MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA 

 
Aula 20 
 
Parte 1 da aula   
AGENTE AGRESSOR
Tudo que vem de fora do nosso
corpo é agente agressor e o mecanismos de agressão e defesa  
nosso corpo ele responde de
Os mecanismos de agressão e
maneiras diferentes.
defesa vão muito além,
acontecendo de maneira macro.
*O agente agressor vai definir a
função da célula.

Mecanismos efetores dos linfócitos t

*o agente agressor vai definir a
função da célula
------
bacteremia local 
Uma bactéria infectada faz uma
bacteremia local quando a
multiplicação bacteriana fica
limitada a um local específico.
o local pode se tornar sistêmica
via a corrente sanguínea que
tendem a causar outras
bacteriologias. 
 
Os dois grandes fenômenos que
marcam a​ ativação da imunidade
adaptativa são
● Apresentação de antígeno
● Produção de citocinas
(Sejam citocinas produzidas pela
própria célula dendrítica ou
citocinas produzidas pelo linfócito
t).
Citocinas= ​ são as grandes
protagonistas dos mecanismos
efetores dos linfócitos t.
Mecanismo efetor= ​ É a forma
com que os linfócitos atuam.
*Sabendo que eles têm função de
basicamente ou produzir citocinas
ou eliminar células infectadas ou
células deixaram de ser próprias.
e esses dois mecanismos dos
linfócitos t basicamente são os
mecanismos efetores que esses
linfócitos apresentam.
tipos de linfócito t  
● CD4 - Linfócito T auxiliar
(célula T helper (Th) ou auxiliares)
1. reconhecimento via MHC II
O CD4 tem restrição a ser ativado
por uma célula que tenha MHC de
classe 2
2. Secreção de citocinas
Linfócito tcd4 o linfócito t auxiliar
ele tem função principal de
secretar citocinas ele é o grande o
secretor de citocinas na resposta
imune.
3. Ação sobre diferentes
tipos celulares
(macrófagos, LTc, LB)
São os linfócitos T auxiliares que vão
organizar a resposta imune do nosso
corpo seja para qualquer tipo de
agente agressor.
● cd8 - Linfócito T
citotóxico
(Célula citotóxica ou de ativação)
são células tóxicas para outras
célula
- reconhecimento via MHC I
O linfócito cd8 ele tem restrição a
ser ativado por uma célula de MHC
de classe 1.
- Morte celular
- Ação sobre células
infectadas ou tumorais
Faz a eliminação de células que
deixaram de ser próprias, seja
porque estão infectadas por uma
bactéria intracelular, ou por um
vírus, ou pelo contato com o agente
agressor não infeccioso.
independente do tipo de
mecanismo agressor a gente pode
ter células que deixam de ser
próprias

E em todos esses cenários vão
resumir na ativação ou vão
precisar de linfócitos t
citotóxicos para poder
restabelecer homeostasia.
fenômenos pós ativação de  
linfócitos T  
*TANTO o t cd8 tcd4
Ambos precisam de uma célula
apresentante de antígeno ou
receptor de MHC.
*Acontecendo a ativação do
linfócito, e eles sofrem expansão
clonal ou seja ele se multiplica e
essa multiplicação acontece em
decorrência da iL 2.
(A proliferação celular vai gerar
tanto células de efetoras quantas
células de memória)
Células efetoras=​ Quando a
célula está ativada é capaz de
responder a qualquer tipo de
agente agressor que tenha
promovido a sua ativação através
de células dendríticas
(A célula efetora são células t
CD4 ​que estão prontas para
produzir citocinas)
(Os linfócitos t ​cd8​ efetor é
aquele linfócito que já está pronto
para eliminar as células que estão
infectadas)
Células de memória=​ Células de
memória guardam uma memória
de como defender a determinado
tipo de antígeno no caso de
agressões futuras
As populações celulares de
memória tanto CD4 quanto CD8
geralmente vão para a medula
óssea e lá elas ficam esperando
um novo contato com o mesmo
agente agressor.
As diferenças entre os linfócitos t 
efetores e os linfócitos t naives 
Existe uma característica que o
linfócito t após sofrer ativação
em gerar uma célula T efetora
ela geralmente precisa de uma
segunda ativação que ocorre no
sítio de inflamação.
Só que diferente da primeira Imunidade celular=
ativação que depende das fornecida por células
moléculas co-estimulatórias
No sítio de infecção, não precisa imunidade humoral=
que aconteça a interação de fornecida por anticorpos e por
moléculas co-estimulatórias, mas citocinas.
apenas o reconhecimento do
antígeno junto com a MHC. A resposta humoral e a resposta
celular fazem parte da resposta
imune.
Principais características da resposta 
imune celular  Então temos imunidade inata e
imunidade adquirida
1. Ela é relacionada à atividade
efetora de linfócitos t.
imunidade adquirida​ =resposta
humoral
Isso acontece após
*O reconhecimento de antígenos
Imunidade humoral ​=temos
resposta celular.
2. As funções efetoras dos
linfócitos t vão ter respostas
 
