Imunologia
Sífilis - notificação obrigatória
- Cancro Duro, Lues
- Agente causador da sífilis
- Bactéria espiralada/espiroqueta
- Capa de penetrar pele intacta
- A partir da lesão a bactéria se espalha
pelo organismo
- Primária, secundária ou terciária
Cancro duro - fase primária
- Pápula indolor
- Erosão e induração
- Bases lisas e bordas elevadas e firmes
- Limpa sem exsudato
- Indolor
- Pode não se desenvolver
- Podem ocorrer lesões múltiplas
- Desaparecem espontaneamente dentro de
2 a 8 semanas
Fase secundária
- Algumas semanas após o
desaparecimento do cancro
- Disseminação hematogênica do
treponema
- Nesse momento a resposta imune se
torna bastante intensa
- Linfadenopatia generalizada
- Febre, adinamia, astenia
- Lesão em pele - teste sorológico -
anticorpos para sífilis
- Palmo-plantares sífilis secundária
- Mais perigosa para o feto
Sífilis latente
- Após o quadro secundário desaparecer,
tem início a fase de latência
- Recidivas de quadro secundário podem
ocorrer até quatro anos após o contato,
fase latente é dividida em:
- Latente precoce ou recente (até
um ano): recidivas possíveis
- Latente tardia: recidivas muito
improváveis
- Diagnóstico através de testes sorológicos
Sífilis terciária
- Mais de 10 anos de infecção
- ⅓ dos paciente com lesão neurológica
(neurossífilis), cardíaca (aneurisma de
aorta, insuficiência aórtica), quadro
demencial
- Lesão GUMAS - com centro coagulado ou
amorfo e endarterite de pequenos vasos
- Pacientes AIDS: aparecem os sintomas de
terciária mais rápido
Sífilis congênita
- É diagnosticado em todos os trimestres
- Monitoramento da criança do nascimento
até aos 18 meses - se feito o pré natal
- ATB - penicilina atravessa a barreira
placentária e trata o neném
- Se mãe positiva durante a gestação -
neném nasceu terá teste positivado em
IgG, pois passa pela placenta o IgG - não
pode afirmar que o neném teve sífilis.
- IgM (produzida no útero) - não é feito
porque é ruim (muito falso positivo é muito
falso negativo)
- Se a criança estiver infectada os
anticorpos permanecem altos mesmo
depois de 5 meses (tempo de meia da
IgG)
- Se mãe não trata a sífilis na gestação -
internação da criança e penicilina por 3
semanas
- Análise do líquor - Neurossífilis
- A infecção intra-uterina pode resultar em
aborto, parto prematuro, natimorto e morte
neonaral em até 40% dos casos
- O diagnóstico da sífilis em gestante – toda
gestante deve ser testada 2x para sífilis
durante o pré-natal, sendo uma no
primeiro trimestre da gravidez e a segunda
no terceiro trimestre. É obrigatório a
realização de um teste, treponêmico ou
não, imediatamente após a internação
para o parto na maternidade (teste rápido
ou VDRL).
- Maioria dos RN é assintomática, mas
podem apresentar: baixo peso,
hepatoesplenomegalia, rash cutâneo,
anemia, lesões ósseas (necrose da
epífise)
Testagem
- Raspagem do Cancro
- Pesquisa direta do T. pallidum
- Pesquisa em campo escuro
Sorologia
- Facilidade na coleta de material
- Paciente não se sente constrangido
 - Alta sensibilidade e especificidade na
sífilis secundária
- Doença silenciosa - teste de triagem
Testes sorológicos para sífilis
- Importante para o diagnóstico e o
seguimento pós terapêutico
- Testes não treponêmicos – não usam o
T. pallidum na reação - queda de titulo
indica sucesso no tratamento
- Detectam anticorpos IgM e IgG
contra o material lipídico liberado
pelas células danificadas em
decorrência da sífilis
- VDRL – venereal disease
research in Laboratory
- Sempre devem ser
feitos em caso de teste
treponêmico POSITIVO
- Marca doença ATIVA
- Alta sensibilidade na
sífilis secundária e
latente precoce
- Positivos a partir da 2ª
semana após o
aparecimento do cancro
duro, devido a janela
imunológica
- Único que controla
tratamento
- Casos com baixos
títulos de VDRL no
seguimento
pós-tratamento podem
corresponder a uma
entre três opções:
- reações
falso-positivas,
doença muito
recente ou
doença muito
antiga. Nesses
casos, sempre
que disponível,
recomenda-se
solicitar
FTA-ABs,
exame 100%
específico para
sífilis.
- RPR – Rapid plasm reagin
- Qualitativo: indica a presença ou
ausência de anticorpo na
amostra.
- Quantitativo: permite a
determinação do título de
anticorpos das amostras que
tiveram resultados reagentes nos
testes qualitativos e o
monitoramento da resposta ao
tratamento.
- Se a infecção for detectada nas
fases tardias da doença, títulos
baixos podem persistir por meses
ou anos. Pessoas com títulos
baixos em testes não
treponêmicos, sem registro de
tratamento e sem data de
infecção conhecida,
consideram-se como portadoras
de sífilis latente tardia, devendo
ser tratadas - HISTÓRIA
NATURAL DA DOENÇA
- Testes treponêmicos – usam o T.
pallidum na reação - são especificos e
confirmam a doença
- São testes específicos e úteis para
confirmação do diagnóstico. Porém,
devido a sua possibilidade de automação,
atualmente também são utilizados como
estratégia de rastreio inicial. Porém, não é
útil para seguimento pois após o
tratamento os anticorpos específicos
permanecem detectáveis indefinidamente.
- Não distinguem se é uma doença
ativa ou uma cicatriz sorológica
- ELISA - alta especificidade e
sensibilidade
- Quimioluminescência
- Imunofluorescência Indireta (FTA)
- Fluorescent treponemal
antibody
- Teste rápido - sala de parto, UBS,
regiões de alto risco
Titulação VDRL
- Cuidado com títulos do VDRL com títulos
baixos (1:1, 1:2, 1:4) Podem ser
falso-positivos
- Título acima 1:8 são altos.
- Confirmar com os testes treponêmicos
Tratamento correto
- VDRL deve negativar em 6 a 12 meses,
- Nos casos de sífilis primária e secundária,
os títulos devem declinar em torno de 4
vezes em 3 meses e 8 vezes em 6 meses;
- Gestantes reagentes fazem exames
mensalmente. Título não cai de um dia
para outro e é necessário que se saiba
 diferenciar entre a persistência do exame
reagente e a reinfecção pelo T. pallidum.
