DISCIPLINA DE

IMUNOLOGIA GERAL

CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - 2020

Prof. Helio José Montassier

unesp

hjmonta@hotmail.com
 Disciplina de Imunologia Geral :-

• OBJETIVOS GERAIS:
– Estudar os princípios básicos envolvidos na organização
estrutural e no funcionamento do sistema imune (SI) das
principais espécies de animais vertebrados e dos seres
humanos e que atuam na defesa contra agentes infecciosos e
células tumorais.
– Estudar também as disfunções do SI como nas reações
imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-
imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.
– Estudar a execução e a interpretação das técnicas de
diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das
atividades das respostas imunes induzidas por agentes
infecciosos, ou após a vacinação.
– Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos
da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa
(Vacinação).
Disciplina de Imunologia Geral:-
•Os Temas de Estudo Dirigido devem ser acessados no Site:-
•http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapters.htm
•http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-
veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-imunologia-do-curso-
de-ciencias-biologicas/

•Às quartas-feiras (a partir da próxima semana – 19/02/20) –

Avaliação do Estudo Dirigido da Semana (Provinhas).

•Ver cronograma dos temas e respectivas Provinhas dos E.Ds. no

programa da disciplina de Imunologia Geral
AVALIAÇÃO - I:
 02 avaliações teóricas, não cumulativas (Provas Parciais 1 e 2),
contendo questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor
responsável.

01/04 /20 1ª PROVA PARCIAL

20/05/20 2ª PROVA PARCIAL

27/05/20 PROVA DE RECUPERAÇÃO /SUBST.

10/06/20 EXAME FINAL*

*EXAME FINAL* (cumulativo)- para quem precisar de nota

para alcançar a média final de aprovação (5,0)
Prof. Helio José Montassier unesp
AVALIAÇÃO - II:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

Média = Média das Notas E.D.* x 2 + P1 x 4 + P2 x 4

10
*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 4); P2 = Prova Parcial 2
(Peso 4); e E.D. = Média da Avaliação de Estudo Dirigido
(Peso 2).
Obs.- *Serão consideradas para o cálculo das notas de
Estudo Dirigido, no mínimo 8 avaliações, podendo o aluno
faltar em 4 dessas avaliações de E.D., ou descartar as 4
piores notas de E.D.

unesp
Prof. Helio José Montassier
BIBLIOGRAFIA GERAL DA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA:-

- ABBAS, Abul K, LICHTMAN, Andrew H., PILLAI, Shiv, Imunologia Celular e

Molecular, 8ª Edição, Rio de Janeiro, Elsevier, 2015, 552 pp.
- Kenneth Murphy, Paul Travers & Mark Walport. Imunobiologia de Janeway.
ARTMED Editora, 8ª EDIÇÃO, 2014, 908 pp.
- TIZARD, I. Imunologia Veterinária: Uma Introdução, 9ª ed., ELSEVIER Editora,
Rio de Janeiro, Brasil, 2014, 608 pp..
Site com textos e figuras de suportes tutorial:-
http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno- port-chapters.htm
- Filomena Maria Perrella Balestieri. Imunologia, Editora Manole, 1ª Ed., São Paulo,
2005, 840 pp. - - Goldsby, R.A.; Kindt, T.J.; Osborne, B.A. KUBY IMMUNOLOGY,
4TH ed., W.H. Freeman and CO., New York, USA, 2000, 670 pp.
- PASTORRET, P.-P. GRIEBEL, P., GOVAERTS, A. Handbook of Vertebrate
Immunology, Academic Press, San Diego, CA, 1998, 673 pp
DÚVIDAS / QUESTÕES ???

Prof. Helio José Montassier unesp

AULA: INTRODUÇÃO
À IMUNOLOGIA

→ IMUNOLOGIA NO ENSINO DE
CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

Prof. Helio José Montassier unesp

IMPORTÂNCIA DA IMUNOLOGIA
 Importância da Imunologia - I:-

A vacinação é o meio mais eficaz

de controlar as doenças
infecciosas !?
Figura 1.35 Campanha bem-sucedida de vacinação.
Difteria, poliomielite e sarampo e suas consequências foram praticamente eliminadas dos Estados Unidos, como
mostram estes três gráficos. Panencefalite esclerosante subaguda (SSPE) é uma doença cerebral, consequência tardia
da infecção pelo vírus do sarampo em alguns pacientes. Quando o sarampo foi eliminado, a SSPE desapareceu 15-20
anos mais tarde. Entretanto, como essas doenças não foram erradicadas mundialmente, a imunização deve ser
mantida em uma alta porcentagem da população para evitar seu reaparecimento.
Dados sobre Incidência de Sarampo e Vacinação contra Sarampo (Vacina Tríplice
contra Sarampo, Caxumba e Rubéola - SCR) no Brasil entre 1978 e 2014
“O Sarampo está de volta!?"
- Ceará em 2014.
- Caso de sarampo em RR teve origem em crianças da
Venezuela e Brasil continua livre da doença Fevereiro
de 2018.

