Seção 1.

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BASES FARMACOLÓGICAS DOS PSICOFÁRMACOS E NEUROTRANSMISSÃO DE
ORDEM CENTRAL DOS PSICOFÁRMACOS
Neurotransmissores
(parte 2)
Neurotransmissores
noradrenérgicos
 Transmissores noradrenérgicos

 Noradrenalina (norepinefrina)

Catecolaminas:
Grupo catecol + grupo amina

Transmissor químico liberado nas terminações nervosas simpáticas

pós-ganglionares
Transmissores noradrenérgicos
 Transmissores noradrenérgicos

 Degradação

1. Difundir para a circulação sistêmica

2. Ser metabolizada a metabólitos inativos pela
COMT (catecol-o-metiltransferase) e MAO (monoamino oxidase)

Captação de volta para os neurônios

Receptores noradrenérgicos

 Receptores

α-adrenérgicos (α1 e α2)

β-adrenérgicos (β1 β2 β3)

α1 adrenérgico:
Membrana pós-sináptica dos órgãos efetores
causa constrição  nos vasos sanguíneos e brônquios
causa relaxamento  trato gastrintestinal
Transmissores noradrenérgicos

 Receptores

α2 adrenérgicos
Terminações dos nervos simpáticos pré-sinápticos (controle da
liberação de NE)
 Retroalimentação inibitória
Relaxamento do trato gastrintestinal
Atuam no pâncreas – inibe liberação de insulina
Nas plaquetas – inibe a agregação plaquetária
Transmissores noradrenérgicos

 Receptores
β1-adrenérgico
Encontrados principalmente no coração
Causam aumento da frequência cardíaca (cronotropismo) e força
de contração (ionotropismo)

β2 adrenérgico
Relaxamento da musculatura lisa em muitos órgãos
Dilatação dos vasos sanguíneos e brônquios
Fármacos adrenérgicos
Fármacos adrenérgicos

 Inibidores da síntese, armazenamento, recaptação e do

metabolismo das catecolaminas.

 Síntese:
Impedem a síntese das catecolaminas nos neurônios
Ex.: Carbidopa
Inibe a enzima dopa descarboxilase
Tratamento de Parkinson
Fármacos adrenérgicos

 Inibidores da síntese, armazenamento, recaptação e do

metabolismo das catecolaminas.

 Armazenamento:
Impedem o armazenamento das catecolaminas nas vesículas
sinápticas
Acúmulo no citoplasma e degradação pela MAO (monoamino
oxidase)
Consequência: bloqueio das transmissões sinápticas
Ex.: Anfetamina
Fármacos adrenérgicos

 Inibidores da síntese, armazenamento, recaptação e do

metabolismo das catecolaminas.

 Recaptação
Acúmulo das catecolaminas na fenda sináptica  potencializa os
efeitos simpáticos
Alguns não são seletivos e inibem a recaptação de outros
neurotransmissores
Hipotensão postural e taquicardia
Ex.: Amitriptilina, cocaína
Fármacos adrenérgicos

 Inibidores da síntese, armazenamento, recaptação e do metabolismo das

catecolaminas.

 Metabolismo das catecolaminas

Inibem a degradação das catecolaminas pela MAO e COMT
Acúmulo das catecolaminas nas vesículas sinápticas

• Dentro dos neurônios a MAO controla a concentração de norepinefrina e

dopamina
• Se inibe a enzima, não há degradação  acumulo dentro do neurônio
Ex.: fármacos para depressão
Fármacos adrenérgicos

 Agonistas dos receptores adrenérgicos

 No coração  aumento da frequência cardíaca e força de contração

Agonista β1-adrenérgico: Estimulam as atividades do coração
Fármacos cardiotônicos
Ex.: Dobutamina

Obs.: o aumento da contratilidade cardíaca é clinicamente útil, mas pode

causar arritmias

*Adrenalina na parada cardíaca  receptor β1

Fármacos adrenérgicos

 Agonistas dos receptores adrenérgicos

 No músculo liso  causam constrição

α1-adrenérgico: Constrição dos vasos sanguíneos
Fármacos vasoconstritores – descongestionantes nasais
Ex.: Nafazolina e oximetazolina

β2-adrenérgico: Relaxamento da musculatura lisa (vasodilatação)

Fármacos no tratamento da asma produzem broncodilatação
Ex.: Fenoterol (Berotec)
Salbutamol (Aerolin)
Fármacos adrenérgicos

 Antagonistas dos receptores adrenérgicos – são geralmente

seletivos

 Principais grupos de antagonistas α-adrenérgicos

 Antagonistas não-seletivos dos receptores

 Antagonistas α1 seletivos
 Antagonistas α2 seletivos
SINAPSE QUÍMICA - GERAL
Dopamina
Dopamina

 Mesmo processo da norepinefrina

 Liberada na fenda sináptica pode se ligar: receptores pré (feedback

negativo) e receptores pós sinápticos.

 Pode ser degradada pelas enzimas (MAO – monoamino oxidase) COMT

(catecol –o-metiltransferase)

 Pode ser recaptada para dentro dos neurônios (transportador DAT)

Transmissores noradrenérgicos
Dopamina

 Transtornos

 Esquizofrenia
 Parkinson
 Déficit de atenção
 Dependência química

 Receptores – 5 subtipos

 D1 e D5: receptores excitatórios (pós-sinápticos)

 D2, D3 e D4: receptores inibitórios (pré e pós sinápticos)
Serotonina
Serotonina

 Também conhecida como 5-hidroxitriptamina (5-HT)

 Podemos encontra-las nas células do intestino, nas plaquetas (sangue) e

no sistema nervoso central.

 Síntese: aminoácido triptofano

 Armazenada em vesículas, eliminadas, degradadas pela MAO

Síntese de serotonina
Serotonina

 Receptores ( 7 subtipos)
 5-HT 1-7
 5-HT 1-2 (são ainda subdivididos em letras)

 Funções fisiológicas e comportamentais

 Alucinações e alterações comportamentais
 Sono, vigília e humor
 Comportamento alimentar
 Controle da transmissão sensorial
GABA
ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO
GABA

 Sintetizado a partir do aminoácido glutamato

 Transmissor inibitório.

 Armazenamento, liberação, degradação e recaptação.

 Receptores GABA-érgicos
 GABA A – Localização pós-sináptica
 GABA B – Localização pré e pós-sináptica (inibição dos canais de cálcio)
 Fármacos
 Benzodiazepínicos (sedativos e ansiolíticos)
Se ligam aos receptores GABAA e facilitam a ligação do GABA .
Potencializa o efeito agonista do GABA
Glutamato
Glutamato

 Sintetizado a partir da glutamina (células da glia)

 Enzima glutaminase converte glutamina  glutamato

 Armazenamento, liberação e degradação

 Receptores
 NMDA
 AMPA
 Cainato
 Metabotrópico