- Por ex: no diagnóstico: VDRL: Reagente
1:64 – feito tratamento
- Após 3 meses – Reagente título
1:2 - Tratamento efetivo
- Queda de título indica sucesso no
tratamento
HIV
- gp120 - altamente mutável
- CD4 receptor
História natural da infecção pelo HIV
Por que o número de LTCD4 diminui tanto?
- Ciclo lítico do vírus (lise do TDC4+)
- TCD8 destrói o TCD4 (por citotoxicidade),
já que ele vai expor o MHC de classe 1
que foi infectado pelo vírus
Objetivos do teste de HIV
- Diagnóstico
- Vigilância
- Segurança da transfusão sanguínea
Diferentes testes para HIV
- Direto
- Indireto
- Pré teste
- Consentimento
- Confidencialidade
Testes disponíveis
- ELISA de quarta geração - diagnóstico
- Teste rápido - diagnóstico
- Exame de PCR - carga viral - diagnóstico
e monitoramento
- Contagem de CD4 - monitoramento
Diagnóstico do HIV/AIDS
- Exame deve ser confidencial, possuir o
consentimento do paciente e
aconselhamento pré e pós teste
Ensaios de Triagem ELISA 4 Geração
- Busca Anticorpos
- Busca p24 (ensaio em sanduíche)
proteína do envelope viral
- Sensibilidade >98%
- Janela imunológica: 17 a 20 dias após
contaminação
Janela imunológica
- ELISA - janela imunológica de 22 dias
- 16 dias quando usado antígeno p 24
- Método não sorológico
- Biologia molecular - PCR - carga
viral - 12 dias quando usado RNA
viral
Teste rápidos
- Pode ser usado como diagnóstico,
entretanto necessita de exame de carga
viral complementar
Ensaios confirmatórios: alta especificidade
- PCR mais utilizado

Contagem de linfócitos -
- Exame solicitado especificamente para
esse fim
- Método: citometria de fluxo
Acompanhamento
PCR e testes sorológico
- Sensibilidade: positivo em quem tem a
doença - pouco resultado falso negativo
- Especificidade: Negativo em quem não
tem a doença - pouco falso positivo
PCR
- Busca de sequência únicas de ácido
nucleico viral em uma reação em cadeia
polimerase por transcriptase reversa
(PCR)
- Pode usar materiais como secreções,
sangue, tecidos, etc
- Vantagens
- Sensível - pois busca o material
genético do patógeno
diretamente
- Específico: a possibilidade de
falso positivo é improvável
- Teste confirmatório para a
doença
- Desvantagens
- Custo
- Pessoal treinado e qualificado
- Equipamentos caros e restritos
- Sensível, porém o vírus tem que
estar replicando no momento da
coleta
- PCR para COVID
- Alta especificidade
- Média sensibilidade
Testes sorológicos
- Busca anticorpos dirigidos contra as
principais estruturas do patógenos
- ELISA, quimioluminescência
- Soro ou sangue total
- Teste rápido
- Viabilidade
- Resultado rápido
- Fácil
- Não consegue detectar pacientes
que eventualmente estejam
doentes no momento
- Precisa de teste confirmatório
Lúpus
- VHS
- FAN
- Ac anti DNA
Reações de hipersensibilidade
- Geralmente o organismo consegue
remover e eliminar o Ag sem causar dano
aos tecidos
- Em algumas circunstâncias, a inflamação
causas resulta em dano tecidual
- Ação celular e humoral
- São deletérias
- Classificação de GELL e COOMBS
- Tipo I - mediada por IgE -
imediata
- Tipo II - citotóxica mediada por antígeno, e ser
anticorpo - antígeno depositado em tecidos,
- A reação citotóxica podendo ativar o
envolve uma reação anti complemento e atrair
IgG ou IgM contra células
antígeno aderido à - Resposta inflamatória
célula (do órgão localizada nos tecidos
afetado) - Ex: Lúpus, vasculite
- Antígeno aderido em um autoimune
tecido/célula - anticorpo - Complexos imunes
contra aquela proteína podem interagir com o
- Tipicamente resulta em sistema de
ativação do complemento gerando
complemento e C3a
destruição da célula, a - Interagem com
qual o antígeno está plaquetas através dos
aderido receptores Fc à
- Receptor é destruído formação de trombos
pela presença do - Os neutrófilos atraídos
anticorpo tentam fagocitar os
- Ex: anemia hemolítica complexos (pois é muito
(destruição da hemácia), grande) e não o
doença hemolítica do conseguindo, acabam
recém nascido, por liberar enzimas
miastenia grave líticas causadoras de
(destruição dos inflamação no próprio
receptores de tecido. Por
acetilcolina), consequência, gera
eritroblastose fetal lesão tissular
- Ativação da via clássica
- Tipo IV - hipersensibilidade tipo
tardia
- - Reação de linfócitos T
citotóxicos e T helper e
macrofagos contra
antigenos depositados
em tecidos
- Características - demora
- ADCC - Citotoxicidade um pouco mais para
celular dependente de ocorrer a reação
anticorpo - Migração celular
- Ac marca - Ex: Artrite reumatóide:
célula alvo Auto-Ag presente na
- Macrófago, sinóvia articular ativa
neutrófilo e resposta por linfócitos T
células NK tem citotóxicos
receptor para
fragmento Fc Hipersensibilidades
do anticorpo, - Algumas doenças podem ter mais de um
complemento tipo, por exemplo - artrite reumatóide tipo
vai ser ativado II e IV
- Lise celular ou
fagocitose
Alergias
- Tipo III - mediada por complexo
imunocirculante - Hipersensibilidade tipo I
- Anticorpos IgM ou IgG - Reação anormal do organismo
podem formar que responde de forma
complexos com o
 exagerada ao entrar em contato
com substâncias provenientes do
exterior - inócuas
- Ocorre em pessoas
geneticamentes predispostas -
atópicos ou alérgicos
- Multifatorial, poligenia e causa
nao conhecida
- Aguda: inclui sintomas e sinais,
isolados ou combinados que
ocorrem em minutos ou em até
poucas horas da exposição,
podem ser de intensidade leve,
moderada ou grave
- Na maioria dos casos,
intensidade leve, mas tem o
potencial de evoluir para a
fatalidade
- Evolução é usualmente rápida,
atingindo pico em 5-30 minutos,
raramente pode perdurar por
vários dias
- Principais doenças
- Asma alérgica
- Choque anafilático
- Vasodilatação
→ adrenalina fa
vasoconstrição
e aumenta a
pressão
- Reação
bifásica 1 a 72
horas após o
evento
- Urticária
- Atopia (limitada a um
tecido ou órgão alvo)
- Patogênese
- Os pacientes alérgicos
apresentam uma
elevada concentração
de IgE no sangue e de
mastócito nos tecidos
- Filhos de pais alérgicos
têm são mais
predispostos a terem
alergia
- Indivíduo atópico
- Predisposição genética
de produzir resposta IgE
a antígenos ambientais
comuns
- Poligênicas (diferentes
genes em diferentes
populações)
- Apresenta mais de uma
forma de manifestação
alérgica (rinite + asma,
urticária
- IgE está envolvida na proteção
especialmente direcionada a
helmintos
- Em países industrializados, muita
pesquisa sobre IgE, devido à
grande prevalência de alergias na
população
Alérgenos
- Geralmente são proteínas pequenas,
solúveis, estáveis, que quando em contato
com a mucosa se difunde
- Antígeno que induzem seletivamente as
células TCD4 a induzirem linfócitos B a
produzirem IgE
Patogênese
- Degranulação dos mastócitos, liberam os
grânulos de heparina (ação
anticoagulante) e histamina (provoca
reações alérgicas)
Principais alérgenos
- Ácaros
- Pólen
- Alimentos
- Picadas de insetos
- Medicamentos
Produção de ativação de mastócitos
- Mediadores pré-formados
- Histamina: broncoconstrição, secreção de
muco, permeabilidade vascular,
vasodilatação
- Triptase: proteólise
- Cininogenase: cinina - permeabilidade
vascular, vasodilatação, edema
Rinite alérgica
Asma alérgica
- Doença inflamatória das vias aéreas, com
obstrução crônica ao fluxo de ar nas vias
respiratórias, cuja causa não está
totalmente elucidado
Aula 6 - Vacinas
- Vacina - imunização ativa - resposta
imune adaptativa - habilidade de adaptar,
aprender e lembrar.