- Mas.... 
INFLUENZA
Importância da Imunologia - II:-

O diagnóstico mais rápido e

eficaz da maioria das doenças
infecciosas de humanos e
animais necessita de testes de
IMUNO-DIAGNÓSTICO
Testes de Imunodiagnóstico para o HIV
 Testes Rápido de HIV e Sífilis, Resultados em 15 minutos

• O Ministério da Saúde recomenda às Secretarias Estaduais e

Municipais de Saúde que adotem medidas que facilitem o acesso ao
diagnóstico de HIV e triagem da sífilis por meio dos testes rápidos.

• A implantação dos testes rápidos para diagnóstico da infecção pelo

HIV e triagem de sífilis na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde
(SUS), faz parte do conjunto de estratégias do Ministério da Saúde,
que tem como objetivo a qualificação e a ampliação do acesso da
população brasileira ao diagnóstico do HIV e detecção da sífilis.
Teste Rápido para HIV
 Importância da Imunologia - III:-

Contribuições da Imunologia para o

Tratamento Mais Eficaz do Câncer:-

IMUNOTERAPIA
 Terapias-Alvo e Imunoterapia no Tratamento do Câncer

Desenvolvidas na década de 90, as Terapias-

alvo e imunoterapia tornaram novas frentes de tratamento contra
o câncer.

Os medicamentos são promissores no combate a tumores

metastáticos com redução de até 60% na taxa de mortalidade.
A primeira terapia -alvo para o Câncer de mama, com o medicamento
Trastuzumabe (Herceptin), foi aprovado em 1998.
Essa terapia age de forma inteligente, impedindo a proliferação de
células tumorais sem afetar as células saudáveis. Ou seja, são
medicamentes que agem diretamente nas células doentes e preservam
as células saudáveis.
Trastuzumabe:-
É um anticorpo monoclonal, produzido a partir de uma proteína específica do sistema
imunológico. Geralmente é administrado juntamente com a quimioterapia, mas também
pode ser usado isoladamente, principalmente se a quimioterapia já foi tentada. O
trastuzumab pode ser usado para tratar o câncer de mama em fase inicial e estadiamento
avançado. Quando iniciado antes ou após a cirurgia no tratamento do câncer de mama em
estágio inicial, é administrado por um ano. Para o câncer de mama avançado, o tratamento
é feito por tempo indeterminado, desde que o medicamento seja útil. É administrado por
via intravenosa.
 Como funciona o CAR-T, a Nova Terapia que transforma as células do corpo em
remédio contra a leucemia infantil, e está sendo vista pela comunidade científica como
uma revolução para a Cura do Câncer?
1. Os Linfócitos T- Células do sistema imunológico que comandam a defesa do
organismo hospedeiro vertebrado e são extraídos do sangue do paciente com câncer.

2. Em laboratórios especializados, os Linfócitos T são modificados geneticamente para

produzir os CAR – T cells que são linfócitos T citotóxicos com “novos” receptores
capazes de reconhecer e atacar as células canceroras com mais potência e precisão,
provocando a morte de tais células tumorais.

3. Esses linfócitos T são multiplicados milhões de vezes em laboratório e depois

reinseridos no paciente.

4. Os CARs-T, são linfócitos do sistema imune reprogramados para reconhecerem as

células cancerígenas, a se unirem a elas, e promoverem a destruição delas.
http://agencia.fapesp.br/livro-ensina-a-produzir-celulas-usadas-em-terapia-inovadora-contra-
o-cancer/32526/
 Importância da Imunologia - V:-

FALHAS NO FUNCIONAMENTO DO
SISTEMA IMUNE

→ Respostas Imuno-Patológicas
 Por que o Sistema Imune (SI) é
importante?
• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI levam ao

desenvolvimento de doenças infecciosas e
neoplásicas graves, ou até mesmo à morte de
vertebrados.
 Imunologia
• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo
vertebrado responde a estímulos feitos por
moléculas estranhas à sua composição normal
(Ppalmente. - Padrões Moleculares Associados a
Microrganismos - “PAMPs” e Antígenos - Ags).

• Estuda a capacidade de um Sistema

especialmente desenvolvido pelos organismos
vertebrados para DISTINGUIR os componentes
moleculares próprios (“self”) dos não próprios
(“non- self”) e, depois, promover o BLOQUEIO e
a ELIMINAÇÃO dos componentes não próprios.
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA
IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição

Macromolecular Normal de Organismos
Vertebrados, através do
RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO
de moléculas não próprias à composição
normal do referido organismo.
Principais Funções Biológicas do Sistema Imune
1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e
Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos versus
Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade
Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou

Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-
Enxertos ou Transplantes).
 Sistema Imune
Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos
(vertebrados) de seus ppais. patógenos:
• Vírus
• Bactérias
• Fungos
• Protozoários e Helmintos
• Composto por células e tecidos especializados e fatores
moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento podem levar a:

• Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias
• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em perda da tolerância e

reações de hipersensibilidade (alergias):-
• Choque Anafilático
• Rinite Alérgica
• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos
incompatíveis
• Doenças Auto-Imunes
Interações entre Imunologia e Outras
Áreas do Conhecimento
Importância do Sistema Imune
para os Vertebrados
Como funciona o Sistema Imune???
Características das Respostas Imunes
• Inata:
– + Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)
– Não requer contato prévio com agente infeccioso
– Não gera memória imunológica
– Mediadores Solúveis (humorais / sistema
complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. Natural
Killer (NK), etc.)

