose
múltipla recidivante com o
intuito de reduzir a frequência
das exacerbações clínicas.
VACINAÇÃO
• Reduziu ou eliminou várias
infecções significativas, tais
como o sarampo, a caxumba, a
coqueluche, a rubéola, dentre
outros processos infecciosos.

• Uma nova geração de vacinas

tem como alvo uma proteção
parcial ou total contra cânceres
e doenças autoimunes.
UTILIZAÇÃO DE IMUNOGLOBULINAS

• Imunização passiva, é indicada

para pessoas que apresentam
deficiências de anticorpos
provocadas por
imunodeficiências congênitas ou
adquiridas.
FARMACOTERAPIA DAS ALERGIAS SISTÊMICAS
E CUTÂNEAS
• ANTI-HISTAMÍNICOS

• Desde o lançamento da
fenbenzamina,
considerada o primeiro
anti-histamínico, essa
classe medicamentosa é
foco de interesse
científico pelas suas
múltiplas propriedades
antialérgicas.