- Soro - imunização passiva
- As vacinas mais bem sucedidas são de
vírus - intracelular - melhor controlado pelo
sistema imunológico - a resposta
 imunológica, em geral, é melhor para vírus
(memória imunológica)
Imunização:
- Objetivo:
- No indivíduo - prevenir a doença
- Nas populações - erradicar a
doença
- Em 200 anos de vacinação -
erradicação da Febre Amarela
urbana, Varíola e Poliomielite
- Controle do Sarampo, Tétano
neonatal, Síndrome da Rubéola
Congênita, Formas graves de
Tuberculose em crianças
Tipos de Imunização
- Passiva: Adm do soro contendo anticorpo
pré-formado que confere proteção passiva
ao receptor (soro anti-tétano) -
TEMPORÁRIO
- Natural: leite materno, placenta
(IgA) - mãe passa ANTICORPO e
não CÉLULAS (mãe não pode
passar célula para o neném),
dessa forma o neném não faz
memória imunológica - mais ou
menos 5 meses de proteção
- Artificial: veneno de cobra (soro
heterólogos e homólogos)
- Ativa: Adm de antígeno, que leva a
produção ativa de imunidade - cria uma
memória imunológica protetora
- Natural: após doença infecciosa
- Artificial: vacinas
Mecanismo de ação
- Antígeno adm no paciente
- Será fagocitada, preparada e apresentada
para o Linfócito T complementar adequado
(que deve ser encontrado) - ativando a
resposta imunológica, para haver
expansão clonal - formando a resposta
secundária (mais rápida que a primária) -
formação de anticorpo
- A maior vantagem da vacinação é que a
resposta imune secundária é muito mais
rápida e potente que a RI primária
- A vacina tem que ser imunogênica, ou
seja, causar uma resposta imunológica.
- A primeira fase no estudo de uma nova
vacina testam principalmente se a mesma
é segura
Requisitos de uma BOA VACINA
- Segura - não deve causar doença ou
morte
- Protetora - deve proteger contra a doença
resultante da exposição do patógeno vivo
- Oferecer proteção sustentada - a proteção
contra a doença deve durar vários anos
- Induzir anticorpos neutralizantes
- Induzir células T protetoras
- Considerações práticas: baixo custo por
dose, estabilidade biológica, facilidade de
adm, pouco efeito colateral.
- Alcançar altos índices de soroconversão
ou seja, capacidade de criação de células
de memória na maior parte dos indivíduos
vacinados
- É necessário definir a forma de aplicação
da vacina, de tal forma que ela tenha
imunogenicidade e poucas doses de
reforços.
Tipos de vacina
- Atenuada: microorganismo (bactéria ou
vírus vivos), obtido a partir de um indivíduo
ou animal infectado, é atenuado por
passagens sucessivas em meios de
cultura ou culturas celulares, diminuindo a
virulência. São mais imunogênicas.
- Podem reverter para a forma virulenta
- Ex: caxumba, rubéola, sarampo, febre
amarela, varicela, rotavírus, poliomielite
(Sabin - gotinha) e BGC - contra
tuberculose (única com bactéria viva).
A resposta imunológica é intensa e de
longa duração, similar à originada pela
infecção natural. Estimula tanto a
imunidade humoral (anticorpos) como a
celular.
- Risco das vacinas com agentes vivos:
- não devem ser adm em grávidas
pelo risco de infecção fetal -
vacinar antes ou depois
- Imunossuprimidos devem
considerar risco - benefício
dessas vacinas, pois pode
ocorrer reversão do patógeno.
- Inativadas: microrganismos são mortos
por agentes químicos ou físicos. Usado
pedaços de vírus. São usados adjuvantes,
pois essas vacinas têm menor
imunogenicidade. Boa pra
imunocomprometido. Menor taxa de
soroconversão
- Ex: poliomielite (SALK), hepatite A e B,
influenza, HPV e DTP (contra difteria,
tétano e coqueluche), pneumococica
(não protege de todos as cepas
- Vacina Influenza: modificada todos os
anos por mutação drift, protege contra o
tipo A e o tipo B, possui alta taxa de
 soroconversão em pacientes
imunocompetentes, pode acontecer
reversão do patógeno, Síndrome de
Guillain-Barré pode acontecer.
Febre amarela, pólio oral, a BCG e a tríplice viral -
SCR (sarampo, caxumba e rubéola), rotavírus são
vacinas vivas atenuadas NÃO INDICADAS PARA
IMUNOCOMPROMETIDOS
Já a vacina tríplice bacteriana (coqueluche, difteria
e tétano - DTP) é uma vacina inativada, assim como
a influenza, Hepatite B, meningocócica,
pneumocócica e a Salk (pólio injetável)
- Vacina SALK é mais segura que a Sabin
- Vacina para hepatite B é muito segura, e
foi a primeira produzida utilizando
engenharia genética
- Mesmo imunocompetentes podem não
soroconverter para uma vacina como a da
caxumba (atenuada)
- Conjugadas: são produzidas para
combater diferentes tipos de doenças
causadas por bactérias encapsuladas. Ex:
vacinas pneumocócica 23 (protege contra
23 tipos de pneumococo)
- Combinadas: em uma única dose protege
para várias doenças. Ex: Hexa - difteria,
tétano, coqueluche, pólio inativada, HIB e
hepatite B.
