Reações de

Hipersensibili
dade

• Prof. Fernanda Vaz Bueno

Fagundes
• Faculdade de Medicina –
Unigranrio/Afya
• Fernanda.fagundes@unigranrio.
edu.br
Hipersensibil
idade

Reação
exacerba
da
Não
esperada
Reações de
hipersensibi
lidade

SÃO MANIFESTAÇÕES/
REAÇÕES NÃO
DESEJÁVEIS DO SISTEMA
IMUNE NORMAL.
MANIFESTAM- SE POR
UMA EXACERBAÇÃO DA
RESPOSTA IMUNE
NORMAL.
TEMOS 4 TIPOS DE
REAÇÕES DE
HIPERSENSIBILIDADE.
 Tipos de resposta
imune:
• Tipo 1 :
 patógenos intracelulares
LtCD4+, LtCD8+, NK, CLT1.
IFN-γ
• Tipo 2 :
 Helmintos, venenos.
IgE, CLT2,.
IL4, IL5, IL9, IL13
Basófilo, mastócito e eosinófilo
• Tipo 3:
 bactérias e fungos extracelulares
Células TH17,CLT3.
IL17
Neutrófilo
http://what-when-how.com/wp-
content/uploads/2012/04/tmp4D56.jpg
 DOI: 10.1111/all.15889
POS I T ION PAP ER

Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity

reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper
Reação de
Hipersensibil
idade do tipo
I
• Mastócito célula efetora
• É consequência da
degranulação dos mastócitos
e basófilos.
• Mediada por IgE.
Allergy.2023;78:28512874. wileyonlinelibrary
 Reação de
Hipersensibilidade
Tipo I.
Mediadores pré e
neoformados
Hipersensibil
idade do Tipo
I
• Pode ser bifásica.
• Importância clínica da
reação bifásica
• Ocorre em torno de 8
horas da reação inicial
independente da
reexposição
• Os mediadores tardios
são os principais.
• Resposta inflamatória
propriamente dita.
• Infiltrado eosinófilico
com a presença de
neutrófilos.
 Cascata inflamatória
alérgica

• Muitos mediadores envolvidos.

• Caracterização da reação de hipersensibilidade do tipo 1.
• A fase tardia da reação é mais inflamatória e tem a
participação dos eosinófilos e de neutrófilos.
• A histamina é o principal mediador da fase
imediata/precoce.
• Os leucotrienos são liberados inicialmente e se mantém
também na fase tardia.
• As interleucinas são liberadas mais tardiamente, pelos
grânulo neoformados
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.06.003
Anafilaxia Imunológica

• Ocorre um
ativação
disseminada de
mastócitos e
basófilos, com
liberação de
mediadores
neoformados,
levando a uma
resposta aguda
grave e
disseminada.
Doenças relacionadas:

Urticária
e
Asma Rinite
angioedem
a
Conjuntiv
Dermatite Anafilaxi
ite
atópica a
alérgica
Opções de intervenções
terapêuticas
 • Anticorpos contra antígenos
presentes na superfície de
células-alvo;
Três mecanismos:
Reação de 1. Reações dependentes do
complemento: levam à lise das
hipersensib células ou à opsonização; ocorre
ilidade do nas reações transfusionais,
anemia hemolítica do RN, anemia
tipo II hemolítica auto-imune e reações
medicamentosas;
2. Citotoxicidade celular
dependente de anticorpos:
indução da morte da célula alvo
revestida por anticorpos,
através da receptor Fc.
3. Disfunção celular mediada por
anticorpos: anticorpos contra
receptores da superfície celular
desregulam a função da célula
sem necessariamente causar lesão
ou inflamação.
Participação da célula NK-
induzindo a apotose celular

Pela ativação da lise pelo complemento

Complexo de ataque a menbrana

Modificação da função de um determinado

receptor
INDUÇÃO DA
FAGOCITOSE
 Doença hemolítica do
RN

As mães Rh-negativas são tratadas de modo profilático com IgG anti-Rh com 28 e
34 semanas de gestação e novamente dentro de 72 h após o parto se o recém-
nascido for Rh- positivo .
Isso elimina o risco de sensibilização por meio da rápida remoção dos
eritrócitos Rh-positivos da circulação materna por fagocitose antes que os
eritrócitos fetais sejam capazes de induzir uma resposta materna.
Doença
Hemolít
ica do
RN
Paciente 15 anos, sexo feminino,
compareceu ao pediatra com a queixa de
estar “ficando com roxos/hematomas pelo
corpo” sem ter tido nenhum trauma. Nega
outros sangramentos, refere menstruação
de 5 dias, em grande volume desde a
menarca, nega outros sintomas
associados. Nega sintomas gripais
associados ou no último mês
Exame físico dentro da normalidade com
exceção dos vários hematomas em MMII e
superiores.
Solicitado hemograma com plaquetas:
Hb: 13,9 Leucócitos totais: 5060.
Plaquetas: 6.000/mm3. (150.000-450.000)
Púrpura
trombocitopênica
auto imune

