Hipersensibilidades

Prof. Nestor Albino de Aguiar Júnior

Módulo Temático: Mecanismos de Agressão e Defesa - MAD

2 Semestre

“Antes de curar alguém, pergunte se ele está disposto a

desistir das coisas que o deixam doente.”

Hipócrates
 Definição:

-Resposta imunológica excessiva e inapropriada do organismo a uma substância inócua

(alérgeno).
-Alérgeno: substância de origem natural que pode induzir a uma resposta de
hipersensibilidade em indíviduo sucetível.
 CONCEITO

Resposta imune adaptativa inadequada ou exagerada

que resulta em inflamação e/ou dano tecidual.

 As doenças de hipersensibilidades tendem a ser

crônicas e muitas vezes debilitantes.

INFLAMAÇÃO DOENÇAS
CRÔNICA INFLAMATÓRIAS
IMUNOMEDIADAS

• Importante na
patologia destas
doenças
 Classificação

I (Imediata) IgE – basófilos e/ou

mastócitos
II (Citotóxico) IgG/IgM – Ag na membrana
de células e matriz extracelular

III (Imunocomplexos) IgG/IgM - Ags solúveis

IV (Tardia) Células T
 HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA OU TIPO I:

Reação imunológica rápida que ocorre minutos após a

combinação de um antígeno com um anticorpo ligado a mastócitos
e basófilos em indivíduos previamente sensibilizados ao alérgeno.

O anticorpo IgE é responsável por sensibilizar

mastócitos/basófilos e proporciona o reconhecimento do antígeno;

A resposta imune é mediada por anticorpos IgE e células

sensíveis. Resulta na liberação citocinas que recrutam células
inflamatórias e de mediadores que atuam sobre os vasos
sanguíneos e músculos lisos.
 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I

CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS REAÇÕES DE

HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATAS

 Indivíduos atópicos produzem altos níveis de IgE em resposta aos

antígenos, enquanto indivíduos normais sintetizam outros isotipos, tais
como IgG e IgM em resposta a estes mesmos antígenos.

 As manifestações clínicas e patológicas da hipersensibilidade imediata

consistem em reação vascular e da musculatura lisa que se desenvolve
rapidamente após a exposição repetida ao alérgeno (reação imediata) e
uma reação tardia que consiste principalmente em inflamação;
 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I

CARACTERÍTICAS GERAIS DAS REAÇÕES DE

HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATAS

 Há predisposição genética para atopia;

 Ativação de linfócitos TCD4 e produção de IgE;
 Sequência de eventos:

1. Exposição ao antígeno; - Ativação de resposta imune inata

2. Ativação de LT CD4;
3. Ativação de LB;
4. Produção de IgE;
5. Ligação de IgE aos receptores dos mastócitos;
6. Estímulo dos mastócitos sensibilizados por re-exposição ao
antígeno;
7. Liberação de mediadores.
 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I

SENSIBILIZAÇÃO DOS MASTÓCITOS

Mastócitos e basófilos possuem receptores

FcεRI de alta afinidade específico para a
porção Fc de IgE.

Indivíduo
atópico entra Estímulo para Ligação do
Mastócitos
em contato produção de IgE no FcεRI sensibilizados
com o IgE de mastócitos
alérgeno

FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição.
 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I

ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS

Ativação dos
mastócitos

Liberação dos Síntese e Síntese e

secreção de
mediadores pré secreção de
formados mediadores citocinas
lipídicos

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I

EFEITOS BIOLÓGICOS DOS MEDIADORES

LIBERADOS PELOS MASTÓCITOS ATIVADOS

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I

EFEITOS BIOLÓGICOS DOS MEDIADORES

LIBERADOS PELOS MASTÓCITOS ATIVADOS

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

- Decorrente da atividade da histamina

Secreção de muco

Permeabilidade vascular

Edema

Contração de musculatura lisa /

Broncoconstrição
Prurido e Rash (Exantema)
- Decorrente da liberação de leucotrienos, prostaglandinas, citocinas
( IL3, IL4, IL5, TNF…) e enzimas pelos mastócitos/basófilos.

- Produção de muco, remodelagem tecidual

- Responsável pela cronicidade de doenças respiratórias alérgicas
(asma)
 Limitada a um tecido ou órgão específico

Dermatite atópica
Urticária
Degranulação sistêmica de mastócitos

- Urticária

- Angioedema
(Edema profundo)

- PA

Anafilaxia induzida por alergia alimentar

 Classificação

I (Imediata) IgE – basófilos e/ou

mastócitos
II (Citotóxico) IgG/IgM – Ags na membrana de
células e matriz extracelular

III (Imunecomplexos) IgG/IgM - Ags solúveis

IV (Tardia) Células T
 Hipersensibilidade Tipo II

Decorrente do efeito citopático de Acs, dirigidos contra Ags presentes na superfície ou

matriz celular.

