específicos para cadeia pesada, expressos nos
mastócitos. | Indivíduo atópico – mastócitos
Respostas imunes capazes de causar lesões
teciduais e doenças. | É o reflexo das respostas
imunológicas excessivas ou anormais.
Respostas a antígenos estranhos (microrganismos e
antígenos ambientais não infecciosos) – lesão
tecidual, especialmente se há
repetição/descontrole.
Respostas a autoantígenos (autólogas) – resultado
da falha de autotolerância.
Classificações das hipersensibilidades
Hipersensibilidade tipo I – reação patológica
causada pela liberação de mediadores de
mastócitos.
Detalhamento
É mediada por anticorpos IgE e mastócitos a certos
antígenos que causam rápido vazamento vascular e
secreção das mucosas, muitas vezes seguidos por
inflamação.
Alergia/Atopia – distúrbios em que IgE medeia a
hipersensibilidade imediata. | Indivíduos – atópicos.
o Pode afetar vários tecidos;
o Gravidade variável;
o Estimadas para afetar de 10% a 20% das
pessoas.
Imediata – o rápido aumento da permeabilidade
vascular e a contração do músculo liso provocados
pelos mediadores de mastócitos podem ocorrer
dentro de poucos minutos após a reintrodução do
antígeno em um indivíduo sensibilizado.
Tardia – outros mediadores de mastócitos
(citocinas) que recrutam neutrófilos e eosinófilos
para o local da reação durante algumas horas. | É
responsável pela lesão tecidual resultante de
repetidos ataques de hipersensibilidade imediata.
Sequência de eventos
Ativação de células Th2 e produção de anticorpos
IgE (1) – resultantes de exposição a alguns
antígenos proteicos ou produtos químicos ligados à
proteína (proteínas do pólen, certos alimentos,
venenos de insetos, p. ex.)
As citocinas IL-4 e IL-13 secretadas pelas células
Th2 ou pelas Tfh estimulam os linfócitos B a se
tornarem células plasmáticas produtoras de IgE –
indivíduos atópicos produzem alta quantidade de
anticorpos IgE em resposta a antígenos que não
provocam produção de IgE em outras pessoas.
NOTA: A propensão para o desenvolvimento de CTs
produtoras de IL-4, para a produção de IgE e a
hipersensibilidade têm forte base genética. | Os
mecanismos pelos quais os genes influenciam o
desenvolvimento das alergias são desconhecidos.
Ativação dos mastócitos e secreção de mediadores
(2) – os IgE produzidos em resposta a um alérgeno
se ligam aos receptores de Fc de alta afinidade
revestidos por anticorpos IgE específico para os
antígenos aos quais o indivíduo é alérgico.
Sensibilização – processo de revestimento de
mastócitos com IgE, porque o revestimento
específico para um antígeno torna os mastócitos
sensíveis à ativação por um encontro subsequente
a esse antígeno.
Indivíduos normais – mastócitos podem carregar
moléculas de IgE de muitas especificidades
diferentes, pois muitos antígenos podem produzir
pequenas respostas de IgE, insuficientes para
causar reações de hipersensibilidade tipo I.
Quais dos mastócitos são ativados por reticulação
de IgE específico para o alérgeno, muitas vezes,
dependem do percurso de entrada. | Alérgenos
inalados – ativam mastócitos nos tecidos
submucosos dos brônquios.
Mastócitos sensibilizados por IgE + exposição ao
alérgeno – ativação das células para secreção dos
mediadores, resultante de dois ou mais IgE na
célula.
Respostas dos mastócitos aos sinais bioquímicos
resultantes
Rápida liberação do conteúdo dos grânulos (1) –
aminas vasoativas (vasodilatação e contração do
músculo liso) e proteases (dano tecidual);
Amina principal | histamina – vasodilatação,
aumento da permeabilidade vascular e estímulo à
contração dos músculos lisos.
Síntese e secreção de mediadores lipídicos (2) –
prostaglandinas (vasodilatação) e leucotrienos
(contração do músculo liso);
Síntese e secreção de citocinas (3) – inflamação –
reação de fase tardia (recrutamento de leucócitos).
Principais leucócitos envolvidos – eosinófilos,
neutrófilos e células Th2. | TNF derivado dos
mastócitos e IL-4 promovem a inflamação rica em
neutrófilos e eosinófilos.
Eosinófilos e neutrófilos – liberação de proteases
(lesão tecidual).
Células Th2 – podem exacerbar a reação por meio
da produção de mais citocinas.
 ameaça a vida devido à queda repentina da PA e a
obstrução das vias aéreas.
Terapia – inibição da degranulação dos mastócitos,
antagonismo dos efeitos de mediadores de
mastócitos e redução da inflamação.

Síndromes clínicas | Terapia

Características atribuíveis aos mediadores
produzidos pelos mastócitos em diferentes
quantidades e em diferentes tecidos.
Rinite alérgica/Sinusite – reações a alérgenos
inalados. | Produção de histaminas pelos
mastócitos, IL-13 pelas células Th2 que levam ao
aumento da produção de muco.
Alergias alimentares – reação a alérgenos ingeridos
que desencadeiam a degranulação dos mastócitos
e a histamina liberada causa aumento do
peristaltismo, resultando em vômitos e diarreia.