celular diferença entre esses dois tipos de 
* em rejeição de enxertos
respostas 
*resposta tumores eficiência na
*resposta contra patógenos
A resposta imune celular​ é
intracelulares.
conferida pelas células no caso
linfócito tcd8 ou linfócitos t
respostas  citotóxicos.
Há uma subdivisão da imunidade
adquirida que é a imunidade celular A resposta imune humoral​ ela
e a imunidade humoral geralmente é fornecida pelos
linfócitos b associados aos
linfócitos t auxiliares.

Resposta humoral= ​fornecida pelo
linfócito t auxiliar.
Resposta celular=
fornecida pelo linfócito t
citotóxico.
Mecanismos efetores do linfócito t 
auxiliar e do linfócito t citotóxico   Os linfócitos t citotóxicos​ =
 
*​Os linfócitos t auxiliares= ​São
responsáveis pela produção de
citocinas ​que tem importantes
funções como por exemplo
estimular a inflamação.
(ela pode agir ativando os
macrófagos que estão lá no sítio
de inflamação a fazer mais
fagocitose)
Como também essa situação vai
ativar os linfócitos b fazer não
só proliferação mas também a
fazer a troca de isotipo.
*As citocinas são as grandes
protagonistas da resposta imune
humoral junto com os linfócitos T
e linfócitos b.
reconhecem uma célula que está
infectada que está tendo seus
peptídeos apresentados via MHC
A célula infectada apresenta o
antígeno para ativar o linfócito t
A partir dessa interação linfócito
t vai reconhecer aquela célula que
está infectada e vai induzir a
célula à morte por apoptose.
 
 
 

A diferença entre necrose e apoptose 
*Apoptose​= morte programada
Geralmente gera alguns
componentes, alguns fragmentos
pequenos da célula
Na apoptose a célula vai diminuindo
até ela começar a se separar em
vários fragmentos menores e
assim tudo que está dentro da
célula fica compartimentalizado
dentro da célula.
Quando ocorre a apoptose, os
corpos apoptóticos geralmente
são fagocitados por outra célula
e são digeridos e quebrados em
componentes que podem ser
reutilizados ou não no organismo.
*Necrose=​ Acontece uma
explosão
Toda vez que uma célula explode o
conteúdo intracelular é exposto
para o organismo.
- Na necrose um grande grupo de
células morrem, pois quando uma
célula entre necrose outras
células entram em volta também
entram.
Exemplo
No soco muitas células vão
sofrer necrose por isso aquela
região fica roxa.
Existem células que entram em
necrose pseudo programada
assim como existem células que
fazem apoptose que não é
programada
 
Recapitulando
1. por meio da citocina o linfócito
t e auxilia todas as células que
estão envolvidas na resposta
imune.
2. Os linfócitos T citotóxicos são
as células matadoras ou ​citolíticas​.
Quando um linfócito t ele
reconhece uma célula que está
infectada ​ESTIMULA ​aquela célula
a sofrer apoptose através das
caspases.
Caspases​= grupo de proteases
baseadas em cisteína, enzimas
com um resíduo de cisteína
capazes de clivar outras
proteínas.