• Destruição das plaquetas

pelos macrófagos.
• Pode ocorrer em qualquer
idade.
• Início agudo de
petéquias e sangramento
gengival, epistaxe,
intestinal ou
gastrointestinal.
 .
Púrpura
trombocitopên
ica autoimune

Anticorpos contra
os complexos de
glicoproteínas da
superfície das
plaquetas.
Há a indução da
destruição das
plaquetas
revestidas por
anticorpos.
 Síndrome de
Goodpasture

• Doença auto imune

desencadeada pela
produção de auto
anticorpos contra
o parênquima
renal e os
pulmões.
• Produção de
anticorpos contra
o colágeno tipo
IV presente nos
alvéolos e na
membrana basal
renal.

• Caracterizada
pela presença de
sangramento
pulmonar e
glomerulonefrite.
Citotoxicida
de celular
dependente
de
anticorpos
1. Fundamental na
defesa contra
infecções
virais.
2. Fundamental na
resposta contra
células
tumorais.
3. A célula natural
Killer é a
principal.
4. Neutrófilos,
macrófagos
também são
capazes de
induzir a morte
celular
 • Paul, Sourav & Lal, Girdhari.
Imunoterap (2017). The Molecular Mechanism of
Natural Killer Cells Function and
ia com Its Importance in Cancer
Immunotherapy. Frontiers in
células NK Immunology. 8. 1124.
10.3389/fimmu.2017.01124.

Ativação

Associação com AC monoclonais que ativam a NK.

Reação de
hipersensibi
lidade do
tipo III
• Induzida pelos
complexos
antígeno-
anticorpo
(imunocomplexos)
do tipo IgM e IgG
com ativação do
sistema de
complemento.
• Os antígenos são
solúveis.
• Classicamente
dividida em: https://microbenotes.com/type-iii-immune-
 Doença do Soro complex-hypersensitivity-mechanism-and-
 Reação de Arthus examples/
Reação de Arthus
induzida
 Hipersensibilidade
Tipo III
 Os antígenos podem ser endógenos
(self) ou externos (non-self).
 A reação ocorre no local de adesão do
complexo antígeno anticorpo.
 Enquanto houver complexos aderidos e
ou circulantes haverá sintomatologia.
 A relação é diretamente proporcional:
maior concentração de imunocomplexos ,
maior sintomatologia.
Paciente, 52 anos, com queixa de placas
urticariformes generalizadas, um pouco
pruriginosas, fixas, bem como cefaléia, mal-
estar, dor nas articulações e inchaço. As
lesões urticariformes duraram mais de 24
horas.
Seu histórico médico incluía depressão,
ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo,
malformação vascular e psoríase grave.
Medicações de uso regular: lítio,
fluoxetina, risperidona, levomilnacipran,
lorazepam e gabapentina.
Há um mês iniciou ustekinumab, 45 mg
subcutâneamente, para psoríase. Recebeu 2
doses, com 4 semanas de intervalo.
Há sete semanas iniciou o mirabegron, 50 mg/d
oralmente bexiga hiperreativa
Vasculite
 Paciente, sexo
masculino, em
tratamento com
rituximab para Síndrome
Nefrótica apresentou
placas urticariformes
associada a artralgia 1
semana após a segunda
dose do rituximab.
Menina de 18 meses apresentando placas disseminadas, não
pruriginosas, eritematosas (algumas violáceas) caracterizada
por bordas irregulares. As lesões evoluíram com um halo interno
violáceo e a presença de sintomas sistêmicos, incluindo edema
articular, artalgia, mobilidade limitada, irritabilidade,
hiporexia e febre (Figura 1B e e2).2). O paciente já havia
recebido tratamento de amoxicilina/clavulanato oral e dipirona
5 dias antes das lesões cutâneas aparecerem, devido à tosse e
febre. A prednisona oral 0,5mg/kg e a hidroxizina não
resolveram as lesões e houve deterioração clínica sendo
necessária a internação na Unidade de Terapia Intensiva
(UTI).

Galvão Dos Santos de Araujo AC, Moura de Almeida L, Moura de Almeida AP, et al. Serum Sickness-Like Reaction: Drug-Induced
Cutaneous Disease in a Child. Dermatol Pract Concept. 2021;11(3):e2021029. Published 2021 Jul 8. doi:10.5826/dpc.1103a29
 • Reação considerada tardia.
Reação de • Mediada por células
Hipersensibil • Célula principal: Linfócito T
idade do tipo • Pode induzir resposta imune do
TIPO 1, TIPO 2 e TIPO 3.
IV
• Fundamental no controle de
infecções por patógenos
intracelulares.
Reação de Hipersensibilidade
do tipo IV

 Reação mediada por

células T.
 Reação tardia
 Importante na
resposta
imunológica contra
patógenos
intracelulares,
sobretudo
micobactérias e
fungos.
 O PPD é um exemplo
de reação de
hipersensibilidade
NO CASO DO PPD –TESTE TUBERCULINICO
do tipo IV.
REAÇÃO IVa
T1
 RETROALIMENTAÇÃO