Lise Celular

Citotoxicidade celular
Fagocitose
dependente de Ac (ADCC)

Lesão Tecidual
 Hipersensibilidade Tipo II

HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR ANTICORPOS

OU TIPO II

Na maioria dos casos, são causadas por auto-anticorpos,

mas podem ser mediadas por anticorpos produzidos contra
um antígeno estranho que reaja de forma cruzada com um
componente dos tecidos próprios.

 Mediadas por anticorpos da classe IgG ou IgM

ligados a células ou tecidos específicos.
 Os antígenos localizam-se na superfície de células,
tecidos.
 Dano causado fica restrito aos tecidos específicos.
 Hipersensibilidade Tipo II

MECANISMOS IMUNOPATOLÓGICOS

 Os anticorpos contra antígenos teciduais causam

doença por meio de três mecanismos principais:

Opsonização de células Anemia hemolítica

autoimune, púrpura
e moléculas causando
sua destruição trombocitopênica
autoimune

Anticorpos contra Recrutamento de

leucócitos inflamatórios Glomerulonefrite
antígenos
teciduais que causam lesão mediada por anticorpos
tecidual

Podem se ligar a
receptores normais Miastenia grave, doença
interferindo com a função de Graves
normal das células
 Hipersensibilidade Tipo II

MECANISMOS IMUNOPATOLÓGICOS
 Hipersensibilidade Tipo II

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

 Hipersensibilidade Tipo II
Anemia hemolítica por transfusão de sangue incompatível / Anemia
hemolítica auto imune e Anemia HRN
 Classificação

I (Imediata) IgE – basófilos e/ou

mastócitos
II (Citotóxico) IgG /IgM – Ags na membrana de
células e matriz extracelular

III (Imunecomplexos) IgG/IgM -Ags solúveis

IV (Tardia) Células T
 Hipersensibilidade Tipo III

-Ags solúveis;
-Causada pelo depósito de complexos Ag-Ac em determinados tecidos.

Reação de Arthus

Injeção do Ag em indivíduos sensibilizados

Formação de complexos imunes

Inflamação local

Aumento da permeabilidade vascular

 HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR
IMUNOCOMPLEXOS OU TIPO III

 Imunocomplexo = anticorpo + antígeno

 Complexos antígeno-anticorpo são produzidos durante respostas
imunes normais, mas causam doença somente quando são produzidos
em excesso ou quando não são removidos eficientemente e se depositam
nos tecidos.

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

 Hipersensibilidade Tipo III

MECANISMOS IMUNOPATOLÓGICOS

A deposição de imunocomplexos nas paredes

dos vasos sanguíneos leva à inflamação e
lesão dos vasos e dos tecidos adjacentes.

 Ativação de complemento

 Atração de neutrófilos ao local , iniciando

um processo inflamatório.

Reação de Arthus

Vasculíte
 Hipersensibilidade Tipo III

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

 Classificação

I (Imediata) IgE – basófilos e/ou

mastócitos
II (Citotóxico) IgG/IgM – Ags na membrana de
células e matriz extracelular

III (Imunecomplexos) IgG/IgM -Ags solúveis

IV (Tardia) Células T
 HIPERSENSIBILIDADE TARDIA OU TIPO IV

 As reações do tipo tardio (DTH) são desencadeadas por linfócitos

TCD4 e CD8, ambos produtores de citocinas que ativam
macrófagos (INF-γ) e estimulam a inflamação (TNF-α).

FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição.

 Hipersensibilidade Tipo IV

HIPERSENSIBILIDADE TARDIA OU TIPO IV

 Em alguns distúrbios mediados por linfócitos T, os linfócitos

TCD8 eliminam diretamente as células-alvo. As células T que
causam lesão podem ser auto-reativas ou específicas para
antígenos estranhos que estejam presentes nas células-alvo.

FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição.
 Hipersensibilidade Tipo IV

- Resposta imune mediada por células T efetoras específicas a Ags exógenos inócuos
(linfócitos T CD4+ ou T CD8+)
- A resposta celular induz lesões nos locais onde o Ag penetra
Hipersensibilidade Tipo IV
 Hipersensibilidade Tipo IV

Dermatite de contato Doença celíaca

Picada de inseto
Mecanismos Imunológicos de Agressão

Fonte: Bogliolo – Patologia, 9 ed

 Obrigado!!!!

Contato: aguiar_junior@hotmail.com

https://youtu.be/aiARvdeXdKM
 Referências Bibliográficas:
 ABBAS – Imunologia Celular e molecular – 8 edição, Elsevier.

 BOGLIOLO – Patologia – 9 edição

 JANEWAY, CA; AL, E.T. Imunobiologia: o sistema imunológico na saúde e na doença. 4ª edição, Porto Alegre: Artes
Médicas, 2000.

 MESQUITA D.; ARAUJO J – Revista Brasileira de Reumatologia: Fundamentos da resposta imunológica mediada por
linfocitos B e T – 2010

 ROITT – Fundamentos de Imunologia – Guanabara Koogan, 12 ed.