Asma brônquica – alérgenos inalados (indefinidos,
muitas vezes) estimulam os mastócitos brônquicos
para liberar mediadores, incluindo leucotrienos, que
causam repetidos ataques de constrição brônquica
e obstrução das vias aéreas.
Asma crônica – grande número de eosinófilos
acumulam-se na mucosa brônquica, em que ocorre
excessiva produção de muco e a musculatura lisa
brônquica se torna hipertrofiada.
NOTA: Alguns casos de asma não estão associados
à produção de IgE, embora todos sejam causados
pela ativação dos mastócitos.
Anafilaxia – forma mais grave de hipersensibilidade;
reação sistêmica caracterizada por edema em
muitos tecidos, incluindo a laringe, acompanhado
por queda na PA e broncoconstrição.
Indutores frequentes de anafilaxia – picadas de
abelha, antibióticos da família penicilina, nozes ou
Hipersensibilidade tipo II – reações mediadas por
mariscos ingeridos. | A reação é causada por
degranulação generalizada dos mastócitos em outros anticorpos além de IgE, dirigidas contra
antígenos de células ou tecidos. | Mediadas por
resposta à distribuição sistêmica do antígeno, e
anticorpos.
Os anticorpos contra células ou componentes da
matriz extracelular podem depositar-se em qualquer
tecido que expresse o antígeno; as doenças
causadas, geralmente, são específicas para um
tecido em particular.
Hipersensibilidade tipo III – reações por conta da
formação de complexos imunes entre antígenos e
anticorpos contra antígenos solúveis, causando
inflamação e lesão tecidual. | Doenças do complexo
imune.
Os complexos depositam-se frequentemente em
vasos sanguíneos, incluindo vasos que filtram o
plasma em alta pressão.
As doenças do complexo imune tendem a ser
sistêmicas e manifestam-se como vasculites,
artrites e nefrites generalizadas.
Etiologia das doenças mediadas por anticorpos
Os autoanticorpos podem se ligar a autoantígenos
em tecidos ou podem formar imunocomplexos com
autoantígenos circulantes. | Menos
frequentemente, específicos para antígenos
externos.
Mecanismos de lesões teciduais e doenças
Inflamação – anticorpos contra antígenos teciduais
e complexos imunes induzem a inflamação por
atrair e ativar os leucócitos. | IgG1 e IgG3 – ligam-
se aos neutrófilos e receptores de Fc de macrófagos
e ativam estes leucócitos. Os mesmos anticorpos e
IgM ativam o sistema complemento pela via
clássica, resultando na produção de produtos do
complemento que induzem a inflamação.
Ativação de leucócitos em locais de deposição de
anticorpo – liberação de ERO e enzimas lisossomais
que danificam os tecidos adjacentes.
Opsonização e fagocitose – a ligação de anticorpos
às células (p. ex., eritrócitos e plaquetas) resulta na
opsonização e ingestão pelos fagócitos do
hospedeiro.
Respostas celulares anormais – anticorpos podem
causar doenças sem induzir diretamente o dano
tecidual.
Síndromes clínicas | Terapia
o Anemia perniciosa;
o Febre reumática;
o Lúpus eritematoso sistêmico;
o Glomerulonefrite pós-estreptocócica.
Terapia – destinada para limitar a inflamação e
suas consequências prejudiciais, com a utilização
de fármacos, como corticosteroides.
Hipersensibilidade tipo IV – reações resultantes dos
linfócitos T, muitas vezes contra os autoantígenos
nos tecidos.
Causas – autoimunidade e respostas exageradas ou
persistentes a antígenos ambientais.
Reações autoimunes mediadas por células T –
tendência à limitação a alguns órgãos e geralmente
não são sistêmicas (p. ex., sensibilidade de contato
com produtos químicos).
A ativação policlonal excessiva de células T por
certas toxinas microbianas pode levar à produção
de grandes quantidades de citocinas inflamatórias,
causando uma síndrome semelhante ao choque
séptico. | Toxinas – superantígenos, visto que
estimulam um grande número de CTs e ligam-se a
partes invariantes de receptores dessas células,
ativando-as.
Mecanismos de lesão tecidual
Lesão tecidual – causada pela inflamação induzida
por citocinas que são produzidas principalmente
pelas células T CD4+ ou por morte de células
hospedeiras por CTLs CD8+.
As células T CD4+ podem reagir contra antígenos
teciduais ou celulares e secretar citocinas que
induzem inflamação local e ativam os macrófagos.
Células Th1 – fonte de interferon-y, a principal
citocina ativadora de macrófagos.
Células Th17 – são responsáveis pelo recrutamento
de leucócitos, incluindo os neutrófilos.
Reação típica mediada por citocinas de células T –
hipersensibilidade do tipo tardia – ocorre de 24h a
48h após um indivíduo sensibilizado ser desafiado
com o antígeno. | O atraso ocorre porque levam
horas para linfócitos T efetores circulantes
migrarem para o local de confronto com o antígeno,
responderem e secretarem citocinas que induzem
uma reação detectável.
Síndromes clínicas | Terapia
Distúrbios geralmente crônicos e progressivos, em
parte devido às reações de células T terem
tendência à progressividade e autoperpetuação.
Expansão do epítopo – indica que a resposta imune
contra um ou alguns epítopos de antígenos próprios
pode expandir para incluir respostas contra muitos
mais autoantígenos.
Terapia – projetada para reduzir a inflamação e
inibir as respostas das células T.