- Adjuvantes: qualquer substância que
quando adicionada a uma formulação
vacinal, aumenta sua imunogenicidade.
Melhora a exposição do Ag ao sistema
imunológico, favorece a fagocitose do Ag
pelas células de defesa. Mais usado em
vacinas inativadas. Ex: Alumínio e
conjugados proteicos
- Imunoestimulatórios
- Particulados (sais minerais,
partículas lipídicas,
micropartículas)
- Mucosa
Efeitos adversos
- Reações alérgicas às proteínas do ovo,
que está envolvido na produção de
vacinas virais como contra sarampo,
caxumba, influenza
- Reações à conservantes como thimerosal
e mercúrio.
- Reações adversas leves são comuns no
quadro pós vacinal, pois demonstram a
ativação do sistema imunológico.
Contra-indicações gerais
- Imunodeficiência congênita ou adquirida
- Câncer
- Tratamento com corticoide, quimioterapia,
radioterapia ou outros imunossupressores
- Gravidez - verificar se pode ou deve
- Febre
- Recém nascidos menores que 2.000g -
BCG - pode esperar para fazer
Imunidade de rebanho
- Quanto maior o número de vacinados,
menor a chance de pegar a doença.
- Protege quem não pode tomar a vacina.
- Vacinação em massa leva a imunidade de
rebanho
Vacinas COVID
- Não existem medicamentos que possam
fazer a prevencao da doenca e antivirais
específicos contra o coronavírus, a única
 forma segura de evitar o COVID é a
vacinação
- Quanto maior o número de pessoas
vacinadas, menor será a circulação do
vírus entre a população e menos pessoas
adoeceram
- Independente da forma que é produzida,
todas as vacinas em uso promovem a
apresentação do Ag pela APC, encontro
do TCR complementar, expansão clonal e
formação de memória.
- Corona Vac: VÍRUS INATIVO
- Cultivo do SARS-CoV-2 → inativação
química → purificação → adição de
hidróxido de alumínio. Uma vez no corpo
→ preparado e apresentado por células
apresentadoras de antígenos para o
LTCD4 - com TCR complementar que
sofrerá rearranjo → criação da resposta
imune
- Vacina mais tradicional, utiliza o vírus
completo e inativado
- Intramuscular
- Deve ser conservada entre 2 a 8 graus
- Esquema de duas doses, com intervalo de
14 a 28 dias
- Segurança alta
- Maioria dos eventos adversos leve
- Soroconversão: mais de 90% para
anticorpo neutralizantes
- Eficácia: 50,39%
Vacinas e Soros:
- Oxford-AstraZeneca e Jansen:
- Uso de VETOR VIRAL
- Ambas fabricadas praticamente da mesma
forma: em laboratório, vírus que causa
resfriado e problemas respiratórios,
conhecidos por adenovírus, são inativados
e recebem um material genético do
coronavírus que é responsável pela
produção da proteína 'S'
- Trata-se de uma vacina de vetor viral não
replicante (ou de replicação deficiente)
composta por um adenovírus de
chimpanzé que "carrea" um segmento
genômico capaz de instruir as células
humanas a produzir a proteína Spike do
SARS-CoV-2
- Adenovírus são vetores potentes para
terapia gênica e vacinas
- Induzem resposta imune celular vigorosa
(indução de resposta TCD8) - vacina só é
eficiente se ativa resposta inata
- Seguro e com efeitos adversos leve
(miocardite e trombose - relacionada a
vacina, está sendo estudada)
- Usado em MERS e Ebola
- Pfizer-Biontech e Moderna
- Utilizam o RNA mensageiro do
coronavírus - são inovadoras
- O RNA mensageiro do coronavírus
codifica no organismo uma proteína com
estrutura semelhante à proteína S
- Proteína imunogênica - produção de
memória
- Lipídeos para ajudar atravessar a
membrana plasmática
- Não chega no núcleo
- As vacinas não devem ser co-adm com
outras vacinas
- Sorologia para avaliar resposta à vacina
COVID-19 não é recomendada
- Ex: Ac. Anti HBS (hepatite B) se positivo, a
pessoa está imune
- Como funciona uma vacina:
- APC - macrófago e céls
dendríticas, fazem a fagocitose
da vacina aplicada - levando o
antígeno até o linfonodo
- APC encontra o LTCD4 que têm
TCR complementar
- Expansão clonal - ampla
proliferação
- Formação de cels de memória
- Gamaglobulina antitetânica IgG: Soro
imune de ação anti tetânica, classe IgG,
neutralizante
 - Criança, 3 anos, ferimento com
sujidade - perigo de tétano. Carteira de
vacinação em dia. Lavar o ferimento e o
que fazer mais? Nada. Criança está
preparada para isso (vacina do tétano
dura 10 anos - tempo de vida do linfócito
de memória - linfonodo)
- Adulto, 22 anos, ferimento com
sujidade - perigo de tétano, carteira
vacinal ????. Lavar o ferimento e?
Aplicar vacina e soro, sendo mais
importante a vacina pois não há
sintomatologia de tétano. Tétano é de
evolução lenta.
- Paciente no PS, sintoma de tetania (riso
sardônico), na HMP, trauma com
sujidade há 3 semanas. O que fazer?
Soro e ATB sendo mais importante o
SORO - mas nem todos os lugares tem
- Mesmo vacinada a pessoa pode ter a
doença:
- Causas inerentes à vacina:
qualidade, armazenamento
(temperatura)
- Causas inerentes às pessoas:
imunocompetência
- BCG única vacina atenuada bacteriana
- Síndrome de Guillain-Barré (autoimune
atípica - tem cura): inflamação aguda com
perda da mielina dos nervos periféricos.
Linfócito TCD8 e anticorpos infiltra e
desmieliniza as bainhas de mielina, o
paciente por consequência para de
transmitir o impulso nervoso. Começa nas
pernas
- Quando febre: melhor não aplicar vacina -
perde parâmetro de efeito colateral
- Vacina HPV: melhor antes do início da
vida sexual
- Em pessoas imunocomprometidas: ver
risco/benefício
Aula 8 - Imunoglobulinas
- Anticorpos que são produzidas na
resposta imune adaptativa - produzida por
plasmócitos
- Nosso sistema imunológico é redundante:
várias moléculas fazem o mesmo papel -
para diminuir a possibilidade de falha
- Anticorpo é um "marca-texto", ele joga o
farol para o que tem que ser destruído.
