17-04-2013

Neurotransmissores e Alterações
Psicológicas e Comportamentais

Psicofarmacologia

• Fármaco
Todo o agente químico capaz de modificar as funções dos seres vivos
• Medicamento
Todo o fármaco utilizado com finalidade terapêutica
• Efeito Terapêutico
É o efeito que se pretende obter quando se utiliza um medicamento
• Efeito Colateral(ou secundário)
São todos os restantes efeitos (nem todos estes efeitos são indesejáveis)

Tipos de Fármacos

Agonista – Afinidade e Actividade Intrínseca

Agonista Parcial – Fraca actividade intrínseca

Antagonista – Afinidade e desprovido de actividade intrínseca

Bloqueia a acção de neurotransmissor
Só exerce acção com o agonista
Agonista Inverso

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Receptores

Alguns NT podem ter

efeitos diferentes nos
neurónios pós-sinápticos Ionotrópico Metabotrópico

Afinidade:
Capacidade de um
Receptor: molécula situada fármaco para se
a nível celular com a qual o
unir a um receptor
fármaco interactua mais ou
e formar um
menos especificamente,
complexo
para produzir o efeito
fármaco-receptor
biológico característico

Sensibilidade do Receptor

Depende:
- Número de receptores presentes
- Afinidade do receptor para o neurotransmissor
- Eficiência do receptor ao traduzir a mensagem

Critério de Neurotransmissor

1. Molécula sintetizada no neurónio

2. Molécula que está presente no

neurónio pré-sináptico e que é
libertada aquando da despolarização
da membrana neuronal em quantidades
fisiológicas significativas

3. Tem efeito curto e imediato

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Classes de Neurotransmissores
• Aminas Biogénicas
Dopamina, Noradrenalina, Adrenalina, Serotonina, Melatonina,
Acetilcolina

• Aminoácidos – Ácido γ –aminobutírico

Glutamato, Histamina, Glicina
• Péptidos – Neurotensina, Hormona Libertadora Tirotrofina
(TRH)
• Péptidos Opióides - β – endorfinas

• Outros Tipos de Neurotransmissores

Óxido Nítrico (NO) , Adenosina, Sigma Receptor

Acetilcolina (ACh)

Receptores: Nicotínicos e Muscarínicos

Clínica: Declínio da actividade Ach - patógenese da Demência Alzheimer

Acetilcolina (ACh)

Localização: Predominância no núcleo basal de Meynert com

projecções para o córtex e sistema límbico

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Receptores Nicotínicos

• Receptores nicotínicos (Ionotrópicos) predominam no músculo

esquelético (sistema nervoso periférico)
Agonistas: Ach, Nicotina
Antagonista: D- Tubocuranina, Curare

Curare

Receptores Muscarínicos

• Receptores Muscarínicos (receptores metabotrópicos, M 1 e M 2)

encontram-se no coração, músculo liso e cérebro (sistema nervoso
central)
Agonistas: Ach, Muscarina
Antagonista: Atropina, Escopolamina

Atropina

Bloqueio dos Receptores Acetilcolinérgicos

• Os Anticolinérgicos são utilizados primariamente no

tratamento dos Distúrbios dos Movimentos induzidos pelos
neurolépticos:
Parkinsonismo, Tremor Postural, Distonia Aguda

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Bloqueio dos Receptores Acetilcolinérgicos

• Os efeitos adversos dos Acetilcolinérgicos são resultado do bloqueio dos
receptores acetilcolinérgicos muscarínicos:
- Visão Turva, problemas de acomodação
- Obstipação
- Secura da Boca
- Hipertermia
- Alteração da memória
- Fotofobia
- Taquicardia sinusal
- Delirium
- Exacerbação da asma
- Glaucoma
- Retenção Urinária (Atenção aos idoso)

Acetilcolinérgicos mais estudados: (Benzatropina; Trihexifenidil)

