Imunologia Clínica

Prof. Alice Ornelas

Mecanismos imunológicos Drª em Genética
aliceornelas18@gmail.com
de dano tisular
ornelas_alicem
 Introdução
Resposta imunológica adquirida serve à
importante função de DEFESA DO HOSPEDEIRO
CONTRA INFECÇÕES MICROBIANAS.

Mas as RI são também capazes de causar LESÃO

TECIDUAL OU DOENÇA.
 Doenças por Hipersensibilidade

“Os distúrbios causados por Respostas

Imunológicas” (Abbas)
 Causas
As respostas imunes podem ser patológicas em virtude
de diversas anormalidades diferentes:

1. Autoimunidade:

Falha nos mecanismos de autotolerância → RI contra

células e tecidos próprios do organismo →
autoimunidade (doenças autoimunes).
 Causas
As respostas imunes podem ser patológicas em virtude
de diversas anormalidades diferentes:

2. Reações contra microorganismos:

Podem causar doenças se forem excessivas ou se os MO

forem persistentes.
 Causas
As respostas imunes podem ser patológicas em virtude
de diversas anormalidades diferentes:

3. Reações contra antígenos ambientais:

A maioria dos indivíduos não reage contra substâncias

ambientais comuns, geralmente inofensivas, mas
quase 20% da população é “anormalmente
responsiva” a estas substâncias.
Classificação
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II

São produzidas por anticorpos (na maioria autoanticorpos) que se ligam a antígenos
em células ou tecidos específicos. Tais doenças costumam não ser sistêmicas.
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Os anticorpos contra antígenos teciduais causam doenças por três
mecanismos:
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Exemplos:
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Os anticorpos contra antígenos teciduais causam doenças por três
mecanismos:
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Exemplos:

ANCA: anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos

 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Exemplos: Do glomérulo → inflamação
glomerular e intensa lesão

Depósitos de anticorpos ao
longo da membrana basal
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Os anticorpos contra antígenos teciduais causam doenças por três
mecanismos:

Anticorpos se ligam a receptores celulares normais ou a outras proteínas →

interferindo na função destes → doença sem inflamação
 Doenças causadas por anticorpos
Hipersensibilidade tipo II
Exemplos:
 Doenças causadas por imunocomplexos
Hipersensibilidade tipo III

Os complexos imunes que causam doenças são compostos de antígenos (próprios ou

estranhos) ligados a anticorpos – produzidos em excesso ou que não foram
removidos eficientemente e se depositam nos tecidos.
 Doenças causadas por imunocomplexos
Hipersensibilidade tipo III

As citocinas e mediadores vasoativos liberados pelos leucócitos → intensificar a

deposição de imunocomplexos ao aumentar a PV e o fluxo sanguíneo.
 Doenças causadas por imunocomplexos
Hipersensibilidade tipo III

A deposição de complexos imunes nas paredes dos vasos → inflamação e à lesão dos
vasos e tecidos adjacentes. As doenças tendem a ser sistêmicas (pouca ou
nenhuma especificidade para um tecido ou órgão em particular).
 Doenças causadas por imunocomplexos
Hipersensibilidade tipo III
Exemplos:
 Doenças causadas por imunocomplexos
Hipersensibilidade tipo III
Exemplos: Induzida no LUPUS→ inflamação
neutrofílica

Depósitos de complexos imune

ao longo da membrana basal
 Doenças causadas por linfócitos
Hipersensibilidade tipo IV

Crônica

Os linfócitos T (CD4+ e CD8+) causam lesão tecidual por desencadearem reações de

Hipersensibilidade do tipo tardio (DTH).
 Doenças causadas por linfócitos
Hipersensibilidade tipo IV

Crônica

A lesão tecidual decorre dos produtos dos macrófagos ativados, como enzimas
lisossomais, ROS, NO, fatores de crescimento e citocinas PRÓ-INFLAMATÓRIAS →
Inflamação CRÔNICA E FIBROSE.
 Doenças causadas por linfócitos
Hipersensibilidade tipo IV
Exemplos:

Infiltrados de linfócitos e macrófagos são encontrados em torno das

ilhotas de Langerhans, no pâncreas, com destruição das células
beta (produtoras de insulina) → deficiência da produção de insulina
 Doenças causadas por linfócitos
Hipersensibilidade tipo IV
Exemplos:

A Esclerose múltipla é uma doença autoimune do SNC na qual células

T CD4+ (Th1) reagem contra antígenos da própria mielina → a reação
de DTH resulta → ativação de macrófagos em torno dos nervos no
cérebro e na medula espinhal, destruição da mielina, anormalidades
na condução nervosa e deficit neurológico.
 Doenças causadas por linfócitos
Hipersensibilidade tipo IV
Exemplos:

É uma doença sistêmica que afeta as pequenas articulações e

muitos outros tecidos. É causada por linfócitos T específicos para
colágeno articular.
 Doenças causadas por linfócitos
Hipersensibilidade tipo IV
As RI mediada por linfócitos T a microorganismos ou antígenos
estranhos também podem levar à DTH.