- O anticorpo tem forma de Y - duas cadeias
pesadas - configura a classe (constante),
perna do Y - e duas leves, as duas
extremidades.
- Fab - Fragmento de ligação ao antígeno -
hipervariável (direcionada para um
antígeno específico - alta especificidade)
- O que difere nas classes é a estrutura da
cadeia pesada: FC
- IgD - pouca funcionalidade - sem muito
conhecimento sobre
- IgM - pentamérica, 5 a 10% das Igs
- Ig de fase aguda - resposta
primária - primeira Ig a ser
produzida pelo plasmócito
- No caso de teste para IgM NÃO
REAGENTE não pode se
descartar que o paciente esteja
com a doença.
- Intravascular - não consegue ir
para os tecidos e tempo de vida
curta
- Depois de um tempo de doença,
por mediação das citocinas, há
mudança de produção dos
plasmócitos para IgG
- Não atravessa a placenta, mas é
sintetizada a partir do quinto mês
pelo feto - Níveis altos de IgM no
feto indicam infecção congênita
ou perinatal.
- Boa na precipitação de antígeno -
facilitando a fagocitose
- IgG - gamaglobulina (usado muito como
medicamentos - soros imunes
neutralizante) - estrutura monomérica
- Principal imunoglobulina -
encontradas intravascular e
extracelular (70 a 75% total das
imunoglobulinas) 800-1600
mg/dL
- Distribuída intra e extracelular
- Tempo de meia vida - 5 meses
- Única que atravessa a placenta,
o que possibilita à mãe conferir
imunidade ao feto
- Receptor específicos - placenta
apresenta receptor para a ligação
à porção Fc
- Ex: vacina a gestante para tétano - Neutralização de vírus:
na semana 36, cria-se anticorpos
(duas semanas) - produziu
memória imunológica e aí passa
pela placenta e protege o neném
- Gamaglobulina antitetânica - soro
imune
- Propriedades imunológicas da
IgG:
- IgG faz aglutinação:
complexos Ag-Ac
insolúveis são
facilmente fagocitáveis e
destruídos por células
fagocíticas; quando o
antígeno entra, o
anticorpo se liga nele e - Ou seja, processo de
precipita. Facilitando a
fagocitose
- Opsonização: cobertura
feita pelo anticorpo - - Em pacientes que não
formação do complexo
imune, pode ser
circulante ou não - se
circulantes depurados
no fígado ou no baço.
- Célula fagocítica
(macrófago e neutrófilo) - Citotoxicidade
tem na sua membrana
receptor para porção Fc,
isso aumenta a
capacidade fagocítica
das células, levando à
destruição dos
microorganismos - a
velocidade de resposta
é muito maior
- A células fagociticas
podem reconhecer o
patogenos através dos
PAMPS toll like receptor
- na resposta imune
inata. Quando há
anticorpos, já foi
acionada a resposta
imune adaptativa. E
esse anticorpo opsoniza - Neutralização de
o patógeno, facilitando a
fagocitose. Porque as
células fagociticas têm
receptores para o FC,
tornando mais eficiente.
- Produzir anticorpo é
muito importante para
patógenos
extracelulares
o anticorpo não permite
a ligação física do vírus
no receptor presente na
célula. Ocorre também a
citotoxicidade - o vírus
se prolifera, cai no
espaço extracelular, vai
ser bloqueado pelos
anticorpos - não
conseguindo invadir
novas células, que
quando já existe
imunidade, é replicado
em horas. O paciente
não fica doente.
fagocitose é muito
otimizado na presença
de anticorpos
são imunizados - a
resposta primária
demora dias para agir,
fazendo com que haja
grande proliferação do
vírus nesse período.
dependente de Ac
(ADCC) e mediadas
por células: Porção Fab
se liga à célula alvo; NK
possuem receptores
específicos para Fc →
IgG direciona a ação
das células NK que
destroem o alvo (às
vezes a NK não vai
conseguir se ligar
diretamente à célula
alvo, se houver
anticorpo para essa
célula alvo, a célula NK
vai poder se ligar ao
anticorpo - matando a
célula)
toxinas: IgG neutraliza
toxinas do tétano,
botulismo, veneno de
cobra e escorpião. Elas
são as moléculas de
escolha para a
imunização passiva
contra toxinas e
venenos, devido a sua
meia vida ser longa.
Anticorpo se liga na
 toxina, fazendo com que
a ligação entre a célula
alvo e a toxina não seja
mais possível
- Imobilização de
bactérias: IgG reage
contra flagelos e
fímbrias de bactérias
móveis, impede que o
microorganismo faça
adesão e invada os
tecidos
- -
- IgA - dimérica, concentração maior em
mucosas e secreções.
- Importante na defesa primária
contra infecções locais em áreas
como o TR e TGI, devido sua
presença nas secreções
- Principal Ac presente em
secreções externas como saliva,
muco, suor, suco gástrico,
lágrimas.
- Presente no colostro e leite:
principal fonte de proteção contra
patógenos de mucosa em
neonatos
- Impede que o Ag se ligue e
penetre na superfície do epitélio -
livre passagem pelo epitélio
(passagem ativa)
- Contra bactérias na flora
resistente
- Cadeia J: facilita a passagem
pelo epitélio
- Imunodeficiência congênita:
pneumonia recorrente, diarréia
recorrente. Criança vai começar
com sintoma quando parar de ser
amamentada, pois a mãe para de
passar IgA para o neném
- Banco de leite para nenéns
prematuros - método de
prevenção e proteção do neném
- IgE - monomérica, concentração no soro é
a mais baixa das Igs.
- Mucosas
- Mastócitos tem receptor para
porção Fc de IgE
- Se aparecem altos níveis de IgE
no sangue: parasitoses
(helmintos) ou reações alérgicas.
- Mastócitos se degranulam na
presença de helmintos - aumento
da permeabilidade dos vasos
(vasodilatação), importante para
aumentar o trânsito dos
eosinófilos
- O neném recebe anticorpo pelo leite
materno (principalmente IgA) - importante
para imunidade. Perde a imunidade após
mais ou menos 5 meses, pois é o tempo
de vida da IgG, mas nessa época o neném
já está começando a produzir suas
próprias imunoglobulinas. Criança começa
a ficar mais doentinha após 6 meses, pela
perda da imunidade dada pela mãe.
Neném não produz IgG na vida uterina,
mas produz IgM.
- Criança nascida a termo: recebeu IgG
durante as semanas finais da gestação -
por isso prematuridade é séria, nenéns
nascem mais imaturos imunologicamente
Distribuição das imunoglobulinas pelo corpo:
- IgG: todo corpo menos SNC - só vai para
SNC se lá tiver com problema
- IgM: intravascular
- IgA: mucosas
- IgE: mucosas
Ex:
- Paciente A - macrófago não funciona
(mais grave) - pq não tem como repor.