Intoxicação por Anticolinérgicos

• Delirium
• Agitação
• Convulsões
• Alterações senso perceptivas : alucinações
• Hipotensão grave
• Hipertremia
• Retenção urinária
• Coma

Tratamento: Fisiostigmina (Inibidor da Acetilcolinesterase)

Metabolismo e Catabolismo das Aminas Biogénicas

• Fenilalanina • Triptofano

Tirosina 5 - Hidroxitriptofano
Hidroxilase
DOPA Serotonina (5-HT)
Descarboxilase
MAO
Dopamina (DA)
5- Hidroxi- Indolacético

Noradrenalina (NA)
Adrenalina - (MAO)

Ácido MHPG
Homovanílico
ácido Vanilmandélico

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Noradrenalina

• Hipótese Noradrenérgica
– Intervêm no desenvolvimento e maturação do sistema nervoso
– Regulação do humor
– Aprendizagem

No Sistema Nervoso, o Locus Ceruleus contêm a maioria dos neurónios

noradrenérgicos e adrenérgicos

Bloqueio dos Receptores

1. Antagonismo Dopaminérgico (D1,D2 ,D3 ,D4 )

Disfunção Endócrina : Hiperprolactinémia

Disfunção menstrual
Disfunção sexual

Distúrbio dos Movimentos: Akatisia

Distonia
Parkinsonismo
Disquinésias Tardias

Dopamina
-
Prolactina

• A dopamina inibe a libertação da prolactina

• Antagonista da dopamina aumentam os níveis
da prolactina → Galactorreia; Amenorreia; Ginecomastia;
Disfunção Sexual

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Distúrbios dos Movimentos

• Akatisia
Sensação subjectiva de desconforto muscular
Incapacidade de ficar quieto
Ansiedade
• Distonia
Contracções breves ou prolongadas dos músculos
Crises Oculogiras
Torcicolos

Distúrbios dos Movimentos

• Parkinsonismo
Tremor em repouso
Rigidez “roda dentada” ; “Tubo de chumbo”
Bradicinésia

• Disquinésias Tardias

Bloqueio dos Receptores Noradrenérgicos

• Antagonismo Adrenérgico (principalmente bloqueio α1 adrenérgico)

– Tonturas
– Hipotensão Postural (mais no idoso)
– Taquicardia
– Sedação

 Antagonista dos receptores β – adrenérgicos (Propranolol)

- Diminuição da Ansiedade
- Diminuição tremor postural

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Serotonina
(Hidroxitriptamina)

Triptofano
Hidroxilase Descarboxilase

Triptofano 5 –OH – Triptofano Serotonina

MAO

Ac. 5-OH- Indolacético

Receptores Serotoninérgicos
• 5HT1A; 5HT1B; 5HT1D
• 5HT2A; 5HT2C
• 5HT3
• 5HT4

– 5HT1A – Estimulação associada a efeitos ansiolíticos e antidepressivos

- Termorregulação
- Apetite
– 5HT2 – Elevada afinidade para os antagonistas envolvidos no
mecanismo de acção dos antidepressivos
- Envolvimentos em fenómenos alucinatórios
- Depressão
- Sintomas negativos da esquizofrenia

Serotonina

Implicada:
- Depressão e Suicídio
- Ansiedade e Medo
- Psicoses
- Sono
- Cefaleias
- Dor
- Comportamento violento
- Comportamento impulsivo
- Comportamento alimentar
- Sexualidade
- Aprendizagem e Memória

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Aminoácidos

Histamina
• Bloqueio dos Receptores Histaminérgicos

Receptores H1 – Sedação
- Aumento do peso
- Hipotensão

Receptores H2 – Diminuição da secreção gástrica

Aminoácidos

• GABA
- Ansiedade
- Epilepsia
- Benzodiazepinas e Barbitúricos

Péptidos Opióides

• Receptores morfínicos
- Stress, Dor, Toxicodependência

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• Sistema Nigroestriado

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