DISCIPLINA DE

IMUNOLOGIA GERAL
CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - 2018

Prof. Helio José Montassier unesp

hjmmonta@hotmail.com
 Disciplina de Imunologia :-

• OBJETIVOS GERAIS:
– Estudar os princípios básicos envolvidos na organização
estrutural e no funcionamento do sistema imune (SI) das
principais espécies de animais vertebrados e dos seres
humanos e que atuam na defesa contra agentes infecciosos e
células tumorais.
– Estudar também as disfunções do SI como nas reações
imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-
imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.
– Estudar a execução e a interpretação das técnicas de
diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das
atividades das respostas imunes induzidas por agentes
infecciosos, ou após a vacinação.
– Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos
da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa
(Vacinação).
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-
veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-
imunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
AULA: INTRODUÇÃO
À IMUNOLOGIA

→ IMUNOLOGIA NO ENSINO DE
CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

Prof. Helio José Montassier unesp

IMPORTÂNCIA DA IMUNOLOGIA
A vacinação é o meio mais eficaz
de controlar as doenças
infecciosas !?
Figura 1.35 Campanha bem-sucedida de vacinação.
Difteria, poliomielite e sarampo e suas consequências foram praticamente eliminadas dos Estados Unidos, como
mostram estes três gráficos. Panencefalite esclerosante subaguda (SSPE) é uma doença cerebral, consequência tardia
da infecção pelo vírus do sarampo em alguns pacientes. Quando o sarampo foi eliminado, a SSPE desapareceu 15-20
anos mais tarde. Entretanto, como essas doenças não foram erradicadas mundialmente, a imunização deve ser
mantida em uma alta porcentagem da população para evitar seu reaparecimento.
Dados sobre Incidência de Sarampo e Vacinação contra Sarampo (Vacina Tríplice
contra Sarampo, Caxumba e Rubéola - SCR) no Brasil entre 1978 e 2014
“O Sarampo está de volta!?"
- Ceará em 2014.
- Caso de sarampo em RR teve origem em crianças da
Venezuela e Brasil continua livre da doença Fevereiro
de 2018.
INFLUENZA
 O diagnóstico mais rápido e
eficaz da maioria das doenças
infecciosas de humanos e
animais necessita de testes de
imuno-diagnóstico
Testes de Imunodiagnóstico para o HIV
 Testes Rápido de HIV e Sífilis, Resultados em 15 minutos

• O Ministério da Saúde recomenda às Secretarias Estaduais e

Municipais de Saúde que adotem medidas que facilitem o acesso ao
diagnóstico de HIV e triagem da sífilis por meio dos testes rápidos.

• A implantação dos testes rápidos para diagnóstico da infecção pelo

HIV e triagem de sífilis na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde
(SUS), faz parte do conjunto de estratégias do Ministério da Saúde,
que tem como objetivo a qualificação e a ampliação do acesso da
população brasileira ao diagnóstico do HIV e detecção da sífilis.
Teste Rápido para HIV
Diagnóstico do HIV – Janela Imunológica
Contribuições da Imunologia para o
Tratamento Mais Eficaz do Câncer!
 Novos Tratamentos aumentam as chances de Cura do Câncer!
• A aprovação nos EUA de um medicamento para a leucemia pelo
FDA (Food and Drug Administration), a rigorosa Agência americana que
regula os remédios nesse país, inaugura uma Nova Era no Tratamento do
Câncer.
• Esse “remédio” reprograma geneticamente as células (linfócitos T) de cada
paciente com câncer para atacar a doença de maneira absolutamente
individual.

• O nome da Terapia é CAR-T, cujo primeiros testes iniciaram em 2012, com

resultados excelentes!

• Para você ter uma ideia , em 52 das 63 crianças e jovens com idades de 3 a
23 anos, que se submeteram ao tratamento com a terapia CAR-T, a
leucemia desapareceu por completo!

• Ou seja, 83 % das crianças e jovens submetidas ao CAR-T estão em

remissão completa.

• E o mais impressionante é que todos já tinham passado pelo tratamento

tradicional e estavam desenganados.
Como funciona o CAR-T, a Nova Terapia que transforma as células do corpo em
remédio contra a leucemia infantil, e está sendo vista pela comunidade científica como
uma revolução para a Cura do Câncer?

1. Os Linfócitos T- Células do sistema imunológico que comandam a defesa do

organismo, são extraídos do sangue do paciente com câncer.

2. Em laboratórios os Linfócitos T são modificados geneticamente para produzir os

CARs que são “novos” receptores capazes de reconhecer e atacar as células
canceroras com mais potência e precisão.

3. Esses linfócitos T são multiplicados milhões de vezes em laboratório e depois

reinseridos no paciente.

4. Os CARs-T, são linfócitos do sistema imune reprogramados para reconhecerem

as células cancerígenas, a se unirem a elas, e promoverem a destruição delas.
 Terapias-Alvo e Imunoterapia no Tratamento do Câncer

Desenvolvidas na década de 90, as Terapias-alvo e imunoterapia tornaram novas

frentes de tratamento contra o câncer.

Os medicamentos são promissores no combate a tumores metastáticos com redução de

até 60% na taxa de mortalidade.

A primeira terapia -alvo para o Câncer de mama, com o medicamento Trastuzumabe

(Herceptin), foi aprovado em 1998.
Essa terapia age de forma inteligente, impedindo a proliferação de células tumorais
sem afetar as células saudáveis. Ou seja, são medicamentes que agem diretamente nas
células doentes e preservam as células saudáveis.