Única forma de tratar, transplante de
medula óssea
- Paciente B - agamaglobulinemia congênita
- síndrome de Brutton. Não produz
nenhum tipo de imunoglobulina - tem
como fazer reposição de gamaglobulina
humana mensalmente
Eritroblastose fetal:
- Mãe negativa
- Pai e criança positiva
- Os anticorpos produzidos pela mãe
atravessam a placenta e destroem
hemácias fetais
- É chamada de doença hemolítica do
recém-nascido, por ocorrer hemólise,
causada pelo anti-Rh
 - A criança pode apresentar anemia, devido
à destruição de hemácias, e icterícia.
- A sensibilização pode ocorrer quando o
pai, com fator Rh positivo, e a mãe, com
fator Rh negativo, gerarem uma criança
com fator Rh positivo.
- Pode ser evitada quando a mãe toma uma
injeção com anticorpos anti-Rh, para não
destruir hemácias fetais Rh positivas que
penetram na circulação materna. (SORO
ANTI RH)
Sistema Complemento
- Envolvido na resposta imune inata e
adaptativa
- Resposta imune inata: só complemento.
- Resposta imune adaptativa: Anticorpo e
complemento.
- Composto de uma rede de proteínas
(inativadas) que atua na manutenção das
defesas, mas pode causar doença
- Definição: conjunto de proteínas
plasmáticas que podem ser ativadas
através de uma reação em cascata, ou
seja, cada componente ativado é capaz de
ativar outro componente do sistema
complemento
- Composto por cerca de 35 proteínas
plasmáticas e associadas às membranas
- Importante via efetora da resposta imune e
inflamatória
- Sistema complemento ativado produz
inflamação
- Paciente que não tem proteína C3 não
sobrevive - não é possível repor; se faltar
outros fatores é possível sobreviver, ex:
C5, fator MBL
- C3 no sangue: 90-160 mg/dl
- Imunodeficiências congênitas; falta de
fatores sem ser C3
- Nomenclatura: C + número
- Os fragmentos maiores recebem
a denominação B e os menores
A. Ex: C4b e C4a
- O fragmento menos age na
quimiotaxia: atrair para o local,
moléculas que aumentam a
inflamação
- C3 é a mais importante, pois
todas as vias convergem para a
clivagem de C3.
- Por que se ativa o sistema
complemento?
- Aumentar a inflamação
- Atividades biológicas do sistema
complemento
- Vias de ativação:
- Via clássica: ativada por
complexo imune
antígeno-anticorpo ou
diretamente por alguns
patógenos - participa na resposta
imune adaptativa. Moléculas de
IgG (2x) ou IgM (1x).
- Via alternativa: pode ser ativada
quando em contato com parede
celular bacteriana, fungos,
protozoários, toxinas, etc.
Qualquer substância estranha
pode ativar sistema complemento
via alternativa.
- Via das lectinas: é ativada por
resíduos de carboidratos -
manose, fucose, N-acetil
glucosamina/manosamina,
presente em membranas
celulares de vários patógenos.
- Via alternativa e via das lectinas
não precisam de anticorpo
- Em todas as vias há a clivagem
de C3 (C3 convertase) - a partir
daqui começa a ação do sistema
complemento.
- Atividades biológicas
- Lise de membranas: C5b - vai
clivando até C9 e forma o
complexo de ataque à membrana
(MAC) - importante na resposta
imune inata - Se o paciente não
forma o MAC, ele é mais
suscetível à bactérias
- Opsonização: Facilita a
fagocitose. Opsonização de
patógeno extra-celulares
(bacteriana) por numerosas
moléculas de C3b é o evento
central da ativação do sistema
complemento. (Resposta Inata).
Paciente que tenha problema na
 opsonização fica mais suscetível
a infecções bacterianas
- Quimiotaxia e inflamação:
Fragmentos de C3a e C5a
causam: contração do músculo Anticorpo:
liso e degranulação de basófilo e
mastócitos; Quimiotaxia para
neutrófilos e monócitos, induzidos
migração, adesão e aumento de
atividade dessas células
- Remoção de complexos
imunes circulantes (CIC):
ativação clássica - sobra
"metabólitos"
- Lupus: hiperativação de
linfócitos B - produção
exacerbada de
autoanticorpos sem
causa conhecida; mas
derivada de uma
disfunção imunológica, o Produção de monoclonais
paciente faz uma
apoptose equivocada.
Não acontece a
depuração. Acontece
deposição, causando
inflamação nos lugares
onde é depositado.
- Vasculite, AVC,
convulsão, pele, SNC,
cegueira
- Lúpus em atividade:
dosagem C3, C4 (estará
diminuída - pois serão
consumidas) e VHS -
mede inflamação
(aumentada) Monoclonais no laboratório
- C5b-9 destrói células da
retina
- Remoção de células
apoptóticas
- Complemento e doenças
- deficiência de
componente (aumenta
suscetibilidade a
infecções)
- Ativação do
complemento (pela via
alternativa) pela
passagem do sangue
por equipamento
(pulmão em choques,
SARA).
Anticorpo Monoclonal
- MABS - específico para uma única região
do antígeno
- Importantes ferramentas de diagnóstico
em diversos exames laboratoriais
- Tratamento para diversos tipos de câncer.
- Policlonal: coletados do soro de animais
inoculados; reconhece múltiplos sítios
antigênicos do material inoculado (pode
ter alguns epítopos antigênicos) - menos
inespecífico, só usado em laboratórios
- Monoclonal: hibridoma individual de
linfócito B é clonado e cultivado em meio
de cultivo; reconhece um sítio antigênico
do material inoculado (se liga apenas em
um epítopo antigênico)
- Epítopo: uma pequena configuração
estrutural de uma molécula do antígeno
capaz de se combinar com uma
imunoglobulina
- Antígeno purificado é injetado em um
camundongo (que tem pouca exposição à
antígenos, torna ele mais estéril) →
camundongo produz uma resposta
imunológica → formação de hibridomas
(células B do camundongo + células
tumorais humanas) → por um processo de
seleção, vai-se selecionar o hibridoma que
é de interesse, ele será estimulado a
produzir anticorpos
- Anticorpo monoclonal quimérico (metade
humano, metade de camundongo): FAB
(variável) - camundongo/murínico; FC
(constante) - humana
- Amplo uso em diversas técnicas
- ELISA, quimioluminescência,
imunofluorescência, imunohistoquímica
(painel imunohistoquímico), citometria
- Marcação de proteínas com altas
especificidade e sensibilidade
- Detecção, confirmação, estadiamento,
diferenciação
- É possível com o uso dos anticorpos
monoclonais definir os marcadores
presentes na membrana celular e assim
identificar qual é a célula presente. Ex:
células maduras expressam um tipo de
CD, células imaturas, outro tipo de CDs;
Células tumorais podem ter CD específico
(CD - conjuntos de diferenciação: conjunto
de proteínas expressas na membrana
citoplasmática de células)
Monoclonais e o tratamento do câncer debilitado, pois não vai estar ligado
- O sistema imune não consegue combater totalmente a imunidade; menor toxicidade.