3. O linfócito T citotóxico tem
função parecido com a das
células ​natural killer​ ou célula
naturalmente matadora que
também vai promover a
destruição das células infectadas
pelo mesmo mecanismo de indução
de apoptose.
Fase efetora do Linfócito t auxiliar
1. o linfócito T agem na resposta
imune auxiliando as outras células..
Células T auxiliares efetoras =
Sua função efetora é a
secreção de citocinas que vão
agir sobre os macrófagos
induzindo a troca de isotipos e
auxiliando aos linfócitos t cd8.
Os linfócitos t CD4 auxiliam todas
as células envolvidas na resposta
imune
*Os linfócitos t cd8 também
sofrem influência dos linfócitos T
CD4
Quando o​ linfócito t CD4​ é
ativado sofre a expansão clonal e
começa então a produzir
citocinas.
Tipo de citocina produzida pelo
linfócito t CD4=​ é determinado
pelo tipo de citocina produzida
pela célula dendrítica.
A citocina produzida pela célula
dendrítica​ = Determina as
citocinas que o linfócito T auxiliar
vai produzir.
Quando a célula dendrítica
reconhece um vírus ela
geralmente produz uma citocina
para estimular o linfócito T
auxiliar a produzir citocinas que
são importantes na resposta
contra o vírus.
exemplo:
Quando se trata de um agente
agressor como um ​fungo​ a célula
dendrítica produz uma citocina
que vai estimular o linfócito t
auxiliar a produzir uma situação
em que esteja mais associada com
resposta e contra fungo
E assim vai acontecer
sucessivamente em todos os
contextos e agente agressor
A citocina que vai ser produzido
pelo linfócito t CD4 ela tem
influência direto na citocina que
vai ser produzido pela célula
dendrítica
*Dependendo do tipo de citocina
que temos produzidas vai se ter
mais macrófagos ativados ou
troca de isotipo para IgG ou
diferenciação de linfócitos t
citotóxicos.
 
Recapitulando  A célula dendrítica pode ser tanto
Dependendo do tipo de citocina
que foram produzidas ou dos
tipos de citocinas que foram
produzidas pelo linfócito T auxiliar,
o linfócito T auxiliar ​então vai
induzir comportamentos
diferentes nas células da
imunidade do nosso corpo​.
É por causa disso que temos
resposta adaptativa e específica
resposta adaptativa e específica
É um dos mecanismos de
especificidade da ​imunidade
adaptativa.
onde a célula dendrítica é capaz
de dizer para célula da imunidade
adaptativa qual é o tipo de
resposta mais adequada.
um macrófago quanto a célula
dendrítica, e o próprio linfócito b
também faz isso.
(Determinado tipo de linfócito T
auxiliar e pode produzir um tipo
de citocina outro pode produzir e
outro tipo outro tipo entre
outros.)
 th= é de t helper
MECANISMOS  
Existe uma característica
*O th1 é uma resposta muito
Como é que faz para distinguir
inflamatória onde se tem muito
qual citocina que o linfócito T
dano tecidual ou seja ocorre
está produzindo.
muita necrose que estimula ainda
mais resposta imune
Para saber qual tipo de resposta
que vai ser gerada contra o
*Linfócito th2 tem um perfil
agente agressor geralmente se é
anti-inflamatório ou seja ele não
dado o nome aos linfócitos t CD4
induz uma inflamação tão forte
produtores de determinadas
citocinas.

O linfócito t que produz

exemplo
interferograma produz mais
informações.
*Existem dois perfis de linfócitos
T auxiliares
Quando temos uma resposta pró
inflamatória quer dizer que a
célula dendrítica está produzindo
e IL 2 e estimulando o linfócito t
auxiliar a produzir
interferograma.

As células T reguladoras=​ Estão

envolvidas no processo de
tolerância imunológica.
É o tipo de resposta que o
nosso corpo aprende a tolerar
para as nossas próprias células
aprenderem a tolerar a nossa
microbiota e aprende tolerar tudo
aquilo que está dentro do nosso
organismo.
Linfócito t regulador ele nada
mais é que o linfócito t auxiliar
ativado que em vez de induzir
muita inflamação, induz uma
inflamação mais branda e faz
com que ocorre a tolerância a
certos tipos que está sendo
exposto o linfócito t
os linfócitos reguladores são os
grandes protagonistas da
tolerância imunológica de
determinar se vai ter ou não
alergia ou se vai se ter não uma
resposta contra um agente
agressor hum eu minto ou não
geralmente os linfócitos t
reguladores eles regulam a
resposta imune.
plasticidade imunológica  respostas celular e humoral
Se tem uma troca de perfil uma
hora sendo mais inflamatório
outra hora menos inflamatório
assim organizando inflamação e
resposta imunológica
exemplo
O linfócito T pode produzir mais
interferograma agora e daqui a
pouco ele pode mudar e começar
a produzir mais IL6
O linfócito T auxiliar determina
como tudo vai acontecer (quando
precisa de muita inflamação, se
precisa intolerar ou tolerar
aquele antígeno) dependendo da
sua conexão com a célula
dendrítica.
Quem induz a tolerância é o
linfócito t auxiliar
(Porém a seleção negativa
também faz esse processo
induzido pelo linfócito T regulador)
A importância de identificar as 
subpopulações de linfócitos t CD4 
*Principalmente th1 e th2
pois elas estão associadas com as
O linfócito T auxiliar produz
citocinas que vão estimular
resposta celular ou citocinas que
estimulam a resposta humoral.
O subperfil de linfócito T tem
relação com a ​ imunidade ser
específica​= pois a sua
especificidade não vem só da
interação de antígeno e anticorpo.
Existem muitas coisas envolvidas
onde ​o anticorpo é específico
para o antígeno pois teve uma
interação celular dizendo como a
resposta deveria ser montada.