Trastuzumabe:-
É um anticorpo monoclonal, produzido a partir de uma proteína específica do sistema
imunológico. Geralmente é administrado juntamente com a quimioterapia, mas também
pode ser usado isoladamente, principalmente se a quimioterapia já foi tentada. O
trastuzumab pode ser usado para tratar o câncer de mama em fase inicial e estadiamento
avançado. Quando iniciado antes ou após a cirurgia no tratamento do câncer de mama em
estágio inicial, é administrado por um ano. Para o câncer de mama avançado, o tratamento
é feito por tempo indeterminado, desde que o medicamento seja útil. É administrado por
via intravenosa.
FALHAS NO FUNCIONAMENTO DO
SISTEMA IMUNE
 Por que o Sistema Imune (SI) é
importante?
• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI levam à doenças

infecciosas e neoplásicas graves, ou até
mesmo à morte de vertebrados.
O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos
 Imunologia
• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo
responde a estímulos feitos por moléculas
estranhas à composição normal dos organismos
vertebrados (Ppalmente. - Padrões Moleculares
Associados a Microrganismos - “PAMPs” e
Antígenos - Ags).

• Estuda a capacidade de um Sistema

especialmente desenvolvido pelos organismos
vertebrados para Distinguir os componentes
moleculares próprios (“self”) dos não próprios
(“non- self”)
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA
IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição

Macromolecular Normal de Organismos
Vertebrados, através do
RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO
de moléculas não próprias à composição
normal do referido organismo.
Principais Funções Biológicas do Sistema
Imune
1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas
Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio
organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos
versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade
Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou
Xeno-Enxertos ou Transplantes).
 Sistema Imune
Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos
(vertebrados) de seus ppais. patógenos:
• Vírus
• Bactérias
• Fungos
• Protozoários e Helmintos
• Composto por células e tecidos especializados e fatores
moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento podem levar a:

• Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias
• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em perda da tolerância e

reações de hipersensibilidade (alergias):-
• Choque Anafilático
• Rinite Alérgica
• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos
incompatíveis
• Doenças Auto-Imunes
Interações entre Imunologia e Outras
Áreas do Conhecimento
Importância do Sistema Imune
para os Vertebrados
Como funciona o Sistema Imune???
 Componentes Moleculares
Ativadores do SI (Ags, PAMPs)

Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune

Características das Respostas Imunes
• Inata:
– + Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)
– Não requer contato prévio com agente infeccioso
– Não gera memória imunológica
– Mediadores Solúveis (humorais / sistema
complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. NK,
etc.)

• Adaptativa:
– Obtida durante a vida
– Altamente específica e requer contato prévio com
um agente infeccioso para iniciar
– Confere memória protetora contra o mesmo agente
– Dois grandes ramos de Mediadores:
• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e
Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)
IMUNIDADE INATA
 Visão Geral da Organização e do
Funcionamento do Sistema Imune
Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata
 Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

Padrões Moleculares Associados a Patógenos - PAMPs

Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata
Em resumo, os agentes infecciosos ativam respostas inflamatórias agudas
IMUNIDADE ADQUIRIDA
 Visão Geral da Organização e do
Funcionamento do Sistema Imune Adquirido
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS
ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

•RECONHECIMENTO:
BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:
Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores
c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos
 BCR / Ac TCR

Estrutura esquemática dos receptores de antígenos em Linfócitos B (BCR

 Anticorpos) e em Linfócitos T (TCR)
Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida
O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag),
enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela
molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
Especificidade, Memória, e Homeostasia
conferida pela Imunidade Adaptativa –
Vacinação
Elementos Efetores da Imunidade
Inata e da Imunidade Adquirida
 Em Resumo,

O que deve ser estudado em

Imunologia???
 ORGANIZAÇÃO E BASES DO
SISTEMA IMUNE

1.- BASES MOLECULARES:

2.- BASES CELULARES:

3.- BASES ANATÔMICAS /

HISTOLÓGICAS:
 BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade
Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas
Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de
Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade
Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e
em Linfócitos B (BCR).
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /
co-estimulação (B7, CD28, etc.).
•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.
•Citocinas e/ou Interleucinas.
 BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS

2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes:
organizadas em clones com •Linfócitos B
uma única especificidade p/ •Linfócitos T
reconhecimento de Ags

•Macrófagos
• Células Auxiliares das RIs /
•Células Dendríticas
Células Apresentadoras de Ag •Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-
Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células
do sistema imune
 BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Timo (Mamíferos e Aves)
•Órgãos Linfóides Primários •Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Órgãos Linfóides Secundários •Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas cecais (Aves)
 Por que é importante estudar Imunologia no Contexto
da Biologia? Itens + importantes
•Conhecer melhor as características antigênicas dos
microrganismos, especialmente os que são patogênicos.
•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e
identificação de microrganismos  DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO
/ Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias.
•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores
de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) 
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO
(Vacinas).
•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as
respostas imunes inatas e as adquiridas (humoral e/ou celular)
induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para
desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação
dessas respostas imunes  DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO /
EPIDEMIOLOGIA e de imunoprofilaxia (vacinas / vacinação).
•Desenvolver, Produzir e Controlar a Qualidade de Vacinas.
 Por que é importante estudar Imunologia no Contexto
da Biologia? Itens adicionais
• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).
•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,
Tratamento e Controle.
•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle
•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.
•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,
Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de
Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do
Neonato.
•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção
 Compreendendo
Melhor a Imunologia
através de sua
História !?!?!?
 1. Histórico:-
Principais Estágios do
Desenvolvimento da
Imunologia
Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina
→ Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

• Final do Século 18:

Edward Jenner
• Cowpox = Vaccinia virus,
 daí foi criado o termo
Vacinação

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)
Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final
dessa Aula:-
1. Diferenças entre as funções do SI não específico
(imunidade inata) e específico (imunidade adquirida).
2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas
ações.
3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas
ações.
4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos
fagócitos e suas características.
5. Bases moleculares, celulares e anátomo-histológicas do SI.