• Adaptativa:
– Obtida durante a vida
– Altamente específica e requer contato prévio com
um agente infeccioso para iniciar e ser + efetiva
– Confere memória protetora contra o mesmo agente
– Dois grandes ramos de Mediadores:
• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e
Imunidade celular (Linfócitos T efetores e Citocinas)
IMUNIDADE INATA
 Visão Geral da Organização e do
Funcionamento do Sistema Imune
Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata
 Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

Padrões Moleculares Associados a Patógenos – PAMPs e seus

Receptores - PRRs
Em resumo, os agentes infecciosos ativam respostas inflamatórias agudas e
mecanismos imunes para a sua eliminação por fagócitos polimorfonucleores
(Neutrófilos) e mononucleares (Monócitos / Macrófagos)
IMUNIDADE ADAPTATIVA
ou AQUIRIDA
 Visão Geral da Organização e do
Funcionamento do Sistema Imune Adaptativo
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS
ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

•RECONHECIMENTO:
BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:
Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores
c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos
 Diferentes Formas de Reconhecimento de Antígenos
(Ags) por Receptores da Imunidade Adaptativa

O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag),

enquanto que o TCR se liga a um fragmento do Ag (epítopo) que é
apresentado pela molécula do complexo principal de histocompatibilidade
(MHC)
Diferentes Tipos de Respostas Imunes Adaptativas para Proteção
contra Diferentes Tipos de Agentes Infecciosos
Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adaptativa
 Especificidade, Memória, e Homeostasia
conferida pela Imunidade Adaptativa – Após a
Imunização
Quadro Resumo - Elementos Efetores
Celulares e Moleculares da Imunidade
Inata e da Imunidade Adquirida
 Em Resumo,

O que deve ser estudado em

Imunologia???
 ORGANIZAÇÃO E BASES DO
SISTEMA IMUNE

1.- BASES MOLECULARES:

2.- BASES CELULARES:

3.- BASES ANATÔMICAS /

HISTOLÓGICAS:
 BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade
Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas
Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de
Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade
Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e
em Linfócitos B (BCR).
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /
co-estimulação (B7, CD28, etc.).
•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.
•Citocinas e/ou Interleucinas.
 BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS

2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes:
organizadas em clones com •Linfócitos B
uma única especificidade p/ •Linfócitos T
reconhecimento de Ags

•Macrófagos
• Células Auxiliares das RIs /
•Células Dendríticas
Células Apresentadoras de Ag •Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-
Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células
do sistema imune
 BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Timo (Mamíferos e Aves)
•Órgãos Linfóides Primários •Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Órgãos Linfóides Secundários •Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas cecais (Aves)
 Por que é importante estudar Imunologia no Contexto
da Biologia?  Itens + importantes
•Conhecer melhor as características antigênicas dos
microrganismos (vírus, bactérias, fungos e protozoários),
especialmente os que são patogênicos.
•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e
identificação de microrganismos  DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO
/ Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias.
•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores
de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) 
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO
(Vacinas).
•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as
respostas imunes inatas e as adquiridas (humoral e/ou celular)
induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para
desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação
dessas respostas imunes  DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO /
EPIDEMIOLOGIA e de imunoprofilaxia (VACINAS / VACINAÇÃO).
•Desenvolver, Produzir e Controlar a Qualidade de Vacinas.
 Por que é importante estudar Imunologia no Contexto
da Biologia? Itens adicionais
• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).
•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,
Tratamento e Controle.
•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle
•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.
•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,
Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de
Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do
Neonato.
•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção
 Compreendendo
Melhor a Imunologia
através de sua
História !?!?!?
 1. Histórico:-
Principais Estágios do
Desenvolvimento da
Imunologia
A primeira vacina:

É usado o vírus da varíola

bovina (“cowpox”) que
induz imunidade cruzada
que protege contra o
Vírus da Varíola humana
(“smallpox”)
 Nobel Laureates of AAI
First awarded in 1901, the Nobel Prize is
recognized internationally as the most
prestigious award conferred upon scientists for
achievements in physiology or medicine,
chemistry, and physics. AAI proudly presents
the following biographical profiles to highlight
the scientific accomplishments of the 27
remarkable AAI members who received this
highest honor while also providing insight into
their lives outside the laboratory.

https://www.aai.org/About/History/Notable-Members/Nobel-Laureates
Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final
dessa Aula:-
1. Diferenças entre as funções do SI não específico
(imunidade inata) e específico (imunidade adaptativa ou
adquirida).
2. Principais componentes humorais do SI inato e Adaptativo
e suas ações biológicas.
3. Principais componentes celulares do SI inato e Adaptativo
e suas ações biológicas.
4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos
fagócitos e suas características.
5. Bases moleculares, celulares e anátomo-histológicas do SI.