Pró inflamatório=​ induz

inflamação .

Anti-inflamatório=​ induzir mas a

resposta inflamatória é mais
branda e geralmente é mediada
por anticorpos.

A subdivisão de linfócitos th17 é

uma superpopulação que induz um
ambiente inflamatório não tanto
quanto o th1 e não tão pouco
como o th 2
Parte 2 da aula   
 
​Pergunta   própria seja por qualquer motivo
1. Como que o nosso corpo
responde a uma quebra de
homeostasia promovida ou por um
agente agressor intracelular ou
no caso desse agente agressor
modificar as composições
bioquímicas das células ou quando
as células que deixam de ser
normais no nosso corpo se
tornam células tumorais?
RESPOSTA
Toda vez que o nosso organismo
por algum motivo sofre
modificação ou daquilo que é
próprio COMO no caso dos
tumores ou de uma infecção
provocada por vírus que
geralmente se tem a modificação
das células normais
O linfócito T reconhece essas
células assim como as células
natural killer e induz essas células
à apoptose.
Como isso acontece
1. O linfócito T ao reconhecer
uma célula que deixou de ser
for ele passa então a degranular.
Degranular= ​significa que ele pega
o conteúdo dos grânulos e esses
grânulos eles possuem algumas
enzimas e algumas proteínas assim
como os lisossomos que se
fundem com fagossomo, eles
jogam esse conteúdo na célula que
está infectada e esse
componentes que estão dentro da
vesícula do linfócito T citotóxico
é que vão induzir a célula
apoptose.
Pode-se dizer que o linfócito t
cd8 cospe na célula que está
infectada ou na célula que deixou
de ser própria jogando o
conteúdo dos grânulos dele
naquela célula.

Perforina e grazinas  
As periferias= ​Abrem poros na
membrana plasmática da célula
que está infectada o que
permite a entrada das
granzimas essas que vão induzir
as células à morte por
apoptose através da caspases.
Linfócito t degranula na célula
infectada e o conteúdo dos
grânulos, e induz a célula a
sofrer apoptose.
Os vírus podem sair de dentro da 
célula  3. Fazem ligantes e esses
Por brotamento ou por lise
celular.
Geralmente as células infectadas
elas tendem a sofrer Lisa e
dependendo do vírus caso não
seja o caso do vírus o linfócito T
pode induzir aquela célula a
sofrer apoptose.
O linfócito t não reconhece só as
células que estão infectadas por
vírus, o linfócito t pode
reconhecer as células como
infectadas e então induzir aquela
célula morte.
indução a apoptose  
Existe outra forma do linfócito t
citotóxico induzir a célula
apoptose, que seria a indução de
morte através de receptores de
membrana.
COMO OCORRE
1. O linfócito T reconhece a célula
infectada ou a célula tumoral
2. Interage com os receptores
receptores
4. Promovem a ativação daquela
célula infectada para que ela
sofre apoptose ou seja a morte
programada.
Existem duas formas porque se
for acaso do indivíduo não ter
uma delas a outra pode entrar
como mecanismo de feedback.
*Os dois são complementares.
 Esse mecanismo ocorre por
células natural killer 
conta de vários receptores de
Essas têm um mecanismo muito
vida de morte que estão na célula
parecido com os linfócitos T infectada ou não. ONDE se tiver
induzindo a célula a apoptose. mais estímulos de receptores de
morte a célula vai morrer se
Mas geralmente a célula natural estiver mais estímulos e
killer não reconhece um antígeno receptores de vida a célula vai
viver.
específico da célula que está
infectada ou da célula que deixou
de ser própria. Elas têm seu
mecanismo ativado por vários
receptores.