o câncer, pois as células cancerígenas são - Ex: Metástase - injeta sistemicamente o
células próprias - que contém o HLA anticorpo, dessa forma induz a morte das
próprio. células metastáticas. Pode prevenir
- Se o sistema imune reconhece - ele reincidência.
consegue combater a células com
eficiência
- Células tumorais podem expressar
antígeno "exclusivo" dessa linhagem
celular

Qual o primeiro passo para o desenvolvimento

de um monoclonal que pode vir a ser eficiente
para tratar um tipo de câncer?
- Paciente com psoríase, duas doses de um
- Descobrir o principal antígeno tumoral na
monoclonal quimérico (Infliximab); queda
membrana celular da célula neoplásica -
do efeito na terceira dose - paciente
que tenha função importante na célula
produz anticorpo anti monoclonal (por
tumoral
causa da parte murínica). Se utilizar um
- Esse antígeno tumoral na membrana
humano/humanizado não vai ter esse tipo
celular neoplásica não pode estar
de problema
presente em células não tumorais
Exemplo:
- Omab - murino. Ex: Muromab
- Anticorpo Monoclonal (sintético): se liga a
- Ximab - quiméricos Ex: Rituximab
proteína específica (vermelha), a célula
- Zumab - humanizado Ex: Trastuzumab
que não era reconhecida pelo sistema
- Umab - humano Ex: Ofatumumab (muita
imunológico agora é reconhecida, porque
biotecnologia envolvida)
expôs a porção FC (anticorpo marca as
- Quanto maior a humanização, menor a
células que devem ser destruídas -
imunogenicidade
opsonização). As células NK têm receptor
para a porção FC (parte humana do
monoclonal) do anticorpo.
Uso de monoclonais em exames de imagens
- Immuno Pet Scan: uso de monoclonais
associados a substâncias que emitem
radioisótopos

NAKED monoclonal - sem nenhuma substância
agregada - somente o anticorpo
- Monoclonais que não carregam nenhuma
substância
- Naed monoclonal podem destruir células
tumorais por vários mecanismos
- Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
(ADCC), and direct induction of apoptosis
COVID e Tocilizumab
- Anti IL-6
- Inibe tempestade de citocinas
- Diminui a inflamação do paciente
- Associado ao corticóide, só que faz
infecção bacteriana grave
- Coquetel - se liga diretamente na proteína
spike do vírus; pacientes moderados,
antes de intubar
Uso para enxaqueca
- Erenumabe - aplicação mensal, injetada
na via sanguínea

Estrutura do Ac monoclonal
- Região dobradiça é possível acoplar
substâncias: toxinas, citotóxicas,
quimioterápicos, partículas radioativas
- Vantagem de usar imunoterapia com Imunoterapia tumoral
monoclonais para câncer: tratamento - Conceito câncer: doença que se origina
dirigido; paciente pode estar mais nas células do corpo humano, que perdem
 o controle sobre si mesmas e se
multiplicam desordenadamente
- Pilares do tratamento do câncer:
- Quimioterapia
- Cirurgia
- Radioterapia
- Imunoterapia
- Imunoterapia contra o câncer:
- Estimula as células de defesa,
melhorando a resposta do
indivíduo contra o câncer
- Diferente da quimioterapia e da
radioterapia, que atacam
diretamente a célula tumoral
- Ainda não há imunoterapia para
todos os tipos de câncer, apenas
para alguns
- RI e células tumorais
- A célula tumoral apresenta
alguma diferença estrutural
- Espera-se que essa
"anormalidade" seja reconhecida
pelo sistema imune
- Se esse componente tumoral for
reconhecido, ele será combatido
de forma eficiente pelo sistema
imune - ATUAÇÃO EFETIVA DO
SISTEMA IMUNE CONTRA O
TUMOR
- Tem que acontecer uma resposta
adaptativa completa,
principalmente com memória
imune celular - TCD8 e natural
killer
- Principais objetivos das
pesquisas são: identificar o
antígeno tumoral e mostrar que
ele não está presente na célula
normal
- Imunovigilância do câncer
- O organismo constantemente
produ células neoplásicas que,
em indivíduos sadios, são
rapidamente reconhecidas e
eliminadas pelo sistema
imunológico
- O câncer somente consegue
progredir se as células tumorais
não forem reconhecidas pelos
linfócitos TCD8 e células NK
- Células induzem a morte da
célula tumoral por citotoxicidade
ou fagocitose
- Esse auto ataque é difícil, pois o
corpo é programado para não
atacar células próprias
- Agente na resposta imune contra o
câncer
- Antígenos associados a tumores
- Células apresentadoras de Ag
(APCs)
- Células TCD4 e TCD8
- Células B (produtoras de
anticorpos)
- Anticorpos (ADCC) e bloqueios
- Células NK
- Câncer e imunodeficiência
- Pacientes imunocomprometidos
são mais suscetíveis ao
desenvolvimento de câncer do
que indivíduos não
imunossuprimidos - tumores mais
específicos
- Ex: aids - sarcoma de kaposi
- Os cânceres comuns, não se
desenvolvem com maior
frequência em pessoas
imunodeficientes
- O sistema imunológico pode não
conseguir diferenciar células
tumorais das normais e
saudáveis
- Evasão - fuga da resposta imunológica
- Sistema imunológico →
reconhece e destrói células
tumorais, porém:
- Tem mecanismo de
regulação → impede a
auto-imunidade
- Células tumorais
desenvolveram a
capacidade de induzir
tolerância imunológica,
impedindo o
reconhecimento e
destruição
- Perda do MHC: carimbo de
próprio e não próprio - célula fica
sem marcação - ai sistema imune
não consegue reconhecer a
célula
- Células tumorais podem
expressar o ligante PDL-1 - freia
a resposta imunológica
- Secreção de imunossupressores
(TGF-beta) - suprimem a
proliferação celular
- Checkpoints: essas duas vias são
importantes para o reconhecimento das
células tumorais pelas células T
- Ligante do PD-L1 - na célula
tumoral - se liga na célula T
inibindo a resposta imunológica
contra essa célula tumoral
- CTLA-4 na célula T se liga ao na
B7 na APC (célula apresentadora
de antígeno) - inibindo a resposta
imunológica
- PD-1
- É uma proteína de ponto de
verificação das células T
- Normalmente age como um tipo
de interruptor desligado que