Citocinas Liberadas: TNF-α, GM-CSF, e IFN – γ

 ATIVAR OS MACRÓFAGOS E APC

BACTERICIDA

As reações do Tipo IV são mais tardias e

envolvem o recrutamento de Macrófagos e
demais PMN e outras células apresentadoras de
antígenos
Fagolisossoma

ROS: espécies
reativas de
oxigênio
Tipo IVb- Th2 PERFIL DE CITOCINAS Th2

FASE CRÔNICA DA ASMA, DA T2, ESOFAGITE EOSINOFILICA

 Tipo IVc- Th17

ASMA NEUTROFILICA, DA,RINOSSINISITE CRÔNICA COM POLIPOSE NASAL

Doença enxerto contra o
hospedeiro
OS LINFÓCITOS T DO ORGÃO
TRANSPLANTADO REAGEM CONTRA
as células /tecido do receptor

• Complicação comum em transplantes

de medula óssea e de células tronco
Hematopoiéticas

DECH aguda e crônica.

 Cutaneous Chronic Graft Versus Host Disease Following Allogeneic
Haematopoietic Stem Cell Transplantation in Children: A
Retrospective Study

Acta Derm Venereol 2018; 98: XX–XX.

Corr: Vered Molho-Pessach, Department of Dermatology, Hadassah-Hebrew University Medical Center,

Kiryat Hadassah, POB 12000, Jerusalem, 9112001, Israel. E-mail: Rverem@hadassah.org.il
Paciente
com SIDA
• Redução na
produção de
linfócitos T CD4
e CD8 +.
• Reação de
hipersensibilidad
e do tipo IV
comprometida/ause
nte.
• Predisposição a
infecções
oportunistas:
• Pneumocysctis
carrini
HIPERSENSIBILIDAD
E TIPO IV
Citotoxicidade
• Células T
Sensibilizadas
matam outras
células
• Identificam
células
“infectadas” e
induzem a
apoptose celular
• Importante como
resposta imune
contra células
cancerígenas
 Citotoxicidade induzida
pela Reação de
Hipersensiblidade do tipo
IV

REVIEW ARTICLE
Front. Immunol., 09 August 2019 |
https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01896
• Homem de 73 anos com queixa
de ferida não cicatrizante
no antebraço direito por 4
semanas. A ferida começou a
partir de uma picada de
inseto e progressivamente
aumentou com o aumento do
prurido e sensação de
queimação. Clinicamente, uma
úlcera mal definida foi
observada em seu antebraço
direito com eritema e erosão
circundantes. Havia uma
crosta amarela sobrejacente
ao centro da úlcera e a
periferia era escamosa.
• Investigações posteriores
revelaram história de auto
tratamento com uma solução
amarela para limpar sua
ferida por 3 semanas. Ele
não se lembrava de ter usado
a solução no passado e não
procurou nenhum conselho
médico antes da visita
• O paciente foi diagnosticado
provisoriamente com dermatite
de contato alérgica
secundária à acriflavina. O
uso de acriflavina foi
interrompido e a úlcera foi
tratada com curativo salino
diário não oclusivo. A lesão
melhorou uma semana depois,
parecendo visivelmente seca,
menos inflamada e de menor
diâmetro Ao final de duas
semanas, houve resolução
completa da úlcera, deixando
uma hiperpigmentação pós-
inflamatória residual. Um
teste de contato usando a
série Standard European
(Chemotechnique) contendo 28
alérgenos diferentes e
acriflavina foi feito sete
meses depois.
Leelavathi, M., Le, OY.,resultado
Tohid, H. et al. Contact dermatitis presenting as non-healing
mostrou
wound: case uma reação
report. Asiapositiva
Pac Fam Med 10, 6 (2011). https://doi.org/10.1186/1447-
(2+) à acriflavina, enquanto
056X-10-6
o restante foi negativo.
 Dermatite de
contato
• Reação de
hipersensibilidade do
tipo IV.
• Tardia.
• Participação de
Linfóctios T CD4 + e
CD8+

https://nationaleczema.org
/eczema/types-of-
eczema/contact-dermatitis/
Acute allergic contact dermatitis with a prominent component of edema.
A Periorbital edema, in addition to crusted and weeping plaques, due to poison ivy. B Allergic contact dermatitis to methylisothiazolinone in a wet
wipe used to remove make-up.
A, Courtesy, Jean L Bolognia, MD.
OBRIGADA
Títulos da minha
Biblioteca:
• ROITT - Fundamentos de Imunologia,
13ª edição Peter J. Delves
• Imunobiologia de Janeway Kenneth
Murphy capítulo 14
• Clínica Médica, Volume 7: Alergia e
Imunologia Clínica, Doenças da
Pele, Doenças Infecciosas e
Parasitárias. Mílton de Arruda
Martins; Flair José Carrilho; V