receptores 
Se o receptor de ativação e o
receptor de inativação
reconhecerem os seus ligantes, O MHC de classe 1 é expresso
por várias células nucleadas em
aquela célula vai sobreviver pois
nosso corpo.
ela recebeu um estímulo para
morte e um para vida, então ela
Todas células em nosso corpo
vai viver.
que estiverem expressão de
Se a célula natural killer ela
MHC de classe 1 a célula natural
reconhece apenas um indutor de
killer não vai matar agora se essa
morte aquela célula vai morrer
expressão de MHC de classe 1
pois ele sofreu o estímulo para
diminuir a célula natural killer vai
morrer e não sofreu nenhum
induzir aquela célula morte
estímulo para viver.
fazendo com que aquela célula
sofre apoptose.
 Pergunta 
*Embora o mecanismo de ação
2. No caso de Infecção alimentar
das células natural killer que
é produzida por um agente
resulta em apoptose é semelhante
agressor e que produz toxinas em
ao do linfócito T citotóxico.
nosso intestino, que tipo de
resposta imune vai ser esperado
PORÉM O
que o indivíduo tenha em uma
intolerância alimentar??
linfócitos T citotóxicos=
pertencem a imunidade adaptativa..
RESPOSTA

A célula natural killer=

A toxina geralmente é um agente
É uma célula da imunidade inata.
agressor extracelular não agindo
intracelularmente via de regra
Ou seja, existem mecanismos de
perceber que o nosso corpo
Mas o mais importante é que a
está infectado tanto na imunidade
gente tenha anticorpos para
inata quanto na imunidade
impedir a toxina de agir sobre as
adaptativa.
células do nosso corpo por isso
que ​esperamos que tenhamos uma
resposta​ mais humoral ​ou seja
uma ​resposta com mais anticorpo
ou seja uma esposa com mais
citocinas
 célula e o vírus vai estar dentro
PERGUNTA 
da célula.
3. Em um cenário de intoxicação
alimentar é preciso se ter mais
Vale ressaltar que é
resposta imune humoral, qual é o
extremamente importante
tipo de linfócito que nosso corpo
produzir anticorpo também
precisa ativar para ter mais
contra vírus pois quando vírus ele
atividade imune humoral?
sai de dentro da célula ele
encontra os anticorpos e assim
Resposta
ele acaba não infectando outras
Linfócito linfócito t CD4 pois é
células.
esse que vai estimular linfócito b
a produzir os anticorpos
adequados TUMORES 
Os tumores têm uma capacidade
PERGUNTA de se seminar, ou seja, de se
4. Em um caso de infecção pelo
espalhar.
vírus do herpes, vai se ter uma
Essa característica que os
lesão por herpes do tipo 1 (aquele
cânceres têm de sair do lugar
que se dá na região dos lábios).
onde está montado a inflamação e
Qual é o tipo de resposta que é
fazer metástase e crescer em
esperado que seja montado
outro lugar é um dos mecanismos
contra o vírus herpes do tipo 1??
pelo qual a falha do sistema
acontece.
RESPOSTA
Resposta imune celular, pois o
Existem muitos mecanismos que
vírus está dentro da célula e você
podem levar ao câncer e é
precisa eliminar a célula para
utilizado desses mecanismos para
eliminar o vírus.
fugir do sistema imune e achar as
Não adianta ter uma grande
causas disso é a pergunta sem
quantidade de anticorpo no nosso
resposta.
corpo contra o micro-organismo
.
que é viral que é vírus, pois o
anticorpo ele vai estar fora da
Os tumores em geral é um
crescimento celular
descontrolado

Não se tem muito como dizer o

que é.
Existem inúmeros fenômenos que
fazem com que o tumor fuja do
sistema imune e alguns deles estão
associados como por exemplo ao
fato do tumor ter um
crescimento exagerado das
células de modo muito rápido o
que faz com que as células
tenham mutação essas que por
sua vez fazem com que as
proteínas sejam muito atípicas e
se modifiquem rapidamente
contribuindo para a fuga do
sistema imunológico.

* mas existem outros mecanismos.