impede que as células T ataquem
outras células do corpo
- Ele faz isso quando se liga à
PDL1, uma proteína em células
normais (e células tumorais)
- Quando a PD-1 se liga a PDL1,
basicamente diz a células T para
não atacar
- Algumas células cancerígenas
têm grande quantidades de
PDL1, o que permite que
escapem do ataque imunológico
- Uso de monoclonais
- Anti-CTLA4 - se liga ao CTLA-4,
fazendo com que a célula tumoral
não consiga se ligar, não
suprimindo o sistema imune
- Anti-PD-1
- Efeitos colaterais
- Doenças autoimunes
- Ataque indiferenciado às células
do corpo
- Imunoterapia ativa
- A vacinação com células
tumorais mortas ou antígenos ou
peptídeos tumorais
- Objetivos: limitar o crescimento
tumoral e evitar metástase
- Estas vacinações também
proporcionam células de memória
- Remoção cirúrgica do câncer
- Células é modificada em laboratório -
remoção da capacidade metastática
- Célula reinjetada no paciente - paciente
cria imunidade contra as células
Cultivo de células imunes
- NK e TCD8
- Realização de cultivos de células imunes
antitumorais que serão transferidas para
os pacientes com câncer
- Uso associado com monoclonais
- Tira sangue do paciente - e fa cultura das
células para estimular a produção de
células NK e TCD8
Melanoma
- Curva de sobrevida da quimioterapia era
tão brutal,que em menos de 5 anos todos
os pacientes morriam
Medicamentos que atuam sobre a resposta
imunológica
- Analgesicos
- Antiinflamatórios não hormonais
- Antiinflamatórios hormonais (corticóides) -
ação muito ampla
- Drogas modificadoras da doença - células
específicas (uso das drogas faz com que o
rumo da doença seja alterada)
- Metotrexato
- Azatioprina
- Tacrolimus - inibe a proliferação
de linfócitos TCD8
- Ciclosporina
- Corticoesteróides
- São hormônios esteróides de 21
carbonos derivados do
metabolismo do colesterol
- Apresentam uma importante ação
antiinflamatória e antialérgica
- Em doses maiores -
imunossupressores
- Ação sistêmica: uso oral, IV e IM
- Tópico: colírio, pomadas, cremes,
spray nasal, bombinhas
- São os mais poderosos fármacos
atualmente disponíveis para o
tratamento de doenças
inflamatórias
- Uso amplo
- Geralmente uma vez ao dia (5 ou
20mg) - parte da manhã para
ornar com ciclo circadiano do
cortisol
- Não curam a doença, mas tira
sintomas.
- Cortisol - antiinflamatório e antialérgico
natural
 - Aumenta o açúcar no sangue - como componentes do
- Suprime o sistema imunitário tratamentos antibiótico em
- Aumenta a memória e atenção combinação com a quimioterapia
- Diminui a serotonina - Efeitos antiinflamatórios dos CTC
- Diminui a sensibilidade à dor - Imunossupressor muito amplo
- Aumenta a PA - Diminui movimentação das
células imunes
- Inibe proliferação de células
- Queda na produção e ação das
citocinas
- Queda da IL-1, IL-6, TNF-alfa
- Queda da produção de IgG
- Diminuição produção das
proteínas séricas do sistema
complemento
- Por que não usar?
- Não são capazes de alterar a
evolução natural da doença
- Provocam, em uso crônico efeitos
colaterais especialmente danosos
- São e devem ser empregados, em - Efeitos indesejáveis
frequência elevadas, para socorro - São principalmente observados
sintomático (choque anafilático, urticária, em uso sistêmicos prolongados
inflamação aguda refratária e outros - Como agentes antiinflamatórios
tratamentos) ou imunossupressores
- Excelentes medicamentos - Supressão da resposta
- Amplo uso imunológica
- Pode e deve ser usado - Supressão da síntese de
- Risco/benefício glicocorticóides
- Cuidado com os efeitos colaterais - Ação metabólicas
- MENOR TEMPO E MENOR DOSE - Síndrome de Cushing
POSSÍVEL (3 a 5 dias) (iatrogênica)
- Principais indicações clínicas
- Asma (por inalação ou via
sistêmica)
- Topicamente, em condições
inflamatórias da pele, dos olhos,
ouvidos e nariz
- nos estados de
hipersensibilidades (reações
alérgicas graves a drogas ou ao
veneno de insetos)
- em doenças auto-imunes (LES,
artrite reumatóide
trombocitopênica idiopática,
psoríase)
- prevenção da doença do enxerto
x hospedeiro após transplante de
órgãos
- em combinação com agentes
citotóxicos no tratamento de
malignidade específicas
- para reduzir o edema cerebral em
pacientes com tumores cerebrais
primários e metastáticos
(dexametasona)

- Efeitos Colaterais - doses
supra-fisiológicas - surgimento rápido
- Obesidade troncular
- Corcova de Búfalo
- Ganho ponderal
- Face em lua cheia
- Osteoporose
- Miopatias
- Retardo do crescimento
- Retenção de Na e H2O (edema e
HAS)
- Diabetes sacarino
- Catarata, aumento de pressão
intraocular
- Músculo-esquelético
- Prejuízo do crescimento
- corticóide inalado
- Miopatia - fraqueza
motora em MMSS e
MMII
- SNC
- Euforia
- Transtornos
psiquiátricos
- Psicose: persistência
mesmo com a
diminuição da
medicação
- Prejuízo da memória
- Efeitos do tratamento
prolongado
- Sistema imunológica
- Supressão da
movimentação celular
- Supressão da função e
da proliferação das
células imunes
- Supressão adrenal
- Uso por curto prazo (1-2
semanas): nao provoca,
geralmente atrofia
suprarrenal
- Uso por longo prazo
mesmo que em doses
pequenas, provoca
supressão supra renal,
podendo levar meses
até voltar ao normal
- Corticoterapia sistêmica
- Suspensão abrupta de terapia
com CTE pode resultar em "crise
adrenal aguda"
- Desidratação
- Náusea e vômito
- Fraqueza e apatia
- Confusão mental
- Hipertermia• Taquicardia
- Anorexia
- Hipoglicemia
- Desorientação
- Hipotensão e choque
- Covid e corticoides
- Corticóide associado a outras
medicações como
anticoagulantes e ao suporte de
oxigênio adequado tem sido o
tratamento feito em pacientes
com a doença moderada e gra
Monoclonais
- Qual a maior dificuldade e o primeiro
passo para se criar um anticorpo
monoclonal?
- Encontrar um proteína específica
e exclusivo