Ex.: M. tuberculosis induzem fortes respostas de células T e

macrófagos → inflamação granulomatosa e fibrose → destruição
tecidual e comprometimento funcional dos pulmões.

Ex: Doenças de pele (Sensibilidade de contato) – exposição tópica

a substâncias químicas e antígenos ambientais → reações de DTH
Classificação
 Doenças alérgicas ou de Hipersensibilidade imediata
Hipersensibilidade tipo I
Várias doenças humanas são causadas por RI a antígenos
AMBIENTAIS (Alérgenos).

Alérgenos: Alérgenos:
• Proteínas no pólen; • Indivíduos são expostos a eles
• Ácaros da poeira; repetidamente; não estimulam RI inata;
• Epitélio de animais; • Ativação crônica (repetida) dos
• Alimentos; linfócitos T, na ausência da R inata →
• Substâncias químicas (ATB) linfócitos Th → Th2
 Doenças alérgicas ou de Hipersensibilidade imediata
Hipersensibilidade tipo I
Várias doenças humanas são causadas por RI a antígenos
AMBIENTAIS (Alérgenos) → ATIVAÇÃO DE Linfócitos Th2 e
PRODUÇÃO DE IgE

Alérgenos:
• Proteínas no pólen;
• Ácaros da poeira;
• Epitélio de animais;
• Alimentos;
• Substâncias químicas (ATB)
 Doenças alérgicas ou de Hipersensibilidade imediata
Hipersensibilidade tipo I
IgE se ligará a receptores
pra Fc presentes nos
mastócitos teciduais e
basófilos (sensibilização) e
em um próximo contato
com o alérgeno → ativação
e liberação conteúdo de
seus grânulos → aumento
da PV, vasodilatação e
broncoconstrição (HI).
Doenças alérgicas ou de Hipersensibilidade imediata
Hipersensibilidade tipo I
Reação Imediata

Vasodilatação, congestão e edema

Reação Tardia

Infiltrado inflamatório rico em

eosinófilos, neutrófilos e linfócitos T
 Doenças alérgicas ou de Hipersensibilidade imediata
Hipersensibilidade tipo I
As formas mais comum de doenças alérgicas são a rinite alérgica, asma
bronquica, dermatite atópica (eczema) e alergias alimentares.

Antígenos inalados → rinite ou asma

Antígenos ingeridos → vômitos e diarreia

Antigenos injetados (picadas de inseto) → efeitos sistêmicos na circulação

(anafilaxia sistêmica, caracterizada por vasodilatação → edema em muitos
tecidos, baixa da pressão arterial → choque anafilático)
Aula 11. Autoimunidade/Doenças
autoimunes
 Autoimunidade
Os eventos chave para desenvolvimento de Autoimunidade são:

1. O reconhecimento de antígenos próprios por linfócitos

autorreativos,

2. A ativação destas células para proliferarem e se diferenciarem em

células efetoras e

3. O dano tecidual causado pelas células efetoras e os seus produtos.

Autoimunidade
 Autoimunidade
• A Autoimunidade é uma causa importante de doença no homem e se
estima que afete 2-5% da população nos EUA;

• As causas e os conhecimentos sobre estes distúrbios são um grande

desafio na ciência.
Fatores que contribuem para a Autoimunidade
 Fatores que contribuem para a Autoimunidade Susceptibilidade
Genética

• A maioria das doenças autoimunes é poligênica e os indivíduos

afetados herdam múltiplos polimorfismos genéticos que contribuem
para a susceptibilidade a doenças.
 Fatores que contribuem para a Autoimunidade Susceptibilidade
Genética

• Acredita-se que os produtos destes genes influenciem no

desenvolvimento da autotolerância e os indivíduos afetados
expressam produtos dos genes que são defeituosos na manutenção da
tolerância.
 Fatores que contribuem para a Autoimunidade Susceptibilidade
Genética
• Entre os genes que se associam
a autoimunidade, a associação
mais forte ocorre com os genes
do MHC, especialmente classe II;

• A expressão de um gene em
particular não é a causa de
qualquer doença AI, mas pode
ser um dos vários fatores que
contribuem para a AI.
 Fatores que contribuem para a Autoimunidade Infecções

• Infecções virais e bacterianas podem contribuir para o

desenvolvimento e a exacerbação de AI por dois mecanismos
principais:
 Fatores que contribuem para a Autoimunidade Infecções

1) ATIVAÇÃO ESPECTADORA: Infecções de tecidos em particular

podem induzir RI que recrutam leucócitos para os tecidos → ativação
de APCs : expressam mol coestimuladoras e secretam citocinas →
ativam cels T →quebra da autotolerância.
 Fatores que contribuem para a Autoimunidade Infecções

2) SIMULAÇÃO MOLECULAR: MO infecciosos podem conter antígenos

que reagem de maneira cruzada com antígenos próprios → RI contra
o próprio. EX: Febre reumática – que se desenvolve após infecções
estreptocócicas e é causada por anticorpos anti estreptocócicos que
reagem, de maneira cruzada contra proteínas do miocárdio.